Способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей


 


Владельцы патента RU 2617090:

Лихачев-Мищенко Олег Валерьевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей. Для этого под радионуклидным контролем внутривенно вводят фотосенсибилизатор и рентген-маркер, поочередно с совмещением пиков их максимальных концентраций для отслеживания их совместного накопления в тканях интраоперационной гамма-камерой. При помощи гамма-камеры определяют положение, размеры опухоли, наличие метастазов. Далее на опухоль воздействуют излучением лазера высокой мощности – 3 Вт и более с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора. При этом при поверхностном расположении опухоли производят её лазерное облучение короткими интервалами от 5 до 100 мс. При глубоком расположении опухоли её облучают по той же методике посредством иглы со встроенным световодом. Затем на 3, 10, 30 день после манипуляции производят диагностическое введение маркера. В случае уменьшения его накопления в зоне опухоли к 30 дню более чем на 30%, оценивают манипуляцию как успешную с целью её дальнейшего повторения. Способ обеспечивает повышение эффективности фотодинамической терапии за счёт большей глубины лазерного воздействия на фотосенсибилизатор при опухолях, расположенных вблизи кожных покровов, а также интерстициальных опухолях, при возможности отслеживать распространение лазерного воздействия и получение информации о расположении опухолевых клеток в текущий момент времени. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к онкологии.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - это современный метод лечения онкологических заболеваний, основанный на воздействии на опухолевые клетки, содержащие предварительно введенное фотосенсибилизирующее вещество, излучении лазера с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора.

Из медицинской практики известны: методика использования фотосенсибилизаторов при опухолях, к которым можно обеспечить свободный доступ источника света - опухоли кожи, пищевода, прямой кишки, бронхов и воздействие на них при помощи ламп дневного света и лазерами малой мощности, а также способ интерстициальной ФДТ, в котором внутритканевое лазерное облучение осуществляют через специальный цилиндрический диффузор, имеющий длину 1-3 см и диаметр 1-2 мм. Изучение света происходит по всей длине диффузора, поэтому термическое воздействие на облучаемую ткань меньше, чем при использовании оголенного световолокна без наконечника. Это позволяет устанавливать выходную мощность лазерного излучения на уровне 200-400 мВт.

Недостатками данных технологий являются слабое проникновение лазерного/светового излучения вглубь тканей, а также невозможность напрямую отслеживать распространение фотосенсибилизатора.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний, включающий введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани. Затем на опухолевую ткань воздействуют ИК лазерным излучением одновременно при двух длинах волн. При этом температуру в зоне опухолевой ткани повышают до 42-43°C. Задачей данного изобретения является повышение концентрации свободного кислорода при помощи одномоментного нагрева ткани опухоли во время проведении сеанса ФДТ, что увеличивает генерацию синглетного кислорода, тем самым повышая эффективность фотодинамической терапии (См. патент РФ 2312689, МПК A61N 5/067, опубл. 20.12.2007).

Недостатки данного способа заключаются в следующем: данную методику можно использования только для лечения онкологических заболеваний наружных органов человека, время проведения терапии довольно продолжительно, при этом невозможно напрямую отслеживать распространение фотосенсибилизатора в опухолевых тканях.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение вышеуказанных недостатков. Технический результат предлагаемого изобретения заключается в повышении эффективности фотодинамической терапии за счет повышенной глубины лазерного воздействия на фотосенсибилизатор, возможности отслеживать его распространение, а также возможности иметь информацию о расположении опухолевых клеток в текущий момент времени, увеличении эффективности фотодинамического воздействия при терапии опухолей, расположенных вблизи кожных покровов, а также в более эффективном облучении интерстициальных опухолей. Увеличение глубины облучения опухолей обеспечивается высокой мощностью лазера (более 3 Вт), а предотвращение температурного поражения окружающих тканей достигается за счет короткого периода экспозиции (менее 100 мс).

Заявленный технический результат достигается тем, что способ ФДТ злокачественных опухолей включает введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани и воздействие на нее лазерным излучением.

В соответствии с изобретением, с целью проведения ФДТ под радионуклидным контролем, наряду с фотосенсибилизатором, внутривенно вводят также рентген-маркер поочередно с совмещением пиков их максимальных концентраций для отслеживания их совместного накопления в тканях интраоперационной гамма-камерой. При помощи гамма-камеры определяют положение, размеры опухоли, наличие метастаз. Далее на опухоль воздействуют излучением лазера высокой мощности, 3 Вт и более, с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора. При этом при поверхностном расположении опухоли производят ее лазерное облучение короткими интервалами от 5 до 100 мс, а при глубоком расположении опухоли ее облучают по той же методике посредством иглы со встроенным световодом. Затем на 3, 10, 30 день после манипуляции производят диагностическое введение маркера и, в случае уменьшения его накопления в зоне опухоли к 30 дню более чем на 30%, оценивают манипуляцию как успешную с целью ее дальнейшего повторения.

Кроме того, в качестве рентген-маркера используют радиофармпрепарат технеция с лиофилизатом, тропным к соответствующему виду опухоли.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту с установленным онкологическим диагнозом производят внутривенное введение фотосенсибилизатора "N-диметилглюкаминовая соль хлорина Е6" (фотодитазин) в дозе равной 0,7-1,4 мг на 1 кг тела больного. Также внутривенно вводится радиофармпрепарат Tc99m, приготовленный с соответствующим лиофилизатом, тропным к данному виду опухоли.

Фотосенсибилзатор и радифармпрепарат вводятся таким образом, чтобы совместить по времени достижение ими пиков максимальной концентрации в опухоли.

Далее при помощи интраоперационной гамма-камеры проводится определение положения, размеров опухоли, наличие метастаз. Далее, используя данные, полученные при помощи гамма-камеры - производится нацеливание лазера мощностью 3 Вт (WSLB-660-003-Н) и длиной волны 660 нм на участки кожи, являющиеся ближайшей проекцией распределения онкомаркера. Далее при поверхностном расположении опухолей (не глубже 5 см от поверхности кожи) производится лазерное облучение этих участков короткими интервалами от 5 до 100 мс, поочередно покрывающими всю площадь проекции распределения радиоактивного изотопа. Сеанс локального облучения опухоли проводят в дозе 150-600 Дж/см2. При глубоком расположении (более 5 см от поверхности кожи) облучение производится по той же методике, только при помощи иглы со встроенным световодом.

На 3, 10, 30 день после манипуляции производится диагностическое введение маркера и оценка его распространения и накопления в зоне опухоли. В случае уменьшения накопления маркера к 30 дню более чем на 30% можно считать манипуляцию успешной и производить повторную манипуляцию.

Наибольший эффект достигается при облучении опухоли через кожу последовательно из нескольких точек, находящихся максимально близко к опухоли, при этом необходимо учитывать анатомические особенности и избегать совмещения линии луча лазера с проекцией жизненно важных органов. Также для уменьшения оптической плотности тканей, за счет уменьшения их кровенаполнения - целесообразно прикладывать холод к поверхности кожи, через которую будет проводиться облучение, до процедуры и по ее ходу.

Способ иллюстрируется клиническим примером.

Больная К. (57 лет) поступила в клинику с диагнозом рак правой молочной железы (умеренно дифференцированная аденокарцинома T3N1M0). По данным МРТ размер опухоли составил 3×4×5 см. По данным предварительных исследований установлен предварительный диагноз: аденогенный рак молочной железы, относящийся к опухолям со сниженной дифференцировкой.

Пациентке произведен сеанс фотодинамической терапии по предлагаемому способу. Внутривенно введено 62 мг Фотодитазина и 47 мг Тс-99m - депреотида. С интервалом 40 минут между введением препаратов, для совмещения пиков их максимальной концентрации. Далее при помощи интраоперационной гамма-камеры "sentinela" корректировалось наведение лазерной установки "WSLB-660-003-H" на участки кожи, являющиеся ближайшей проекцией опухоли. Лазерное воздействие производилось с длиной волны 660 нм и мощностью установки в 3 Вт со временем экспозиции 50 мс. Доза локального облучения составила 200 Дж/см2. Для уменьшения оптического сопротивления тканей, путем уменьшения их кровенаполнения - к коже приложили холод на 5 минут до проведения манипуляции и далее каждую минуту на 10 секунд все время проведения терапии.

Через 10 дней при проведении сцинтиграфии обнаружено уменьшение накопления рентген-маркера в опухоли на 40%. В опухолевой ткани отмечены признаки апоптоза; при дальнейшем цитологическом мониторинге появились признаки снижения злокачественности.

Заключение: проведение лечения согласно предложенной методике позволило снизить злокачественность опухоли и уменьшить объем опухоли на 30%, что улучшило результаты комбинированного лечения.

1. Способ фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей, включающий введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани и воздействие на нее лазерным излучением, отличающийся тем, что с целью проведения ФДТ под радионуклидным контролем, наряду с фотосенсибилизатором, внутривенно вводят также рентген-маркер поочередно с совмещением пиков их максимальных концентраций для отслеживания их совместного накопления в тканях интраоперационной гамма-камерой, при помощи которой определяют положение, размеры опухоли, наличие метастаз; далее на опухоль воздействуют излучением лазера высокой мощности, 3 Вт и более, с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, при этом при поверхностном расположении опухоли производят ее лазерное облучение короткими интервалами от 5 до 100 мс, а при глубоком расположении опухоли ее облучают по той же методике посредством иглы со встроенным световодом; затем на 3, 10, 30 день после манипуляции производят диагностическое введение маркера и, в случае уменьшения его накопления в зоне опухоли к 30 дню более чем на 30%, оценивают манипуляцию как успешную с целью ее дальнейшего повторения.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве рентген-маркера используют радиофармпрепарат технеция с лиофилизатом, тропным к соответствующему виду опухоли.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции для вакцинации против инфекционной болезни, аллергии или аллергического заболевания, аутоиммунного заболевания, или рака или опухолевого заболевания, содержащей комплекс полимерного носителя и переносимого вещества, по меньшей мере один белковый или пептидный антиген.

Изобретение относится к фармацевтически приемлемым суспензиям для лечения рака. Суспензии включают воду, усилитель обработки и золото-платиновые биметаллические нанокристаллы, которые имеют средний размер частиц менее чем 50 нм, присутствуют в суспензии в общей атомной концентрации металла, равной 2-1000 ч/млн, и имеют поверхности, обладающие по меньшей мере одной характеристикой, выбранной из: (1) нет органических химических составляющих, прилипших или прикрепленных к упомянутым поверхностям, и (2) являются по существу чистыми и не имеют химических составляющих, прилипших или прикрепленных к поверхностям, отличных от воды, продуктов лизиса воды или усилителя обработки, ни один из которых не изменяет функционирование нанокристаллов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к противоопухолевому лекарственному средству на основе никлозамида в виде частиц субмикронного размера (не более 500 нм).

Изобретение касается новой кристаллической модификации 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-пиперидин-2,6-диона (леналидомид - международное непатентованное название), названной β-модификацией, характеризующейся следующим набором межплоскостных расстояний (d, Å) и соответствующих им интенсивностей (Iотн., %): 12,358 - 8,39%; 11,893 - 29,79%; 11,551 - 100,00%; 8,606 - 8,39%; 7,641 - 4,62%; 7,024 - 8,05%; 5,927 - 8,05%; 5,811 - 19,86%; 5,262 - 28,42%; 5,117 - 9,42%; 4,850 - 5,99%; 4,595 - 5,99%; 4,215 - 10,45%; 4,011 - 6,68%; 3,948 - 11,47%; 3,877 - 51,88%; 3,843 - 39,73%; 3,698 - 16,44%; 3,426 - 6,51%; 3,316 - 4,97%; 3,201 - 5,14%; 3,103 - 4,45%; 3,025 - 3,42%; 2,989 - 2,91%; 2,905 - 9,93%; 2,846 - 5,99%; 2,826 - 5,65%; 2,702 - 10,27%; 2,640 - 7,88%; 2,555 - 10,27%; 2,478 - 7,19%; 2,339 - 6,51%; 2,647 - 23,12%; 2,282 - 11,82%; 2,243 - 9,93%; 2,168 - 5,82%; 2,107 - 9,08%; 2,081 - 7,36%; 2,066 - 10,96%; 2,027 - 9,76%; 1,943 - 5,65%; 1,912 - 24,83%; 1,795 - 4,45%; 1,719 - 4,62%; 1,694 - 5,72%; 1,659 - 7,19%; 1,634 - 3,94% и кривой ДСК с двумя тепловыми эффектами: экзотермическим эффектом при температуре (174,9±0,5)°C и эндотермическим эффектом при температуре (267,7±0,5)°C.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним R3; возможно два R1 объединены вместе с кольцом, к которому они присоединены, с образованием 8-членного гетеробицикла; R3 представляет собой OR4; R4 представляет собой Н; Т0 представляет собой фенил, где Т0 замещен группой N(R5a)C(O)N(R5bR5); R5a, R5b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; R5 представляет собой Т2 или С1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним-четырьмя R8, которые являются одинаковыми или разными; R8 представляет собой галоген; OR9; N(R9R9a); R9, R9a независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т2 представляет собой С3-7циклоалкил; 4-6-членный гетероциклил, в котором 1 кольцевой атом заменен гетероатомом кислорода; 6-членный ароматический гетероциклил, в котором 1 кольцевой атом заменен гетероатомом азота; или фенил; где Т2 возможно замещен одним или двумя R10, которые являются одинаковыми или разными; R10 представляет собой галоген; OR11; или С1-6алкил, где С1-6алкил возможно замещен одним R12; R11 представляет собой Н; R12 представляет собой OR13; R13 представляет собой Н; Т1 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, в котором 1 атом углерода заменен гетероатомом азота, где Т1 замещен группой S(O)2R14 и возможно дополнительно замещен одним R15; R15 представляет собой галоген; R14 представляет собой С1-6алкил или незамещенное 5-членное гетероциклильное кольцо, в котором 1 кольцевой атом заменен гетероатомом азота.

Изобретение относится к соединениям формулы IB: где Ar означает фенил или бензил; R1 означает -NRaRb, где Ra означает Н, и Rb означает фенил; 5-9-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N или О; 6-10-членный арил; 5-14-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, S или О; каждый из указанного гетероциклоалкила, арила или гетероарила не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, C1-С6-алкила, гидроксила, гидроксиалкила, гидроксиалкокси, галоген-C1-С6-алкила, алкокси, галоген-C1-С6-алкокси, -(СН2)q-NRcRd, -(СН2)q-CONRcRd, -S(О)2-C1-С6-алкила, -S(O)2NH2, -С(О)O-C1-С6-алкила, фенила, 5-членного -(СН2)qгетероарила, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, и 5-6-членного -(СН2)qгетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N или О, где каждый из указанного гетероциклоалкила или гетероарила может быть замещен одним или более галогеном, нитро, галоген-C1-С6-алкилом, галогеналкокси, оксо, циано, C1-С6-алкилом или алкокси, и Rc и Rd независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-С6-алкила и 3-5-членного циклоалкила; q равно 0; для ингибирования NAMPT, их синтезу, применению и антидотам.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения первичных больных местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает проведение системной полихимиотерапии в сочетании с введением аутологичной дендритно-клеточной вакцины, причем вакцину вводят во все вершины ромба Михаэлиса.

Гранулированная композиция 5-[[4-[2,3-диметил-2Н-индазол-6-ил)метиламино]-2-пиримидинил]амино]-2-метилбензолсульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, обладающая VEGF-ингибирующей активностью, которая подготовлена для восстановления водным носителем, и соответствующая пероральная суспензия.
Настоящее изобретение относится к фармацевтике, в частности к способу лечения гепатоклеточной карциномы. Способ лечения заключается во введении пациенту наночастиц, содержащих по меньшей мере один химиотерапевтический противоопухолевый агент, представляющий собой доксорубицин, по меньшей мере один поли(С1-С12алкилцианоакрилат) и по меньшей мере один циклодекстрин.

Изобретение описывает капсулу для перорального введения, предназначенную для лечения миелофиброза. Капсула содержит смесь соединения, которое представляет собой N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамид, или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат, микрокристаллической целлюлозы и стеарилфумарата натрия.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и может быть использовано для терапии опухолей. Животному с опухолью внутривенно вводят раствор золотых наностержней, покрытых полиэтиленгликолем.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии. Проводят сочетанное воздействие на миокард, включающее лазерное воздействие и интрамиокардиальное введение аутологичных стволовых клеток костного мозга (АСККМ).
Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для интраоперационной профилактики послеоперационного воспаления тканей глаза и отека роговицы в ходе энергетической экстракции твердой катаракты.
Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано для лечения заболеваний пародонта и периодонта, в том числе генерализованного пародонтита, заболеваний слизистой оболочки полости рта, а также для предупреждения осложнений в дентальной имплантации.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической химии, в частности оно касается лекарственного препарата на основе наночастиц фталоцианина, который может быть использован при лечении злокачественных новообразований методом импульсной лазерной абляции наночастиц.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии поверхностного рака и предраковых заболеваний полового члена.

Аппарат для лазерной биоревитализации кожи лица, шеи и тела относится к дерматологии и косметологии и предназначен для стимуляции регенеративных процессов в коже лица и/или шеи.

Изобретение относится к устройствам лазерной медицины и может быть использовано для лазерного сваривания рассеченных биологических тканей. В устройстве установлены основной и вспомогательный лазерные излучатели, соединенные оптоволоконным выводом излучения с оптоволоконным смесителем лазерного излучения, и введены модуль лазерного наноприпоя с сосудом, содержащим лазерный наноприпой, измерительный модуль и микроконтроллерный блок, расположенные внутри корпуса устройства, при этом модуль лазерного наноприпоя соединен с местом сваривания биоткани, а измерительный модуль соединен с микроконтроллерным блоком.

Изобретение относится к микробиологии и медицине и может быть использовано для лечения локальных очагов хронической инфекции. Осуществляют сенсибилизацию очагов инфекции катионным фотосенсибилизатором и их облучение светом на длине волны поглощения фотосенсибилизатора.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для лечения плацентарной недостаточности у беременных с вагинальными дисбиозами.
Изобретение относится к медицине, неврологии, рефлексотерапии, ортопедии, может быть использовано при лечении дорсопатии шейно-грудного и/или поясничного отделов позвоночника.
Наверх