Жидкое подслащивающее средство

Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к жидкому подслащивающему средству, содержащему интенсивный подсластитель и растворитель. Жидкое подслащивающее средство не содержит консервантов и стабилизаторов, а в качестве интенсивного подсластителя содержит сукралозу или смесь сукралозы со стевиозидом с концентрацией сукралозы более 22,56 % масс., а растворителя - глицерин с содержанием воды менее 24,0 % масс., при этом компоненты взяты в следующем соотношении, % масс.: интенсивный подсластитель от 12,5 до 45,2, глицерин от 54,8 до 87,5. Осуществление изобретения позволит получать раствор пищевого подсластителя с улучшенными показателями растворимости, стабильности при хранении, одна капля которого (0,05-0,1 г) соответствует сладости 5,0 г сахара. 2 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.

 

Настоящее изобретение относится к медицинской промышленности, а именно производству настольных подслащивающих средств, содержащих высокоинтенсивные подсластители (сукралозу и сухой экстракт стевии (лат. Stevia), или стевиозид, или стевиолгликозиды различной степени очистки), обладающих интенсивным сладким вкусом и применяемых в качестве заменителя сахара в диетическом, диабетическом питании для профилактики заболеваний сахарного диабета, атеросклероза, ожирения; борьбы с избыточной массой тела.

По готовой форме все известные настольные подсластители разделяются на два класса - твердые и жидкие.

Жидкие также разделяют на два класса: сиропы, обогащенные интенсивными подсластителями, и растворы интенсивных подсластителей в воде или другом, разрешенном для применения в пищевой промышленности, растворителе.

К первому классу относятся, например, жидкий подсластитель, мас. %: глюкоза, или фруктоза, или сахароза, или их смесь 50-80, стевиозид 0,2-10,0, вода остальное [1] или 68% сахарный сироп, обогащенный 0,5% ребаудазида А [2], или 2-4% стевиозида [3], или мед пчелиный с добавкой 0,4-5,0% интенсивного подсластителя [4], или глюкозо-фруктозный сироп с добавлением ацесульфама калия и стевеи [5].

Преимуществом данного класса подсластителей является вкус, идентичный натуральному сахару, а недостатком - большой объем (несколько миллилитров), необходимый для подслащивания одной чайной кружки напитка.

Ко второму классу относятся растворы интенсивных подсластителей, или их смеси в воде, или смеси растворителей.

По используемому подсластителю известные растворы разделяют на содержащие:

- аспартам (5% раствор в пропиленгликоле [6] или комбинацию 0,1-1,0% аспартама с 0,05-2,5% сукралозы в водной среде [7]), или

- стевиозид (5000-300000 ч/млн стевиольного гликозида в 1000-995000 ч/млн пищевого неводного растворителя [8], или смесь стевиозида с ацесульфамом калия, аспартамом [9],

- сукралозу в смеси с ацесульфамом калия [10], или 0,1-3,0% аспартама, 0,1-30,0% сукралозы, 0,1-30,0 ацесульфама калия и 0,01-10,0% неотама в системе растворителей: 1-10% этанола, 1-5% пропиленгликоля с добавлением лимонной, аскорбиновой кислот, 0,01-0,15% сорбата калия, 0,01-0,10% бензоата натрия и воды до 100% [11].

Наиболее часто в патентной литературе встречаются примеры раствора сукралозы. Особенностью составов данных жидких подсластителей является наличие буферной системы для предотвращения гидролиза молекулы сукралозы с образованием окрашенных продуктов горького вкуса и присутствие консервантов для предотвращения микробной порчи продукта при хранении и применении в условиях часто открываемой упаковки.

Заявлена композиция сукралозы в стерильном растворе от 0,1 мг/мл до 1 г/мл, не содержащая консервантов и стабилизаторов, отличающаяся тем, что содержит только сукралозу и воду. Способ ее изготовления реализуют в условиях полной асептики в ламинарном потоке по классу С; стерилизацию раствора осуществляют при помощи гидрофильного фильтра с порами 0,22 мкм [12].

Предложен состав подсластителя с улучшенными вкусовыми свойствами, включающий в себя хотя бы один подсластитель и хотя бы одну соль - ингибитор соленого вкуса, предпочтительно цитрат натрия [13].

Известен состав и способ получения жидкого подсластителя, содержащего в массовых частях: 0,1-28 частей высокой интенсивности подсластителя, 0,05-2 частей регулятора кислотности, 0,1-35 частей модификатора сладости, 0-3 частей загустителей и 64,85-99,75 частей воды. Способ получения включает следующие стадии: нагрев воды до 40-60°С; добавление подсластителя высокой интенсивности, перемешивание; добавление, регулятора кислотности, загустителя; нагревание до 90-100°С; фильтрация и розлив во флаконы-капельницы [14].

Известен жидкий подсластитель, содержащий 65-97% воды или смеси воды и этанола или пропиленгликоля (1:1), 3-35% сукралозы, 0,05-2,0% буферной системы рН 4,0-5,5 и 0,05-3,0% консерванта. Концентрированный раствор сукралозы готовят следующим образом: 35,00 килограмм сукралозы, 0,07 кг калия сорбата, 0,11 кг натрия бензоата, 0,0272 лимонной кислоты, 0,258 кг натрия цитрата дигидрата растворяют в 74,5 кг воды или смеси 37,125 кг 70% этанола и 37,125 кг пропиленгликоля при перемешивании и нагревании. Перемешивание продолжают в течение пятнадцати минут. Фильтруют. Образовавшийся фильтрат собирают в бак из нержавеющей стали. Температура поддерживается на уровне 40°С. Жидкий подсластитель разливают во флаконы-капельницы [15].

Известен жидкий подсластитель, содержащий 3-35% сукралозы, растворитель, консервант, стабилизатор [16].

Ближайшим аналогом настоящего изобретения является нестерилизуемый жидкий концентрат сукралозы, содержащий сукралозу как основной подслащивающий ингредиент в количестве от 3 до 35% (масс.) и воду не менее 25%. При этом данная композиция обязательно содержит:

- по крайней мере одну добавку-стабилизатор, которая состоит из буферной смеси на основе пищевых кислот (фумаровой, лимонной и др.) и солей сильных оснований и слабых кислот (цитрата, гидрофосфата натрия, калия и др.) в количестве, достаточном до поддержания рН от 2,5 до 7,5;

- комбинацию консервантов, состоящую из калия сорбата, натрия бензоата, калия бензоата, метилгаллата, пропилгаллата, этилендиаминтетраацетата, метилпарабена, пропилпарабена или их смеси;

- антиокислитель (натрия метабисульфит, аскорбиновую кислоту и др.);

- растворитель (вода или смесь: вода, этиловый спирт, полиэтиленгликоль, полисорбат, глицерин и др.).

Процесс производства жидкого подсластителя, включает следующие стадии:

- нагрев необходимого количества воды, до 40-60°С;

- растворение сукралозы при перемешивании;

- охлаждение и фильтрация раствора;

- добавление по меньшей мере одного стабилизирующего ингредиента,

- доведение рН и объема раствора до заданного уровня /прототип/ [17].

Преимуществом данного подсластителя является высокая концентрация сукралозы, а недостатком - высокая концентрация консервантов и стабилизаторов, ограничивающая его применение лицами, страдающими аллергией на вещества данных классов вспомогательных веществ.

Целью настоящего изобретения является разработка жидкого подслащивающего средства без консервантов и стабилизаторов, отличающегося фармакологической безопасностью и стабильностью при хранении в условиях часто открываемой упаковки, улучшенными органолептическими свойствами и полного соответствия требованиям государственной фармакопеи: внешний вид (прозрачный раствор без механических включений), отклонение в массовой доле действующего вещества (не более ±2,0%), стабильность при хранении в течение двух лет (изменение «В» координаты цвета не более 30 единиц), сладость одной капли эквивалентна 5,0 г (одной чайной ложке сахара).

Поставленная цель достигается тем, что разработано жидкое подслащивающее средство, содержащее интенсивный подсластитель и растворитель, отличающееся тем, что не содержит консервантов и стабилизаторов, при этом в качестве интенсивного подсластителя содержит сукралозу или смесь сукралозы со стевиозидом с концентрацией сукралозы более 22,56% (масс.), а растворителя - глицерин с содержанием воды менее 24,0% (масс.) и компоненты взяты в следующем соотношении, % (масс.): интенсивный подсластитель от 12,5 до 45,2, глицерин от 54,8 до 87,5; масса одной капли составляет от 0,05 до 0,10 г при дозировании стандартным флаконом-капельницей и сладость одной капли равна 5,0 г сахарозы.

Таким образом, сущностью изобретения является то, что в заявленном составе жидкого подслащивающего средства по сравнению с прототипом [17]:

- во-первых, исключены из состава консерванты, например калия сорбат, натрия бензоат и буферная система регулирования РН (натрия цитрат и винная кислота), антиокислитель, увеличено содержание интенсивного подсластителя (сукралоза или сукралоза в смеси со стевиозидом),

- во-вторых, вместо воды или смеси с растворителем используется только глицерин с содержанием воды менее 24%.

Технический результат - получение жидкого подсластителя, обладающего фармакологической и пищевой безопасностью, более стабильного при хранении, в том числе у условиях часто открываемой упаковки.

Заявленные соотношения, масс. %: 12,5-45,2 интенсивного подсластителя (сукралоза или смесь сукралозы со стевиозидом с концентацией сукралозы более 22,56%), растворитель от 54,8 до 87,5% (масс.) в виде глицерина дистиллированного Д-88 или пищевого ПК-94 или технического, содержащего до 24% воды, обеспечивают вкус напитка, подслащиваемого одной каплей подсластителя, наиболее близко соответствующий, по мнению экспертов, сладости одной чайной ложки сахарозы (5,0 г), и позволяют добиться стабильности жидкого подсластителя при хранении и использовании в условиях часто открываемой упаковки в течение срока годности - двух лет без изменения микробиологической чистоты подсластителя и органолептических свойств, в том числе окраски раствора (не более 30 единиц «В» координаты цвета раствора).

Таким образом, заявленные изменения позволяют:

А) улучшить фармакологическую и пищевую безопасность подслащивающего средства, так как:

- во-первых, исключены из состава консерванты (натрия бензоат и калия сорбат), способные провоцировать аллергические реакции, нарушать микрофлору кишечника, особенно детей, и,

- во-вторых, использована в качестве интенсивного подсластителя смесь сукралозы с стевиозидом, что позволяет снизить дозировку каждого вещества, соответственно повысить суточное потребление подсластителя без вреда для здоровья;

Б) улучшить химическую стабильность сукралозы при хранении, так как:

- во-первых, из состава исключены соли сильных оснований и слабых кислот (сорбат калия, бензоат натрия), катализирующих разложение сукралозы;

- во-вторых, применение глицерина в качестве растворителя снижает концентрацию растворенного кислорода - окисляющего сукралозу с образованием окрашенных соединений;

В) улучшить микробиологическую чистоту подсластителя, так как глицерин является дегидратирующим и осмотически активным растворителем, угнетающим рост микрофлоры.

Сукралоза (4,1',6'-трихлор-4,1',6'-триоксигалактосахароза) (BritishPatent №1543167) является высокоинтенсивным подсластителем с коэффициентом сладости более 400 и вкусом, практически идентичным сахару, с некоторым горьким и длительным послевкусием. Известен способ улучшения профиля сладости сукралозы путем введения в состав подсластителя диоксибензойной кислоты в соотношении от 0.01% до 100% [18], сахарината натрия, ацесульфама калия и других интенсивных подсластителей [19-21].

В заявленном в настоящем изобретении составе предложено применение в качестве подсластителя смеси сукралозы со стевиозидом. Представленные в примере 1 (табл. 1) данные свидетельствуют о том, что, по мнению экспертов, наиболее близким вкусом (12-15 баллов) в сравнении с раствором одной чайной ложкой сахарозы (5 грамм) обладают растворы навески сукралозы 0,0125 или 0,0211 г смеси подсластителей (0,0051 г сукралозы и 0,0175 г стевиозида) в 100 мл воды (табл. 1, оп. №1 и оп. №6). Эти данные были использованы для расчета концентрации подсластителей в растворе. Если учесть, что масса одной капли глицерина, содержащего 0-24% воды, колеблется от 0,05 до 0,10 г, то нижний предел концентрации подсластителей в одной капле массой 0,10 г равен 0,0125/0,10*100%=12,5%, а верхний - (0,0051+0,0175)/0,05*100=45,2%.

Использование в составе смеси сукралозы и стевиозида позволяет не только улучшить вкус подслащиваемого напитка, но и снизить разовую дозу подсластителя. Например, допустимая норма суточного потребления сукралозы составляет 15 мг/кг массы тела человека [22] или 1,05 г для мужчины, массой 70 кг. Прием одной капли подсластителя, содержащего 0,0125 г сукралозы (табл. 1 оп. №1) соответствует 1/84 нормы допустимого суточного потребления. Настоящим изобретением предложено использовать смесь сукралозы 0,0051 г со стевиозидом 0,0175 г в одной капле (таблица 1 №6), что позволяет снизить дозу разового приема сукралозы до 1/206 нормы допустимого суточного потребления. Стевиозид является безопасным веществом; суточная норма потребления составляет 25 мг/кг массы тела или 1,75 г взрослому человеку массой 70 кг. Прием одной капли подсластителя, содержащей 0,0175 г стевиозида (табл. 1 опыт №6) равен 1/100 допустимой нормы потребления, что в 1,5 раза меньше раствора, содержащего только одного стевиозида 0,025 г в одной капле (табл. 1 оп. №9) (1/70 допустимой нормы суточного потребления). Таким образом, использование в составе подсластителя смеси сукралозы со стевиозидом позволяет в несколько раз повысить его пищевую безопасность при неизменном уровне сладости одной капли, равной 5,0 г сахарозы (пример 1, табл. 1).

Сукралоза является высокореакционноспособным веществом. В результате гидролиза и реакции окислительного меланоидирования (реакция Майларда) происходит разрушение молекулы. Реакции ускоряются при нагревании в присутствии воды. Процесс сопровождается выделением ионов хлора [23]. Установлено, что хранение препаратов сукралозы в условиях повышенной влажности и температуры сопровождается изменением окраски до коричневого цвета и появлением запаха уксусной кислоты. Для устранения реакций разложения сукралозы предложено регулирование рН за счет введения в состав 0,05-2,0% буферной системы до рН 4,0-5,5 или 2,5-7,0 [16, 17, 24].

При разработке состава жидкого подсластителя было предложено заменить воду на глицерин. Глицерин является спиртом и обладает дегидратирующим действием, препятствующим диссоциации воды и последующему гидролитическому распаду молекулы сукралозы. В экспериментах было показано, что использование в качестве растворителя глицерина поддерживает рН раствора на уровне 6,0-7,0 в течение срока годности без использования буферной системы. Поэтому в составе заявленного жидкого подслащивающего средства отсутствует буферная система. При этом жидкий подсластитель на основе глицерина оказался в несколько раз стабильнее прототипа (пример 4, табл. 5, оп. №2-4 и 6, 7).

В опыте показано, что введение в водно-глицериновый раствор сукралозы лимонной кислоты не оказывает существенного влияния на его стабильность (табл. 3, оп. №13 и 3 соответственно). Это также подтверждает стабилизирующее действие избытка неводного растворителя (глицерина) на стабильность кислотно-основных свойств раствора сукралозы.

Неожиданным результатом, выявленным в результате настоящих экспериментов, является стабилизирующее действие сукралозы на раствор стевиозида. Экспозиция раствора стевиозида 15 суток при 70°С приводит к отсутствию изменения цвета раствора в сравнении с контролем (пример 3, табл. 3, оп. №2 и 4).

Молекула сукралозы легко разрушается не только в результате гидролиза, но и окисления. Поэтому в составе водных растворов сукралозы [16, 17] обязательно присутствует антиокислитель (натрия метабисульфат, тиосульфат, аскорбиновая кислота и др.).

При разработке состава жидкого подсластителя установлено, что стабильность при хранении 15% раствора сукралозы в растворителе на основе глицерина, содержащего менее 24% воды, в несколько раз выше контрольного образца 15% раствора сукралозы в воде (изменение «В» координаты цвета составило всего 4±2 и 3±2 Ед. в сравнении с водным раствором 21±2 (пример 3 табл. 4, оп. №11, 12 и 7) и прототипом (пример 4, табл. 5, оп. №2-4 и 6-7 соответственно). По нашему мнению, это объясняется тем, что кислород воздуха нерастворим в глицерине в отличие от воды. Снижение концентрации растворенного кислорода исключает реакцию окисления сукралозы. Поэтому, в отличие от прототипа, заявленный состав жидкого подсластителя не содержит антиокислителей.

Сукралоза и стевиозид способны поддерживать рост микроорганизмов. Этому способствует водная среда, комнатная температура хранения раствора подсластителя и условия его использования - часто открываемая упаковка. Для купирования микробного роста имеются несколько технических решений. В патентах [16, 17] для стабилизации миробиологических свойств раствора в его состав вводят разрешенные в пищевой промышленности консерванты.

В настоящем изобретении предложено использовать в качестве растворителя глицерин, обладающий бактериостатическими свойствами. Установлено отсутствие микробного роста в образцах, содержащих растворитель в виде глицерина, содержащего воды менее 24% (пример 2, табл. 2, оп. №1-3). Таким образом, применение в составе глицерина поддерживает микробиологическую чистоту жидкого подсластителя в пределах, установленных ГФ 11, вып. 2, с. 196, без применения консервантов.

При разработке жидкого подслащивающего средства установлено, что соли сильных оснований и слабых кислот (бензоат натрия и особенно сорбат калия) способствуют разрушению молекулы сукралозы (пример 3, опыты №11 и 12). По нашему мнению, это объясняется тем, что щелочной характер данных веществ, приводит к активированию реакции гидролиза сукралозы, отщеплению молекул хлора, реакции Майларда с образованием окрашенных продуктов. Аналогичный эффект оказывают сахаринат натрия, ацесульфам калия (пример 3, табл. 3, опыты №8, 9). Таким образом, применение глицерина в составе подсластителя вместо воды позволяет не только улучшить микробиолгическую стабильность раствора, но и исключить из состава консерванты (сорбат калия, бензоат натрия), которые обладают щелочными свойствами и катализируют реакции разложения и гидролиза сукралозы.

Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным и позволяет получать жидкий подсластитель без консервантов и стабилизаторов, который обеспечивает вкус одной капли (0,05-0,10 г), соответствующий сладости 5,0 г сахарозы, стабильный при хранении и использовании в условиях часто открываемой упаковки в течение срока годности - двух лет без изменения микробиологической чистоты и органолептических свойств, в том числе окраски раствора (не более 30 единиц «В» координаты цвета раствора) (примеры 4 и 5).

Уменьшение или увеличение параметров ведения процесса в сторону от заявленных пределов приводит к снижению качества получаемого подсластителя или снижает его стабильность при хранении.

Жидкое подслащивающее средство получают следующим образом: в реактор загружают навески глицерина, воды, сукралозы или смеси гликозидов стевии с сукралозой. Заявленный концентрационный предел стевеозида, сукралозы и глицерина определен по минимальному и максимальному соотношению ингредиентов в составе раствора, расфасованного во флаконы-капельницы, дозирующие капли массой от 0,05 до 0,10 г, соответствующих по сладости 5,0 г сахара (одна чайная ложка) (пример 1), стабильного при хранении при естественных условиях в течение двух лет (пример 5).

Увеличение концентрации подсластителя, или изменение концентрации стевиозида в смеси с сукралозой или концентрации глицерина в смеси с водой более заявленных пределов нецелесообразно, т.к. приводит к ухудшению вкуса подслащиваемого напитка (пример 1), или микробиологической стабильности при хранении (пример №2), или стабильности при хранении (примеры №4 и 5).

Исключение из состава консервантов и буферной системы приводит увеличению стабильности раствора, его фармакологической безопасности без снижения органолептических свойств (примеры №1, 5).

В промышленных условиях подтверждено устойчивое качество получаемого раствора и его стабильность в течение двух лет при хранении в естественных условиях (пример 5).

Как видно из вышеизложенного, только предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и позволяют получить более эффективное и безопасное подслащивающее средство в виде раствора, соответствующего требованиям научно-технической документации по всем показателям и стабильного при хранении в течение двух лет (пример 5).

Пример 1

При разработке жидкого подслащивающего средства использовали сукралозу, стевиозид, воду очищенную (ГФ XI), глицерин (ГОСТ 6824-96 квалификации Д-98; ПК-94, Т-88). Для определения влияния концентрации подсластителей на органолептические характеристики раствора в емкость, содержащую 100 мл воды, загружали навески сукралозы и стевиозида, рассчитанные для получения эквивалентной сладости - 5,0 г сахарозы (одна чайная ложка) по формуле: 5,0=400*Мсу+170*Мст, где 400 - коэффициент сладости сукралозы, 170 - коэффициент сладости стевиозида по сахарозе, Мсу и Мст - навеска сукралозы и стевиозида, г. Группа дегустаторов оценивала сладость раствора, отсутствие задержки вкуса и горький привкус по пятибалльной шкале. Оценка 5 - контрольный раствор сахарозы 5% (табл. 1, оп. №10к) задержка вкуса, горький привкус отсутствуют; оценка 0 - раствор по всем параметрам неприятен по вкусу.

Примечание к таблице: (*) - 10к - 5% раствор сахарозы

Из таблицы видно, что наиболее близким вкусом (12-15 баллов) по сравнению с раствором одной чайной ложки сахарозы (5 грамм) обладают растворы навески сукралозы 0,0125/100 мл воды или смеси 0,0226 г смеси подсластителей (0,0051 г сукралозы и 0,0175 г стевиозида - 22,56% сукралозы) в 100 мл воды. Если учесть, что масса одной капли дозатора различных конструкций колеблется от 0,05 до 0,10 г, то нижний предел концентрации подсластителей в одной капле массой 0,10 г равен 0,0125/0,10*100%=12,5%, а верхний - (0,0051+0,0175)/0,05*100=45,2% (табл. 1, оп. №1 и оп. №6) соответственно.

Пример 2

Для определения влияния массовой доли глицерина на микробиологическую чистоту готовили растворы, содержащие 25 г стевиозида и 75,0 г смеси глицерин Д-98/вода с разным соотношением (табл. 2). Полученные растворы испытывали по показателям «Микробиологическая чистота» (ГФ XI, вып. 2, с. 193). Было установлено, что растворы №4-5 (табл. 2) оказались загрязнены микроорганизмами выше норм, установленных ГФ XI. Растворы №1-3 (табл. 2) выдерживают испытание на микробиологическую чистоту (бактерий менее 1000 колоний/мл, дрожжи/грибы менее 100 колоний/мл, патогенная микрофлора отсутствует). Раствор №1 оказался стерильным. Это свидетельствует об антимикробных (консервирующих) свойствах глицерина.

Одновременно исследовали антимикробное действие глицерина. Растворы (табл. 2) разливали по 5 мл в стерильные пробирки, в которые добавляли по 100 мкл взвеси бактерий Е. colli в мясопептонном бульоне (жидкость №1 ГФ X1, вып. 2, с. 193). Часть пробирок устанавливали в термостат при 37°С; другую часть помещали в прохладное место при температуре +4+8°С. Через 48 часов измеряли оптическую плотность образцов при длине волны 450 нм. Состав растворов, значения оптической плотности представлены в таблице 2.

Из таблицы 2 видно, что составы, на основе глицерина, содержащего до 24% воды, сохраняют микробиологическую чистоту в условиях эксперимента (оп. №1). Варианты №4-5 утрачивают качество по показателю микробиологическая чистота, о чем свидетельствует разница оптических плотностей.

В работе исследовали применение глицерина квалификации ПК-94, Т-88. Получены аналогичные результаты.

Таким образом, замена воды на глицерин приводит к увеличению микробиологической стабильности жидкого подсластителя и позволяет исключить из его состава фармакологически опасные консерванты (калия сорбат, натрия бензоат и др.).

Пример 3

Для изучения совместимости интенсивных подсластителей, консервантов в химический стакан загружали навески подсластителей, стабилизаторов, консервантов воды и глицерина. Растворяли при нагревании и перемешивании. Полученные растворы по 7-10 мл разливали в два флакона, герметично укупоривали. Одни флаконы устанавливали в термостат при 70°С на 15 суток, другие хранили при комнатной температуре. Через 15 суток флаконы устанавливали на лист белой бумаги, фотографировали. Полученные фотографии использовали для измерения «R», «G», «В» координат цвета растворов с помощью процедуры «пипетка» в графическом редакторе «Adobe Photoshop ®» [25]. Состав растворов и изменение «В» координаты цвета представлены в таблице 3.

Из таблицы 3 видно, что соли сильных оснований и слабых кислот (сахаринат натрия, ацесульфам калия, бензоат натрия и особенно сорбат калия) способствуют разрушению молекулы сукралозы (изменение «В» координаты цвета 8, 8, 20 и 50) (табл. 3, оп. №8, 9, 12 и 11 соответственно) в сравнении с контролем - 4 ед. (оп. 3). По нашему мнению, это объясняется тем, что щелочной характер данных веществ приводит к активированию реакции гидролиза сукралозы, взаимодействию катионов калия/натрия с молекулами хлора сукралозы, последующей реакции Майларда с образованием окрашенных продуктов.

Введение в водно-глицериновый раствор сукралозы лимонной кислоты не оказывает существенного влияния на его стабильность (табл. 3, оп. №13 и 3 соответственно).

Аспартам не является веществом, способным стимулировать гидролиз. Однако в экспериментах установлено образование осадка из раствора, содержащего смесь сукралозы и аспартама и значительное изменение «В» координаты цвета (табл. 3, оп. №10). По нашему мнению, это обусловлено гидролизом аспартама с образованием свободного фенилаланина и его взаимодействием с сукралозой.

Таким образом, было установлено, что введение в состав натрий/калийсодержащих консервантов или подсластителей существенно снижает стабильность раствора сукралозы.

Неожиданным результатом, выявленным в результате настоящих экспериментов, является стабилизирующее действие сукралозы на раствор стевиозида. Введение в 23,8% раствор стевиозида 4,76% сукралозы приводит к изменению «В» координаты цвета всего на 19 Ед. в условиях эксперимента (табл. 3, оп. №2). Наиболее стабильной является смесь сукралозы со стевиозидом 4,8:23,8 (табл. 3, оп. №2).

В экспериментах исследовали влияние воды в составе глицерина на стабильность растворов стевиозида 25% и сукралозы 15% (табл. 4).

Установлено, что исключение воды из состава растворителя существенно стабилизирует раствор сукралозы. Так изменение «В» координаты цвета составило всего 4±3 и 3±2 Ед. в сравнении с водным раствором 21±2 (табл. 4, оп. №11 и 12 в сравнении с №7).

Использование глицерина вместо воды не оказывает столь существенного влияния на стабильность стевиозида (табл. 4, оп. №1 и 6).

Таким образом, использование растворителя, содержащего только глицерин или глицерин, содержащий 24% воды, увеличивает стабильность 15% раствора сукралозы и стевиозида в сравнении с контролем в воде в несколько раз.

Пример 4

Растворы жидкого подсластителя готовили так же, как указано в примере 3. В качестве контроля использовали состав подсластителя, установленный в прототипе (табл. 1, оп. №69 и 121 [18]).

С целью определения стабильности растворов при хранении нами была использована методика ускоренного старения [26]. Варианты растворов устанавливали в термостат и хранили при температуре 70±1°С в течение 28 суток - 28 месяцев хранения при 20°С соответственно (расчетный коэффициент К=32 [26]). Образцы фотографировали и измеряли «R, G, В» координаты цвета по методике [25].

Примечания к таблице: (*) в качестве прототипов 1 и 2 использованы составы подсластителей [16, 17] (табл. 1, опыты №89 и 121); (**) после экспозиции раствора оп. №5 при 78°С в течение 28 суток наблюдалось образование осадка.

Из таблицы 5 видно, что изменение концентраций ингредиентов за заявленные пределы (оп. №2-4) ухудшает стабильность раствора при хранении (оп. №1) и/или растворимость (опыт №5). Стабильность растворов заявленных концентраций в несколько раз выше, чем прототипа (табл. 5, оп. №2-4 и 6-7 соответственно).

Одновременно исследовали стабильность растворов №2 и 7 (табл. 5) методом ТСХ по методике USP/NF 29, Sucralose.

Установлено, что в результате экспозиции раствора №2 в течение 28 суток при 70°С на хроматограмме кроме основного пятна в области Rf=0,5±0,05 появляется только одно дополнительное пятно Rf=0,7 площадью около 1/10 от основного. Испытание раствора прототипа сопровождается появлением двух дополнительных пятен в области Rf=0,7 и 0,75 площадью около 1/5 и 1/10 от основного. При этом пятна раствора прототипа после испытания обладают интенсивной желто-коричневой окраской.

Пример 5

Для определения свойств растворов и устойчивости при хранении в смеситель загружали навески ингредиентов из расчета получения 10,0 кг растворов состава опытов №2 и 3 (табл. 5). Полученные растворы разливали во флаконы-капельницы вместимостью 10 мл из полиэтилена и исследовали стабильность качественных и количественных свойств при хранении методом «ускоренного старения» [26]. В качестве контроля использовали состав табл. 5, оп. №7 /прототип/. Количественное определение стевиозида и сукралозы проводили методом ВЭЖХ (хроматограф Agilent-1200, оснащенный или УФ-детектором DAD, длина волны 210 нм, ширина щели 8 нм или проточным вакуумным дегазатором с диодно-матричным детектором) соответственно.

Подвижная фаза для анализа стевиозида - 70% метанола - 30% 0,05 М водного раствора дигидрофосфата калия (колонка «Kromasil 100-5 С18 EKA (Швеция), 250×4,6 мм, 5 мкм) 15% ацетонитрила в воде.

Анализ сукралозы: подвижная фаза 15% ацетонитрила в воде; колонка Phenomenex Luna С18(2)» 250×4,6 мм размер частиц сорбента 5 мкм, скорость потока 0,8 мл/мин, Т детект.=60°С, Т колонки=25°С, К. усил.=5, фильтр 1.

Представленные в таблицах 6, 7 данные свидетельствуют о том, что разработанное подслащивающее средство стабильно при хранении в течение двух лет.

Примечание к таблице: (*) - прозрачный раствор без механических включений, белого с незначительным желтоватым оттенком цвета, без запаха, сладкого вкуса; (**) - исходное значение.

Примечание к таблице: (*) - прозрачный раствор без механических включений, белого с незначительным желтоватым оттенком цвета, без запаха, сладкого вкуса; (**) - исходное значение.

Литература

1. Патент РФ №2270255. Способ получения подслащивающей композиции.

2. United States Patent №8337927. Process for manufacturing a sweetener and use thereof.

3. United States Patent Application 20150335049. Liquid stevia composition.

4. JP 2004113146 (A). Honey-containing low-calorie liquid sweetener composition.

5. JP 2013102751 (A). Liquid sweetener composition.

6. United States Patent №4153737. Concentrate liquid low calorie sweetener.

7. JP 2003235497 (A). Liquid sweetener composition.

8. Заявка на получение патента РФ №2014134743. Композиции натурального подсластителя высокой растворимости.

9. JPH 09220069 (A). Low-viscosity liquid sweetener.

10. JP 2003093014 (A). Liquid sweetener.

11. United States Patent Application 20140308422. Liquid composite high-intensity sweetener.

12. Заявка на получение патента РФ №2009134128. Сукралоза в стерильном растворе без консервантов.

13. Заявка на получение патента РФ №2010149144. Натуральные и/или синтетические составы подсластителей.

14. Patent Canada №102224920. Liquid table sweetener and preparation method thereof.

15. United States Patent №5384311. Liquid concentrate compositions.

16. WO 2011024199 (A4) - 2011-05-12. Liquid sucralose sweetener composition.

17. United States Patent Application 20130045314. Liquid sucralose sweetener composition /прототип/.

18. United States Patent №6461658. Method of improving sweetness delivery of sucralose.

19. British Patent GB 2098848 (A) - 1982-12-01. Sweetening agents.

20. United States Patent №4495170. Sweetening agents containing chlorodeoxysugar.

21. British Patent GB 2104063 (A) - 1983-03-02 4-HALO-SUBSTITUTED SUCROSE DERIVATIVES.

22. Сарафанова Л.А. Пищевые добавки. Энциклопедия. - 2-е изд. - СПб.: ГИОРД, 2004.

23. United States Patent №5080910. Stabilized chlorodeoxysugar sweetening agent Patent May 15, 1990 A23G 003/30.

24. United States Patent №6809198. Sucralose composition and process for its preparation.

25. Гаврилов A.C. Экспресс-метод оценки цвета таблеток [Текст] / А.С. Гаврилов, И.В. Залукина, Л.А. Конева, В.П. Бахарев, А.Ю. Петров // Хим. фарм. ж. - 2003. - Т. 37; №5. - С. 54-56.

26. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков хранения лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышенной температуре МЗ СССР И-42-2-82. - М.: 1983. - 13 с.

1. Жидкое подслащивающее средство, содержащее интенсивный подсластитель и растворитель, отличающееся тем, что не содержит консервантов и стабилизаторов, при этом в качестве интенсивного подсластителя содержит сукралозу или смесь сукралозы со стевиозидом с концентрацией сукралозы более 22,56 % масс., а растворителя - глицерин с содержанием воды менее 24,0 % масс., при этом компоненты взяты в следующем соотношении, % масс.: интенсивный подсластитель от 12,5 до 45,2, глицерин от 54,8 до 87,5.

2. Жидкое подслащивающее средство по п. 1, отличающееся тем, что сладость одной капли равна 5,0 г сахарозы.

3. Жидкое подслащивающее средство по п. 1, отличающееся тем, что масса одной капли составляет от 0,05 до 0,10 г при дозировании стандартным флаконом-капельницей.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к пероральной пленкообразующей основе, включающей пищевой полимер, растворимый и в воде, и в органическом растворителе, имеющем параметр растворимости, равный от 9,7 до 20 (кал/см3)1/2, пенообразующее средство, выбранное из гидрокарбонатов натрия, или аммония, или карбонатов натрия, магния, аммония, калия или кальция, и вспомогательное пенообразующее средство, вспенивающееся в присутствии воды и выбранное из L-аскорбиновой кислоты, L-битартрата калия, дигидропирофосфата кальция, дигидропирофосфата динатрия, галактуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты, фумарата мононатрия, сульфата алюминия-калия, DL-малата натрия, дигидрофосфата натрия, гидрофосфата дикалия, дигидрофосфата натрия и гидрофосфата динатрия, причем и пенообразующее средство, и вспомогательное пенообразующее средство нерастворимо в указанном органическом растворителе и включено в виде частиц со средним размером от 0,1 до 60 мкм, а также к препарату, включающему лекарственное средство в указанной основе, и к способам их получения.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине, в частности к неотложной помощи, реанимации и педиатрии, и представляет собой энергетический напиток, предназначенный для энтерального питания детей, выполненный в виде стерильного раствора, включающего глюкозу, спирт этиловый, 0,3-0,5% перекись водорода, кислоту лимонную, подготовленную воду для инъекций, содержащую газ кислород под избыточным давлением 0,2 атм при +8°С, причем компоненты в напитке находятся в определенном соотношении в мас.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой вагинальную шипучую композицию в твердой форме, содержащую лимонную кислоту, или яблочную кислоту, или винную кислоту, или фумаровую кислоту, или молочную кислоту, или их смеси, соль карбонатного и/или бикарбонатного аниона, где указанная соль присутствует в количестве, составляющем от 1 до 15% по массе относительно общей массы композиции, смесь, содержащую микрокристаллическую целлюлозу и арабиногалактан, в соотношении от 1:1 до 3:1, и по меньшей мере один пробиотический бактериальный штамм, обладающий способностью уменьшать и/или элиминировать присутствие патогенных агентов, выбранных из группы, включающей: Candida albicans, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida tropicalis, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Herpex simplex и Haemophilus ducreyi, где пробиотический бактериальный штамм принадлежит к по меньшей мере одному виду, выбранному из группы, состоящей из: Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei ssp.paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii ssp.bulgahcus, Lactobacillus delbrueckii ssp.delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis ssp.lactis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium eatenulatum или Bifidobacterium infantis и где указанная композиция предназначена для применения для лечения вагинита, вагиноза, кандидоза, гонореи, герпеса и мягкого шанкра.

Группа изобретений относится к фармацевтике и представляет собой способы получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина: в первом варианте смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 растворяют в этаноле 1:100-300 при 95±5°C, половиной полученного раствора гранулируют порошок гидрокарбоната натрия в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина, грануляты смешивают 1,00:1,12-1,14 и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки; во втором варианте смесь фурацилина и поливинилпирролидона 1:1-3 помещают в этанол 30-40% при соотношении 1:9-12 при 95±5°C, половиной полученной взвеси гранулируют порошок гидрокарбоната натрия в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина, грануляты смешивают 1,00:1,05-1,10, таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности и обеспечивает многослойную таблетку, содержащую: эффервесцентный слой, содержащий гидрохлортиазид или амлодипин или его соль в качестве активного ингредиента, карбонатную соль и органическую кислоту; и телмисартансодержащий слой.
Изобретение относится к области стоматологии и представляет собой шипучую композицию для ухода за полостью рта, содержащую бикарбонат аргинина, орто-фосфорную кислоту и растворимую карбонатную соль.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к стоматологическим средствам, и касается шипучей растворимой твердой композиции для очистки стоматологических инструментов.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к средствам лечения млекопитающих при некробактериозе. Средство содержит сульфат магния – 29,0; сульфат натрия – 30,0; сульфат меди – 5,0; сульфат цинка – 5,0; поливиниловый спирт(порошок) - 30,5-32,0; порошок новокаин - 0,5.

Изобретение относится к животноводству, в частности к микроэлементному препарату для животных. Препарат содержит 2Na- или 2K-соль этилендиамин-N,N1-диянтарной кислоты в количестве 20,0-50,0 мас.%; Na- или К-соль аминокислоты или аминокислоту в количестве 3,0-15,0 мас.%; железо(III) в количестве 0,3-3,0 мас.%; магний(II) в количестве 0,3-3,0 мас.%; марганец(II) в количестве 0,4-2,5 мас.%; медь(II) в количестве 0,05-0,25 мас.%; цинк(II) в количестве 0,3-2,5 мас.%; кобальт(II) в количестве 0,005-0,05 мас.%; селен(IV) в количестве 0,01-0,03 мас.%; йод(I) в количестве 0,03-0,08 мас.%; вода остальное.

Изобретение относится к медицине, в частности к гнойной хирургии, и может быть использовано для лечения абсцессов мягких тканей. Способ лечения включает вскрытие гнойника, эвакуацию содержимого и лазерное разрушение внутриполостного тканевого секвестра.

Изобретение относится к способу получения комплексных кислых солей двухвалентных металлов дикарбоновых кислот нейтрализацией в водном растворе соответствующих кислот и оксидов двухвалентных металлов.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, ветеринарии, фармакологии и представляет собой средство для лечения ран и ожогов, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, противомикробной и ранозаживляющей активностями, выполненное в мягкой лекарственной форме для наружного применения топического действия в виде гидрофобных мазей, содержащее в качестве действующего фармакологически активного вещества дигидрокверцетин или металлокомплексное соединение дигидрокверцетина с цинком общей формулы ML2(H2O)2, где М - ион цинка, a L - лиганд, представляющий собой депротонированный дигидрокверцетин, в котором количественное содержание ионов цинка составляет 8,8-9,2%, и дополнительно включающее гидрофобную основу с лиственничным воском, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для профилактики энзоотической атаксии ягнят, макро-микроэлементозов и коррекции дисбиотических расстройств.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения ран и ожогов, которая включает следующие компоненты, мас. %: коллоидное серебро - 0,0001-0,1, коллоидный оксид цинка - 5-15, глицерин - 5-15, метилцеллюлоза - 0,05-5, вода дистиллированная – остальное.

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности к разработке новых средств для лечения и профилактики воспалительных процессов в полости рта. Предлагаемая фармацевтическая композиция для лечения и профилактики стоматологических заболеваний содержит цинка оксид, фитиновую кислоту или ее соли, глюкозамин в солевой форме и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%: цинка оксид 0,01-20,0, фитиновая кислота или ее соли 2,0-20,0, глюкозамин в солевой форме 1,0-40,0, вспомогательные вещества - до 100.

Изобретение относится к области медицины, биологии и фармакологии и представляет собой порошкообразный препарат с антибактериальным и регенерирующим эффектами, характеризующийся тем, что содержит наночастицы меди с дисперсностью 30-40 нм, наночастицы серебра с дисперсностью 40-50 нм, оксид цинка и кукурузный крахмал, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к медицине, в частности к кровоостанавливающему материалу, способу осуществления кровоостанавливающей терапии раневой поверхности и способу получения гемостатического материала.

Группа изобретений относится к медицине и лечебному питанию. Предложено применение композиции, содержащей (i) нуклеозидный аналог, выбранный из группы уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина (UMP, dUMP, UDP, UTP), урацила и ацилированных производных уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и EPA, (iii) витамин B, выбранный из группы витамина B6, витамина B12 и витамина B9, (iv) фосфатидилхолин, (v) антиоксидант, выбранный из группы витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, при условии, что массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,1, для профилактики или лечения немощности у пациента с одновременным увеличением или поддержанием индекса массы тела у пациента без необходимости увеличения потребления калорий, при этом данная композиция предназначена для введения человеку, страдающему расстройством, выбранным из группы: деменции и болезни Альцгеймера, при этом такой человек имеет индекс массы тела (BMI) ниже 26, и где немощность определяется по соответствию по меньшей мере двум критериям, выбранным из группы: мышечной слабости, чувства чрезмерного переутомления или усталости, ненормально низкой физической активности, медленной или неустойчивой походки, потери массы и неврологической дисфункции; применение указанной композиции для вышеперечисленных назначений (3 варианта); питательная композиция для применения по вышеуказанному назначению.

Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к жидкому подслащивающему средству, содержащему интенсивный подсластитель и растворитель. Жидкое подслащивающее средство не содержит консервантов и стабилизаторов, а в качестве интенсивного подсластителя содержит сукралозу или смесь сукралозы со стевиозидом с концентрацией сукралозы более 22,56 масс., а растворителя - глицерин с содержанием воды менее 24,0 масс., при этом компоненты взяты в следующем соотношении, масс.: интенсивный подсластитель от 12,5 до 45,2, глицерин от 54,8 до 87,5. Осуществление изобретения позволит получать раствор пищевого подсластителя с улучшенными показателями растворимости, стабильности при хранении, одна капля которого соответствует сладости 5,0 г сахара. 2 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.

Наверх