Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетов использования генетического маркера тиреоглобулина tg5ct



Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетов использования генетического маркера тиреоглобулина tg5ct
Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетов использования генетического маркера тиреоглобулина tg5ct
Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетов использования генетического маркера тиреоглобулина tg5ct
Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетов использования генетического маркера тиреоглобулина tg5ct
Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетов использования генетического маркера тиреоглобулина tg5ct
Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетов использования генетического маркера тиреоглобулина tg5ct

Владельцы патента RU 2639532:

Федеральное Государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт мясного скотоводства (RU)

Изобретение относится к селекции крупного рогатого скота. Изобретение представляет собой способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетом использования генетического маркера тиреоглобулина TG5CT, включающий совершенствование генофонда маточного поголовья путем отбора коров с учетом применения коэффициента наследственности по генотипу СТ гена TG5, представленного формулой:

где Кст - коэффициент наследуемости по генотипу СТ от уровня 100%, %;

P1 - живая масса коров-матерей в возрасте 3 года, кг;

P2 - живая масса коров-дочерей в возрасте 3 года, кг;

M1 - молочность коров-матерей (отъемная живая масса молодняка в возрасте 205 дн, кг;

М2 - молочность коров-дочерей в возрасте 205 дн., кг;

Р - живая масса коров абердин-ангусской породы в возрасте 3 года класса элита-рекорд, кг;

М - стандартная молочность коров абердин-ангусской породы в возрасте 3 года (отъемная живая масса молодняка в возрасте 205 дн.), кг;

n1 - количество коров-матерей, имеющих генотипы СТ, гол.;

n2 - количество коров-дочерей, имеющих генотипы СТ, гол.;

N - количество коров опытной группы, гол., при значении 23% и более обеспечивает высокий селекционный уровень показателей продуктивности. Изобретение позволяет определить высокий селекционный уровень показателей продуктивности. 1 табл.

 

Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетом использования генетического маркера тиреоглобулина TG5CT

Изобретение относится к разведению и селекции крупного рогатого скота мясного направления продуктивности и может быть использовано в племенном и товарном мясном скотоводстве.

Известны прижизненные оценки коров мясных пород по молочности и мясной продуктивности [1, 2, 3]. Так, абердин-ангусская порода имеет хороший потенциал мясной продуктивности. Живая масса полновозрастных быков производителей составляет 850-1100 кг, коров - 530-570 кг. Бычки в возрасте 18 мес. достигают живой массы 460-550 кг, телки - 370-420 кг [4]. Молочность коров определялась по живой массе телят в возрасте 205 дней - 195-210 кг.

Однако при этом не учитывалось использование современных методов молекулярной генетики, позволяющих дополнительно к традиционному отбору животных проводить селекцию на уровне ДНК.

В работах многих исследователей выполнен анализ распределения аллельных вариантов ряда структурных генов, полиморфизм которых часто оказывается связанным с основными показателями мясной и молочной продуктивности крупного рогатого скота [12].

Так, на основании генетических исследований, проведенных на мясных и молочных породах крупного рогатого скота, установлено, что ген гормона тиреоглобулина (TG5) влияет на мясную и молочную продуктивность коров [7, 8, 9, 10]. Этот же ген характеризует мраморность и нежность мяса [5, 6, 7].

С целью определения коэффициента наследуемости по мясной (живая масса коров) и молочной (живая масса телят на подсосе в возрасте 205 дней) продуктивностям от коров-матерей их дочерям с учетом ДНК-маркера (TG5) был проведен опыт на животных абердин-ангусской мясной породы австралийской селекции в ООО племзавод «Суерь» Курганской области. В соответствии со здоровыми клиническими данными было сформировано две группы животных по 10 голов одной заводской линии быка-производителя. Первая группа состояла из коров-матерей, завезенных из Австралии, вторая группа - из коров-дочерей первого поколения, рожденных в Курганской области в ООО «Суерь». Учитывались данные: живая масса коров-матерей и коров-дочерей в возрасте 3-х лет.

Методом ПЦР-анализа (полимеразная цепная реакция) была выявлена частота встречаемости гетерозиготного генотипа гена тиреоглобулина TG5 по формуле:

где Р - частота определенного генотипа, %;

n - количество животных, имеющих определенный генотип, гол.;

N - число животных в опытных группах, гол.

Использовались данные по живой массе и молочности в хозяйстве ООО «Суерь» из зоотехнических документов и прграммы ОПЦ КРС.

ПЦР-анализ был проведен в испытательном центре ФГБНУ ВНИИМС (Аттестат аккредитации испытательного центра № РОСС RU. 0001.21 ПФ 59).

Для определения полиморфизма гена TG5CT у исследуемых животных были отобраны пробы крови. Кровь, полученную из яремной вены животных, вносили в пробирки с 600 мкл этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) до конечного объема 10 мл. выделение ДНК из крови проводили с использованием комплекта реагентов для выделения геномной ДНК из цельной крови «ДНК-Экстран-1» («Синтол», Россия). Для амплификации фрагментов генов использовались праймеры.

ПЦР поводили на программируемом амплификаторе АНК-32 («Синтол», Россия) в объеме реакционной смеси 25 мкл, содержащей 60 мМ трис-HCl (рН 8,5), 1,5 мМ MgCl 2,25 мМ KCl, 10 мМ тритон Х-100; 0,2 мМ дНТФ, 1 ед. Taq ДНК полимеразы, по 0,5 мкМ каждого из праймеров. Амплификацию гена TG5CT проводили по следующему режиму: +95°C - 120 с × 1, +64°C - 40 с × 40, +95°С - 20 с × 40.

Статистическая обработка полученного материала проводилась с помощью общепринятых параметрических (t-критерий Стьюдента) и непараметрических статистических методов с применением программы «Statistika 10».

В результате анализа полиморфизма гена TG5CT у коров и дочерей было выявлено, что большинство животных имеют гетерозиготный генотип СТ, который был выявлен у 80,0% коров-матерей и 90,0% коров-дочерей. Гомозиготный генотип СС обнаружен у 17,5% коров и 10,0% их дочерей. Гомозиготные животные по желательному генотипу ТТ у исследуемых дочерей отсутствовали, а у коров-матерей была выявлена лишь одна голова или 2,5% от исследуемого поголовья.

Частота встречаемости аллеля С у коров-матерей составила 58%, аллеля Т - 42%, у коров-дочерей - 55% и 45% соответственно.

Дальнейшим этапом исследования явилось изучение взаимосвязи полиформизма гена TG5CT с показателями живой массы и молочности коров.

Результаты сравнительного анализа ассоциации полиформиза гена тиреоглобулина TG5CT с живой массой у коров-матерей показали, что наивысшими показателями характеризовалась корова, несущая желательный генотип ТТ (табл. 1), при этом она превосходила коров с генотипами СС и СТ на 18,9 кг (3,72%) и 13,7 кг (2,7%). Коровы с гетерозиготным генотипом СТ превосходили на 5,2 кг маток с гомозиготным генотипом СС. У коров-дочерей наивысшими показателями по живой массе характеризовались животные с генотипом СТ, они превосходили коров с генотипом СС на 31,6 кг или на 5,85%.

Анализ ассоциации полиморфизма гена TG5CT с молочностью показал, что наименьшим показателем характеризовались коровы и дочери, несущие генотип СС, при этом они уступали другим генотипам на 1,3-24,3 кг и 1,9 кг соответственно.

Также прослеживалось превосходство дочерей над матерями по показателям живой массы у генотипа СТ - на 46,3 кг, (8,6%), по молочности превосходство составило у генотипа СТ - на 5,0 кг (2,3%).

Таким образом, коровы и их дочери, несущие генотип СТ по гену TG5, обладают наилучшими показателями по живой массе и молочности.

Полученные результаты позволили нам способ оценки наследуемости продуктивных качеств коров по гетерозиготному генотипу СТ гена тиреоглобулина TG5CT представить в виде оценочного коэффициента, определяемого по формуле:

где Кст - коэффициент наследуемости по генотипу СТ от уровня 100%, %;

P1 - живая масса коров-матерей в возрасте 3 года, кг;

Р2 - живая масса коров-дочерей в возрасте 3 года, кг;

M1 - молочность коров-матерей (отъемная живая масса молодняка в возрасте 205 дн., кг;

М2 - молочность коров-дочерей (отъемная живая масса молодняка в возрасте 205 дн., кг;

Р - живая масса коров абердин-ангусской породы в возрасте 3 года класса элита-рекорд, кг;

М - стандартная молочность коров абердин-ангусской породы в возрасте 3 года (отъемная живая масса молодняка в возрасте 205 дн., кг);

n1 - количество коров-матерей, имеющих генотипы СТ, гол.;

n2 - количество коров-дочерей, имеющих генотипы СТ, гол.;

N - количество коров опытной группы, гол.

При наличии в стаде нескольких заводских линий быков-производителей количество коров-матерей и их дочерей устанавливают по каждой заводской линии.

Таким образом, результаты проведенного эксперимента позволяют сделать вывод, что коровы, рожденные в Курганской области, ООО «Суерь», австралийской селекции, несущие генотип TG, обладают наилучшими показателями наследственности продуктивности по живой массе и молочности, не выявлена достоверность влияния гомозигот ТТ и СС, что по нашему мнению объясняется отсутствием необходимого количества животных по желательным генотипам.

При значении Кст=23% и более обеспечивается высокий уровень повышения показателя продуктивности абердин-ангусского скота по гетерозиготному генотипу СТ гена тиреоглобулина TG5.

Авторами не выявлены источники и какие-либо публикации, содержащие информацию о решениях, идентичных настоящему изобретению, и о влиянии отличительных признаков на достигаемый результат, что позволяет сделать вывод о его соответствии критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Обобщая полученные результаты молекулярно-генетического анализа коров и дочерей абердин-ангусской породы, можно констатировать, что особи, несущие генотип СТ по гену TG5, имеют наилучшие показатели живой массы и молочности. В связи с этим необходимо включать в селекционно-племенные программы хозяйства тестирование животных по генам липидного обмена, а вновь выявленных животных-носителей желательных аллелей спаривать с препотентными быками-производителями для получения потомства, являющимися ускорителями селекционно-генетического прогресса породы.

Источники информации

1. Патент на изобретение RU №2531578. Способ определения годовой мясной продуктивности коров мясной породы шароле / И.В. Щукина, С.А. Мирошников, К.М. Джуламанов и др. Опубликовано 20.10.2014. Бюл. №29.

2. Патент на изобретение RU №2546397. Способ оценки мясных коров по молочности / Ш.А. Макаев, С.А. Мирошников, К.М. Джуламанов и др. Опубликовано 27.03.2015.

3. Патент на изобретение RU №2583305. Способ определения и прогнозирования продуктивных качеств молодняка мясных пород крупного рогатого скота по мясной продуктивности / К.М. Джуламанов, Е.Б. Джуламанов, Ю.И. Левахин и др. Опубликовано 10.05.2016.

4. Порядок и условия проведения бонитировки племенного крупного рогатого скота мясного направления продуктивности. - М., 2010. - 32 с.

5. Georges М, Mapping guantitative trait loci controlling milk production in dairy cattle by exploiting progeny testing / Genetics. - 1987. - Vol. 139. P. 907-920.

6. Селионова М.И., Гладырь E.A. и др. молекулярно-генетические маркеры в селекционной работе разными видами сельскохозяйственных животных // Вестник АПК Ставрополья, №2, 2012. - С. 30-35.

7. Солошенко В.А., Гончаренко Г.М. и др. Сравнительный анализ мясных пород скота Сибири по гену TG5 (мраморность мяса) // Достижения науки и техники АПК. №1. 2014, С. 52-53.

8. Солошенко В., Гугля В. И др. Специализированное скотоводство Сибири, проблемы и их решение // Главный зоотехник. 03.2013. - С. 20-32.

9. Зиннатова Ф.Ф., Зиннатов Ф.Ф. Роль генов липидного обмена (DGAT1, TG5) в улучшении хозяйственно-полезных признаков крупного рогатого скота // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, №3. 2014. - С 164168.

10. Джуламанов К.М., Колпаков В.И., Урынбаева Г.Н. Отбор генетически ценных животных в племенном скотоводстве // Актуальные вопросы развития отечественного мясного скотоводства в современных условиях (в свете подписания Договора о создании Евразийского экономического союза): материалы междунар. науч.-практ. конф. Орал: ЗКАТУ им. Жангир хана, 2014, - С 50-55.

11. Калашникова Л.А. Современное состояние и проблемы использования методов анализа ДНК в генетической экспертизе племенных животных // Аграрная Россия, 2002, №5. - С. 30-40.

12. Джуламанов К.М., Макаев Ш.А. и др. Генетическая характеристика основных мясных пород крупного рогатого скота // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. №6. 2010. - С. 70-73.

13. Beckman J.S., Soller М / Restriction fragment length polimorphisms in genetic improvement: methodologies. Mapping and costs // Theor. Appl. Cenet. 1983. V. 67. P. 35-43.

Способ оценки селекционного уровня показателей продуктивности абердин-ангусского скота с учетом использования генетического маркера тиреоглобулина TG5CT, включающий совершенствование генофонда маточного поголовья путем отбора коров с учетом применения коэффициента наследственности по генотипу СТ гена TG5, представленного формулой:

где Кст - коэффициент наследуемости по генотипу СТ от уровня 100%, %;

P1 - живая масса коров-матерей в возрасте 3 года, кг;

P2 - живая масса коров-дочерей в возрасте 3 года, кг;

M1 - молочность коров-матерей (отъемная живая масса молодняка в возрасте 205 дн., кг;

М2 - молочность коров-дочерей в возрасте 205 дн., кг;

Р - живая масса коров абердин-ангусской породы в возрасте 3 года класса элита-рекорд, кг;

М - стандартная молочность коров абердин-ангусской породы в возрасте 3 года (отъемная живая масса молодняка в возрасте 205 дн.), кг;

n1 - количество коров-матерей, имеющих генотипы СТ, гол.;

n2 - количество коров-дочерей, имеющих генотипы СТ, гол.;

N - количество коров опытной группы, гол.,

при значении 23% и более обеспечивает высокий селекционный уровень показателей продуктивности.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к птицеводству, а именно к селекции перепелов. Осуществляют предынкубационную обработку перепелиных яиц ультрафиолетом.

Изобретение относится к биотехнологии, генетической инженерии, в частности к генетически модифицированным животным семейства мышиных, а именно к мышам и крысам, которые экспрессируют IL-6 человека и дополнительно могут экспрессировать гуманизированный IL-6Rα.

Изобретение относится к сельскохозяйственной области биотехнологии и животноводству и касается способа оценки плодовитости свиней пород ландрас и крупная белая. Способ включает выделение ДНК, амплификацию фрагмента гена LIF с использованием праймеров 5'-ATGTGGATGTGGCCTACGG-3' и 5'GGGAACAAGGTGGTGATGG-3', рестрикцию амплифицированного фрагмента гена LIF эндонуклеазой рестрикции DraIII, определение генотипов и отбор животных с генотипом AA/LIF, причем один фрагмент размером 407 п.

Изобретение относится к области птицеводства, а именно к способу содержания родительского стада кур. Способ включает содержание птицы в клеточной батарее при регулируемом световом режиме и двухразовом кормлении, совпадающем с пиками активности птицы.

Изобретение относится к области птицеводства, а именно к способу отбора молодняка мясных кур в раннем возрасте. Способ включает оценку биологического объекта посредством биохимического анализа.

Изобретение относится к области животноводства и касается способа сохранения генофонда верблюдов - бактрианов калмыцкой породы. Способ включает чистопородное разведение с использованием метода отбора по отдельным экстерьерно-конституциональным и интерьерным признакам и продуктивности.
Изобретение относится к молочному животноводству. Представлен способ, включающий выявление половой охоты по графику активности поведения, созданному в результате компьютерной обработки, с помощью прибора «AfiTag», прикрепленного к животному в области пястной кости ноги.

Изобретение относится к области селекции сельскохозяйственных животных. Способ предусматривает забор и транспортировку в лабораторию образца биологической жидкости животного, выделение и анализ ДНК, установление генотипов тестируемых особей по однонуклеотидному полиморфизму генов POU1F1, BLG и weaver с последующим рестрикционным анализом, разделением и визуализацией продуктов ПЦР-ПДРФ и отборе животного с сочетанием генотипов генов weaver/BLG/POU1F1 для дальнейшего использования в молочном производстве и селекционной работе.

Предложены не являющиеся человеком животные, например млекопитающие, например мыши или крысы, содержащие локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нуклеотидную последовательность реаранжированной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека.

Изобретение относится к биологии, а именно к способу влияния на соотношение полов в потомстве лабораторных крыс. Способ включает разнополое содержание животных в течение 12 дней.
Изобретение относится к области сельского хозяйства, а именно к оленеводству, и может быть использовано при содержании домашних северных оленей и оборудовании пастбищ. Способ содержания домашних северных оленей включает свободный выпас оленей в зимний период и содержание оленей в гибкой изгороди в весенний и осенний периоды. В летний период олени содержатся в закрытом помещении, в котором обеспечивается защита от перепончатокрылых кровососущих насекомых, а температура внутреннего воздуха поддерживается на уровне 10-15°C. Изобретение обеспечивает получение высококачественной мясомолочной продукции и первичной продукции биологического сырья от живого оленя, а также обеспечивает бесперебойный технологический цикл работы и увеличивает эффективность производственной мощности.

Настоящее изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированному иммунодефицитному грызуну, который экспрессирует полипептид M-CSF человека, полипептид IL-3 человека, полипептид GM-CSF человека, полипептид SIRPA человека и полипептид ТРО человека. Указанный грызун модифицирован таким образом, что содержит в своем геноме нуклеиновые кислоты, кодирующие человеческий M-CSF, человеческий IL-3, человеческий GM-CSF, человеческий SIRPA и человеческий ТРО, соответственно. При этом каждая из указанных нуклеиновых кислот является функционально связанной с промотором. Настоящее изобретение также раскрывает способ приживления гематопоэтической стволовой и прогениторной клетки (HSPC). Данный способ предусматривает введение HSPC генетически модифицированному иммунодефицитному грызуну согласно изобретению. Настоящее изобретение позволяет получать генетически модифицированных грызунов, демонстрирующих улучшенное приживление солидных опухолей, для использования в качестве моделей человеческой иммунной системы. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 17 ил., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированному иммунодефицитному грызуну, который экспрессирует полипептид M-CSF человека, полипептид IL-3 человека, полипептид GM-CSF человека, полипептид SIRPA человека и полипептид ТРО человека. Указанный грызун модифицирован таким образом, что содержит в своем геноме нуклеиновые кислоты, кодирующие человеческий M-CSF, человеческий IL-3, человеческий GM-CSF, человеческий SIRPA и человеческий ТРО, соответственно. При этом каждая из указанных нуклеиновых кислот является функционально связанной с промотором. Настоящее изобретение также раскрывает способ приживления гематопоэтической стволовой и прогениторной клетки (HSPC). Данный способ предусматривает введение HSPC генетически модифицированному иммунодефицитному грызуну согласно изобретению. Настоящее изобретение позволяет получать генетически модифицированных грызунов, демонстрирующих улучшенное приживление солидных опухолей, для использования в качестве моделей человеческой иммунной системы. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 17 ил., 2 пр.

Изобретение относится к способу получения модели ожирения животного. Способ предусматривает инокулирование аксенического животного бактерией Enterobacter cloacae, имеющей ген 16S рРНК, для получения инокулированного животного, где последовательность гена 16S рРНК представляет собой SEQ ID NO.1; и кормление инокулированного животного кормом, имеющим 34,9% содержания жира, в течение по крайней мере четырех недель для получения модели ожирения животного. Полученная способом модель ожирения может быть использована для скрининга микроорганизмов, соединений, композиций, лекарственных средств, еды, составов или рецептов, лекарственных препаратов, пищевых добавок, продуктов для ухода за здоровьем или напитков на их роль в вызывании, предотвращении или лечении ожирения. 7 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к способу получения модели ожирения животного. Способ предусматривает инокулирование аксенического животного бактерией Enterobacter cloacae, имеющей ген 16S рРНК, для получения инокулированного животного, где последовательность гена 16S рРНК представляет собой SEQ ID NO.1; и кормление инокулированного животного кормом, имеющим 34,9% содержания жира, в течение по крайней мере четырех недель для получения модели ожирения животного. Полученная способом модель ожирения может быть использована для скрининга микроорганизмов, соединений, композиций, лекарственных средств, еды, составов или рецептов, лекарственных препаратов, пищевых добавок, продуктов для ухода за здоровьем или напитков на их роль в вызывании, предотвращении или лечении ожирения. 7 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области сельского хозяйства. Изобретение представляет собой способ раннего отбора коров по молочной продуктивности в племенное ядро, включающий отбор животных во второй месяц раздоя первой лактации с условной величиной вымени (обхват вымени × на среднюю глубину вымени) более 3000,0 см2, где отбор из группы животных, у которых показатель интенсивности молокоотдачи превышает средний показатель группы на одну сигму , где - средняя величина признака; σ - среднее квадратичное отклонение. Изобретение позволяет быстро и точно прогнозировать во второй месяц лактации будущую продуктивность коров за последующие 305 дней лактации и формировать племенное ядро в хозяйствах с разным уровнем продуктивности. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к биотехнологии, конкретно к рекомбинантному получению белка теплового шока человека 70 (БТШ70), и может быть использовано для получения БТШ70 в молоке трансгенных животных. На основе экспрессионного вектора рВС1 получают экспрессионную плазмиду рБТШ70 размером 16912 п. н., с картой, приведенной на рис. 1, которая содержит ген БТШ70 человека и кодирует сигнальную последовательность лактоферрина. Изобретение позволяет получить высокий титр человеческого БТШ70, обладающего шаперонными свойствами, характерными для нативного человеческого БТШ70, в молоке трансгенных животных. 6 ил.

Изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированной свинье, которая является резистентной к инфекции вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней (ВРРСС). Указанная генетически модифицированная свинья содержит инактивирующую мутацию в обоих аллелях гена CD163. Такая инактивирующая мутация приводит к получению белка CD163, который не может связывать ВРРСС, то есть мутация изменяет активность CD163. Указанная генетически модифицированная свинья может дополнительно содержать инактивирующую мутацию в обоих аллелях гена SIGLEC1. Также предложены способы получения таких генетически модифицированных свиней. Настоящее изобретение позволяет получать генетически модифицированных свиней, резистентных к ВРРСС. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 пр., 2 табл.

Изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированной свинье, которая является резистентной к инфекции вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней (ВРРСС). Указанная генетически модифицированная свинья содержит инактивирующую мутацию в обоих аллелях гена CD163. Такая инактивирующая мутация приводит к получению белка CD163, который не может связывать ВРРСС, то есть мутация изменяет активность CD163. Указанная генетически модифицированная свинья может дополнительно содержать инактивирующую мутацию в обоих аллелях гена SIGLEC1. Также предложены способы получения таких генетически модифицированных свиней. Настоящее изобретение позволяет получать генетически модифицированных свиней, резистентных к ВРРСС. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 пр., 2 табл.

Настоящее изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированным грызунам, а именно крысам и мышам. Указанные грызуны созданы для получения антител, содержащих лёгкую цепь иммуноглобулина с вариабельным доменом человека, в котором аминокислота гистидин кодируется замещенным или вставленным в зародышевый геном гистидиновым кодоном. Для получения таких грызунов производят модификацию его зародышевого генома для удаления или приведения в нефункциональное состояние эндогенных сегментов V и J лёгкой цепи иммуноглобулина. После чего в геном указанного грызуна вставляют единственную реаранжированную генную последовательность вариабельной области лёгкой цепи иммуноглобулина человека, содержащую последовательности сегментов VL и JL человека, и генную последовательность константной области лёгкой цепи иммуноглобулина, функционально связанную с единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека. Лёгкая цепь иммуноглобулина способна образовывать пару со множеством тяжёлых цепей иммуноглобулина, выбираемых у грызуна, причём каждая из множества тяжёлых цепей иммуноглобулина специфически связывается с различными эпитопами. Настоящее изобретение позволяет получить антитела, имеющие более эффективную рециркуляцию, а также предупредить деградацию антител путём способствования диссоциации комплексов антитело-антиген в эндосомальном компартменте без снижения специфичности и аффинности антитела к антигену. 4 н. и 43 з.п. ф-лы, 14 ил., 6 табл., 5 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-09-05 2017-12-30T11:36:46
Наверх