Способ изготовления клапансодержащего кондуита из яремной вены крупного рогатого скота

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной хирургии врожденных пороков сердца, и может быть использовано при изготовлении биопротезов для замещения выводного отдела правого желудочка, клапана и ствола легочной артерии у детей. Способ изготовления клапансодержащего кондуита из яремной вены крупного рогатого скота включает отбор, механическую очистку и отмывку биоматериала с последующей его консервацией эпоксидным сшивающим агентом. На этапе отбора биоматериала и при выходном контроле готового изделия проводят эндоскопическое исследование внутренних структур кондуита с функциональной гидравлической пробой на замыкательную функцию клапана. После этапа консервации проводят гистологический контроль структуры биоматериала каждого изделия, а затем подвергают антикальциевой обработке 1,2-5% раствором бисфосфонового соединения, содержащего свободную аминогруппу, при температуре 35-40°С в течение 4-8 часов. Предлагаемый способ изготовления клапансодержащего кондуита обеспечивает создание ксеновенозного кондуита для замещения выводного отдела правого желудочка, клапана и ствола легочной артерии у детей, обладающего высокой надежностью функционирования клапанного аппарата биопротеза, а также сниженным риском дисфункций, обусловленных цитотоксическими реакциями и кальцификацией. 2 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной хирургии врожденных пороков сердца, и может быть использовано при изготовлении биопротезов для замещения выводного отдела правого желудочка, клапана и ствола легочной артерии у детей.

Кондуиты на основе яремной вены крупного рогатого скота (ЯВ КРС), а именно ее сегменты, содержащие трехстворчатый клапан, консервированные полиглицидиловым эфиром глицерола (Denacol-313), впервые предложил в 1992 г. Yukio Ichikawa (Ichikawa Y. A New RV-PA Conduit with a Natural Valve Made of Bovine Jugular Vein. // ASAIO Journal. - 1992. - v. 38. - p. M266-M270.). В дальнейшем он с соавторами обосновал в эксперименте целесообразность ее применения для замещения выводного отдела правого желудочка, клапана и ствола легочной артерии (Ichikawa Y., Noishiki Y., Soma Т., Ishii M., Yamamoto К., Takahashi К., Mo M., Kosuge Т., Kondo J., Matsumoto A. A new antithrombogenic RV-PA valved conduit. // ASAIO Journal. - 1994. - v. 40(3). - p. M714-M718; Ichikawa Y., Noishiki Y., Kosuge Т., Yamamoto K., Kondo J., Matsumoto A. Use of a bovine jugular vein graft with natural valve for right ventricular outflow tract reconstruction: a one-year animal study. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1997. - v. 114. - p. 224-233.).

Y. Ichikawa с соавторами предложили использовать Denacol-313 в качестве консерванта для биоматериала, так как основной компонент данного препарата - полиглицидиловый эфир глицерола, по сравнению с альдегидными консервантами, придает биоткани улучшенные упругоэластические свойства и низкую кальцийсвязывающую активность. Кроме того, с целью повышения тромборезистентности авторы предложили иммобилизовать на биоматериале гепарин - либо ковалентно, за счет прямого связывания эпоксигруппами полиглицидилового эфира глицерола, оставшимися свободными после поперечной сшивки, либо через образование комплексов с протамин-сульфатом (с последующим высвобождением гепарина в кровоток).

Недостатками способа, предложенного Y.Ichikawa с соавторами, являются:

1) Использование технического (используемого в производстве клеев, бумаги и резины) эпоксидного препарата Denacol-313, содержащего в больших количествах, помимо полиглицидилового эфира глицерола, три примеси, две из которых являются хлорсодержащими и, следовательно, потенциально токсичными;

2) Дополнительная антитромботическая модификация гепарином нецелесообразна для данного вида биопротезов, т.к. тромботические осложнения в интракардиальной позиции клапана легочной артерии практически не встречаются. В то же время высокая частота кальцификации биоматериалов у детей, для которых предназначено данное медицинское изделие, является главным лимитирующим фактором применения биопротезов в данной возрастной группе. Поэтому целесообразным было бы включение в технологию антикальциевой обработки.

С 2001 г. компания Medtronic Inc. выпускает беспатентный коммерческий продукт - кондуит Contegra® - изготовляемый из клапансодержащих сегментов КРС, консервированных глутаровым альдегидом и хранящихся до использования в смеси 1% глутарового альдегида и 20% изопропилового спирта. Кондуит Contegra® представляет собой трубчатый сегмент ЯВ КРС длиной до 15 см, содержащий внутри, на уровне приблизительно середины длины трубчатой части, трехстворчатый естественный клапан.

К настоящему времени экспериментальными и клиническими работами было доказано, что ЯВ КРС является адекватным материалом для кондуита «правый желудочек - легочная артерия» в силу ряда причин:

- вариабельность диаметра ЯВ КРС - от 12 до 24 мм - анатомически позволяет использовать ее у детей в широком возрастном диапазоне - от периода новорожденности (12 мм) до 18 лет (24 мм);

- толщина стенки ЯВ КРС сопоставима по толщине со стенкой легочной артерии у детей;

- венозный клапан предназначен для функционирования в условиях правых отделов и компетентен при низких давлениях крови; при этом створки его очень тонкие и эластичные, что не создает градиента на клапане (Carrel Т. Bovine valved jugular vein (Contegra™) to reconstruct the right ventricular outflow tract. // Expert Rev. Medical Devices. - 2004. - v. 1(1). - p. 11-19).

Недостатками кондуита Contegra®, широко используемого в клинической практике, являются:

1) большое количество отдаленных осложнений, обусловленных стенозом дистального анастомоза (40-60% в структуре дисфункций);

2) высокая частота кальцификации стенки (трубчатой части) кондуита (17-25% удаленных кондуитов кальцинированы) (Yuan S. - M. The Contegra Valved Bovine Conduit: A Biomaterial for the Surgical Treatment of Congenital Heart Defects. // Arq. Bras. Cardiol. - 2012. - v. 99(6). - p. l159-1165.; Urso S., Rega F., Meuris В., Gewillig M., Eyskens В., Daenen W., Heying R., Meyns B. The Contegra conduit in the right ventricular outflow tract is an independent risk factor for graft replacement. // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. - 2011. - v. 40. - p. 603- 609.).

Эти недостатки обусловлены использованием глутарового альдегида в качестве основного консерванта биоматериала. При подготовке биопротеза к имплантации глутаровый альдегид плохо отмывается из ткани протеза, что ведет к цитотоксическим эффектам на границе «ткань реципиента / биопротез», сопровождающимся образованием гиперпластической неоинтимы с выраженной клеточной инфильтрацией. Кроме того, хорошо известно, что химические связи, образуемые глутаровым альдегидом в биоматериале, являются центрами нуклеации фосфатов кальция из плазмы крови, с последующим ростом кристаллов гидроксиапатита, то есть служат причиной кальцификации биопротеза.

Из существующего уровня техники известен способ изготовления клапансодержащего кондуита из ЯВ КРС (CN №104095692 (А), МПК A61F 2/06), включающий в себя следующие стадии:

1. Отбор животных-доноров: в возрасте 2-5 лет, здоровых, не контактировавших с больными животными;

2. Выделение и иссечение с помощью ножа яремной вены по всей длине в течение 1 минуты;

3. Повторные промывания водой до полного обесцвечивания промывочной жидкости, затем временное (не более 3 ч) хранение в солевом растворе при температуре 4-10°С;

4. Первичная обработка - срезание жировой и соединительной ткани с наружной поверхности вены, тщательно избегая травмы стенки сосуда;

5. Промывание в сбалансированном солевом растворе при бережном перемешивании в течение 6 ч со сменой раствора через каждый час;

6. Консервация 0,6% глутаровым альдегидом в течение 2 суток при температуре 4-12°С, затем - 0,3% амиловым диальдегидом в течение недели;

7. Формирование наружной оболочки из полиэфирной ткани.

Недостатками способа по патенту CN №104095692 (А) являются вышеперечисленные недостатки, относящиеся к кондуиту Contegra®, так как в качестве основного консерванта использованы глутаровый и амиловый диальдегиды. Кроме того, длительное (3 ч) промывание в воде ведет к отеку тканей, а общий длительный срок отмывки до начала консервации - 9 ч (3 ч в воде и 6 ч в солевом растворе) - может явиться причиной начала аутолитических процессов с нарушением структурной целостности биоматериала в доконсервационном периоде.

Недостатком способов изготовления кондуита Contegra® и кондуита по патенту CN №104095692 (А) является также отсутствие этапа контроля состояния клапанного аппарата как на этапе отбора сырья, так и на этапе выходного контроля изделия. Учитывая небольшой диаметр и значительную длину проксимальной (доклапанной) и дистальной (надклапанной) трубчатых частей - 6-8 см, адекватная оценка клапана невооруженным глазом невозможна. Оценка функции клапана с использованием гидродинамического стента для данного вида биопротезов является методом разрушающего контроля и, соответственно, также невыполнима.

Кроме того, недостатком известных способов (предложенные Y. Ichikawa, Contegra®, патент CN №104095692) является отсутствие антикальциевой обработки биоматериала в технологии изготовления кондуита. Известно, что ткани, содержащие в большом количестве эластин, к каковым относится стенка ЯВ КРС, накапливают кальций в значительно большем количестве нежели коллагенсодержащие - перикард и створки клапанов. При этом если кальцификация коллагена может быть в значительной мере угнетена за счет замены альдегидных сшивающих агентов на эпоксидные, то кальцификация эластина не зависит от выбора сшивающего агента. Риск кальцификации ксеновенозного кондуита в послеоперационном периоде тем выше, что возрастной контингент, для которого он предназначен (дети, в т.ч. первых лет жизни), наиболее подвержен данному осложнению. Соответственно, для профилактики кальцификации биоматериала необходима дополнительная антикальциевая обработка.

Известен способ антикальциевой обработки биоматериалов, предварительно консервированных эпоксидными консервантами, путем помещения биопротезов в 0,05-1,0%-ный раствор дифосфоната, содержащего в структуре аминогруппу, на 3-5 ч при температуре 18-25°С с последующей отмывкой и помещением для хранения в стерилизующий раствор (RU 2374843, МПК A01N 1/02).

Недостатком данного способа является ряд моментов, затрудняющих ковалентное взаимодействие аминогруппы дифосфоната (бисфосфоната) и остаточной свободной эпоксигруппой, не связавшейся с биоматериалом в процессе консервации (именно на таком механизме основана технология по соответствующему патенту):

1) Реакции ковалентного связывания быстрее протекают при повышении температуры. При обработке биоматериала очень высокие температуры невозможны, но 37-40°С вполне допустимы. В связи с этим температура 18-25°С, заявленная в патенте №2374843, не является оптимальной.

2) Увеличение концентрации иммобилизуемого вещества при остальных неизменных параметрах также увеличивает скорость реакции, в связи с чем 0,05-1,0% концентрация раствора дифосфоната по патенту №2374843 не является оптимальной.

Техническим результатом изобретения является создание ксеновенозного кондуита для замещения выводного отдела правого желудочка, клапана и ствола легочной артерии у детей, обладающего высокой надежностью функционирования клапанного аппарата биопротеза, а также сниженным риском дисфункций, обусловленных цитотоксическими реакциями и кальцификацией.

Данный результат достигается за счет усовершенствования методики изготовления кондуита из ЯВ КРС, включающей многоступенчатый контроль качества биоматериала, а также его многоступенчатую химическую обработку. Для входного контроля сырья используют эндоскопическое исследование морфологических особенностей стенки ЯВ КРС в под- и надклапанной части, а также качества створчатого аппарата. На этом этапе выбраковываются сегменты ЯВ КРС, имеющие дефекты поверхности стенки ксеновены, двух- или четырехстворчатый клапан, неравномерную площадь, недостаточную коаптацию, неравномерную по толщине структуру створок или иные внутренние дефекты, которые могут быть выявлены при эндоскопии. При этом проводят гидравлическую функциональную пробу: трубчатую часть пережимают любым «мягким» инструментом в самом проксимальном отделе, сегмент заполняют стерильным физиологическим раствором, после чего зажим снимают. В этот момент клапан должен закрыться и удерживать жидкость, заполняющую дистальный отдел. Такой клапан считается компетентным. В противном случае (при некомпетентности клапана) сегмент также подлежит выбраковке. Сегменты ЯВ КРС, прошедшие этап контроля, подлежат окончательному препарированию с последующей консервацией 5% буферным раствором эпоксидного сшивающего агента в течение 14 суток, с заменой раствора на свежий после 24 часов от момента консервации. Длительность периода от момента забора ЯВ КРС до начала консервации не должна превышать 6 ч. Через 14 суток ЯВ КРС подвергают гистологическому контролю, для чего отрезают по 0,5-1 см стенки вены с дистального и проксимального краев, выполняют стандартную проводку и окраску с последующей оценкой препаратов методом световой микроскопии. Критериями отбраковки ксеновенозных кондуитов на данном этапе являются: отек ткани, разрыхление и фрагментация коллагеновых и эластиновых элементов, присутствие нежелательных тканевых элементов (чрезмерная васкуляризация, гладкомышечные пучки, воспалительно-клеточная инфильтрация и т.д.), патологические включения (например, мелкодисперсный кальций). Кондуиты, прошедшие гистологический контроль, подвергаются антикальциевой обработке путем ковалентной иммобилизации бисфосфонового соединения, содержащего в структуре свободную аминогруппу. В качестве бисфосфонового соединения используют памидроновую, или неридроновую, или 2,2-карбоксиэтил-аминоэтидроновую кислоту или их соли. Обработку проводят путем погружения сегментов ЯВ КРС в 1,2-5% раствор бисфосфоната на 5-8 ч при 37°С. При этом следует учитывать, что чем ниже концентрация раствора бисфосфоната, тем длительнее должна быть экспозиция в нем, и наоборот. После обработки выполняют заключительный эндоскопический контроль ксеновенозного кондуита с функциональной пробой на замыкательную функцию, повторно оценивая морфологию внутренней поверхности стенки ксеновены и створчатого аппарата. Особое внимание уделяют гидравлической функциональной пробе, т.к. известно, что под действием сшивающего агента тонкие створки венозного клапана могут сморщиваться, деформироваться, в результате чего клапан теряет свою компетентность. Такие кондуиты выбраковываются. Кондуиты, прошедшие выходной эндоскопический контроль, герметично упаковывают в раствор для хранения (биоцидный консервант, не содержащий сшивающих агентов).

Изобретение поясняется чертежами:

Фиг. 1A, 1Б. Верификация данных визуального осмотра сегментов невооруженным глазом. Разрезанный параллельно продольной оси клапансодержащий сегмент яремной вены крупного рогатого скота. А - трехстворчатый клапан; Б - двустворчатый клапан с редуцированными створками.

Фиг. 2. Эндоскопическая картина замкнутого ксеновенозного клапана. А-В - варианты дефектов венозного клапана: А - атрезия одной из створок; Б - недостаток площади одной из створок; В - избыточная длина свободного края двух створок венозного клапана. Г - компетентный 3-створчатый клапан с однородной структурой и анатомически правильным расположением створок.

Фиг. 3. Микроскопическое строение ксеновенозной стенки: А - нормальная структура, плотная упаковка коллагеновых и эластиновых волокон (окраска гематоксилин-эозином); Б - выраженный отек биоматериала, нарушение восприятия красителя (окраска гематоксилин-эозином). Исх. ув. × 400.

Ниже приведены примеры осуществления заявляемого способа.

Пример 1

Клапансодержащие сегменты яремной вены крупного рогатого скота, отобранные на мясокомбинате и очищенные по существующим методикам, оценивают визуально невооруженным глазом на наличие 3-створчатого клапана. На данном этапе ксеновенозных сегментов потенциально пригодными для создания кондуита оказались лишь 30% ксеновенозных сегментов, содержащих 3-створчатый клапан (фиг. 1А). Остальные сегменты содержали 2- или 4-створчатый клапан; створки располагались на разном уровне либо существенно различались по площади (фиг. 1Б). Первично отобранные сегменты просматривают с использованием эндоскопа (Hopkins Telescope 45°, Karl Storz, Германия). При визуализации обращают внимание на количество створок, их анатомическое строение и структуру, осесимметричность и качество смыкания (проведение гидравлической пробы).

Для проведения эндоскопии ксеновенозный клапансодержащий сегмент заполняют стерильным 0,9% раствором натрия хлорида и пережимают мягким зажимом с защищенными браншами в наиболее проксимальной (подклапанной) части. После введения эндоскопа продвигают его в направлении клапана так, чтобы обеспечить наилучшую визуализацию стенки и створчатого аппарата. После получения и документирования изображения клапана (либо обнаруженного дефекта стенки) снимают зажим с подклапанной части и оценивают запирательную функцию клапана. Клапан считают компетентным, если он остается в замкнутом состоянии и удерживает столб жидкости над клапаном.

Результаты эндоскопической оценки трехстворчатых клапанов, пропущенных на этапе визуального контроля, позволили выявить различные дефекты почти у 50% клапанов: недостаточную для полноценного смыкания площадь одной или нескольких створок (фиг. 2А), анатомические отверстия (фиг. 2Б) либо дефекты свободного края створок (фиг. 2В). Таким образом, для создания кондуитов может быть использовано не более 15% исходного сырья. Это сегменты, имеющие достаточную длину под- и надклапанной частей, компетентный 3-створчатый клапан с однородной структурой и анатомически правильным расположением створок (фиг. 2Г).

Сегменты, успешно прошедшие входной контроль, подвергают консервации эпоксидным сшивающим агентом по существующим методикам, а именно - 5% раствором диглицидилового эфира этиленгликоля, приготовленным на фосфатном буфере (рН 7,4).

После окончания срока консервации (14 суток) выполняют гистологический контроль кондуитов. Для этого срезают по 0,5 см наиболее дистальной и наиболее проксимальной частей ксеновенозной стенки, выполняют стандартную гистологическую проводку и заливку в блоки, с помощью микротома получают стандартные серийные срезы толщиной 4 мкм, которые окрашивают гематоксилин-эозином и пикрофуксином по Ван-Гизон. При просмотре препаратов выявляют состояние волокнистых структур и наличие/отсутствие инородных тканевых и/или неорганических включений. Нормальная структура ксеновенозной стенки не содержит инородных неорганических включений, мышечных элементов; коллагеновые и эластиновые волокна плотно упакованы, без признаков отека и разрыхления (фиг. 3А). Наиболее частым критерием выбраковки (5-10%) является отек ткани (фиг. 3Б).

Кондуиты, получившие положительное заключение по результатам гистологического контроля, подвергают антикальциевой модификации памидроновой кислотой. Обработку производят в 1,2% водном растворе памидроновой кислоты при температуре 37°С в течение 8 ч. После этого кондуиты отмывают от несвязанных бисфосфонатов в 0,9%-ном растворе NaCl в течение 20 мин с двукратной сменой раствора и выполняют заключительный эндоскопический контроль с функциональной гидравлической пробой по описанной выше методике.

Кондуиты, имеющие положительное заключение по результатам эндоскопического контроля, помещают для хранения в раствор биоцидной композиции, сохраняющей стерильность изделия в течение длительного времени.

Пример 2

Все стадии изготовления кондуитов выполнены аналогично примеру 1, но для антикальциевой модификации в качестве бисфосфонового соединения выбрана неридроновая кислота. Обработку производят в 2,5% водном растворе неридроновой кислоты при температуре 37°С в течение 6 ч.

Пример 3

Все стадии изготовления кондуитов выполнены аналогично примеру 1, но для антикальциевой модификации применяют 2,2-карбоксиэтил-аминоэтидроновая кислоту. Обработку проводят в 5% водном растворе 2,2-карбоксиэтил-аминоэтидроновой кислоты при температуре 37°С в течение 5 ч.

Количество иммобилизованных бисфосфонатов при использовании вышеперечисленных кислот для антикальциевой модификации представлено в табл. 1.

Для сравнительной оценки эффективности антикальциевой модификации изготавливали образцы кондуитов в соответствии со способом по патенту RU 2374843. Для этого консервировали ЯВ КРС 5% раствором диглицидилового эфира этиленгликоля. Через 14 суток консервации биоматериал отмывали в 0,9%-ном растворе NaCl в течение 1 ч с трехкратной сменой раствора и помещали на 4 ч при комнатной температуре в 0,9% растворы памидроновой или 2,2-карбоксиэтил-аминоэтидроновой кислот, приготовленные на фосфатном буфере при рН 7,4. По истечении данного времени биопротезы отмывали в 0,9%-ном растворе NaCl в течение 40 мин с двукратной сменой раствора и помещали для хранения в 1% раствор, например, в 2-бром-2-нитропропан-1,3 диола.

Количество иммобилизованных бисфосфонатов для антикальциевой модификации (примеры по заявленному способу и по патенту RU 2374843) представлено в табл. 1.

Оценку биологической эффективности антикальциевой обработки осуществляли с помощью стандартной модели ускоренной кальцификации путем подкожной имплантации исследуемого материала крысам линии Vistar на 60 суток с последующим количественным анализом содержания кальция в ткани. В качестве контрольных использовали образцы биоматериала, консервированные глутаровым альдегидом (ГА) и диглицидиловым эфиром этиленгликоля (ДЭЭ) без антикальциевой обработки. Наименьшее накопление кальция в образцах ксеновенозной стенки было достигнуто при консервации его эпоксидным соединением (диглицидиловым эфиром этиленгликоля, ДЭЭ) с иммобилизацией 2,2-карбоксиэтил-аминоэтидроновой, памидроновой и неридроновой кислот по предложенному способу (табл. 2).

1. Способ изготовления клапансодержащего кондуита из яремной вены крупного рогатого скота, включающий отбор, механическую очистку и отмывку биоматериала с последующей его консервацией эпоксидным сшивающим агентом и антикальциевой обработкой, отличающийся тем, что на этапе отбора биоматериала и при выходном контроле готового изделия проводят эндоскопическое исследование внутренних структур кондуита с функциональной гидравлической пробой на замыкательную функцию клапана, после этапа консервации проводят гистологический контроль структуры биоматериала каждого изделия, а затем подвергают антикальциевой обработке 1,2-5% раствором бисфосфонового соединения, содержащего свободную аминогруппу, при температуре 35-40°C в течение 5-8 часов.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что функциональную пробу на замыкательную функцию клапана проводят под эндоскопическим контролем путем заполнения жидкостью ксеновенозного клапансодержащего сегмента, пережатого в наиболее проксимальной части с последующим снятием зажима и визуальным контролем замыкания клапана.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что бисфосфоновое соединение выбрано из ряда памидроновой, неридроновой, 2,2-карбоксиэтил-аминоэтидроновой кислот или их солей.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к сосудистой и эндоваскулярной хирургии. Способ лечения аневризмы кровеносного сосуда выполняют с использованием устройства для измерения давления и введения лекарственных веществ в аневризму кровеносного сосуда в несколько этапов.

Изобретение относится к медицине. Хирургический имплантат содержит сетчатую гибкую базовую структуру с центральной областью и внешней периферией и по меньшей мере двумя карманами.

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной ларингологии. Осуществляют формирование выстилки ларингостомы за счет внутренней поверхности претиреоидных мышщ, которые со стороны просвета гортани укрывают местно-перемещенной слизистой.

Группа изобретений относится к области стерилизации имплантируемых биоматериалов, в частности к способам стерилизации сшитого биоматериала на основе коллагена. Способ включает приведение указанного сшитого биоматериала на основе коллагена в контакт с раствором для стерилизации, содержащим 3%-6% об./об.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедической стоматологии, и предназначено для использования при изготовлении каркаса протеза. Имплантат закрепляют на торце вала двигателя и помещают в камеру.

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. Выполняют формирование единой петли (катетер-проводник-петля экстрактора), по катетеру направляется проводник, который в противофазе захватывается петлей экстрактора, формируется единая петля («вожжи»): катетер-проводник-петля (экстрактор), при подтягивании за «вожжи» кавафильтр (КФ) вынужденно отклоняется.

Группа изобретений касается контактных линз, включающих мультифокальные профили оптической силы, которые выполняют, по меньшей мере, одно из действий - замедление, сдерживание или предотвращение прогрессирования миопии.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к системе доставки саморасширяющегося стента позволяющей повторно сжимать стент в катетер для доставки, одновременно позволяя стенту при необходимости изменять длины и вращаться внутри катетера для доставки.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для лечения ожирения, и в частности к желудочно-кишечному имплантату. Внутрипросветный протез содержит стент, содержащий: первую часть, содержащую дистальный выпуклый участок, выполненную с обеспечением ее удержания в просвете трубчатого органа, и вторую часть, содержащую более мягкий участок, соединенную с первой частью так, что сила, прикладываемая ко второй части, по меньшей мере частично изолирована от первой части, и проксимальный раструб.

Группа изобретений относится к медицине. Хирургический имплантат выполнен с возможностью проведения пластики дефекта тканевой или мышечной стенки и содержит поверхностную гибкую базовую структуру, содержащую сетку, образующую основную область, и по меньшей мере одну лопасть.

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к сосудистой и эндоваскулярной хирургии. Способ лечения аневризмы кровеносного сосуда выполняют с использованием устройства для измерения давления и введения лекарственных веществ в аневризму кровеносного сосуда в несколько этапов. Выполняют пункцию сосуда с установкой в нем интродьюсера. Вводят проводник в правую или левую подвздошную артерию, или в правую или левую почечную артерию, или в грудную аорту или ветвь дуги грудной аорты. Вводят второй проводник соответственно в другую левую или правую подвздошную артерию, или в другую левую или правую почечную артерию, или ветвь дуги грудной аорты или грудную аорту. Вводят проксимальные концы проводников в торцевое отверстие дистального конца трубки устройства. Выводят проксимальные концы проводников через крайнее дистальное боковое отверстие трубки устройства. К проксимальному концу устройства присоединяют разъемную полую трубку либо изначально используют устройство с присоединенной разъемной трубкой. Перемещают устройство в дистальном направлении до упора дистального конца устройства в место разветвления проводников. Перемещают устройство в дистальном направлении до достижения проксимальным концом устройства полости аневризмы. Имплантируют стент-графт таким образом, чтобы упомянутое устройство располагалось между стенкой аневризмы и стенкой стента-графта. Осуществляют контроль давления в аневризме и при необходимости введение лекарственного вещества. Удаляют проводники, разъемную трубку, упомянутое устройство и интродьюсер либо только проводники, разъемную трубку и интродьюсер. Другой вариант способа лечения аневризмы кровеносного сосуда выполняют с использованием устройства для измерения давления и введения лекарственных веществ в аневризму кровеносного сосуда в несколько этапов. Выполняют пункцию сосуда с установкой в нем интродьюсера. Вводят проводник в правую или левую подвздошную артерию, или в правую или левую почечную артерию, или в грудную аорту или ветвь дуги грудной аорты. Вводят второй проводник соответственно в другую правую или левую подвздошную артерию, или в другую правую или левую почечную артерию, или ветвь дуги грудной аорты или грудную аорту. Вводят проксимальные концы проводников в торцевое отверстие дистального конца трубки устройства. Выводят проксимальные концы проводников через крайнее дистальное боковое отверстие трубки устройства. Вводят проксимальные концы проводников в крайнее проксимальное боковое отверстие трубки. Выводят проксимальные концы проводников из проксимального конца трубки устройства. К проксимальному концу устройства присоединяют разъемную полую трубку либо изначально используют устройство с присоединенной разъемной трубкой. Перемещают устройство в дистальном направлении до упора дистального конца устройства в место разветвления проводников. Перемещают устройство в дистальном направлении до достижения проксимальным концом устройства полости аневризмы. Удаляют проводники. Имплантируют стент-графт таким образом, чтобы упомянутое устройство располагалось между стенкой аневризмы и стенкой стента-графта. Осуществляют контроль давления в аневризме и при необходимости введение лекарственного вещества. Удаляют разъемную трубку, упомянутое устройство и интродьюсер либо только разъемную трубку и интордьюсер. Группа изобретений позволяет упростить ход оперативного вмешательства и улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения за счет выполнения точного и безопасного размещения устройства для измерения давления и доставки лекарственных веществ за счет обеспечения хорошо управляемого процесса введения устройства. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к медицине. Описан способ изготовления саморасширяющегося периферического стента из сплава на основе никелида титана с эффектом памяти формы (ЭПФ) и сверхэластичности с модифицированной поверхностью. Способ включает лазерную вырезку заготовки стента, термомеханическую обработку, очистку и модификацию поверхностей стента ускоренными ионами кремния, при этом термомеханическую обработку проводят путём последовательных отжигов заготовки на цилиндрических оправках со ступенчатым увеличением диаметра оправок, при этом увеличение диаметра заготовки стента при перемещении его с одной оправки на другую составляет 20÷50 %. Стент предназначен для длительной эксплуатации в кровеносных сосудах организма и обладает коррозионной стойкостью, биосовместимостью и не токсичностью в биологических средах. 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 пр.

Изобретение относится к катетерному баллону, покрытие которого состоит из паклитаксела и по меньшей мере одного адъюванта, выбранного из группы, включающей трибутилцитрат, триэтилцитрат и их ацетилированные производные. Изобретение обеспечивает немедленное высвобождение антипролиферативного агента в течение короткого интервала времени, составляющего от 30 до 60 секунд. 2 з.п. ф-лы, 10 ил., 4 табл., 24 пр.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к стенту повышенной гибкости, установленному в люминальную структуру живого организма для расширения просвета. Гибкий стент содержит элементы с волнообразной структурой, имеющие волнообразную структуру и расположенные бок о бок в осевом направлении, и спиральные элементы, расположенные между смежными элементами с волнообразной структурой и проходящие по спирали вокруг оси. Все вершины на противоположных сторонах смежных элементов с волнообразной структурой соединены посредством спиральных элементов. При этом если смотреть в радиальном направлении, перпендикулярном осевому направлению, окружное направление элементов с волнообразной структурой наклонено относительно радиального направления, и направление намотки одного из спиральных элементов, проходящего в осевом направлении на одной стороне элементов с волнообразной структурой, и направление намотки одного другого из спиральных элементов, проходящего в осевом направлении на другой стороне, являются противоположными, в результате чего величина деформации в радиальном направлении стента из-за скручивающей нагрузки уменьшается. Технический результат, достигаемый изобретением: в соответствии с настоящим изобретением можно получить стент повышенной гибкости, который может ограничивать величину деформации в радиальном направлении стента относительно скручивающей нагрузки. 6 з.п. ф-лы, 40 ил.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно эндопротезам типа стентов, более конкретно к эндопротезу с тромбогенными элементами, устройству доставки и способу его имплантации. Эндопротез, в частности васкулярный или сердечный стент, содержит по меньшей мере один корпус. По меньшей мере частично на внешней поверхности по меньшей мере одной части корпуса эндопротеза расположены тромбогенные элементы. Эндопротез снабжен по меньшей мере одним избирательно деактивируемым удерживающим средством, удерживающим тромбогенные элементы рядом с поверхностью указанной части корпуса. Устройство доставки содержит вышеуказанный эндопротез и предпочтительно по меньшей мере одну оболочку со вставленным в нее эндопротезом, выполненным с возможностью его сжатия при доставке и высвобождения посредством относительного смещения оболочки и эндопротеза. Способ имплантации вышеуказанного эндопротеза, в частности, в имеющую аневризму васкулярную область или в естественный сердечный клапан включает в себя размещение эндопротеза в указанной области для изоляции аневризмы от кровотока или в области рядом с естественным клапаном, а также освобождение тромбогенных элементов эндопротеза посредством их размещения на определенном расстоянии от поверхности эндопротеза в полости аневризмы. Изобретения обеспечивают предотвращение продолжения роста аневризмы и позволяют легко и без риска для пациента использовать тромбогенные материалы. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 19 ил.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к инновационному имплантируемому устройству для физиологического датчика и к способу изготовления указанного датчика. Имплантируемое устройство для закрепления физиологического датчика содержит крепежный элемент, содержащий множество извилистых колец, определяющих просвет вдоль продольной оси, и имеющий сжатую конфигурацию и расширенную конфигурацию, и перемычку, прикрепленную к крепежному элементу и имеющую первый конец и второй конец, причем в сжатой конфигурации крепежного элемента перемычка по существу выровнена на его продольной оси, а в расширенной конфигурации крепежного элемента перемычка выступает в просвет. Способ создания имплантируемого устройства для закрепления физиологического датчика состоит из изготовления перемычки и крепежного элемента в виде единого блока, монтирования крепежного элемента и перемычки на сердечнике, имеющем диаметр требуемого расширенного крепежного элемента и углубление, размещения перемычки над углублением и осуществления термической обработки крепежного элемента и перемычки до получения термомеханически заданной формы и монтирования датчика на перемычке. Способ создания имплантируемого устройства для закрепления физиологического датчика, согласно которому сначала изготавливают крепежный элемент, изготавливают перемычку, затем осуществляют термическую обработку крепежного элемента и перемычки, после этого прикрепляют перемычку к крепежному элементу и осуществляют сборку датчика с перемычкой. Способ имплантации датчика, согласно которому сначала подготавливают имплантируемое устройство для закрепления физиологического датчика, затем доставляют упомянутое устройство в просвет, после этого расширяют крепежный элемент, в результате чего перемычка выступает в указанный просвет, и инициируют выступание датчика в указанный просвет. Система для имплантации датчика содержит доставочный катетер и имплантируемое устройство для закрепления физиологического датчика, размещенное на доставочном катетере. Устройство обеспечивает максимальную точность датчика за счет создания имплантируемого устройства с возможностью его сжатия. 5 н. и 46 з.п. ф-лы, 8 ил.

Группа изобретений относится к области медицинской техники, а именно к стентам, которые являются внутрипросветными эндопротезными устройствами, имплантированными в сосуды в теле пациента, такие как кровеносные сосуды, для поддерживания и удерживания сосудов открытыми или фиксации и поддерживания других эндопротезов в сосудах. Спиральный стент содержит спиральный основной компонент стента и полимерный материал. Основной компонент стента содержит первую боковую полосу, вторую боковую полосу, первую концевую полосу, вторую концевую полосу, первый зацеп и второй зацеп. Вторая боковая полоса соединена с первой боковой полосой для формирования множества ячеек. Каждая из первой и второй боковых полос имеет волнообразную форму. Первый конец первой боковой полосы сужается в направлении ко второй боковой полосе. Первый конец второй боковой полосы сужается в направлении к первой боковой полосе. Первая концевая полоса содержит набор распорок, образующих продолжение первой боковой полосы. Первый конец первой концевой полосы соединен с первым концом первой боковой полосы. Вторая концевая полоса содержит наборы распорок, образующих продолжение второй боковой полосы. Первый конец второй концевой полосы соединен с первым концом второй боковой полосы. Второй конец первой концевой полосы соединен с первым зацепом, проходящим от первой боковой полосы. Первый зацеп проходит от первой боковой полосы и выполнен с возможностью выравнивания со вторым концом первой концевой полосы. Второй зацеп проходит от второй боковой полосы и выполнен с возможностью выравнивания со вторым концом второй концевой полосы. Способ изготовления вышеуказанного спирального стента включает этапы, на которых выравнивают второй конец первой концевой полосы с первым зацепом спирального основного компонента стента, соединяют второй конец первой концевой полосы с первым зацепом, выравнивают второй конец второй концевой полосы со вторым зацепом, соединяют второй конец второй концевой полосы со вторым зацепом и наносят указанный полимерный материал. В соответствии с альтернативным вариантом выполнения основной компонент стента содержит первую боковую полосу и вторую боковую полосу, соединенные друг с другом поперечными распорками, а также первый и второй зацепы. Первый конец первой боковой полосы сужается в направлении ко второй боковой полосе в первой точке соединения. Первый конец второй боковой полосы сужается в направлении к первой боковой полосе во второй точке соединения. Второй конец первой боковой полосы проходит в том же направлении, что и первая боковая полоса, а второй конец второй боковой полосы проходит в том же направлении, что и вторая боковая полоса. Первый зацеп проходит от первой боковой полосы и соединен со вторым концом второй боковой полосы. Второй зацеп проходит от второй боковой полосы и соединен со вторым концом первой боковой полосы. Предложенный спиральный стент отличается продольной гибкостью, так что может быть легко продвинут в извилистые просветы, и не изменяет в значительной степени податливость сосуда после развертывания стента, причем стент является относительно прочным, так что предотвращает изгибы или скручивания сосуда, которые потенциально сужают просвет, и сокращает значительную часть неподдержанных областей стенки сосуда. 4 н. и 35 з.п. ф-лы, 14 ил.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к эндоваскулярным протезам для лечения аневризмы. Эндоваскулярный протез содержит первый расширяемый элемент, способный расширяться от первого нерасширенного состояния до второго расширенного состояния, в котором он прижат к васкулярному просвету, и втягиваемый листовой элемент, прикрепленный к первому расширяемому элементу и содержащий один продольный элемент, соединенный с первым расширяемым элементом, и множество ребер, прикрепленных к продольному элементу и содержащих пару рядов ребер, соединенных с противоположными сторонами одного продольного элемента. Соседние в продольном направлении пары ребер не имеют соединительных распорок. На плоскости: (i) каждое ребро содержит проксимальный участок ребра, дистальный участок ребра и расположенный между ними промежуточный участок ребра, и (ii) дистальный участок каждого ребра направлен в сторону первого расширяемого элемента. В соответствии со вторым вариантом выполнения эндоваскулярного протеза на плоскости: (iii) соотношение перпендикулярного расстояния от продольной оси до дистального конца ребра и 50% окружности первого расширяемого элемента во втором расширенном состоянии составляет на плоскости от около 1:2,5 до около 1:1,5. В соответствии с третьим вариантом выполнения эндоваскулярного протеза на плоскости: (iii) каждое ребро содержит по меньшей мере два подучастка, каждый из которых образует отличающийся угол с продольной осью эндоваскулярного протеза. Указанные протезы могут быть извлечены врачом после полного или частичного развертывания, чтобы изменить их положение с целью оптимального размещения. 3 н. и 63 з.п. ф-лы, 43 ил.

Изобретение относится к области медицинской техники, и в частности, к устройству доставки эндоваскулярного протеза для лечения аневризмы у пациента. Устройство доставки эндоваскулярного протеза содержит трубчатый элемент, имеющий дистальный участок, проксимальный участок и участок для соединения с эндоваскулярным протезом, прикрепленный к дистальному участку. Дистальный участок имеет пористую поверхность, образованную множеством круговых колец, соседние пары которых соединены друг с другом по меньшей мере одной продольной распоркой. Пористая поверхность имеет градиент окружной ширины продольных распорок между продольными распорками, прикрепленными с противоположных сторон одного кругового кольца, уменьшающийся в направлении от проксимального участка к дистальному участку. Каждое круговое кольцо содержит чередующиеся вершины и впадины. По меньшей мере одна продольная распорка соединяет первую впадину на первом круговом кольце со второй впадиной на втором круговом кольце, прилегающем к первому круговому кольцу. Каждое из первого кругового кольца и второго кругового кольца содержит только две пары чередующихся вершин и впадин. Изобретение обладает переменной степенью гибкости трубчатого элемента от проксимального участка к дистальному. 17 з.п. ф-лы, 43 ил., 3 табл.

Изобретение относится к области медицины и медицинской техники, а именно к хирургическим устройствам, и в частности к устройствам для паховой герниопластики, и предназначено для повышения удобства выполнения и надежности аллопластики при паховых грыжах. Устройство для паховой герниопластики включает синтетический сетчатый протез с раскроенными браншами для размещения между ними семенного канатика и прикрепленный к нему сформированный в одной плоскости съемный каркас. Съемный каркас не выходит за границы протеза. Съемный каркас выполнен с прикрепляющими элементами и расположен вне бранш синтетического сетчатого протеза. Прикрепляющие элементы съемного каркаса выполнены с поперечным размером, сопоставимым с размером пор синтетического сетчатого протеза, расположены по его наружному контуру и ориентированы кнаружи в плоскости съемного каркаса. Съемный каркас представлен в виде кольца или четырехлистника из эластичной замкнутой струны. Техническим результатом в предлагаемом устройстве для паховой герниопластики со съемным каркасом является улучшение его манипуляционных характеристик при работе с ним в ране, удобство его прикрепления и открепления от сетчатого протеза. 8 з.п. ф-лы, 4 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной хирургии врожденных пороков сердца, и может быть использовано при изготовлении биопротезов для замещения выводного отдела правого желудочка, клапана и ствола легочной артерии у детей. Способ изготовления клапансодержащего кондуита из яремной вены крупного рогатого скота включает отбор, механическую очистку и отмывку биоматериала с последующей его консервацией эпоксидным сшивающим агентом. На этапе отбора биоматериала и при выходном контроле готового изделия проводят эндоскопическое исследование внутренних структур кондуита с функциональной гидравлической пробой на замыкательную функцию клапана. После этапа консервации проводят гистологический контроль структуры биоматериала каждого изделия, а затем подвергают антикальциевой обработке 1,2-5 раствором бисфосфонового соединения, содержащего свободную аминогруппу, при температуре 35-40°С в течение 4-8 часов. Предлагаемый способ изготовления клапансодержащего кондуита обеспечивает создание ксеновенозного кондуита для замещения выводного отдела правого желудочка, клапана и ствола легочной артерии у детей, обладающего высокой надежностью функционирования клапанного аппарата биопротеза, а также сниженным риском дисфункций, обусловленных цитотоксическими реакциями и кальцификацией. 2 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 3 пр.

Наверх