Способ прогнозирования кровотечений у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

Авторы патента:

Попова Ирина Геннадьевна (RU)

Назаров Сергей Борисович (RU)

Кузьменко Галина Николаевна (RU)

Ситникова Ольга Григорьевна (RU)

Харламова Наталья Валерьевна (RU)

Клычева Майя Михайловна (RU)

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2623868:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Способ заключается в том, что у новорожденного с очень низкой и экстремально низкой массой тела на 1-2 сутки жизни определяют показатель тромбоэластограммы 30-минутный лизис сгустка крови (LY30). Затем учитывают вид респираторной терапии, концентрацию кислорода во вдыхаемом воздухе (fiO₂) на момент взятия крови и рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле:

Y=8,288-0,081×X1-2,553×Х2-0,056×Х3, где

X1 - показатель LY30 в %;

Х2 - вид респираторной терапии:

назальный СРАР - 1 балл, ИВЛ - 2 балла;

Х3 - концентрация fiO₂ в %

и при значении Y<0 прогнозируют кровотечение. Предлагаемый способ с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью обеспечивает возможность прогнозирования кровотечений у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, что позволяет своевременно определить тактику лечебных мероприятий. 4 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования кровотечений у недоношенных новорожденных с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ).

Актуальность

До настоящего времени определение состояния свертывающей системы крови - важный аспект диагностики и прогнозирования экстренных состояний, востребованный в неонатологии. По данным Faye В.F. et al. (2013), распространенность геморрагического синдрома среди недоношенных детей составляет 26,8%, преобладают висцеральные кровотечения, в том числе легочные (34,1%), желудочно-кишечные (31,7%), кожные (26,8%), церебральные (17%) [1].

Для недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ исследование свертывания крови имеет большое значение, поскольку эти дети подвергаются риску серьезных осложнений при адаптации к внеутробной жизни, а геморрагические расстройства, а именно кровотечения, значительно увеличивают заболеваемость и смертность в этой группе [2].

В настоящее время отмечен повышенный интерес к методу тромбоэластографии (ТЭГ), суть которого заключается в интегральной оценке состояния всей системы гемостаза от стадии инициации свертывания до его распространения, позволяющий оценить кинетику образования сгустка, его прочность и интенсивность лизиса. В этой связи прогнозирование кровотечений у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ с применением ТЭГ, а именно его параметра лизиса, является актуальным.

Известен способ прогнозирования геморрагического синдрома у гематологических больных при тромбоцитопении менее 20×10⁹/л путем оценки состояния больного в баллах по шкале оценки полиорганной дисфункции А.Л. Левита с соавторами (патент №2185089 RU). Эта шкала включает параметры, определяющие состояние десяти основных органов и систем организма: терморегуляция, сердечно-сосудистая, дыхательная, почки, метаболизм, печень, коагулопатия, интоксикация, центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт. Каждая система может находиться в одном из четырех состояний: норма, компенсация, субкомпенсация и декомпенсация. При суммарной оценке 120 баллов и более прогнозируют высокий риск развития клинически значимого геморрагического синдрома, а при суммарной оценке менее 120 баллов - низкий риск развития клинически значимого геморрагического синдрома (Патент №2311638 Российская Федерация. Способ прогнозирования геморрагического синдрома у гематологических больных / Костин А.И., Константинова А.С., Левит А.А. // Изобретения. Полезные модели. - 2007. - №33).

Недостатки способа

1. Данный способ применяется только для гематологических больных с тромбоцитопенией менее 20×10⁹/л.

2. Данный способ является трудоемким, так как требует определения клинического лабораторного исследования (анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов) у этих больных и оценки состояния большинства органов и систем организма.

Известен способ прогноза развития геморрагических осложнений в родах по данным системы гемостаза во второй половине беременности путем мониторинга системы гемостаза беременных женщин во втором и третьем триместрах гестации. Во II триместре в качестве информативных признаков гемостазиограммы выявляют тромбиновое время и концентрацию фибриногена. С помощью метода распознавания образов определяют значение функции F по формуле: F=0,96А-0,042Б-2,51, где А - концентрация фибриногена, г/л, а Б - тромбиновое время, с. При значении F больше 0,31 прогнозируют физиологическую кровопотерю. При значении F меньше -0,27 прогнозируют патологическую кровопотерю в родах. Затем в III триместре в качестве информативных признаков определяют концентрацию фибриногена β в плазме, уровень Д-димеров, число тромбоцитов и параметр K тромбоэластограммы, регистрируемый в условиях высококонтактной активации гемокоагуляции. С помощью метода распознавания образов определяют значение функции Р по формуле Р=-0,89С-0,59Д+0,014Е+0,012G-1,14, где С - концентрация фибриногена β в плазме, г/л, Д - уровень Д-димеров, нг/мл, Е - число тромбоцитов, 109/мл, G - параметр K, мм. При значении Р больше 0,2 прогнозируют физиологическую кровопотерю. При значении Р меньше -0,2 прогнозируют патологическую кровопотерю в родах. Значения F в диапазоне от -0,27 до 0,31, а Р - от -0,2 до 0,2 принимают за зоны неопределенного прогноза (Патент РФ на изобретение №2156469. Российская Федерация. Способ прогноза развития геморрагических осложнений в родах по данным системы гемостаза во второй половине беременности / Медвинский И.Д., Якубович О.И., Зислин Б.Д. и др. // Полезные модели. - 2000. - №26).

Недостатки способа

1. Прогноз требует длительного времени наблюдения.

2. Способ является трудоемким, так как кровь забирается на определение количества тромбоцитов, гемостазиограммы и ТЭГ.

3. Способ неприменим для новорожденных детей.

Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) у недоношенных новорожденных путем биохимического исследования крови беременных, поступивших на госпитализацию с угрозой преждевременных родов. В периферической крови определяют концентрацию альфа-1 антитрипсина, малонового диальдегида, нитритов, учитывают срок беременности, наличие или отсутствие фетоплацентарной недостаточности и рассчитывают дискриминантную функции Y по формуле. При значении Y<0 и реализации риска преждевременных родов в течение 7 суток прогнозируют возникновение ВЖК у новорожденного (Патент №2303782. Российская Федерация. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей / Кузьменко Г.Н., Назаров С.Б., Попова И.Г. и др. // Полезные модели. Изобретения, 2007. - №21. - С. 16). Указанный способ избран нами в качестве ближайшего аналога, однако он имеет ряд существенных недостатков.

1. Способ позволяет прогнозировать только ВЖК.

2. Прогноз осуществляется в течение первых семи суток жизни.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Техническим результатом заявляемого способа является прогнозирование различных кровотечений у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ. Технический результат достигается путем определения на 1-2 сутки жизни новорожденного показателя 30-минутного лизиса сгустка крови (LY30) по данным тромбоэластограммы (ТЭГ), с учетом назначения вида респираторной терапии новорожденного (СРАР или ИВЛ) и определения концентрации вдыхаемого кислорода на момент взятия крови (fiO₂), с последующим расчетом дискриминантной функции (Y), при значении которой меньше нуля прогнозируют кровотечение у новорожденных с точностью 89%.

Способ осуществляется следующим образом.

В течение 1-2 суток жизни у ребенка забирают венозную кровь в количестве 340 мкл, взятой из периферической вены в стандартизированную пробирку, с использованием 3,2% цитрата натрия. Для интерпретации показателя 30-минутного лизиса сгустка крови (LY30) исследование выполняют, используя тромбоэластограф «TEG 5000» фирмы Haemoscope Corporation (USA) в течение 30 мин в соответствии с инструкцией к прибору. Учитывают вид назначения респираторной терапии в баллах и показателя fiO₂ - концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе на момент взятия крови.

Затем рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле:

Y=8,288-0,081×X1-2,553×Х2-0,056×Х3, где:

X1 - показатель ТЭГ LY30, в процентах (%);

Х2 - назначение респираторной терапии: неинвазивная респираторная терапия (назальный CP АР) - 1 балл, искусственная вентиляция легких (ИВЛ) - 2 балла;

Х3 - концентрация fiO₂ в процентах (%).

При значении Y<0 прогнозируют кровотечение у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что взаимосвязь между видом респираторной терапии, показателями fiO₂ и ТЭГ - LY30 для прогнозирования кровотечений у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ прослежена впервые.

По данным литературы, недоношенные новорожденные дети с ОНМТ и ЭНМТ сложно адаптируются к внеутробному существованию, им необходимо интенсивное лечение, в том числе включающее респираторную терапию. Установлено, что безопасной для ребенка считается концентрация кислорода во вдыхаемой смеси (fiO₂) ниже 60%. При наличии тяжелой сопутствующей патологии недоношенного новорожденного - внутриутробная инфекция, врожденная пневмония, респираторный дистресс-синдром, общая незрелость легких и сердца используются критичные (до 100%) концентрации кислорода во вдыхаемой смеси. Показатели fiO₂, ввиду токсичности высоких концентраций кислорода, могут привести к нарушениям гемостаза, хотя их использование жизненно необходимо, чтобы совершался адекватный газообмен (3).

Применение метода тромбоэластограммы (ТЭГ) обеспечивает быструю и комплексную оценку состояния гемостаза, с учетом оценки функционального состояния тромбоцитов по параметрам максимальной амплитуды (МА) и интенсивности лизиса сгустка на 30 минуте (по параметру LY30), что недоступно при выполнении обычных базисных тестов гемостазиограммы (4). LY30 представляет собой характеристику растворения сгустка - его лизиса на 30 минуте (инструкция к прибору). Предлагаемый параметр LY30 рассчитывается прибором автоматически.

Известно, что высокая концентрация кислорода повреждает эндотелий, при этом изменяется выработка специфических белков - регуляторов лизиса сгустка, что существенно изменяет литическую функцию крови в целом, в связи с этим, от регуляции лизиса зависит развитие массивных геморрагий.

Ранее использовалось определение длительности ИВЛ и fiO₂ у недоношенных новорожденных для оценки тяжести респираторного дистресс-синдрома (РДС) (4), параметры ТЭГ, в том числе LY30 у недоношенных новорожденных для комплексной оценки плазменного и клеточного компонентов гемостаза (5). Однако комплексное использование предлагаемых показателей (параметры LY30 по данным ТЭГ с учетом показателей fiO₂) ранее не проводилось. Их использование позволит своевременно прогнозировать развитие кровотечений у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ.

Отличительные признаки способа

1. Определение у новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ на 1-2 сутки жизни показателя тромбоэластограммы 30-минутный лизис сгустка крови (LY30).

2. Учет вида респираторной терапии в баллах и концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе (fiO₂) на момент взятия крови.

3. Расчет дискриминантной функции (Y) по формуле:

Y=8,288-0,081×X1-2,553×Х2-0,056×Х3, где:

X1 - показатель LY30, в %;

Х2 - вид респираторной терапии: назальный CPАР - 1 балл, ИВЛ - 2 балла;

Х3 - концентрация fiO₂ в %.

При значении Y<0 прогнозируют кровотечение.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Ребенок Д. родился от I беременности, осложнившейся преэклампсией и отслойкой плаценты, путем операции кесарева сечения в 30 недель гестации. Оценка по шкале Апгар 1-3 балла, оценка при рождении дыхательной недостаточности по Даунсу 6 баллов, масса тела 987 граммов. Состояние с рождения расценено как крайне-тяжелое, ребенок угнетен, генерализованный цианоз, общая пастозность мягких тканей, мышечная атония, отмечалась одышка до 70 в минуту, выраженное участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, при аускультации дыхание в легких резко ослаблено, выслушиваются крепитирующие хрипы с обеих сторон. Признаки дыхательной недостаточности 3 степени. С учетом клинической картины и данных дополнительного исследования поставлен диагноз: респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДСН), дыхательная недостаточность (ДН) 3 степени, врожденная пневмония, синдром задержки развития плода (СЗРП) III степени, недоношенность 30 недель. Ребенок находился в отделении реанимации новорожденных, с первых суток респираторная терапия осуществлялась методом ИВЛ. На вторые сутки была проведена оценка свертывающей системы крови методом ТЭГ - показатель LY30 составил 0%, на момент взятия крови концентрация fiO₂ составляла 80%. По заявляемому способу произведен расчет по формуле:

Y=8,288-0,081×0-2,553×2-0,056×80, где

0, 2, 80 - количественные характеристики заявляемых параметров - LY30, ИВЛ, fiO₂.

Y=-1,3, что меньше нуля. На 3 сутки у ребенка на фоне проведения ИВЛ развилось легочное кровотечение. Клинический диагноз: врожденная двухсторонняя пневмония на фоне РДСН, осложнившаяся легочным кровотечением, тяжелой анемией. Гипоксически-геморрагическое поражение ЦНС, церебральная ишемия III степени. Недоношенность 30 недель. ЭНМТ. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Ребенок С. родился от IV беременности, протекавшей на фоне вегетососудистой дистонии по смешанному типу, хронического пиелонефрита, плацентита. Роды путем кесарева сечения в 26 недель беременности. Оценка по шкале Апгар 2-4 балла, оценка дыхательной недостаточности при рождении по Даунсу 6 баллов, масса тела 923 грамма. Состояние с рождения крайне-тяжелое, кожные покровы цианотичные, цианоз носогубного треугольника, мышечная гипотония, одышка до 76 в минуту, участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, при аускультации в легких дыхание ослаблено, крепитирующие хрипы с обеих сторон. С учетом клинической картины и данных дополнительного исследования поставлен диагноз: РДСН, врожденная пневмония, дыхательная недостаточность III степени. Ребенок находился на респираторной терапии методом ИВЛ с рождения в течение 28 часов. По заявляемому способу в конце 1 суток жизни была проведена оценка свертывающей системы крови методом ТЭГ - показатель LY30 составил 2%, на момент взятия крови концентрация fiO₂ – 50%. По заявляемому способу произведен расчет по формуле:

Y=8,288-0,081×2-2,553×2-0,056×50, где

2, 2, 50 - количественные характеристики заявляемых параметров - LY30, ИВЛ, fiO₂.

Y=0,22, что больше нуля. У ребенка прогнозируется отсутствие развития кровотечений. Прогноз по заявляемому способу подтвердился. В возрасте 28 часов жизни ребенок переведен на неинвазивную респираторную терапию (назальный CP АР). На 7 сутки жизни ребенок переведен в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей, где находился в течение 6 недель. Выписан домой под наблюдение участкового педиатра.

Пример 3. Ребенок С. родился от IV беременности, протекавшей на фоне хронического пиелонефрита, внутриутробная инфекция (ВУИ). Роды в 27 недель. Оценка по шкале Апгар 3-4 балла, оценка дыхательной недостаточности при рождении по Даунсу 5 баллов, масса тела 980 граммов. Состояние с рождения тяжелое, цианоз носогубного треугольника, акроцианоз, мышечная гипотония, частота дыхания 68 в минуту, участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, при аускультации в легких дыхание ослаблено, крепитирующие хрипы с обеих сторон. С учетом клинической картины и данных дополнительного исследования поставлен диагноз: РДСН, врожденная пневмония, церебральная ишемия 2 степени, синдром угнетения. Ребенку с рождения респираторная терапия осуществлялась методом ИВЛ, через 7 часов после рождения ребенок переведен на неинвазивную респираторную терапию (назальный СРАР - 1 балл). В возрасте 16 часов жизни по заявляемому способу была проведена оценка свертывающей системы крови методом ТЭГ - показатель LY30 составил 1,9%, на момент взятия крови концентрация fiO₂ составила 30%. По заявляемому способу произведен расчет по формуле:

Y=8,288-0,081×1,9-2,553×1-0,056×30, где

1,9, 1, 30 - количественные характеристики заявляемых параметров - LY30, СРАР, fiO₂.

Y=3,9, что больше нуля. У ребенка прогнозируется отсутствие развития кровотечений. Прогноз по заявляемому способу подтвердился. На 9-е сутки ребенок переведен в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей, где находился в течение 6 недель. Выписан домой под наблюдение участкового педиатра.

Пример 4. Ребенок С. родился от III беременности, протекавшей на фоне плацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода, отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Первые самопроизвольные роды в 31 неделю. Оценка по шкале Апгар 4-5 баллов, оценка дыхательной недостаточности при рождении по Даунсу 4 балла, масса тела 1490 граммов. Состояние с рождения расценено как крайне-тяжелое, ребенок угнетен, генерализованный цианоз, общая пастозность мягких тканей, мышечная атония, отмечалась одышка до 78 в минуту, выраженное участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания. С учетом клинической картины и данных дополнительного исследования поставлен диагноз: РДСН, врожденная пневмония, дыхательная недостаточность III степени, СЗРП III степени, недоношенность 31 неделя. Ребенок находился в отделении реанимации новорожденных, с первых суток респираторная терапия осуществлялась методом ИВЛ. Во вторые сутки жизни по заявляемому способу была проведена оценка свертывающей системы крови методом ТЭГ. Показатель LY30 составил 12,6%, на момент взятия крови fiO₂составило 100%. Расчет по формуле:

Y=8,288-0,081×12,6-2,553×2-0,056×100, где

12,6, 2, 100 - количественные характеристики заявляемых параметров - LY30, ИВЛ, fiO₂.

Y=-3,44, что меньше нуля. У ребенка прогнозируется развитие кровотечений. У ребенка произошло кровоизлияние в III и IV боковые желудочки головного мозга, кровоизлияние в альвеолы и бронхи легких. Ребенок умер на 8 сутки жизни. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Преимущества способа.

1. Для выполнения способа требуется небольшое количество крови (0,5 мл).

2. Заявляемый способ, а именно ТЭГ, не требует больших временных затрат и осуществляется в течение 30 минут.

3. Обеспечивает быструю и комплексную оценку свертывающей системы крови, что недоступно при выполнении обычных базисных тестов коагуляции.

4. Позволяет своевременно определить тактику лечебных мероприятий у недоношенных детей.

5. Предлагаемый способ имеет высокую точность - 89%, чувствительность – 75%, специфичность – 94%.

Результаты исследования представлены в таблице 1.

Список литературы

1. Diagnostic and evolutionary aspects of hemorrhagic syndromes of the newborn in Dakar / B.F. Faye [et al.] // Arch Pediatr. - 2013. - Vol. 20, №2. - P. 164-170.

2. Частота геморрагических проявлений у глубоконедоношенных детей / Л.Б. Алиева, А.Г. Антонов, А.С. Буркова, А.А. Ленюшкина // Акушерство и гинекология. - 2011. - №2. - С. 53-57.

3. Особенности оказания медицинской помощи детям, родившимся в сроках гестации 22-27 недель / Д.О. Иванов [и др.]; под ред. Д.О. Иванова, Д.Н. Суркова. - СПб., 2013. - 131 с.

4. Инновационная технология оценки гемостатического потенциала крови недоношенных новорожденных / Г.Н. Кузьменко [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2015. - Т. 18, №2. - С. 14-17.

5. Функциональные особенности гемостаза доношенных и недоношенных новорожденных, по данным тромбоэластографии / Г.Н. Кузьменко [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №5. - С. 14-17.

Способ прогнозирования кровотечений у недоношенных новорожденных путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что у новорожденного с очень низкой и экстремально низкой массой тела на 1-2 сутки жизни определяют показатель тромбоэластограммы 30-минутный лизис сгустка крови (LY30), учитывают вид респираторной терапии и концентрацию кислорода во вдыхаемом воздухе (fiO₂) на момент взятия крови, затем рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле:

Y=8,288-0,081×X1-2,553×Х2-0,056×Х3, где

X1 - показатель LY30 в %;

Х2 - вид респираторной терапии:

назальный СРАР - 1 балл, ИВЛ - 2 балла;

Х3 - концентрация fiO₂ в %

и при значении Y<0 прогнозируют кровотечение.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики дифтерии, предусматривающего забор клинического материала от больного, выделение из него ДНК, смешивание выделенной ДНК и смеси №1, содержащей ПЦР буфер, смесь нуклеотидов (dNTP), MgCl2, раствор Betaine, праймеры, нагревание, последующее охлаждение, добавление смеси №2, содержащей рабочее разведение Bst полимеразы; проведение изотермальной амплификации, детекцию продуктов амплификации при горизонтальном электрофорезе в агарозном геле путем сравнения электрофоретической подвижности полученных фрагментов ДНК с подвижностью контрольного образца ДНК токсигенного штамма Corynebacterium diphtheriae и диагностику дифтерии.

Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии // 2623051

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем и препаратами ацетилсалициловой кислоты (АСК) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергшихся стентированию коронарных артерий.

Способ прогнозирования развития постинфекционной гастроэнтерологической патологии у детей, реконвалесцентов // 2623040

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования развития постинфекционной гастроэнтерологической патологии у детей, реконвалесцентов острых вирусных гастроэнтеритов.

Способ определения активности ангиотензин-превращающего фермента в тканях сердца // 2622753

Изобретение относится к медицине и касается способа определения активности ангиотензин-превращающего фермента в тканях сердца, характеризующегося тем, что получают гомогенат биоптата ткани сердца, супернатант, полученный путем центрифугирования гомогената, разбавляют, затем один объем разбавленного супернатанта добавляют к пяти объемам смеси, состоящей из пептидного субстрата, содержащего дипептид His-Leu на С-конце, и ингибитора аминопептидазы, растворенных в буфере с рН 7,5-8,3, проводят реакцию, после чего определяют в реакционной среде содержание образованного дипептида His-Leu, при этом активность ангиотензин-превращающего фермента определяют по количеству микромолей His-Leu, образованному в единицу времени.

Способ лабораторной верификации вагинита у девочек с вульвитом в возрасте до 8 лет // 2622028

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики вагинита у девочек в возрасте до 8 лет, заключающийся в том, что используют ПЦР в режиме реального времени с определением в образце числа геномов Lactobacillus spp.

Способ диагностики у детей функционального расстройства центральной нервной системы, ассоциированного с сочетанным воздействием марганца, свинца, бензола, ксилола и стирола техногенного происхождения // 2622010

Изобретение относится к области профилактической медицины, экологии человека, педиатрии и может быть использовано для диагностики у детей функционального расстройства центральной нервной системы, ассоциированного с сочетанным техногенным воздействием.

Способ прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников в программе эко на основании определения полиморфизмов генов vegfa и tshr // 2621634

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) тяжелой или средней степени тяжести в программе ЭКО.

Способ получения протеогликана // 2621311

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения протеогликанов из мочи. Способ заключается в том, что мочу первоначально охлаждают, выдерживают до образования агрегатов, центрифугируют для выпадения осадка, не содержащего протеогликана, после чего к надосадочной жидкости для осаждения протеогликана добавляют осадитель в соотношении 1:1, состав которого включает 4 объема 96° этилового спирта и 1 объем 0,01 N раствора гидроксида натрия, после чего смесь оставляют, не изменяя температурный режим, на 20 мин для образования агрегатов, которые отделяют центрифугированием, а затем осадок протеогликана отделяют от надосадочной жидкости в режиме охлаждения при 0°C центрифугированием, осадок отмывают повторным добавлением охлажденного до 0°C осадителя в соотношении 1:10, выдерживают в течение 5 мин для образования агрегатов, вновь центрифугируют, отделяют надосадочную жидкость, полученный осадок растворяют добавлением 0,01 N раствора HCl, снижая значения pH конечного продукта до pH 7,2, оставшийся незначительный нерастворимый осадок отделяют центрифугированием, а надосадочную жидкость, содержащую очищенный протеогликан, используют по назначению.

Способ отбора веществ для направленной модуляции иммунного ответа при вакцинации против чумы // 2621303

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ отбора веществ для направленной модуляции иммунного ответа при вакцинации против чумы людей, характеризующийся тем, что выполняется ex vivo на суспензии клеток крови, полученной до и через месяц после вакцинации, инкубированных с тестируемым веществом при 37°С в течение 24 ч с определением в образцах продукции цитокинов - IL-17, IFN-γ, TNF-α, IL-4 и последующей математической обработкой полученных данных с использованием коэффициентов и индексов, и при значении коэффициента эффективности стимуляции тестируемым веществом Т-клеточного звена иммунной системы (КЭИ) тестируемого вещества, превышающего КЭИ для контроля 2 в диапазоне от 1,5 до 3,0 раз, тестируемое вещество считается пригодным для направленной модуляции иммунного ответа.

Способ прогнозирования развития впч-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий // 2621294

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для прогнозирования развития ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN).

Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости // 2624256

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения серии из двукратных разведений с помощью буферного раствора, добавление к полученным образцам латексного реагента, содержащего мышиные моноклональные антитела к Д-димеру фибрина, далее смесь перемешивают, регистрируют реакцию агглютинации в пробе при наибольшей величине разведения и рассчитывают концентрацию Д-димера по формуле:С(Д-димер)=200×d, нг/мл,где С - концентрация Д-димера (нг/мл), d - наибольшая величина разведения, 200 - чувствительность реагента, при этом концентрацию Д-димера 3200 нг/мл считают пороговой для подтверждения повышения активности системы фибринолиза слезной жидкости для оценки фибринолитической активности слезной жидкости с использованием в качестве маркера концентрацию Д-димера в слезной жидкости в слезной жидкости. Вышеописанный способ позволяет эффективно проводить оценку фибринолитической активности слезной жидкости. 2 пр.

Способ выбора объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу рака молочной железы // 2624367

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Для выбора индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы (МЖ) проводят морфологическое исследование подмышечных лимфоузлов с метастазами. При этом определяют экспрессию Ki 67. В случае Ki 67<20% проводят облучение оставшейся ткани МЖ или послеоперационного рубца после ее удаления, а также тканей передней грудной стенки и зоны нижних и средних лимфатических узлов подмышечной области. При Ki 67≥20% проводят облучение оставшейся ткани МЖ или послеоперационного рубца после ее удаления, а также тканей передней грудной стенки и зоны лимфатических узлов подмышечной и подключичной области. Способ обеспечивает существенное снижение лучевой нагрузки при облучении пациентов раком МЖ, короткие сроки реабилитации. 2 пр.

Способ прогнозирования инвалидности у детей с ишемическим инсультом // 2624385

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования инвалидности у детей с ишемическим инсультом. Определяют 28 параметров: оценка по шкале Апгар, тромботические события у кровных родственников в возрасте до 50 лет, диспансерное наблюдение у невролога в течение первого года жизни, инфекционное заболевание до инсульта, «часто болеющий ребенок, первоначально диагноз «инсульт» не был установлен, в течение первых 6 часов имелись признаки парезов или параличей конечностей, при проведении нейровизуализации очаг инфаркта зафиксирован в течение первых суток, инсульт локализуется в бассейне задней мозговой артерии, внутривенная инфузия включала раствор MgSO4, применение антибактериальной терапии, гемотрансфузионной терапии, признаки комы сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, судорожный синдром сохраняется или появился на 7-е сутки пребывания в стационаре, признаки пареза или паралича конечностей сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, признаки бульбарного паралича сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, признаки пареза глазодвигательной группы черепных нервов сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, потребность в искусственной вентиляции легких сохраняется на 7-е сутки пребывания в стационаре, антитромботическая и антиэпилептическая терапия рекомендована при выписке из стационара, количество эритроцитов, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов, тромбоцитопения, СОЭ, лейкоцитарная формула, фибриноген в общем анализе крови в остром периоде болезни, в остром периоде болезни зафиксирована патология строения сердца по результатам эхокардиографии. Рассчитывают интегративный прогностический индекс (ИПИ) по заявленной формуле. При значении ИПИ меньше нуля прогнозируют отсутствие инвалидности. При ИПИ больше нуля – прогнозируют присвоение инвалидности после окончания восстановительного периода ишемического инсульта в детском возрасте. Способ позволяет точно прогнозировать развитие инвалидности у детей с ишемическим инсультом за счет комплексной оценки наиболее значимых параметров. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ // 2624480

Изобретение относится к области медицинской диагностики. Предложен способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизмов генов. При выявлении сочетания генетических вариантов матриксных металлопротеиназ: генотипа АА rs1320632 MMР-8 и аллеля С rs11225395 MMР-8 прогнозируют высокий риск развития эссенциальной гипертензии. Изобретение позволяет на доклиническом этапе формировать среди индивидуумов группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития заболевания. 3 ил., 3 пр.

Способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих // 2624498

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих, включающий сбор измеренных уровней экспрессии в клетках млекопитающих генов Nkx2.5, Tbx5, MEF2C, GATA4, GATA6, Mesp1, FOG1 и определение коэффициента кардиального генеративного потенциала (CARPI) как среднего значения измеренных уровней экспрессии указанных генов указанных клеток. Изобретение обеспечивает хорошую прогнозируемость успеха восстановления сердца. 12 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования длительности ишемии миокарда у пациентов с хобл и сопутствующей ибс // 2625028

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и касается способа прогнозирования эффективности терапии ишемии миокарда у больных ХОБЛ и ИБС. Сущность способа заключается в том, что проводят оценку в остром периоде при поступлении в клинику уровня маркеров воспаления в крови, ИЛ-6, СРБ, ФНО-α и инструментальные исследования спирографию, холтеровское мониторирование ЭКГ. Далее рассчитывают коэффициент прогнозирования по формуле:КпрогнДлит = 1,19532 - 0,171896*lechen - 0,00392163*CRB + 0,000232908*IL_6- 0,00328536*FNO - 0,00626344*OFB_1 + 0,00898338*prist_1 +0,00282975*dlit_1 - 0,00522293*kachel + 0,000463957*mokrota, где lechen – вид лечения (1- стандартная терапия, 2 – терапия с добавлением рофлумиласта), CRB – С-реактивный белок, измеренный в венозной крови, мг/л, IL_6 – интерлейкин-6, измеренный в венозной крови, пг/мл, FNO – фактор некроза опухоли α, измеренный в венозной крови, пг/мл, OFB_1 – ОФВ-1 по результатам спирографии, %, prist_1 – количество приступов стенокардии в неделю по дневнику самоконтроля, dlit_1 – длительность ишемии миокарда в сутки по результатам холтеровского мониторирования ЭКГ, kachel – количество кашлевых толчков в сутки по дневнику самоконтроля, шт.; mokrota – количество выделяемой мокроты в сутки по дневнику самоконтроля, мл, и при КпрогнДлит 0,63 и более эффективность стандартной терапии, включающей беродуал, дексаметазон, цефтриаксон, эуфиллин, высокая и дополнительных назначений лекарственных средств не требуется; при выявлении КпрогнДлит менее при выявлении КпрогнДлит менее 0,63 стандартная терапия не даст должный эффект и потребуется добавление рофлумиласта. Использование способа позволяет с высокой точностью спрогнозировать эффективность схемы противовоспалительной терапии еще до её практического применения у пациентов с ХОБЛ в сочетании с ИБС. 2 табл.

Способ определения интегральной антиоксидантной активности с использованием индикаторной системы медь(ii) - неокупроин // 2625038

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для определения интегральной антиоксидантной активности (АОА) растительного сырья и продуктов питания на его основе. Способ включает взаимодействие реагента, иммобилизованного в оптическую полиметакрилатную мембрану, с аналитом, последующее ее отделение от раствора и оценку величины антиоксидантной активности. В качестве реагента применяют индикаторную систему медь(II) – неокупроин, иммобилизованную в полиметакрилатную матрицу, аналитический сигнал представляют в виде светопоглощения при 450 нм, или визуальной оценки интенсивности окраски оптической мембраны, количественную и/или качественную оценку интегральной антиоксидантной активности проводят по градуировочному графику и/или цветовой шкале, построенным для аскорбиновой кислоты, используемой в качестве вещества-стандарта. 2 ил., 7 табл., 3 пр.

Определение содержания gc-богатой последовательности генома (gc-днк) в составе циркулирующей внеклеточной днк плазмы периферической крови как способ определения уровня гибели клеток при беременности // 2625503

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наличия в организме беременных женщин хронического процесса, который сопровождается увеличенной гибелью клеток. В составе циркулирующей внеклеточной ДНК плазмы периферической крови определяют содержание GC-богатой последовательности генома (GC-ДНК) - фрагмента транскрибируемой области рибосомного повтора человека методом нерадиоактивной количественной гибридизации. Если содержание повтора повышено более чем в 2 раза по сравнению с его содержанием в геномной ДНК, то делают вывод о наличии в организме хронического процесса, который сопровождается увеличенной гибелью клеток. Изобретение позволяет оценить наличие скрытой хронической патологии, которая может быть вызвана внешним воздействием (курение, облучение, вредное производство и т.д.). 4 ил., 1 табл., 1 пр.

Способ прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденных от женщин с преэклампсией // 2625745

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, нео- и перинатологии, и может быть использовано для прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденного. Сущность способа заключается в том, что после родов в экстрактах плаценты определяют содержание шиффовых оснований и пероксинитрита и при уровне шиффовых оснований выше 9,5 о.е./мг, а пероксинитрита выше 170 нмоль/мг прогнозируют развитие сердечно-сосудистой патологии у новорожденного. Способ позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденного и своевременно проводить патогенетическую терапию. 4 пр., 1 табл.

Способ прогнозирования эффективности терапии больных сахарным диабетом 2 типа // 2626670

Изобретение относится к области медицины, в частности к эндокринологии, и предназначено для прогнозирования эффективности терапии сахарного диабета 2 типа. Осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК. До назначения метформина у пациентов определяют уровень гликированного гемоглобина и уровень С-пептида, после чего проводят генетическое типирование однонуклеотидного полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота С786Т rs2070744. При выделении гаплотипа СС или СТ прогнозируют эффективность монотерапии метформином в дозе 850 мг 2 раза в сутки и снижение уровня гликированного гемоглобина и возрастание уровня С-пептида относительно исходных уровней за 3 месяца. Изобретение обеспечивает повышение точности прогноза. 2 ил., 1 табл., 3 пр.