Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции. Для этого применяют сочетанное введение иммуномодулятора имунофана и антибиотика доксициклина животным. При этом имунофан вводят белым мышам дважды внутрибрюшинно в дозе 0,06 мкг за 1 сут до и на следующие сутки после заражения 5ЛД50 вирулентного штамма Burkholderia pseudomallei С-141, а доксициклин используют в течение 3 сут после заражения по 2 мг в сутки, подкожно. Показатели выживаемости животных учитывают на 30 сут после заражения с определением процента выживших мышей и средней продолжительности жизни погибших. Изобретение обеспечивает экстренную профилактику экспериментального мелиоидоза у животных. 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к микробиологии и иммунологии, и касается способа повышения эффективности экстренной профилактики мелиоидозной инфекции.

Мелиоидоз - особо опасная инфекция, эндемичная для стран Юго-Восточной Азии, представляет интерес и для России, в которую может быть завезена в результате постоянно расширяющихся связей нашей страны с данным регионом мира. Мелиоидоз входит в перечень возможных агентов биотеррористических атак, что также необходимо иметь в виду при разработке средств борьбы с этой инфекцией [Организация ликвидаций медико-санитарных последствий биологических, химических и радиационных террористических актов: Практическое руководство / Москва, ФГУ «ВЦМК. Защита». - 2005-328 С.].

В связи с отсутствием в настоящее время вакцины против мелиоидоза, особую актуальность приобретает экстренная профилактика и лечение мелиоидозной инфекции с помощью антибактериальных препаратов, которые, однако, далеко не всегда защищают от летального исхода или хронического течения инфекции [Илюхин В.И., Сенина Т.В. Мелиоидоз: итоги столетнего изучения, современные проблемы и зримые перспективы // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - №5. - С. 41-46]. Поэтому повышение эффективности средств экстренной профилактики представляется важной практической задачей в борьбе с мелиоидозом. Одним из современных подходов к ее решению является использование иммуномодуляторов (ИМ) различной природы для стимуляции неспецифичной резистентности макроорганизма.

Существует способ экстренной профилактики мелиоидозной инфекции с помощью антибактериальных препаратов: антибиотика доксициклина, комбинированного препарата ко-тримоксазола, состоящего из сульфаниламида сульфаметоксазола и антибиотика триметоприма, а также сочетаний ко-тримоксазола с доксициклином и ко-тримоксазола с ципрофлоксацином [Экстренная профилактика и лечение опасных инфекционных болезней (Под общей редакцией академика РАМН Малеева В.В.) Методические рекомендации. - М. - 2009. - 128 С.]. В связи с высокой природной устойчивостью Burkholderia pseudomallei к большинству антибактериальных препаратов, а также высокой вирулентностью возбудителя мелиоидоза, предложенные схемы экстренной профилактики не всегда защищают от перехода инфекции в хроническую форму, что является недостатком этого способа. Кроме того, 10-дневный прием антибиотиков в больших дозах способствует развитию разнообразных побочных эффектов.

Целью изобретения является повышение эффективности экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции.

Известно, что уровень неспецифической резистентности организма во многом определяет развитие и исход любого инфекционного процесса, поэтому в настоящее время для экстренной профилактики многих инфекций используют сочетание химиотерапевтических препаратов, чаще всего антибиотиков и разнообразных иммуномодулирующих средств. Для иммунокоррекции используют синтетические препараты (имунофан, бестим, глюкомурамилдипептид, ликопид, полиоксидоний и др.), препараты рекомбинантных цитокинов (ингарон, беталейкин, ронколейкин и др.), биопрепараты на основе бифидум- и лактобактерий и ряд других.

В соответствии с целью данного изобретения для экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза вводят антибиотик доксициклина гидрохлорид, а в качестве иммуностимулирующего средства используют препарат имунофан. Способ осуществляется следующим образом: беспородным белым мышам вводят синтетический пептид имунофан в дозе 0,06 мкг внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл физиологического раствора за 1 сут до заражения и на следующие сутки после заражения вирулентным штаммом возбудителя мелиоидоза Burkholderia pseudomallei С-141 в дозе 5 ЛД50 (схема «-1, +1», день заражения обозначен как «0»). Неспецифическую стимуляцию иммунитета имунофаном сочетают с введением доксициклина (2 мг в 0,2 мл физиологического раствора, подкожно, 1 раз в сутки) в течение 3 сут после заражения (схема «+1, +2, +3»).

По данным литературы, определяющую роль в защите от мелиоидоза играют клеточные факторы иммунитета, которые в значительной степени угнетаются в ранние сроки развития мелиоидозной инфекции [Role of Т- cells in innate and adaptive immunity against murine Burkholderia pseudomallei infection / Haque A., Easton A., Smith D. et al. // J. Infect. Dis. - 2006-V. 193, №3. - P. 270-379] [Adaptive immunity in melioidosis: a possible role for T- cells in determining outcome of infection with Burkholderia pseudomallei // Barnes J.L., Warner J., Melrose W. et al. // Clin. Immunol. - 2004. - V.1 13, - №1. - P. 22-28]. Имунофан - синтетический аналог активных центров гормона тимуса тимопоэтина, выпускается научно-производственным предприятием «Бионокс» (Москва). Имунофан восстанавливает баланс окислительно-антиокислительной реакции организма, снижает продукцию медиаторов воспаления, активирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцтов, стимулирует фагоцитарную активность клеток макрофагальной фагоцитарной системы и тем самым мобилизует дополнительные резервы клеточного иммунитета на борьбу с патогенным возбудителем [Караулов А.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана при оппортунистических инфекциях / Лечащий врач. - 2000. - №4. - С. 52-55]. Кроме иммуностимулирующего, препарат обладает также детоксикационным и гепатопротекторным действием.

Предлагаемый способ экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза за счет синергичного действия стимулятора клеточного иммунитета и антибиотика позволяет на 20% повысить выживаемость животных от заражения вирулентным штаммом возбудителя мелиоидоза по сравнению с животными, получавшими только антибиотик, а также существенно увеличить среднюю продолжительность жизни зараженных мышей (СПЖ) (p<0,05). Кроме того, включение иммуномодулятора в схему экстренной профилактики создает предпосылки для сокращения продолжительности приема антибиотика и, следовательно, для уменьшения вероятности развития побочных эффектов антибиотикотерапии.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. На первом этапе исследований была поставлена задача оценить способность некоторых иммуномодуляторов повышать устойчивость лабораторных животных к мелиоидозной инфекции. Были испытаны препараты синтетических пептидов - аналогов активных центров гормона тимуса - бестим и имунофан, препарат тиопоэтинового ряда глутоксим и препарат ингарон (рекомбинантный цитокин интерферон-гамма - ИФН-γ). Все ИМ вводили белым мышам дважды внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл физиологического раствора - за 1 сут до заражения и на следующие сутки после заражения (схема день заражения - «0»). Животных заражали подкожно односуточной агаровой культурой вирулентного штамма возбудителя мелиоидоза Burkholderia pseudomallei С-141 в дозе 5 ЛД50 (1 ЛД50 для белых мышей равна 104 м.кл). На 30 сут после заражения учитывали процент выживших животных и среднюю продолжительность жизни погибших (СПЖ). Статистическую обработку данных по продолжительности жизни зараженных животных осуществляли по методу Вилкоксона-Манна-Уитни с определением критерия «U» [Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - М: Медицина, 1973. - 141 С.].

Показано, что двукратное внутрибрюшинное введение препаратов бестим и имунофан за 1 сут до заражения и на следующие сутки после заражения 5 ЛД50 вирулентной культуры возбудителя мелиоидоза повышало выживаемость животных в пределах 15-23% по сравнению с контролем и достоверно увеличивало сроки СПЖ (p<0,05). Препараты глутоксим и ингарон заметно не влияли на показатель выживаемости, однако обладали способностью увеличивать СПЖ погибших животных (p<0,05) (таблица 1).

Пример 2. В эксперименте на белых мышах изучали возможность испытанных ранее иммуномодуляторов повышать эффективность экстренной профилактики инфекции антибиотиком доксициклином, входящим в перечень средств экстренной профилактики мелиоидоза. Иммуномодулирующие препараты вводили дважды внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл физиологического раствора по схеме «-1, +1»(день заражения - «0»). В течение 3 сут после заражения мышей Burkholderia pseudomallei С-141 в дозе 5 ЛД50 часть животных получала доксициклина гидрохлорид подкожно по 2 мг в сутки. Учет показателей выживаемости проводили на 30 сут после инфицирования.

Как видно из данных таблицы 2, экстренная профилактика мелиоидоза доксициклином при 3-дневном применении антибиотика приводила к выживанию 60% мышей, зараженных вирулентной культурой возбудителя. Увеличение числа выживших животных на 20% наблюдали при сочетании доксициклина с имунофаном или бестимом. При этом имунофан превосходил бестим по иммуностимулирующей активности, т.к. еще и достоверно удлинял сроки СПЖ (p<0,05) по сравнению с группой мышей, принимавших только доксициклин. Сочетание доксициклина с ингароном и глутоксимом удлиняло сроки СПЖ, увеличение выживаемости было незначительным (на 4-10%).

Таким образом, из испытанных четырех иммуномодулирующих препаратов наибольшей активностью обладал имунофан.

Пример 3. Эксперимент на беспородных белых мышах проводился с тремя из четырех ИМ, проявивших иммуностимулирующую активность в предыдущем опыте - имунофаном, бестимом и глутоксимом по прежней схеме. Было показано, что экстренная профилактика мелиоидоза доксициклином при его трехдневном введении защищала 50% мышей от 5ЛД50 В. pseudomallei С-141. Сочетание доксициклина с имунофаном увеличивало выживаемость животных на 20% и достоверно удлиняло СПЖ (p<0,05) (таблица 3). Менее эффективным было комбинированное воздействие доксициклина и бестима (повышение выживаемости на 10% и увеличение СПЖ), доксициклина и глутоксима (увеличение СПЖ).

Таким образом, препарат имунофан, стимулирующий механизмы клеточного иммунитета, обладал способностью увеличивать эффективность экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза доксициклином.

Резюмируя полученные результаты, следует отметить, что сочетанное применение синтетического пептида имунофана и антибиотика доксициклина при экстренной профилактике экспериментального мелиоидоза позволяет повысить на 20% выживаемость экспериментальных белых мышей и достоверно увеличить сроки средней продолжительности жизни. Предлагаемый способ может быть использован в учреждениях, занимающихся разработкой средств профилактики и лечения мелиоидоза, для повышения эффективности экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции.

Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза, включающий применение антибиотика и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве антибиотика используют доксициклина гидрохлорид в дозе 2 мг в сутки в течение 3 сут после заражения 5 ЛД50 Burk holderia pseudomallei С-141, а в качестве иммуномодулятора животным дважды вводят внутрибрюшинно синтетический пептид имунофан в дозе 0,06 мкг за 1 сут до - и на следующие сутки после заражения, а затем спустя 30 сут после заражения учитывают показатели выживаемости животных.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям фармацевтического назначения, а именно к новому сокристаллу дифлунисала с изониазидом, пригодным для производства фармацевтических препаратов.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен препарат антитела, содержащий IgG, IgA и, по меньшей мере, 5% антител IgM по массе от общего количества антител, обладающий специфической активностью активации комплемента, где в анализе in vitro препарат антитела по существу не образует С5а и/или по существу не образует С3а.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату, обладающему диуретическим, и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием.

Изобретение относится к производному оксазолидинона, представленному формулой (1), где R означает гетероциклическую группу, выбираемую из следующих групп, представленных формулой (1а), R1 означает водород, C1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил; R2 означает водород, C1-С6-алкил, -СН2-СН=СН2, -СН2-С≡СН, -С(O)СН(ОН)СН2ОН, -СН2-С(О)ОС2Н5, -СН2СН2ОН, -СН2С(O)ОН, -СН2С(O)ОС(СН3)3, -С(O)СН2ОН, -С(O)СН2ОС(O)СН3, или (СН2)mC(=O)R21, где R21 означает водород, (СН2)nNHR211, где R211 означает водород или C1-С6 алкил, или СН(ОН)СН2ОН, и m и n, каждый, независимо означают целое число от 0 до 3; и Q означает OR3, NHR3 или 1,2,3-триазол, где R3 означает водород, C1-С6-алкил, -C(=O)R31 или гетероароматическую циклическую группу, выбираемую из изоксазол-3-ила или изоксазол-5-ила, R31 означает водород, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил или О-(C1-С6)алкил.

Изобретение относится к новым химическим соединениям - производным изоборнилфенолов, в которых серосодержащая функциональная группа отделена от фенольного фрагмента на три атома углерода.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающих антибактериальным действием в которой R1a представляет собой Н или карбокси и R1b представляет собой Н, или R1a и R1b представляют собой совместно или группу *-C(O)-NH-S-# или группу *-C(OH)=N-S-# в которой “*” представляет собой точку присоединения R1a и “#” представляет собой точку присоединения R1b; R2 представляет собой Н, (С1-С3)алкил, гидрокси-(С1-С3)алкил, бензил или (С3-С5)циклоалкил; R3 представляет собой Н или галоген; U представляет собой N или CR4; причем R4 означает Н или (С1-С3)алкокси; А представляет собой СН, В представляет собой NH и m представляет собой 1 или 2 и n представляет собой 1 или 2; или А представляет собой N, В отсутствует, m представляет собой 2 и n представляет собой 2; Y представляет собой СН или N; и Q представляет собой О или S.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой лекарственное средство для лечения и профилактики респираторных заболеваний носоглотки и носовой полости, состоящее из 0,25%-ной оксолиновой мази в количестве 30,0 мг, масла чайного дерева в количестве 0,4 мл, масла монарды в количестве 0,4 мл и эвкалиптового масла в количестве 0,1 мл.

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к молекулам растительного происхождения в качестве ингибитора системы кворум сенсинга LuxI/LuxR типа у бактерий. Применение кумарина или скополетина в качестве ингибитора системы кворум сенсинга LuxI/LuxR типа у бактерий где А обозначен кумарин, Б - скополетин.Вышеописанные молекулы эффективны в качестве ингибитора системы кворум сенсинга LuxI/LuxR типа у бактерий.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к кристаллу хлористоводородной соли, кристаллу гидрата хлористоводородной соли и кристаллу метансульфонатной соли 7-{(3S,4S)-3-[(циклопропиламино)метил]-4-фторпирролидин-1-ил}-6-фтор-1-(2-фторэтил)-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики и терапии дисфункций молочной железы у самок сельскохозяйственных животных. Коровам однократно интрацистернально применяют препарат Орбенин DC перед их запуском.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается набора для лечения заболевания или состояния, связанного с присутствием Р. gingivalis в ткани ротовой полости у субъекта, включающий: (i) композицию, содержащую иммуноген, который вызывает иммунный ответ против P.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложен иммуностимулирующий неметилированный CpG-олигодезоксинуклеотид, вектор экспрессии, его содержащий, вакцина для предотвращения или борьбы с инфекционным заболеванием у птиц, содержащая указанные олигодезоксинуклеотид и/или вектор экспрессии и иммунологическое количество антигенного компонента, выделенного из патогенного для птичьих вируса или микроорганизма, а также применение олигодезоксинуклеотида в качестве лекарственного средства и для предотвращения инфекции у птичьих.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложены поливалентная иммуногенная композиция, содержащая комбинацию растворимой части цельноклеточного препарата Mycoplasma hyopneumoniae (M.

Изобретение относится к медицинской биотехнологии и может быть использовано для детекции антител к L. icterohaemorrhagiae.

Изобретение касается вакцинной композиции. Охарактеризованная вакцинная композиция содержит эффективное иммунизирующее количество инактивированной Ehrlichia canis (Е.
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии, аллергологии и пульмонологии, и может быть использовано для усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Изобретение относится к фармакологии, а именно к препарату для стимуляции противоопухолевого иммунитета или терапии онкологических заболеваний. Препарат для стимуляции противоопухолевого иммунитета или терапии онкологических заболеваний, характеризующийся тем, что в качестве основного компонента содержит смесь нативных или инактивированных корпускулярных антигенов, полученных, по меньшей мере, из трех культуральных штаммов бледной трепонемы, относящихся к разным антигенным группам возбудителя.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для защиты птиц от сальмонеллезной инфекции. Способ вакцинации птиц против Salmonella включает, по меньшей мере, одно первичное введение аттенуированной иммуногенной композиции или вакцины, включающей фармацевтически или ветеринарно-приемлемый эксципиент, разбавитель или среду и, по меньшей мере, одну аттенуированную Salmonella, которые вводят животному-птице перед, по меньшей мере, одним бустерным введением инактивированной иммуногенной композиции или вакцины, включающей фармацевтически или ветеринарно-приемлемый эксципиент, разбавитель или среду и, по меньшей мере, одну инактивированную Salmonella, где, по меньшей мере, одну инактивированную Salmonella выбирают из Salmonella В-группы и, по меньшей мере, одну аттенуированную Salmonella выбирают из Salmonella D-группы, согласно которому первичное введение и бустерное введение осуществляют с интервалом в 2-18 недель.

Группа изобретений раскрывает водные иммуногенные композиции, которые, после введения субъекту, способны индуцировать иммунный ответ, являющийся бактерицидным в отношении, по меньшей мере, серогруппы W135 N.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения бруксизма. Для этого проводят аппаратное определение тонического напряжения жевательных мышц, выявление среди них мышц, имеющих патологический гипертонус, инъекционное введение в каждую из них стандартного раствора ботулинического токсина А лантокса в суммарной разовой дозе до 100 ЕД, последующий контроль эффективности и безопасности введенного лекарства за счет последующего исследования в коже лица в области проекции этих мышц динамики локальной температуры с помощью инфракрасной термографии и амплитуды биопотенциалов с помощью поверхностной электромиографии на протяжении 3-х недель.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных. Заявленное средство содержит гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный, цефтриаксон, карбахолин и алоэ экстракт при следующем соотношении компонентов, мас.

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции. Для этого применяют сочетанное введение иммуномодулятора имунофана и антибиотика доксициклина животным. При этом имунофан вводят белым мышам дважды внутрибрюшинно в дозе 0,06 мкг за 1 сут до и на следующие сутки после заражения 5ЛД50 вирулентного штамма Burkholderia pseudomallei С-141, а доксициклин используют в течение 3 сут после заражения по 2 мг в сутки, подкожно. Показатели выживаемости животных учитывают на 30 сут после заражения с определением процента выживших мышей и средней продолжительности жизни погибших. Изобретение обеспечивает экстренную профилактику экспериментального мелиоидоза у животных. 3 табл., 3 пр.

Наверх