Гибридные терпенофенолы с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями и их применение в качестве средства, обладающего антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активностью

Изобретение относится к новым гибридным терпенофенолам с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями формулы

,

за исключением (I-III), а также к применению гибридных терпенофенолов формулы (I-VI) в качестве средства, обладающего антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активностью при низкой токсичности. 2 н.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к замещенным фенолам, а именно к терпенофенолам с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями. Соединения (I-VI) представляют интерес в качестве гибридных антиоксидантов, фармакологических субстанций, а также технических стабилизаторов полимерных материалов.

Известно, что пространственно-затрудненные фенолы являются наиболее представительным классом универсальных синтетических антиоксидантов, которые используются для решения задач как прикладного характера, так и в фундаментальных исследованиях. Благодаря способности ингибировать радикально-цепные окислительные процессы, алкилированные фенолы широко применяются в качестве стабилизаторов топлив, масел, полимерных материалов, пищевых продуктов и т.д. [Горбунов Б.Н., Гурвич Я.А., Маслова И.П. Химия и технология стабилизаторов полимерных материалов. М.: Химия. 1981. 386 с.; Мазалецкая Л.И., Шелудченко Н.И., Шишкина Л.Н., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Нефтехимия. 2011. 28, 78-80; Кучин А.В., Королева А.А., Федорова И.В., Шумова О.А., Чукичева И.Ю. Известия Уфимского научного центра РАН, 2012, 4, 80-93; Шалыминова Д.П., Самуилов А.Я., Хусаинов А.Д., Черезова Е.Н., Лиакумович А.Г. Вестник Казанского технологического университета. 2007. 5, 49-55; Черезова Е.Н., Шалыминова Д.П., Напалкова Н.В., Софронова О.В. Вестник Казанского технологического университета. 2011. 11, 59-63]. Известно, что фенолы с α-алкилбензильными заместителями имеют техническое и медицинское назначение. Данные соединения могут применяться для защиты полиолефинов, латексов, резин на основе натурального и синтетических каучуков [Горбунов Б.Н., Гурвич Я.А., Маслова И.П. Химия и технология стабилизаторов полимерных материалов. М.: Химия, 1981. 386 с.; Шалыминова Д.П., Самуилов А.Я., Хусаинов А.Д., Черезова Е.Н., Лиакумович А.Г. Вестник Казанского технологического университета. 2007. 5, 49-55; Черезова Е.Н., Шалыминова Д.П., Напалкова Н.В., Софронова О.В. Вестник Казанского технологического университета. 2011. 11, 59-63; Шалыминова Д.П., Черезова Е.Н., Лиакумович А.Г. ЖПХ. 2009. 82, 821-825]. Предлагается использовать изоборнилфенолы в качестве термостабилизаторов полимерных композиций [патент РФ №2458948, опубл. 20.08.2012. Бюл. №23], при переработке жидких продуктов пиролиза [патент РФ №2387631, опубл. 27.04.2010. Бюл. №12; №2375342, опубл. 10.12.2009].

Пространственно-затрудненные фенолы проявляют антибактериальную, противовоспалительную, бактерицидную, фунгицидную и ДНК-протекторную активность [Овсянникова М.Н., Вольева В.Б., Белостоцкая И.С. Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты. Материалы докладов VIII Международного симпозиума. Москва, 2012. С. 137-140. Isomura Y., Ito Ν., Homma Η., Abe T., Kubo К. Chem. Pharm. Bull. 1983. V. 31, №9, 3168-3179; Ершов В.В., Никифоров Г.Α., Володькин А.А. Пространственно-затрудненные фенолы. М.: Химия. 1972. 328 с.; Кузурман П.А., Шарпатый В.А. Химия высоких энергий. 1999. Т. 33, №5, 347-353].

Фенолы с α-метилбензильными заместителями обладают антимикробными свойствами [Мамедова П.Ш., Садыхов К.И., Бабаев Э.Р., Мамедова З.П., Гаджиева М.А. Материалы XI Всероссийской конференции по химическим реактивам «Реактив-98». Уфа: «Реактив». 1998. С. 56].

Проведенные ранее исследования показали, что изоборнилфенолы проявляют антиоксидантную, противовоспалительную и гемореологическую активности [Cirri M., Mura P., Corvi Mora P. Int. J. Pharm. 2007. 30, 84-91; Chukicheva I.Yu., Fedorova I.V., Buravlev E.V., Lumpov A.E., Vikharev Yu.B., Anikina L.V., Grishko V.V., Kuchin A.V. Chem. Nat. Compd. 2010. 46, 478-480; Plotnikov M.B., Smol'yakova V.I., Ivanov I.S., Kuchin A.V., Chukicheva I.J., Buravlev E.V., Krasnov E.A. Pharm. Chem. J. 2011. 44, 530-533; Buravlev E.V., Chukicheva I.Y., Suponitsky K.Y., Vikharev Y.B., Grishko V.V., Kutchin A.V. Lett. Org. Chem. 2011. 8, 301-308; патенты RU №2347561. опубл. 27.02.2009 Бюл. №6; №2351321. опубл. 10.042009. Бюл. №10; №2406488, 20.12.2010; №2406487, 20.12.2010], а также обладают мембранопротекторными свойствами [Buravlev E.V., Chukicheva I.Yu., Shevchenko O.G., Suponitsky K.Yu., Kutchin A.V. Russ J. Bioorg. Chem. 2011. 37, 614-618.] Известно, что введение в структуру фенолов объемных заместителей разной природы может привести к изменению их физико-химических и биологических свойств. Перспективным с этой точки зрения является синтез гибридных фенольных антиоксидантов, содержащих в одной молекуле объемный изоборнильный и 1-фенилэтильный или 1-фенилпропильный заместители.

Известен способ получения фенолов с α-метилбензильными заместителями [Шалыминова Д.П., Самуилов А.Я., Хусаинов А.Д., Черезова Е.Н., Лиакумович А.Г. Вестник Казанского технологического университета. 2007. №5, 49-55; Шалыминова Д.П. дисс. на соискание к. техн. н. Казань. 2011, 150 с.], который включает алкилирование фенола стиролом при нагревании в присутствии катализатора пара-толуолсульфокислоты в количестве 5% масс. Алкилирование ведут при 90-130°С. За окончание реакции принимается время до прекращения изменения концентрации фенола. Недостатком данного способа является процесс обработки реакционной смеси, который включает использование большое количество промывных вод для отмывки катализатора.

Фенолы с изоборнильным и 1-фенилэтильным заместителями (I-III) синтезированы по известной методике [Шалыминова Д.П., Самуилов А.Я., Хусаинов А.Д., Черезова Е.Н., Лиакумович А.Г. Вестник Казанского технологического университета. 2007. №5, 49-55] и описаны их физико-химические свойства [Чукичева И.Ю., Сукрушева О.В., Кучин А.В. ЖОХ. 2015. Т. 85, №6, 929-932]. Свойства соединений (I-III), определяющие их применение в источниках информации не описаны.

Известен способ получения метилбензилированных фенолов с использованием гетерогенного катализатора (сульфокатионита), преимущества которого в сравнении с пара-толуолсульфокислотой заключаются в исключении стадии нейтрализации и отмывки продуктов реакции от катализатора [Шалыминова Д.П. дисс. на соискание к. техн. н. Казань. 2011, 150 с.].

Отличие метода получения фенолов с изоборнильным и 1-фенилпронильным заместителями (IV-VI) от известного заключается в использовании гетерогенных катализаторов сульфокатионитов ФИБАН К-1 или Amberlyst 15 или Amberlyst 36. Описания заявляемых соединений (IV-VI) и их свойств в источниках информации не обнаружено.

Технической задачей изобретения является получение новых гибридных антиоксидантов формулы (IV-VI) на основе изоборнилфенолов и выявление антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активности соединений (I-VI).

Технический результат состоит в расширении арсенала средств, обладающих антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активностью при низкой токсичности.

Заявленные соединения могут быть применимы в качестве технических антиоксидантов и стабилизаторов полимерных материалов, эпоксидных смол, органических соединений (в том числе пищевых жиров и масел), ингибиторов термополимеризации [Известия ВолгГТУ, 2010. Т. 2, №7. 134-136; патент РФ №2387631, 27.04.2010; №2375342, 10.12.2009; Кучин А.В., Королева А.А., Федорова И.В., Шумова О.Α., Чукичева И.Ю. Известия Уфимского научного центра РАН, 2012, 4, 80-93].

Также заявленные соединения могут быть применимы в качестве фармацевтических субстанций антиоксидантного, радиопротекторного, противовоспалительного, бактерицидного действия [Cirri M., Mura P., Corvi Mora P. Int. J. Pharm. 2007. 30, 84-91; Chukicheva I.Yu., Fedorova I.V., Buravlev E.V., Lumpov A.E., Vikharev Yu.B., Anikina L.V., Grishko V.V., Kuchin A.V. Chem. Nat. Compd. 2010. 46, 478-480; Мамедова П.Ш., Садыхов К.И., Бабаев Э.Р., Мамедова З.П., Гаджиева М.А. Материалы XI Всероссийской конференции по химическим реактивам «Реактив-98». Уфа: «Реактив». 1998, 56].

Структура полученных соединений подтверждена методами ИК и ЯМР спектроскопии. ИК спектры записывали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в таблетках с КВr. Спектры ЯМР 1Н и 13С регистрировали на приборе «Bruker Avance II 300» (рабочая частота 300 и 75 МГц) в CDCl3. Соединения формулы I, II, IV, V и VI представляют собой масла, соединение III представляет собой мелкокристаллический порошок с т.пл. 95-98°С.

Указанные соединения хорошо растворимы в ацетоне, хлороформе, этиловом спирте, петролейном эфире, диметилсульфоксиде, гексане, не растворимы в воде.

Оценку антирадикальной активности полученных структур проводили в модельной реакции инициированного окисления этилбензола, в которой с постоянной скоростью генерируются свободные радикалы, ведущие цепи окисления.

Для тестирования антиоксидантной и мембранопротекторной активности заявляемых веществ проводили исследование гемолиза эритроцитов в условиях окислительного стресса, индуцируемого пероксидом водорода [Ко, F.N., Hsiao, G, Kuo, Y.H. Free Radic. Biol. Med. 1997, 22, 215-222; Lopez-Revuelta A., Sanchez-Gallego J.I., Hermandez-Hernandez A., Sanchez-Yague J., Llanillo M. Chem. Biol. Interact. 2006, 161, 79-91; Banerjee A., Kunwar A., Mishra В., Priyadarsini K.I. Chem. Biol. Interact. 2008, 174 (2), 134-139; Takebayashi J., Chen J., Tai A. Meth. Mol. Biol. 2010, 594, P. 287-296].

Сущность предлагаемого решения и возможность его осуществления подтверждается примерами, результатами физико-химических и биологических исследований, приведенных в таблицах 1-5.

Пример 1. 4-Метил-2-(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)-6-(1-фенилпропил)фенол (соединение IV). В двугорлую колбу, снабженную обратным холодильником и термометром, помещали рассчитанные количества 2-изоборнил-4-метилфенола, аллилбензола и ФИБАН К-1, (5-10 масс %). Реакцию проводили при температуре 100°С, соотношении фенол : аллилбензол 1:1-2, в течение 10 ч. Выход продукта составил до 66%. Бесцветный порошок с т.пл. 95-98°С., спектральные характеристики соединения (IV) приведены в таблице 1.

Пример 2. Процесс алкилирования проводят аналогично примеру 1 за исключением того, что в качестве катализатора используют Amberlyst 15(10 масс %). Выход продукта - 4-метил-2-(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)-6-(1-фенилпропил)фенол (соединение IV) составил 55%.

Пример 3. Процесс алкилирования проводят аналогично примеру 1 за исключением того, что в качестве катализатора используют Amberlyst 36 и реакцию проводят при температуре 140°С. Выход соединение (IV) составил до 50%.

Пример 4. Процесс алкилирования 2-изоборнилфенола проводят аналогично примеру 1. Выход 2-(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)-6-(1-фенилпропил)фенола (соединение V) составил до 20% и 2-(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)-4-(1-фенилпропил)фенола (соединение VI) - до 45%. Светло-коричневые масла, спектральные характеристики соединений (V) и (VI) приведены в таблице 1.

Пример 5. Процесс алкилирования 2-изоборнилфенола проводят аналогично примеру 1 в присутствии Amberlyst 15. Выход продуктов: (V) 16% и (VI) 40%.

Пример 6. Процесс алкилирования 2-изоборнилфенола проводят аналогично примеру 1 в присутствии Amberlyst 36. Выход продуктов: (V) до 14% (12-14%) и (VI) до 40%.

Пример 7. Исследование антирадикальной активности заявляемых соединений.

Ингибирующую активность гибридных соединений изучали волюмометрическим методом в модельной реакции окисления этилбензола, инициированного динитрилом азаизомасляной кислоты. Кинетику поглощения кислорода в процессе окисления регистрировали с помощью высокочувствительной валюмометрической установки при 333 К и скорости инициирования Wi=5-10-8 моль/л⋅с. Этилбензол с растворенным инициатором предварительно термостатировали, после чего вводили добавку антиоксиданта и регистрировали кинетику поглощения кислорода.

Как видно из представленных в таблице 2 данных, изученные соединения являются весьма активными антиоксидантами, величина k7 которых зависит от числа, природы и расположения заместителей по отношению к ОН-группе фенола.

Пример 8. Исследование антиоксидантной и мембранопротекторной активности и токсичности заявляемых соединений.

Для исследования токсичности, антиоксидантной и мембранопротекторной активности соединений использовали суспензию эритроцитов крови лабораторных мышей в фосфатно-солевом буфере (PBS, рН 7.4). Токсичность соединений оценивали (in vitro) по их способности индуцировать гибель эритроцитов (гемолиз). Растворы соединений в ацетоне вносили в суспензию эритроцитов в конечной концентрации 10 и 100 мкМ и инкубировали при 37°С в течение 5 ч в термостатируемом шейкере Biosan ES-20 (Латвия). Контрольные образцы содержали ацетон (0.1% от общего объема инкубационной смеси). Мембранопротекторную и антиоксидантную активность определяли по степени ингибирования индуцированного гемолиза, торможения накопления вторичных продуктов окисления липидов (ПОЛ) и окисления оксигемоглобина в эритроцитах. С этой целью после внесения в суспензию эритроцитов растворов исследуемых соединений (конечная концентрация 1 и 10 мкМ) инициировали гемолиз раствором пероксида водорода (0.006%). Затем реакционную смесь инкубировали в термостатируемом шейкере при медленном перемешивании и 37°С в течение 5 ч. Каждый час из инкубационной среды отбирали аликвоту, центрифугировали 5 мин (1600 g), степень гемолиза определяли по содержанию гемоглобина в супернатанте на спектрофотометре ThermoSpectromic Genesys 20 (США) при λ 524 нм [Takebayashi J., Chen J., Tai A. Adv. Protocolsin Oxidative Stress, Meth. Mol. Biol. 2010. 594, 287-296]. Процент гемолиза рассчитывали по отношению к полному гемолизу образца [Costa R.M., Magalhaes A.S., Pereira J.A., Andrade P.B., Valentao P., Carvalho M., Silva В.M. Evaluation of free radicalscavenging and antihemolytic activities of quince (Cydonia oblonga) leaf: A comparative study with green tea (Camellia sinensis). Food Chem. Toxicol. 2009. 47, 860-865; Wang C, Qin X., Huang В., He F., Zeng C. Hemolysis of human erythrocytes induced by melamine-cyanurate complex. Biochem. Biophys. Res. Communic. 2010. 402, 773-777]. Содержание вторичных продуктов ПОЛ, реагирующих с 2-тиобрабитуровой кислотой (ТБК-АП), определяли спектрофотометрически [Asakawa Т., Matsushita S. Coloring conditions of thiobarbituric acid test for detecting lipid hydroperoxides. Lipids. 1980. 15 (3), 137-140]. Для оценки накопления продуктов окисления гемоглобина анализировали спектр поглощения гемолизата, содержание различных форм гемоглобина (oxyHb, metHb и ferrylHb) рассчитывали с учетом соответствующих коэффициентов экстинкции [Berg J.M., Kamp J.A.F., Lubin В.H., Roelofsen В., Kuypers F.A. Kinetics and site specificity of hydroperoxide-induced oxidative damage in red blood cells // Free Radie. Biol. Med. 1992. 12, No 6. 487-498]. Каждый эксперимент проводили в 4 повторностях. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета программ Microsoft Office Excel 2007. Сравнение проводили с контролем (эритроциты с добавлением растворителя) и 2-изоборнил-4-метилфенолом.

Результаты экспериментов приведены в таблицах 3-5.

Установлено, что все исследованные соединения в концентрации 10 мкМ не обладают выраженной токсичностью по отношению к эритроцитам (табл.3). В модельной клеточной системе показана высокая мембранопротекторная и антиоксидантная активность полученных соединений. Исследованные структуры не только препятствуют гибели клеток, но и эффективно ингибируют Н2О2-индуцированное окисление мембранных липидов и основного белка эритроцитов - гемоглобина (табл. 4).

Таким образом, заявленные химические соединения формулы (I-VI) обладают антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активностью при низкой токсичности и могут быть применимы в качестве технических антиоксидантов и стабилизаторов полимерных материалов, органических соединений (в том числе пищевых жиров и масел), ингибиторов термополимеризации, а также фармацевтических субстанций антиоксидантного, противовоспалительного, бактерицидного действия.

Работа выполнена при поддержке программы «УМНИК», договор №4799ГУ1/2014.

1. Гибридные терпенофенолы с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями формулы

,

за исключением (I-III).

2. Применение в качестве средства, обладающего антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активностью при низкой токсичности, гибридных терпенофенолов с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями формулы (I-VI):



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим соединениям - производным изоборнилфенолов, в которых серосодержащая функциональная группа отделена от фенольного фрагмента на три атома углерода.

Изобретение относится к терпенофенолам. Получены новые серосодержащие производные 2,6-диизоборнилфенола формулы I, II и III: n=0, m=0 (I) n=1, m=0 (II) n=1, m=2 (III) Техническая задача - получение новых серосодержащих изоборнилфенолов.

Изобретение относится к диастереомерам изоборнильных соединений структурной формулы (I), где R1=H и изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S, 1'R, 2'S, 4'S), где R1=CH3 и изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'R, 2'S, 4'S) или изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S, 1'R, 2'S, 4'S).
Изобретение относится к способу получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, который представляет интерес в качестве антиоксиданта и стабилизатора полимерных материалов.

Изобретение относится к способу ингибирования термополимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза путем введения в них 3,5-ди(1-адамантил)пирокатехина общей формулы С26Н 34O2 в количестве 0,020-0,030 мас.%.

Изобретение относится к способу получения адамантилсодержащих производных фенола общей формулы где R1=R2=R3 =Ad, (I); R1=R3=Ad, R2=СН 3 (II); R1=R2=Ad, R3=СН 3 (III); R1=OH, R2=R3=Ad (IV), которые могут быть использованы как антиоксиданты органических систем, для ингибирования термополимеризации в производстве олефиновых углеводородов, а также как исходные соединения для получения мономеров эпоксидных смол.

Изобретение относится к способу получения изокамфилфенолов, которые широко используются в различных отраслях промышленности в качестве антиоксидантов и стабилизаторов.

Изобретение относится к равномерномеченному тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенолу формулы I: Данное соединение является аналогом 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола, который является селективным агонистом каннабиноидных рецепторов.
Изобретение относится к способу получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, который широко используется в различных отраслях промышленности в качестве антиоксиданта, а также как исходный компонент в синтезе поверхностно-активных и душистых веществ.

Изобретение относится к фармацевтической, косметической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей антиоксидантной активностью. Фармацевтическая композиция, обладающая антиоксидантной активностью против свободных радикалов, содержащая: a) экстракт семян или семян и листьев Vitis vinifera, содержащий комбинацию флавоноидов катехина и кверцетина в молярном соотношении в диапазоне соответственно от 6:1 до 3:1, или а') экстракт семян или семян и листьев Vitis vinifera, содержащий комбинацию флавоноидов катехина и кверцетина в молярном соотношении в диапазоне соответственно от 7:1 до 4:1, или а'') смесь экстрактов Vitis vinifera а) и а'), или а''') смесь катехина и кверцетина в молярном соотношении в диапазоне соответственно от 7:1 до 3:1, вместе с b) экстрактом листьев маслин Olea europaea L., содержащим гидрокситирозол в количестве в диапазоне от 1% до 30% по массе экстракта, или b') гидрокситирозол в количестве, равном количеству, содержащемуся в экстракте b), в которой отношение а'), или а''), или а''') к b) или b') находится в диапазоне между от 6:1 до 6:3.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к антисептическим фармацевтическим композициям и к способам их применения для лечения и/или предупреждения мукозита слизистой оболочки полости рта или стоматита, ассоциированных с противораковой терапией.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу местного применения для лечения инфекций кожи и слизистой оболочки, включающему глицерин в количестве от 30 до 99,99% об./об.

Настоящее изобретение относится к композиции, включающей альфа-липоевую кислоту или ее соль и гонокиол, при этом количество по массе указанного гонокиола составляет от 1% до 30% по отношению к общей массе гонокиола и альфа-липоевой кислоты.

Группа изобретений относится к медицине. Описаны композиции для личной гигиены для применения в абсорбирующем изделии, содержащие сложный изосорбидный диэфир.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, детской неврологии, педиатрии. Выполняют осмотр и оценку состояния пациента перед проведением мультиспиральной компьютерной томографии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ лечения сердечно-сосудистого заболевания или состояния у пациента, включающий введение указанному пациенту, перорально или парентерально, фармацевтической композиции, которая самостоятельно образует мицеллы при контакте с водной средой с образованием сферических мицелл, которые имеют средний диаметр от 1 мкм до 10 мкм и обеспечивают абсорбцию сложных эфиров омега-3 жирных кислот практически независимо от любого влияния пищи, или стабильных мицелл, предварительно сформировавшихся из указанной композиции, в количестве, терапевтически эффективном для обеспечения снижения одного или более симптомов указанного сердечно-сосудистого заболевания или состояния, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит: (a) от 60% (вес/вес) до 85% (вес/вес) по меньшей мере одного сложного эфира омега-3 жирной кислоты, выбранного из группы, состоящей из сложного эфира (все-Z омега-3)-5,8,11,14,17-эйкозапентаеновых кислот (ЕРА), сложного эфира (все-Z омега-3)-4,7,10,13,16,19-докозагексаеновых кислот (DHA), гексадекатриеновой кислоты ("НТА" или 16:3 (n-3) или все-Z-7,10,13-гексадекатриеновой кислоты), α-линоленовой кислоты ("ALA" или 18:3 (n-3) или все-Z-9,12,15-октадекатриеновой кислоты), стеаридоновой кислоты ("SDA" или 18:4 (n-3) или все-Z-6,9,12,15-октадекатетраеновой кислоты), эйкозатриеновой кислоты ("ЕТЕ" или 20:3 (n-3) или все-Z-11,14,17-эйкозатриеновой кислоты), эйкозатетраеновой кислоты ("ЕТА" или 20:4 (n-3)), генэйкозапентаеновой кислоты ("НРА" или 21:5 (n-3) или все-Z-6,9,12,15,18-генэйкозапентаеновой кислоты), докозапентаеновой кислоты ("DPA", или клупанодоновой кислоты или 22:5 (n-3), или все-Z-7,10,13,16,19-докозапентеновой кислоты); тетракозапентаеновой кислоты (24:5 (n-3) или все-Z-9,12,15,18,21-тетракозапентаеновой кислоты) и тетракозагексаеновой кислоты (низиновой кислоты или 24:6 (n-3) или все-Z-6,9,12,15,18,21-тетракозагексаеновой кислоты); и (b) поверхностно-активное вещество, которое содержит, в комбинации, по меньшей мере один неионный алкиловый эфир полиоксиэтиленгликоля и сорбитана (полисорбат), выбранный из группы, состоящей из полиоксиэтилен(20)сорбитанмонолаурата (полисорбат 20), полиоксиэтилен(20)сорбитанмонопальмитата (полисорбат 40), полиоксиэтилен(20)сорбитанмоностеарата (полисорбат 60) и полиоксиэтилен(20)сорбитанмоноолеата (полисорбат 80); и блок-сополимер полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, имеющий формулу [(НО(C2H4O)64(C3H6O)37(C2H4O)64Н] (Poloxamer 237); где указанный полисорбат присутствует в количестве от 15% (вес/вес) до 31% (вес/вес) от указанной композиции; и где указанный Poloxamer 237 присутствует в количестве от 0,5% (вес/вес) до 5% (вес/вес) от указанной композиции; при этом указанная комбинация поверхностно-активных веществ является эффективной для образования указанных стабильных мицелл при контакте с указанной водной средой, и где указанная композиция для перорального или парентерального введения, которая самостоятельно образует мицеллы, при введении человеку в равной дозировке обеспечивает по существу одинаковую биодоступность при введении с пищей или без пищи указанному человеку, нуждающемуся в таком введении; при этом указанная композиция, которая самостоятельно образует мицеллы, самостоятельно образует мицеллы в водной среде, таким образом формируя сферические мицеллы, имеющие средний диаметр от 1 мкм до 10 мкм, которые обеспечивают абсорбцию указанных сложных эфиров омега-3 жирных кислот практически независимо от любого влияния пищи; и где указанную фармацевтическую композицию вводят перорально или парентерально в количестве, терапевтически эффективном для обеспечения снижения одного или более симптомов указанного сердечно-сосудистого заболевания или состояния.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения нанокапсул резвератрола в конжаковой камеди, при этом в качестве оболочки нанокапсул используется конжаковая камедь, а в качестве ядра - резвератрол при массовом соотношении оболочка:ядро 3:1 и 1:5.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к лекарственным средствам для лечения животных с повреждением кожи и глубьлежащих тканей, в том числе послеоперационных и свежих кусанных ран.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул ресвератрола в каппа-каррагинане, характеризующемуся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каппа-каррагинан, а в качестве ядра - ресвератрол при массовом соотношении оболочка: ядро 3:1 и 1:5, при этом ресвератрол медленно добавляют в суспензию каппа-каррагинана в бутаноле в присутствии 0,01 г Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, затем добавляют бутилхлорид, после чего полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ профилактики нарушения метаболизма кальция в костной ткани, вызванного длительным приемом глюкокортикоидов, путем перорального употребления средства, обладающего антирадикальной активностью, отличающийся тем, что в качестве средства антирадикальной защиты используют масляный раствор серосодержащего антиоксиданта тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид на фоне глюкокортикоидной терапии. Изобретение обеспечивает снижение уровня резорбции костного матрикса и предотвращение повреждений структурных компонентов костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к новым гибридным терпенофенолам с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями формулы ,за исключением, а также к применению гибридных терпенофенолов формулы в качестве средства, обладающего антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активностью при низкой токсичности. 2 н.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.

Наверх