Способ раннего прогноза развития нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки in vivo

Изобретение относится к способу прогнозирования системных воспалительных состояний в организме животного, способных привести к развитию нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки. Способ раннего прогноза развития нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки включает введение дозы липополисахарида здоровым животным с последующей одновременной оценкой уровня воспаления по клеткам крови и уровню внеклеточной ДНК в плазме крови. При этом здоровым мышам-гибридам (C57BL/6 × DBA2)F1 внутрибрюшинно вводят липополисахарид в дозе 50 мкг/кг, затем на 2, 4, 8, 11 и 24 час от момента его введения в динамике оценивают в крови индекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (N/L) и внеклеточную ДНК и через 24 часа после введения липополисахарида индуцируют модель системной красной волчанки путем внутривенного введения клеток селезенки самок мышей линии DBA/2, при этом часть мышей, у которых выявляется максимальный прирост индекса N/L на 4 час относительно 2-го часа и максимальный уровень внеклеточной ДНК - на 8 час, относят к группе СКВнефрит+ и прогнозируют возможность развития нефрита в этой группе. Изобретение обеспечивает более ранний и точный прогноз развития нефрита в индуцированной модели системной красной волчанки in vivo. 1 ил., 1 табл.

 

Изобретение относится к способу прогнозирования системных воспалительных состояний в организме животного, способных привести к развитию нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки.

Системная красная волчанка (СКВ) - системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, при котором сочетание генетических и эпигенетических факторов дает гетерогенную клиническую картину: от кожных проявлений до поражения почек (у 50% больных). Поражение органов патогенетически связано с постоянной выработкой антител к собственной ДНК (антиДНК аутоантител) и иммунных комплексов. Именно антиДНК аутоантитела реагируют с базальной мембраной клубочков, что вызывает развитие гломерулонефрита. Больные с высокими титрами антител к нативной ДНК имеют повышенный риск развития тяжелого гломерулонефрита. Образующиеся комплексы аутоантиген-аутоантитело циркулируют в крови, активируют комплемент и фиксируются в капиллярах и почечных канальцах, приводя к воспалительным реакциям и повреждению тканей, формированию иммунокомплексного гломерулонефрита (волчаночного нефрита).

К сожалению, антинуклеарные антитела не специфичны для системной красной волчанки, т.к. обнаруживаются в крови здоровых, особенно пожилых людей, а также при других аутоиммунных заболеваниях, вирусных инфекциях, хроническом воспалении. Поскольку волчаночный нефрит является одним из серьезных проявлений и одним из самых сильных предикторов неблагоприятного исхода СКВ, актуальным является поиск ранних предикторов нефрита у больных СКВ, когда оценивают разнообразные параметры воспаления (US 2008187944, C12Q 1/46, 2008; KP 101320694, C12Q 1/37, 2013).

Известны попытки лечения СКВ путем уменьшения количества ДНК за счет введения фермента ДНКазы, разрушающего ДНК. Например, известен способ лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) во внеклеточных пространствах тканей и органов, путем энтерального введения фермента ДНКазы (RU 2308968, A61K 38/43, 2007). Энтеральное введение высоких доз ДНКазы обеспечивает абсорбцию каталитически значимых количеств этого фермента в кровь с достоверным увеличением ДНК-гидролитической активности фермента.

Но феномен повышенной концентрации ДНК в крови и во внеклеточных пространствах тканей и органов человека встречается при разнообразной патологии (инфаркт миокарда, сепсис, онкологические заболевание и пр.) и однозначно связан с развитием любого воспалительного процесса.

Известен способ in vitro для прогнозирования и/или диагностики волчаночного нефрита у субъекта, затронутого или потенциально затронутого системной красной волчанкой, который включает определение концентрации антител подкласса IgG2 при использовании различных антигенов, в том числе ДНК. Увеличение концентрации антител по сравнению с контрольным значением должно указывать на развитие волчаночного нефрита (US 2016349254, G01N 33/564, 2016).

В данном способе не измеряется количество ДНК, а используют ее в качестве антигена.

Известен способ прогнозирования течения системной красной волчанки у пациентов с III степенью активности обостренного заболевания. Для этого в плазме крови пациента в динамике лечения определяют уровни ДНК-содержащей фракции и нуклеотидсодержащей фракции и по их значениям прогнозируют течение системной красной волчанки (RU1783423, G01N 33/48, 1992). Данный способ предназначен для повышения точности оценки состояния больного с III степенью активности заболевания и эффективности лечения и не может быть применен для раннего прогноза заболевания.

Изучение взаимодействия врожденного и адаптивного иммунитета в формировании хронического слабовыраженного воспаления, являющегося ключевой особенностью ряда патологических состояний (атеросклероза, диабета, онкологии, аутоиммунных заболеваний), обуславливает необходимость поиска новых экспериментальных моделей, поиска новых и повышения эффективности использования традиционных маркеров воспаления. К числу таких маркеров относится достаточно простой параметр - индекс N/L - соотношение нейтрофилы/лимфоциты, как биологический маркер системного воспаления и предиктор, положительно коррелирующий с исходом заболеваний, обусловленных наличием хронического системного воспаления низкого уровня. Сегодня он является предиктором неблагоприятного прогноза рака и сердечнососудистых заболеваний среди населения в целом (Li Н., Lu X., Xiong R., Wang S. High Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Cardiovascular Mortality in Chronic Hemodialysis Patients // Mediators Inflamm. 2017. doi: 10.1155/2017/9327136). По литературным данным известно, что значение индекса N/L является хорошим прогностическим маркером, т.к. у пациентов с СКВ индекс N/L достоверно выше по сравнению со здоровыми людьми. Средние значения индекса у больных СКВ с люпусным нефритом достоверно выше, чем у больных без нефрита, что позволяет отнести его к перспективным маркерам, отражающим поражение почек у пациентов с СКВ, который имеет преимущества по сравнению с определением креатинина и измерением суточной протеинурии: он более дешев, быстро и легко измеряется (Chen Y., Yang X., Chen L, Yang Y. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) were associated with disease activity in patients with systemic lupus erythematosus // International Immunopharmacology. 2016; 36: 94-9).

Известно, что причиной аутоиммунных заболеваний является наличие липополисахарида - эндотоксина - продукта бактерий из желудочно-кишечного тракта, который появляется в крови больных и определяет картину воспаления низкой степени выраженности (WO 2008029897, A61K 38/00, 2008). Для изучения механизмов такого воспаления в настоящее время апробируются разнообразные экспериментальные модели.

Известен способ создания модели СКВ в полуаллогенной модели: перенос клеток селезенки от самок мышей DBA/2 → самкам (C57BL/6 × DBA2) F1 гибридам. После индукции модели через 12 недель в популяции генетически однородных F1 гибридов у всех мышей имеются признаки СКВ: спленомегалия, гипергаммаглобулинемия, продукция аутоантител к ДНК, при этом у части мышей с более выраженными симптомами СКВ развивается нефрит (СКВнефрит+), а у мышей с менее выраженными симптомами СКВ нефрит отсутствует - СКВнефрит- (Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Вольский Н.Н., Гойман Е.В., Гаврилова Е.Д., Перминова О.М., Демченко Е.Н., Козлов В.А. Экспериментальная модель аутоиммунного процесса: роль эпигенетической изменчивости в популяции мышей-гибридов. Вестник РАМН 2015; 70 (2): 152-158). Оценка развития нефрита производится через 12 недель после индукции модели по уровню белка в моче. Можно предполагать, что разделение мышей на группы СКВнефрит- и СКВнефрит+, равное примерно 50/50 при индукции модели СКВ, обусловлено у части мышей эпигенетическими изменениями в системе врожденного иммунитета, определяющими более сильный воспалительный ответ, что в дальнейшем приведет к формированию группы СКВнефрит+.

Недостатком способа является диагностика нефрита по количеству белка в моче после 12 недель индукции модели, когда уже имеется развернутая клиническая картина нефрита.

Наиболее близким к заявляемому является способ анализа количества внеклеточной ДНК для определения уровня аутоиммунного заболевания и прогноза лечения. Кроме анализа количества внеклеточной ДНК способ включает оценку размеров фрагментов молекул ДНК и уровня их метилирования (US 2015087529, C12Q 1/68, 26,03.2015).

Задачей изобретения является создание способа определения более раннего и точного прогноза развития нефрита в индуцированной модели системной красной волчанки in vivo.

Поставленная задача решается тем, что в способе раннего прогноза развития нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки, включающем введение дозы липополисахарида здоровым животным с последующей одновременной оценкой уровня воспаления по клеткам крови и уровню внеклеточной ДНК в плазме крови в определенные промежутки времени, здоровым мышам-гибридам (C57BL/6 × DBA2)F1 внутрибрюшинно вводят липополисахарид в дозе 50 мкг/кг, затем на 2, 4, 8, 11 и 24 час от момента его введения в динамике оценивают в крови индекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (N/L) и внеклеточную ДНК и через 24 часа после введения липополисахарида индуцируют модель системной красной волчанки путем внутривенного введения клеток селезенки самок мышей линии DBA/2, при этом часть мышей, у которых выявляется максимальный прирост индекса N/L на 4 час относительно 2-го часа и максимальный уровень внеклеточной ДНК - на 8 час относят к группе СКВнефрит+ и прогнозируют возможность развития нефрита в этой группе.

Изобретение, на наш взгляд, является новым и обладает изобретательским уровнем. Существенным является то, что ранее при системной красной волчанке не сравнивали повышенную ДНК с индексом N/L для раннего прогноза развития нефрита при аутоиммунном заболевании СКВ.

Сущность изобретения заключается в том, что введение ЛПС здоровым животным обнаруживает динамику воспалительного ответа не только по индексу N/L, но и по внеклеточной ДНК. У животных, впоследствии сформировавших группу СКВ с нефритом (СКВнефрит+), увеличение уровня внеклеточной ДНК на введение ЛПС наступает позднее, чем прирост индекса N/L. Это объясняется тем, что появление внеклеточной ДНК связано с процессом NETosis, занимающего несколько часов, как одной из форм гибели нейтрофилов, в результате которого именно из нейтрофилов высвобождается внеклеточная ДНК (Boris Pinegin, Nina Vorobjeva, Vladimir Pinegin. Neutrophil extracellular traps and their role in the development of chronic inflammation and autoimmunity. Autoimmunity Reviews, 2015, 14, 633-640).

На прилагаемом рисунке представлен ретроспективный анализ средних значений уровня внеклеточной ДНК в плазме интактных животных после введения ЛПС 50 мкг/кг, где

- пунктирная линия - СКВнефрит-

- сплошная линия - СКВнефрит+

- по оси абцисс - время после введения ЛПС, час

- по оси ординат - концентрация внеклеточной ДНК, нг/мл

Способ осуществляется следующим образом.

1) введение 10 здоровым мышам (C57BL/6 × DBA/2)F1 гибридам ЛПС в дозе 50 мкг/кг внутрибрюшинно;

2) в динамике оценивали в крови индекс N/L и внеклкеточную ДНК на 0, 2, 4, 8, 11, 24 часа;

3) у части мышей выявлен больший прирост в крови индекса N/L на 4-й час, а у другой части мышей выявлен меньший прирост индекса на 8-й час с момента введения ЛПС. Аналогичная картина наблюдается для внеклеточной ДНК с отсрочкой на 4 часа для высвобождения внеклеточной ДНК из нейтрофилов.

4) через 24 часа всем мышам вводили внутривенно клетки селезенки мышей линии DBA/2, индуцируя таким образом модель СКВ;

5) через 12 недель после индукции модели у всех 10 мышей измеряем белок в моче для установления развития нефрита;

6) установлено, что у 6 мышей с ранним и более высоким приростом индекса N/L развивается нефрит (белок больше или равен 3 мг/мл), а у 4 с более поздним и меньшим приростом индекса N/L нефрит отсутствует (белок меньше 3 мг/мл).

Важно, что различная динамика и величина прироста индекса N/L и уровень внеклеточной ДНК позволяет прогнозировать развития нефрита до индукции модели СКВ.

Пример. Доза ЛПС 50 мкг/кг и индекс N/L как ранний маркер развития нефрита Ретроспективный анализ ответа интактных мышей на ЛПС в дозе 1 мкг/мышь показал, что мыши в последующем разделившиеся на группу СКВнефрит- и СКВнефрит+ проявляют разную кинетику воспалительного ответа, определяемую по индексу N/L: у мышей СКВнефрит+ ответ на ЛПС развивается быстрее по сравнению с мышами СКВнефрит- (Табл. 1).

Примечания к таблице 2: n - количество мышей в группе;

* средние значения прироста индекса N/L в группе (во сколько раз)

Таким образом, ретроспективный анализ изменения индекса N/L у мышей при введении ЛПС в дозе 50 мкг/кг до индукции модели показал, что мыши, впоследствии разделившиеся на СКВнефрит+ и СКВнефрит-, проявляют разную динамику воспалительного ответа, определяемую по приросту индекса N/L в каждой определяемой точке - 0, 4, 8, 11, 24 часа относительно предыдущей: у мышей СКВнефрит+ ответ развивается сильнее и быстрее по сравнению с мышами СКВнефрит-. У мышей СКВнефрит+ максимум ответа приходится на 4 часа, у мышей СКВнефрит- - 8 часов.

Ретроспективный анализ показал, что мыши, в последующем разделившиеся на группы СКВнефрит- и СКВнефрит+, имели разную динамику изменения уровня внеклеточной ДНК, в среднем в группе мышей с сквнефрит + уровень внеклеточной ДНК повышался, а затем снижался раньше, чем у мышей с СКВнефрит- (см. чертеж). При сравнении данных табл. 1 и чертежа видно, что изменения индекса N/L и уровня внеклеточной нДНК каждой из подгрупп имеют сходную динамику. Так, в группе СКВнефрит+ на 4 часа выявляется максимум ответа по индексу N/L, а со сдвигом 4 часа определяется максимум уровня внеклеточной ДНК, а в группе СКВнефрит- максимум ответа по индексу N/L выявляется на 8 часов, а со сдвигом на 4 часа определяется максимум уровня внеклеточной ДНК.

Способ позволяет существенно сократить время, необходимое для определения начала развития нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки in vivo.

Способ раннего прогноза развития нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки, включающий введение дозы липополисахарида здоровым животным с последующей одновременной оценкой уровня воспаления по клеткам крови и уровню внеклеточной ДНК в плазме крови в определенные промежутки времени, отличающийся тем, что здоровым мышам-гибридам (C57BL/6 × DBA2)F1 внутрибрюшинно вводят липополисахарид в дозе 50 мкг/кг, затем на 2, 4, 8, 11 и 24 час от момента его введения в динамике оценивают в крови индекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (N/L) и внеклеточную ДНК и через 24 часа после введения липополисахарида индуцируют модель системной красной волчанки путем внутривенного введения клеток селезенки самок мышей линии DBA/2, при этом часть мышей, у которых выявляется максимальный прирост индекса N/L на 4 час относительно 2-го часа и максимальный уровень внеклеточной ДНК - на 8 час, относят к группе СКВнефрит+ и прогнозируют возможность развития нефрита в этой группе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицинской технике и может применяться для выработки навыков точной и правильной микрохирургической техники у нейрохирургов и врачей других специальностей, связанных с микрохирургией.

Изобретение относится к медицинской технике и может применяться для выработки навыков точной и правильной микрохирургической техники у нейрохирургов и врачей других специальностей, связанных с микрохирургией.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной патофизиологии и хирургии. Выполняют регистрацию изменений объемной скорости перфузии изолированного от организма сегмента аорты после введения норадреналина и ацетилхолина в перфузат.

Изобретение относится к области медицинской техники. Имитатор вентрикулоскопа включает корпус, соединенный с корпусом имитатор тубуса, выполненный в виде полого цилиндра с магнитами внутри и представляющий собой якорь линейного электромагнитного двигателя механизма генерации усилия, установленный в корпусе линейный электромагнитный двигатель с якорем.

Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной медицине. В качестве стрессорного фактора используют создание условий социального стресса в виде перенаселения мышей в течение не менее 4-х месяцев и при достижении гипертензивных уровней артериального давления и частоты сердечных сокращений у животных осуществляют пережатие лимфатических сосудов выше глубоких шейных лимфатических узлов.
Изобретение относится к области медицины, а именно к радиологии и экспериментальной медицине. Для снижения летальности от радиационного поражения лабораторному животному после облучения проводят трансплантацию измельченных фрагментов аллогенного тимуса, забранного от животных препубертатного возраста того же вида, в переднюю камеру глаза через разрез роговицы длиной 1,7±0,3 мм.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии для моделирования послеоперационного адгезиогенеза брюшины. Животному под наркозом проводят срединную лапаротомию и механическое повреждение брюшины.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в лабораториях биологического и медицинского профиля, решающих вопросы по применению пробиотических препаратов в системе доставки эссенциальных элементов в организм животных.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для создания экспериментальной модели остеопороза. Трехлетней овце Северо-Кавказской породы проводят двухстороннюю овариоэктомию.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинико-экспериментальной травматологии и ортопедии, и может быть использовано для моделирования посттравматического остеоартроза коленного сустава кролика.

Группа изобретений относится к изготовлению диагностического набора с вложенной диагностической полоской в легковесной упаковке, сконфигурированного для массового производства.
Изобретение относится к области медицинской диагностики, в частности к способу прогнозирования риска развития сочетания миомы матки и гиперпластических процессов эндометрия.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ дифференциальной диагностики типов воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), отличающийся тем, что осуществляют комплексную математическую оценку показателей по формуле: у=0,0206×x1-0,0583×x2+0,0205×x3-0,0011×x4+0,582, где у - тип воспаления дыхательных путей; x1 - содержание эозинофилов в индуцированной мокроте, %; x2 - количество нейтрофилов в крови, 109/л; x3 - количество эозинофильного катионного протеина в крови, нг/мл; x4 - количество нейтрофильной эластазы в крови, нг/мл; при значении у=0-0,4 диагностируют нейтрофильный тип воспаления дыхательных путей у больных БА и ХОБЛ, а при значении у=0,6 и выше диагностируют эозинофильный тип воспаления дыхательных путей у больных БА и ХОБЛ.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита (ХГП) у беременных женщин.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для определения показаний для лечения первичной открытоугольной глаукомы с помощью нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ).

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии и клинической лабораторной диагностике. Изобретение представляет собой способ оценки эффективности проводимой стандартной терапии у больных нумулярной микробной экземой, включающий определение в крови иммунологических показателей, отличающийся тем, что исследование проводят на 10-й день терапии, в качестве иммунологических показателей в капиллярной крови из очага воспаления определяют фагоцитарное число и окислительно-восстановительную активность нейтрофилов в тесте спонтанного восстановления нитросинего тетразолия и при их значениях соответственно 5,0 и 5,0% и ниже эффективность лечения оценивают как низкую, а при 6,0 и 6,0% и выше - как высокую.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях из оболочек периферических нервов.
Изобретение относится к области медицинской диагностики, в частности к способу прогнозирования риска развития сочетания миомы матки и аденомиоза. Способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ комбинации полиморфизмов генов rs2241423, rs7766109, rs4953655 и rs9939609.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу выделения хондроцитов. Способ выделения хондроцитов включает забор материала, срезание хрящевой ткани с кости, нарезание хрящевой ткани на фрагменты, далее полученные фрагменты хрящевой ткани помещают в фильтрующее устройство, инкубируют в растворе трипсина, полученную суспензию хондроцитов центрифугируют, супернатант отбрасывают, а образовавшийся осадок хондроцитов промывают раствором фосфатного буфера PBS 2 раза, осуществляют отбор первой фракции хондроцитов, затем нелизированные фрагменты хрящевой ткани, находящиеся в фильтрующем устройстве, инкубируют в растворе коллагеназы II типа, полученный осадок хондроцитов промывают раствором фосфатного буфера PBS 2 раза, осуществляют отбор второй фракции хондроцитов, затем первую и вторую фракцию хондроцитов объединяют, далее нелизированные фрагменты хрящевой ткани удаляют из фильтрующего устройства и инкубируют в культуральной среде DMEM/F12, содержащей FBS, пенициллин, стрептомицин, амфотерицин В, затем вышеописанную культуральную среду отбрасывают и добавляют раствор коллагеназы II типа, полученный после осаждения хондроцитов центрифугированием на втором этапе, инкубируют, полученную суспензию хондроцитов центрифугируют, образовавшийся супернатант, содержащий коллагеназу II типа, отбрасывают, а полученный осадок хондроцитов промывают раствором фосфатного буфера PBS 2 раза, осуществляют отбор третьей фракции хондроцитов и соединяют ее с первой и второй фракциями хондроцитов, затем полученную суспензию хондроцитов высевают на культуральный пластик для адгезионных культур в среде DMEM/F12 содержащей FBS, пенициллин, стрептомицин, амфотерицин В, получая первичную клеточную популяцию нулевого пассажа.

Настоящее изобретение относится к способу лечения пациента с колоректальным раком и способу прогнозирования терапевтического эффекта химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5, в отношении пациента с колоректальным раком, включающему следующие стадии: (1) детекцию экспрессии белка TK1 способом иммуногистохимического окрашивания в опухолевых клетках, содержащихся в биологическом образце, полученном от пациента; (2) классификацию опухолевых клеток на положительные клетки и отрицательные клетки с учетом результатов детекции, полученных на стадии (1), и вычисление процентной доли положительных клеток среди опухолевых клеток; и (3) с учетом результатов вычисления, полученных на стадии (2), прогнозирование того, что, когда процентная доля составляет 30% или более, пациент будет отвечать на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5.

Изобретение относится к микробиологии, биотехнологии, фармакологии и медицине. Предложено применение физиологического липополисахарида, продуцируемого штаммом фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus ВКМ ИБФМ РАН B-2381Д, в качестве нетоксичного фактора, усиливающего дифференцирующую активность 1α,25-дигидроксивитамина D3 при дифференцировке моноцитоподобных клеток в моноциты.

Изобретение относится к способу прогнозирования системных воспалительных состояний в организме животного, способных привести к развитию нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки. Способ раннего прогноза развития нефрита в индуцированной модели аутоиммунного заболевания системной красной волчанки включает введение дозы липополисахарида здоровым животным с последующей одновременной оценкой уровня воспаления по клеткам крови и уровню внеклеточной ДНК в плазме крови. При этом здоровым мышам-гибридам F1 внутрибрюшинно вводят липополисахарид в дозе 50 мкгкг, затем на 2, 4, 8, 11 и 24 час от момента его введения в динамике оценивают в крови индекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитам и внеклеточную ДНК и через 24 часа после введения липополисахарида индуцируют модель системной красной волчанки путем внутривенного введения клеток селезенки самок мышей линии DBA2, при этом часть мышей, у которых выявляется максимальный прирост индекса NL на 4 час относительно 2-го часа и максимальный уровень внеклеточной ДНК - на 8 час, относят к группе СКВнефрит+ и прогнозируют возможность развития нефрита в этой группе. Изобретение обеспечивает более ранний и точный прогноз развития нефрита в индуцированной модели системной красной волчанки in vivo. 1 ил., 1 табл.

Наверх