Способ выбора объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу рака молочной железы


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2624367:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Для выбора индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы (МЖ) проводят морфологическое исследование подмышечных лимфоузлов с метастазами. При этом определяют экспрессию Ki 67. В случае Ki 67<20% проводят облучение оставшейся ткани МЖ или послеоперационного рубца после ее удаления, а также тканей передней грудной стенки и зоны нижних и средних лимфатических узлов подмышечной области. При Ki 67≥20% проводят облучение оставшейся ткани МЖ или послеоперационного рубца после ее удаления, а также тканей передней грудной стенки и зоны лимфатических узлов подмышечной и подключичной области. Способ обеспечивает существенное снижение лучевой нагрузки при облучении пациентов раком МЖ, короткие сроки реабилитации. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при проведении адъювантной лучевой терапии у пациенток с диагнозом - люминальный подтип рак молочной железы, осложненный наличием метастаза в одном лимфатическом узле подмышечной зоны.

Около 70% впервые выявляемых злокачественных опухолей молочной железы относят к люминальному молекулярно-биологическому подтипу, поэтому важно для этой группы пациенток определить индивидуальную тактику лучевой терапии, позволяющую снизить негативный характер лучевой нагрузки.

Наиболее благоприятным с точки зрения общей и безрецидивной продолжительности жизни является люминальный А подтип рака молочной железы, который отличается от люминального подтипа В тем, что в клетках последнего, кроме рецепторов к эстрогену и/или прогестерону, наблюдается либо гиперэкспрессия HER2 рецепторов, либо высокий пролиферативный индекс, оцениваемый по экспрессии Ki67 в опухоли. В случае с гиперэкспрессией HER2 рецепторов уже давно известно, что такая опухоль ведет себя очень агрессивно, интенсивно метастазирует, и облучение максимально возможного количества лимфатических коллекторов, получающих, в том числе, и метастатические клетки из опухоли, приводит к заметному улучшению продолжительности жизни у таких пациентов.

Известен способ назначения адъювантной лучевой терапии у пациентов с раком молочной железы (Sautter-Bihl M.L., Sedlmayer F. Radiotherapy of the lymphatic pathways in early breast cancer. Breast Cancer. 2015; 10: 254-258.), обосновывающий проведения облучения путей лимфогенного метастазирования.

Основными недостатками способа является то, что если метастазом поражен меньше четырех лимфоузла в подмышечной области, то данный способ предлагает лечащему врачу самостоятельно принимать решение о необходимости и объеме проведения адъювантной лучевой терапии на пути лимфооттока в соответствии с его клиническим опытом, что не исключает высокую степень принятия ошибочного решения. Также не принимаются во внимание такие важнейшие характеристики опухолевого процесса, как морфологический подтип самой опухоли и ее лимфогенного метастаза, которые обуславливают метастатический потенциал опухоли молочной железы и ее способность поражать следующий за сигнальным лимфоузлов уровень лимфогенного коллектора.

Наиболее близким к предлагаемому является способ назначения лучевой терапии, основанный на методике радионуклидной визуализации путей лимфооттока у пациентов с раком молочной железы, в ходе которого уточняются направление лимфооттока из опухоли и выявляются сигнальные лимфатические узлы с последующим их морфологическим исследованием (Патент РФ №2394599, МПК A61N 5/10, опубл. 2010).

Недостатками способа является то, что авторы, планируя проведение адъювантной дистанционной лучевой терапии на зоны регионарного лимфогенного метастазирования, учитывают направление пассивного оттока лимфы из опухоли молочной железы и сам факт метастатического поражения лимфатического узла и не учитывают морфологические характеристики метастатической клеток, формирующих лимфогенный метастаз, что не позволяет индивидуализировать проведение специализированной терапии и может привести к назначению избыточного облучения и, как следствие, снижает качество жизни пациента.

Задачей, поставленной авторами, является устранение вышеуказанных недостатков, снижение побочного негативного действия лучевой терапии за счет индивидуального учета метастатического потенциала клеток, формирующих подмышечный лимфогенный метастаз, и, на основании этого анализа, назначения лучевой терапии строго на конкретные зоны лимфогенного метастазирования подмышечной и подключичной зон. Подобный подход позволит резко снизить избыточное, неэффективное применение лучевой терапии у пациентов с раком молочной железы и, как следствие, повысить комфортность их жизни за счет снижения риска развития лучевого пневмо- и кардиосклероза.

Для решения поставленной задачи, при выборе объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы, включающем проведение морфологического исследования подмышечных лимфоузлов, выбор индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии, предложено при морфологическом исследовании подмышечного лимфоузла с метастазами определять экспрессию Ki 67. При определении Ki 67<20% рекомендовано проводить облучение оставшейся ткани молочной железы или послеоперационного рубца после ее удаления, тканей передней грудной стенки, а также зоны нижних и средних лимфатических узлов подмышечной области. При определении Ki 67≥20%, назначают проведение облучения оставшейся ткани молочной железы или послеоперационного рубца после ее удаления, тканей передней грудной стенки, зоны лимфатических узлов подмышечной и подключичной области.

То, что показателем, определяющим тактику ведения лучевой терапии, предложен Ki 67, который характеризует пролиферативный потенциал опухоли, позволяет более точно определить необходимые и достаточные зоны облучения.

Способ осуществляется следующим образом.

После выполнения удаления первичной опухоли молочной железы (секторальная резекция, мастэктомия) и подмышечной лимфодиссекция на стороне поражения проводят морфологические исследования. После того как в ходе морфологического исследования операционного материала диагностируется люминальный подтип опухоли (положительная экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в клетках опухоли) и выявлен метастаз одного лимфатического узла подмышечной зоны, назначают дополнительное исследование - определение Ki 67 в клетках, формирующих данный метастаз. Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1

Пациентка Ш. 56 лет, обратилась на прием к радиологу через 3 недели после органосохранной операции по поводу рака левой молочной железы Т2Н1Мо и подмышечной лимфодисекции слева. В одном из 10 аксиллярных лимфоузлов при морфологическом исследовании обнаружен лимфогенный метастаз.

Исследование операционного материала показало, что у пациентки имеется люминальный В подтип рака молочной железы: в опухолевых клетках имеется экспрессия рецепторов к эстрогену и прогестерону, отсутствует экспрессии рецепторов к HER2neu и индекс пролиферации в клетках опухоли Ki 67=21%.

Дополнительно было проведено морфологическое исследование метастаза подмышечной лимфатического узла с целью определения индекса пролиферации в клетках метастаза, который оказался равен Ki 67=24%. В результате принято решение о включении в объем мишени, для проведения лучевой терапии, мягких тканей передней грудной стенки слева и оставшихся тканей левой молочной железы, лимфоузлов подмышечной и подключичной областей на стороне поражения в режиме РОД 2,5 Гр до суммарной дозы 45 Гр.

В течение 3 лет пациентка наблюдается радиологом и онкологом, признаков местного рецидива, фиброза мягких тканей передней грудной стенки и отдаленного прогрессирования не выявлено. По результатам рентгенографии легких данных о наличии у пациентки постлучевого пневмофиброза не получено.

Пример 2

Пациентка К., 50 лет, осмотрена радиологом через 4 недели после секторальной резекции рака левой молочной железы Т2Н1Мо и левосторонней подмышечной лимфодисекции. При морфологическом исследовании операционного материала установлено, что опухоль относится к люминальному подтипу А: выявлена экспрессия рецепторов к эстрогену и прогестерону, установлено отсутствие экспрессии к HER2neu и индекс пролиферации в клетках опухоли был равен Ki 67=16%.

В лимфатических узлах аксиллярной области слева при морфологическом исследовании установлено метастатическое поражение одного лимфоузла. Дополнительно было произведено исследование индекса пролиферации в клетках лимфогенного метастаза, который оказался равен Ki 67=19%.

Пациентке назначена адъювантная лучевая терапия оставшейся ткани молочной железы слева, тканей передней грудной стенки и зоны нижних и средних лимфатических узлов подмышечной области в режиме РОД 2,5 Гр до суммарной дозы 40 Гр.

Пациентка удовлетворительно перенесла лучевую терапию. Через 5 лет признаков местного рецидива, лучевого повреждения мягких тканей в полях облучения и признаков отдаленного прогрессирования опухоли не выявлено.

С использованием способа дифференцированного облучения лимфатических коллекторов подмышечной и подключичной областей при раке молочной железы, осуществлена адъювантная дистанционная лучевая терапия 10 пациентов с люминальным подтипом опухоли. Отмечена хорошая переносимость метода, отсутствие рентгенологических признаков пневмофиброза верхушки легкого на стороне поражения. В течение 1,5-2 лет не отмечено возникновение местного или отдаленного рецидива.

Предлагаемый способ обеспечивает существенное снижение лучевой нагрузки при облучении пациентов раком молочной железы, что даст возможность таким пациентам закончить в самые короткие сроки реабилитацию после завершения лечения.

Способ выбора объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы, включающий проведение морфологического исследования подмышечных лимфоузлов, выбор индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии, отличающийся тем, что при морфологическом исследовании подмышечного лимфоузла с метастазами определяют экспрессию Ki 67 и при определении Ki 67<20% проводят облучение оставшейся ткани молочной железы или послеоперационного рубца после ее удаления, тканей передней грудной стенки, а также зоны нижних и средних лимфатических узлов подмышечной области, а при определении Ki 67 ≥20% проводят облучение оставшейся ткани молочной железы или послеоперационного рубца после ее удаления, тканей передней грудной стенки, зоны лимфатических узлов подмышечной и подключичной области.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения серии из двукратных разведений с помощью буферного раствора, добавление к полученным образцам латексного реагента, содержащего мышиные моноклональные антитела к Д-димеру фибрина, далее смесь перемешивают, регистрируют реакцию агглютинации в пробе при наибольшей величине разведения и рассчитывают концентрацию Д-димера по формуле:С(Д-димер)=200×d, нг/мл,где С - концентрация Д-димера (нг/мл), d - наибольшая величина разведения, 200 - чувствительность реагента, при этом концентрацию Д-димера 3200 нг/мл считают пороговой для подтверждения повышения активности системы фибринолиза слезной жидкости для оценки фибринолитической активности слезной жидкости с использованием в качестве маркера концентрацию Д-димера в слезной жидкости в слезной жидкости.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Способ заключается в том, что у новорожденного с очень низкой и экстремально низкой массой тела на 1-2 сутки жизни определяют показатель тромбоэластограммы 30-минутный лизис сгустка крови (LY30).
Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики дифтерии, предусматривающего забор клинического материала от больного, выделение из него ДНК, смешивание выделенной ДНК и смеси №1, содержащей ПЦР буфер, смесь нуклеотидов (dNTP), MgCl2, раствор Betaine, праймеры, нагревание, последующее охлаждение, добавление смеси №2, содержащей рабочее разведение Bst полимеразы; проведение изотермальной амплификации, детекцию продуктов амплификации при горизонтальном электрофорезе в агарозном геле путем сравнения электрофоретической подвижности полученных фрагментов ДНК с подвижностью контрольного образца ДНК токсигенного штамма Corynebacterium diphtheriae и диагностику дифтерии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем и препаратами ацетилсалициловой кислоты (АСК) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергшихся стентированию коронарных артерий.

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования развития постинфекционной гастроэнтерологической патологии у детей, реконвалесцентов острых вирусных гастроэнтеритов.

Изобретение относится к медицине и касается способа определения активности ангиотензин-превращающего фермента в тканях сердца, характеризующегося тем, что получают гомогенат биоптата ткани сердца, супернатант, полученный путем центрифугирования гомогената, разбавляют, затем один объем разбавленного супернатанта добавляют к пяти объемам смеси, состоящей из пептидного субстрата, содержащего дипептид His-Leu на С-конце, и ингибитора аминопептидазы, растворенных в буфере с рН 7,5-8,3, проводят реакцию, после чего определяют в реакционной среде содержание образованного дипептида His-Leu, при этом активность ангиотензин-превращающего фермента определяют по количеству микромолей His-Leu, образованному в единицу времени.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики вагинита у девочек в возрасте до 8 лет, заключающийся в том, что используют ПЦР в режиме реального времени с определением в образце числа геномов Lactobacillus spp.

Изобретение относится к области профилактической медицины, экологии человека, педиатрии и может быть использовано для диагностики у детей функционального расстройства центральной нервной системы, ассоциированного с сочетанным техногенным воздействием.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) тяжелой или средней степени тяжести в программе ЭКО.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения протеогликанов из мочи. Способ заключается в том, что мочу первоначально охлаждают, выдерживают до образования агрегатов, центрифугируют для выпадения осадка, не содержащего протеогликана, после чего к надосадочной жидкости для осаждения протеогликана добавляют осадитель в соотношении 1:1, состав которого включает 4 объема 96° этилового спирта и 1 объем 0,01 N раствора гидроксида натрия, после чего смесь оставляют, не изменяя температурный режим, на 20 мин для образования агрегатов, которые отделяют центрифугированием, а затем осадок протеогликана отделяют от надосадочной жидкости в режиме охлаждения при 0°C центрифугированием, осадок отмывают повторным добавлением охлажденного до 0°C осадителя в соотношении 1:10, выдерживают в течение 5 мин для образования агрегатов, вновь центрифугируют, отделяют надосадочную жидкость, полученный осадок растворяют добавлением 0,01 N раствора HCl, снижая значения pH конечного продукта до pH 7,2, оставшийся незначительный нерастворимый осадок отделяют центрифугированием, а надосадочную жидкость, содержащую очищенный протеогликан, используют по назначению.

Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой терапии и гипертермическому лечению больных с местнораспространенным раком шейки матки (МРРШМ). Проводят курс сочетанной лучевой терапии: дистанционной гаммы-терапии в стандартном режиме фракционирования дозы РОД 2 Гр, 5 фракций в неделю, с СОД 46 Гр и внутриполостной лучевой терапии с энергией 1,25 МэВ в режиме крупного фракционирования дозы РОД 5 Гр, 2 фракции в неделю, с СОД 50 Гр.
Изобретение относится к ядерной технике и может быть использовано при радиотерапии с использованием радиоактивных источников. Закрытый источник ионизирующего излучения содержит последовательно соединенные между собой герметичные капсулы с размещенной в каждой капсуле радиоактивной вставкой с радиоактивным веществом на ней, при этом герметичные капсулы соединены между собой путем последовательного оплетения нескольких герметичных капсул хирургической рассасывающейся нитью, причем размещенная в каждой герметичной капсуле радиоактивная вставка выполнена в виде металлической трубки из серебра или стали, покрытой слоем серебра с толщиной стенки металлической трубки, не превышающей значения обратной величины взвешенного по спектру излучения среднего коэффициента линейного ослабления излучения веществом металлической трубки или из куска серебряной проволоки, радиоактивное вещество равномерно нанесено на поверхность металлической трубки или на кусок серебряной проволоки, герметичная капсула образована отрезком трубки из титанового сплава и приваренными к нему лазерной сваркой торцевыми стенками.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к мобильным рентгеновским аппаратам. Мобильный рентгеновский аппарат включает в себя основание для размещения блока управления, источника питания и охладителя и шарнирный перемещаемый рычаг, поддерживающий рентгеновский аппликатор, содержащий рентгеновскую трубку, причем рентгеновский аппликатор присоединен к основанию, а рентгеновская трубка включает в себя мишень для генерации рентгеновского луча, и коллиматор, подключаемый к гнезду коллиматора, для придания формы генерируемому рентгеновскому лучу, при этом расстояние между мишенью и коллиматором находится в диапазоне от 4 до 10 см.

Группа изобретений относится к медицинской технике и направлена на сборный узел источника для брахитерапии, на комплект частей, на способ получения сборного узла источника для брахитерапии, на использование конкретного покрытия и на способ брахитерапевтического лечения.

Изобретения относятся к медицинской технике, а именно к мобильным рентгеновским аппаратам. Мобильный рентгеновский аппарат включает в себя основание для размещения блока управления и источника питания, а также перемещаемый шарнирный рычаг, поддерживающий рентгеновский аппликатор, содержащий рентгеновскую трубку для испускания рентгеновского луча, имеющего центральную ось, через выходное окно для облучения объекта, причем рентгеновский аппарат дополнительно включает в себя дозиметрическую систему на основе фантома, включающую в себя эквивалентный ткани материал, при этом дозиметрическая система содержит по меньшей мере два дозиметра, обеспеченные в эквивалентном ткани материале на определенных глубинах.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам генерации и манипуляции протонным пучком. Способ облучения мишени включает в себя этапы генерирования протонного пучка с помощью циклотрона, обеспечения первой информации для системы выбора энергии, которая включает в себя глубину указанной мишени, выбора уровня энергии множества протонов с помощью системы выбора энергии на основании первой информации, маршрутизации протонного пучка от указанного циклотрона по каналу передачи пучка до системы сканирования, обеспечения второй информации для системы сканирования, которая включает пару поперечных координат и дозу мишени, направления протонного пучка с помощью магнитной конструкции на участок мишени, определяемый второй информацией, причем магнитная конструкция содержит двунаправленные магниты и отдельные источники питания для магнитов, соответствующие каждому из двунаправленных магнитов, облучения мишени на основании второй информации и управления отдельными источниками питания для магнитной структуры на основании положения пучка в мишени.
Изобретение относится к медицине, онкологии, радиологии и может быть использовано для лечения сарком мягких тканей (СМТ), их рецидивов. Проводят локальную гипертермию 3 раза в неделю, начиная ее одновременно с лучевой терапией, при температуре 43°С в течение 60 мин.

Способ относится к ядерной медицине, нейроонкологии, может быть применен при бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) злокачественных опухолей. Проводят введение пациенту препарата адресной доставки бора, облучение потоком эпитепловых нейтронов и измерение гамма-спектрометром пространственного распределения интенсивности излучения гамма-квантов.
Изобретение относится к медицине, онкологии, урологии, радиологии, способам регистрации аутофлюоресценции тканей для более эффективного проведения низкодозной брахитерапии локализованных форм злокачественных новообразований предстательной железы.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам совмещения изображений. Система для визуализации картирования совмещения изображений, обеспечивающая осуществление способа для визуализации картирования совмещения изображений, в которой первое изображение, использующее первую систему координат, сопоставляется со вторым изображением, использующим вторую систему координат, причем система содержит дисплей и один или более процессоров, запрограммированных принимать первое и второе изображение, получать картирование совмещения изображений из первого изображения во второе изображение, получать одно или более опорных мест в изображении, выделять каждое опорное место в изображении и выделять коррелированное место в изображении, причем один или более процессоров запрограммированы отображать первое изображение рядом со вторым изображением на дисплее, и коррелированные места в изображении определяются с использованием картирования совмещения изображений, причем картирование совмещения изображений содержит, если картирование совмещения изображений осуществляется в системе координат одного из первого изображения и второго изображения, то путем суммирования картирования совмещения изображений с опорным местом в изображении одного из первого изображения и второго изображения и преобразования суммы в систему координат другого из первого изображения и второго изображения, или если картирование совмещения изображений осуществляется в системе координат другого из первого изображения и второго изображения, то путем преобразования опорного места в изображении в систему координат другого из первого изображения и второго изображения и прибавления картирования совмещения изображений.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде. Для этого определяют рецепторы эстрогена, суммарный диаметр метастазов D в аксиллярных лимфоузлах и среднее количество метастатических клеток К, ядра которых экспрессируют рецепторы эстрогена, в них. При выявлении 2≤D<10 мм и значении К, превышающем 1%, проводят лучевую терапию по выбранной схеме лечения, а после ее завершения осуществляют сочетанное введение тамоксифена и неселективного бета-адреноблокатора ежедневно в терапевтических дозах в течение 1-5 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К≥33% осуществляют последовательное проведение адьювантной химиотерапии с одновременным подкожным введением фрагмина в суточной дозе 2500 ME ежедневно, затем проводят лучевую терапию по выбранным схеме лечения, а после этого проводят гормонотерапию ингибитором ароматазы в течение 5-7 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К<33% осуществляют одновременное проведение химиолучевой и гормонотерапии, при этом одновременно с химиотерапией вводят подкожно фрагмин в дозе 5000 ME ежедневно, а в качестве гормонотерапии используют ингибитор ароматазы в течение 7-10 лет. Способ обеспечивает возможность в более короткие сроки провести лечение, в ряде случаев сохранить трудоспособность во время его проведения, избавить пациента от возможных осложнений при обеспечении высокой эффективности терапии. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Для выбора индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы проводят морфологическое исследование подмышечных лимфоузлов с метастазами. При этом определяют экспрессию Ki 67. В случае Ki 67<20 проводят облучение оставшейся ткани МЖ или послеоперационного рубца после ее удаления, а также тканей передней грудной стенки и зоны нижних и средних лимфатических узлов подмышечной области. При Ki 67≥20 проводят облучение оставшейся ткани МЖ или послеоперационного рубца после ее удаления, а также тканей передней грудной стенки и зоны лимфатических узлов подмышечной и подключичной области. Способ обеспечивает существенное снижение лучевой нагрузки при облучении пациентов раком МЖ, короткие сроки реабилитации. 2 пр.

Наверх