Способ расчёта дозы противоопухолевого препарата при выполнении нормотермической изолированной химиоперфузии лёгкого с метастазэктомией


A61M1/00 - Отсасывающие или нагнетательные устройства для медицинских целей; устройства для отбора, обработки или переливания естественных жидких сред организма; дренажные системы (катетеры A61M 25/00; соединители, муфты, клапаны или ответвления для трубок, специально предназначенные для медицинских целей A61M 39/00; устройства для взятия проб крови A61B 5/15; ранорасширители A61B 17/02; слюноотсасыватели для зубоврачебных целей A61C 17/06; фильтры, имплантируемые в кровеносные сосуды A61F 2/01; насосы вообще F04)

Владельцы патента RU 2654417:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ им. Н.Н. Петрова" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для расчёта дозы противоопухолевого препарата при выполнении нормотермической изолированной химиоперфузии легкого (НИХПЛ) и метастазэктомии. Для этого определяют объём лёгкого пациента методом КТ-сканирования на максимальном вдохе с последующим построением 3D-реконструкции легкого. Далее, используя среднее эффективное количество противоопухолевого препарата, приходящееся на единицу объёма лёгкого, определенное ретроспективно опытным путем, рассчитывают индивидуальную дозу препарата как произведение значения объема легкого и среднего эффективного количества противоопухолевого препарата, приходящегося на единицу объёма лёгкого. Способ обеспечивает расчёт индивидуальной дозы противоопухолевого препарата у пациентов с метастатическим поражением лёгких при выполнении указанного метода лечения и снижение частоты развития постперфузионного отёка лёгкого. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для расчета дозы противоопухолевого препарата, например цисплатина или мелфалана, при выполнении нормотермической (температура перфузионного раствора равняется 37 °С) изолированной химиоперфузии легкого (ИХПЛ) с метастазэктомией.

Различные исследователи по-разному определяют максимально переносимую дозу мелфалана при выполнении нормотермической изолированной химиоперфузии легкого с метастазэктомией: как равную 45 мг (Grootenboers M.J., Schramel F.M., van Boven W.J., et al. Re-evaluation of toxicity and long-term follow-up of isolated lung perfusion with melphalan in patients with resectable pulmonary metastases: a phase I and extension trial. Ann Thorac Surg. - 2007. - Vo. 183. - P. 1235 - 1236) или как равную 60 мг (Hendriks J.M., Grootenboers M.J., Schramel F.M., et al. Isolated lung perfusion with melphalan for resectable lung metastases: a phase I clinical trial // Ann. Thorac. Surg. - 2004. - Vol. 78. - P. 1919-1926).

Известен способ расчета дозы мелфалана при выполнении ИХПЛ с метастазэктомией, основанный на приведенных выше данных, при котором всем пациентам назначают одну и ту же дозу мелфалана, равную 45 мг (Hengst W.A., Hendriks J.M., Balduyck В., et al. Phase II multicenter clinical trial of pulmonary metastasectomy and isolated lung perfusion with melphalan in patients with resectablelung metastases //Journal of Thoracic Oncology. - 2014. - Vol. 10. - P. 1547-1553).

Недостатком этого способа является отсутствие индивидуального подхода к выбору дозы мелфалана с учетом антропометрических характеристик пациента.

Известен способ расчета дозы цисплатина при выполнении ИХПЛ с метастазэктомией, при котором учитывают индивидуальный подход для каждого пациента, базирующийся на измерении площади поверхности тела с учетом эффективной дозы, приходящейся на единицу площади поверхности тела и составляющей 200 мг/м2 (Ratto G.B., Toma S., Civalleri D. et al. Isolated lung perfusion with platinum in the treatment of pulmonary metastases from soft tissue sarcomas // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 112. - P. 614-622).

Недостатком способа является то, что использование цисплатина в дозе, равной 200 мг/м2 площади поверхности тела, является причиной высокой частоты развития постперфузионного отека легкого.

Известен способ расчета дозы цисплатина при выполнении ИХПЛ с метастазэктомией, базирующийся на измерении площади поверхности тела, при котором эффективную дозу на единицу площади поверхности тела принимают равной 70 мг/м2 (Schroder С, Fisher S., Pieck А.С.et al. Technique and results of hyperthermic isolated lung perfusion with high-doses of cisplatin for the treatment of surgically relapsing or unresectable lung sarcoma metastasis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2002. - Vol. 22. - P. 41-46.).

Недостатком способа является то, что использование цисплатина в дозе, равной 70 мг/м2, может быть недостаточным для достижения противоопухолевого эффекта.

Описанные выше недостатки диктуют необходимость применять цисплатин для выполнения нормотермической ИХПЛ с метастазэктомией в дозе 125 мг/м2 (Калинин П.С. Прогнозирование и оценка эффектов изолированной химиоперфузии легкого в комбинированном лечении метастатического поражения легких на основе данных компьютерной томографии и рентгенографии.: Дисс. … канд. мед. наук / П.С. Калинин. - СПб., 2017. - 169 с.).

Однако все существующие методы расчета дозы противоопухолевого препарата, основанные на площади поверхности тела пациента, не учитывают индивидуальных размерных характеристик легкого пациента, не учитывается тот важный факт, что при ИХПЛ выполняется локальное воздействие противоопухолевого препарата на легкое и исключается его системное воздействие. Тем не менее, известно, что объем легкого варьирует в широких пределах в зависимости от возраста и пола пациента, а также то, что отсутствует связь между площадью поверхности тела и размерными характеристиками легкого.

Техническим результатом изобретения является определение индивидуальной дозы противоопухолевого препарата исходя из объема легкого для каждого пациента и средней эффективной дозы, приходящейся на единицу объема легкого, что, в свою очередь, позволяет снизить частоту осложнений в виде развития постперфузионного отека легкого, стандартизировать методику расчета дозы противоопухолевого препарата на примере мелфалана и цисплатина.

Указанный технический результат достигается в способе расчета дозы противоопухолевого препарата при выполнении нормотермической изолированной химиоперфузии легкого с метастазэктомией, в котором определяют объем легкого пациента методом КТ-сканирования на максимальном вдохе с последующим построением 3D-реконструкции легкого и, используя среднее эффективное количество противоопухолевого препарата, приходящееся на единицу объема легкого, определенное ретроспективно опытным путем, рассчитывают индивидуальную дозу как произведение значения объема легкого и среднего эффективного количества противоопухолевого препарата, приходящегося на единицу объема легкого.

При расчете индивидуальной дозы противоопухолевого препарата мелфалана целесообразно использовать среднее эффективное количество мелфалана, приходящееся на единицу объема легкого, равное 0,019 мг/см3.

При расчете индивидуальной дозы противоопухолевого препарата цисплатина целесообразно использовать среднее эффективное количество цисплатина, приходящееся на единицу объема легкого, равное 0,081 мг/см3.

КТ-исследование органов грудной клетки проводят до выполнения ИХПЛ с метастазэктомией. Исследование выполняют в три этапа. На первом этапе получают сканограмму со следующими параметрами: длина сканограммы 500 мм, 120 кВ, 30 мА и определяют уровень сканирования: верхний уровень - верхушки легких, нижний - синусы легких. Далее выполняют сканирование органов грудной клетки на максимальном вдохе без внутривенного введения контрастного вещества со следующими параметрами: 120 кВ, 200 мА, коллимация срезов - 16×1,5 мм, питч - 0,938, время оборота трубки - 0,75 с, матрица изображения 512×512. Используя полученные КТ-изображения, проводят сегментацию тканей с центральным значением плотности -750 HU и шириной плотности +1000 HU. С использованием инструмента «исключение линии произвольной формы» проводят выделение ткани легкого путем исключения мягких тканей грудной стенки, структур средостения. Далее выполняют программное вычисление объема легкого.

Ретроспективно были отобраны 10 пациентов, которым было выполнено 10 нормотермических ИХПЛ мелфаланом в дозе 50 мг с метастазэктомией по поводу метастатического поражения легких, у которых в послеоперационном периоде не было выявлено клинических и рентгенологических проявлений развития постперфузионного отека легкого и отсутствовало повторное развитие метастазов в оперированном легком в течение не менее 12 месяцев с момента операции (свидетельствует об эффективности лечения).

Средний объемом перфузированного легкого у этих пациентов, рассчитанный по описанной выше методике с использованием КТ - изображений составил 2592 см3. Средняя доза мелфалана на 1 см легкого равнялась 50 мг/2592 см3 = 0,019 мг/см3.

Аналогично ретроспективно были отобраны 10 пациентов, которым было выполнено 10 ИХПЛ цисплатином из расчета 125 мг/м площади поверхности тела (средняя доза составила 214 мг) с метастазэктомией по поводу метастатического поражения легких, у которых в послеоперационном периоде не было выявлено клинических и рентгенологических проявлений постперфузионного отека легкого и отсутствовало повторное развитие метастазов в оперированном легком в течение не менее 12 месяцев с момента операции. Средний объемом перфузированного легкого у этих пациентов, рассчитанный по описанной выше методике, составил 2618 см3. Средняя доза цисплатина на 1 см3 легкого равнялась 214 мг/2618 см3 = 0,081 мг/см3.

Полученное в результате выполнения КТ органов грудной клетки значение объема легкого позволяет рассчитать дозу мелфалана по формуле Vлегкого × 0,019 мг/см3 и дозу цисплатина по формуле Vлегкого × 0,081 мг/см3.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

До выполнения ИХПЛ с метастазэктомией проводят КТ органов грудной клетки (Philips Brilliance 64, Нидерланды) по описанной выше методике. Используют нативное сканирование на максимальном вдохе для выполнения программного вычисления объема легкого с помощью программного пакета построения 3D-реконструкцией (Philips IntelliSpace Portal, Нидерланды).

Для определения индивидуальной дозы противоопухолевого препарата заранее рассчитывают среднее эффективное количество этого препарата на единицу объема легкого. Индивидуальную дозу определяют как произведение этого показателя на значение объема легкого.

С применением заявляемого способа выполнено 17 ИХПЛ с метастазэктомией у больных с метастатическим поражением легких.

Способ подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент С, 33 года. Синовиальная саркома левого коленного сустава. Состояние после комплексного лечения в 2014-2015 гг. Двустороннее метастатическое поражение легких. В предоперационном периоде пациенту была выполнена КТ органов грудной клетки по выше описанной методике, с определением объема левого легкого - 3097 см3. Согласно заявляемому способу был произведен расчет дозы мелфалана и определено его значение, равное 3097 см3×0,019 мг/см3=58,8 мг. По известным методикам пациенту была бы назначена доза 45 мг. Пациенту было выполнено оперативное вмешательство в объеме метастазэктомии из левого легкого с нормотермической изолированной химиоперфузией легкого мелфаланом 58,8 мг. Послеоперационный период гладкий. Данных за развитие постперфузионного отека легкого не получено. Доза 45 мг могла бы оказаться недостаточной для данного пациента.

Пример 2. Пациентка Б., 29 лет. Остеосаркома левой бедренной кости. Состояние после комплексного лечения 2014-2015 гг. Двустороннее метастатическое поражение легких. В предоперационном периоде по выше описанной методике пациенту была выполнена КТ органов грудной клетки, с определением объема 2635 см3. Согласно заявляемому способу был произведен расчет дозы цисплатина и определено его значение, равное 2635 см3×0,081 мг/см3=213,4 мг. Пациенту было выполнено оперативное вмешательство в объеме метастазэктомии из левого легкого с нормотермической изолированной химиоперфузией легкого цисплатином 213,4 мг. Послеоперационный период гладкий. Данных за развитие постперфузионного отека легкого не получено.

Предлагаемый способ позволяет рассчитать индивидуальную дозу противоопухолевого препарата при выполнении ИХПЛ с метастазэктомией пациентам с метастатическим поражением легких, стандартизировать методику расчета дозы мелфалана и цисплатина, снизить частоту развития постперфузионного отека легкого.

1. Способ расчета дозы противоопухолевого препарата при выполнении нормотермической изолированной химиоперфузии легкого с метастазэктомией, заключающийся в том, что определяют объем легкого пациента методом КТ-сканирования на максимальном вдохе с последующим построением 3D-реконструкции легкого и, используя среднее эффективное количество противоопухолевого препарата, приходящееся на единицу объема легкого, определенное ретроспективно опытным путем, рассчитывают индивидуальную дозу как произведение значения объема легкого и среднего эффективного количества противоопухолевого препарата, приходящегося на единицу объема легкого.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при расчете индивидуальной дозы противоопухолевого препарата мелфалана используют среднее эффективное количество мелфалана, приходящееся на единицу объема легкого, равное 0,019 мг/см3.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при расчете индивидуальной дозы противоопухолевого препарата цисплатина используют среднее эффективное количество цисплатина, приходящееся на единицу объема легкого, равное 0,081 мг/см3.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений описывает применение рекомбинантного иммунорегуляторного белка ганодерма (rLZ-8) для получения лекарственного средства для лечения меланомы. На экспериментальных моделях ортотопических опухолей и метастатических опухолей на животных исследован противоопухолевый эффект rLZ-8, который показал, что rLZ-8 достоверно ингибирует рост ортотопических опухолей меланомы и образование метастазов меланомы.

Группа изобретений касается онкологии и фармакологии. Предложено терапевтическое и/или профилактическое средство против опухоли с мутацией в RET и против метастазов опухоли, которое содержат соединение формулы (I), где R - C1-6-алкил, его соль или его сольват в качестве активного ингредиента; терапевтическое и/или профилактическое средство того же состава, используемое для пациента с мутацией в RET и против метастазов опухоли; способ идентификации рака или пациента, реагирующего на лечение соединением формулы (I).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Предложено применение дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-а]бензимидазола (эноксифол) в качестве средства для ингибирования метастазов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для подавления раковых заболеваний крови, содержащую в качестве активного ингредиента моноацетилдиацилглицерин, представленный формулой 1, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют жирнокислотную группу из 14-20 атомов углерода, и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель, причем раковое заболевание крови выбирают из группы, состоящей из лимфом, острых лейкозов, хронических лейкозов и множественной миеломы.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения противоопухолевого средства против метастазов костей в виде конъюгата белка-цитокина и аминобисфосфоната.

Изобретение относится к биологии, медицине и фармакологии. Предложено: применение 2-метилфеноксиацетата N-метил-бис-(2-гидроксиэтил)аммония (Бикрезана) формулы [СН3N(СН2СН2OН)2Н]+⋅-ООССН2ОС6Н4-СН3-2 в качестве противоопухолевого и антиметастатического средства.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, повышающему антиметастатическую активность циклофосфана. Применение 70% спиртового экстракта надземной части лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria (L.) Maxim.) в качестве средства, повышающего антиметастатическую активность циклофосфана.

Изобретение относится к конъюгату двойного действия формулы I, в котором доцетаксел связан с производным мурамилдипептида, что обеспечивает достижение противоопухолевого и противометастатического эффекта.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении LSD1 (лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1).

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно онкологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы. Для этого источник полипептида, содержащего ограниченный классом I МНС- и/или классом II МНС Т-клеточный эпитоп нативной блестящей оболочки (zona pellucida) 3 (ZP3) используют для изготовления лекарственного средства для лечения рака предстательной железы.

Настоящее изобретение относится к (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-гексагидро-5-метил-3-(фениламино)-2-((4-(6-фторпиридин-2-ил)фенил)метил)-циклопента[4,5]имидазо[1,2-a]пиразоло[4,3-e]пиримидина-4(2H)-ону в форме кислотно-аддитивной соли монофосфата, в частности к кристаллам такой соли.

Изобретение относится к медицине, в частности к микрочастицам и композиции, содержащей микрочастицы, для профилактики вирусной инфекции, а также к применению композиции для получения лекарственного средства для профилактики вирусных инфекций верхних дыхательных путей.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы I, или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора активности тирозинкиназы Брутона (ВТК) и/или Янус-киназы 3 (JAK3).
Группа изобретений относится к медицине. Описан фармацевтический аэрозольный препарат для применения при введении лекарственных средств путем ингаляции, включающий беклометазона дипропионат и соль формотерола, для использования в дозирующих ингаляторах под давлением (ДИД) при определенных соотношениях.
Изобретение относится к конденсированным пирролдикарбоксамидам формулы I Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые являются ингибиторами кислоточувствительных калиевых каналов TASK-1 и подходят для лечения опосредуемых каналами TASK-1 заболеваний, например, таких как аритмии, в частности предсердные аритмии, такие как фибрилляция предсердий или трепетание предсердий, и респираторные нарушения, в частности связанные со сном респираторные нарушения, такие как приступы апноэ во сне.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I) ,в которой А представляет собой фенильное кольцо, тиофеновое кольцо или изотиазольное кольцо; R1 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом галогена или C1-C3 алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; p представляет собой целое число от 0 до 5; V представляет собой CR3, в котором R3 представляет собой атом водорода, аминогруппу, нитрогруппу или C1-C3 алкоксигруппу, или V представляет собой атом азота; X представляет собой атом галогена.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использована при лечении или профилактике заболеваний легких. Композиция по изобретению содержит эктоин, гидроксиэктоин и/или соль этих соединений.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, пульмонологии и профпатологии, и может быть использовано для лечения обострения токсико-пылевых бронхитов у работников металлургической и горнодобывающей промышленности на начальном этапе реабилитации.

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для профилактики и лечения пневмофиброза, полученного путем облучения раствора триблок-сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена ионизирующим излучением и добавления к облученному раствору гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы и растворимого в воде неорганического стабилизатора и представляющего прозрачный раствор, обладающий специфической активностью гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы, с величиной рН от 4,0 до 7,5, становящийся мутным при термостатировании выше 30°C и вновь становящийся прозрачным при охлаждении до 20°C.

Описан непрерывный способ получения таблеток. Согласно способу 3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамид)-3-метилпиридин-2-ил)бензойную кислоту перемешивают с микрокристаллической целлюлозой и кроскармеллозы натриевой солью, готовят раствор для гранулирования из воды, поливинилпирролидона и натрия лаурилсульфата.

Изобретение относится к медицинской робототехнике. Медицинский робот содержит корпус, размещенные в нем по меньшей мере одно средство передвижения с электроприводом(ами), анализирующее устройство и по меньшей мере один инструмент с электроприводом.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для расчёта дозы противоопухолевого препарата при выполнении нормотермической изолированной химиоперфузии легкого и метастазэктомии. Для этого определяют объём лёгкого пациента методом КТ-сканирования на максимальном вдохе с последующим построением 3D-реконструкции легкого. Далее, используя среднее эффективное количество противоопухолевого препарата, приходящееся на единицу объёма лёгкого, определенное ретроспективно опытным путем, рассчитывают индивидуальную дозу препарата как произведение значения объема легкого и среднего эффективного количества противоопухолевого препарата, приходящегося на единицу объёма лёгкого. Способ обеспечивает расчёт индивидуальной дозы противоопухолевого препарата у пациентов с метастатическим поражением лёгких при выполнении указанного метода лечения и снижение частоты развития постперфузионного отёка лёгкого. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.

Наверх