Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть применено с целью определения показаний для денервации почечных артерий при отборе пациентов с резистентной артериальной гипертензией. Определяют у пациента показатели суточного мониторирования артериального давления (уровня среднесуточного пульсового давления и его вариабельности), рутинных показателей углеводного обмена (HbA1c и индексом инсулинорезистентности НОМА), а также допплерографических данных (резистивных индексов в стволах почечных артерий), с математическим расчетом эффективности ренальной денервации согласно формуле линейного регрессионного уравнения. Уравнение применимо для лиц обоего пола, независимо от возраста, исходного наличия хронической болезни почек и способа ренальной денервации. Способ повышает точность прогноза для нефропротективной эффективности ренальной денервации в виде замедления темпов прогрессирования почечной дисфункции при РАГ, ассоциированной с СД 2 типа, что уменьшает необоснованный риск осложнений от данной процедуры у пациентов с низкой вероятностью эффективного ответа, а также стоимость дорогостоящей процедуры. 4 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть применено с целью определения показаний для денервации почечных артерий при отборе пациентов с резистентной артериальной гипертензией (РАГ), ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа для нефропротекции в условиях кардиологического, терапевтического, эндокринологического и нефрологического стационаров, оборудованных рентген-операционной.

Артериальная гипертензия (АГ) и сахарный диабет (СД) - лидирующие причины хронической болезни почек (ХБП) [1, 2] и потребности в гемодиализе [3], на их долю приходится более 70% всех случаев терминальной стадии почечной недостаточности [3]. Еще более высок риск почечных осложнений у больных СД на фоне резистентной АГ (РАГ) [4], характеризующейся отсутствием контроля артериального давления (АД) 3-мя и более антигипертензивными препаратами в максимальных дозах, включая диуретик.

Известным способом нефропротекции является применение блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [5, 6, 7]. Однако у больных РАГ в сочетании с СД нефропротективная эффективность фармакотерапии снижена [8], и темпы ежегодного уменьшения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) могут достигать 10 и более мл/мин/год [9]. Снижение рСКФ за 3 года ≥30% и/или уменьшение рСКФ>5 мл/мин/1,73 м2/год соответствуют быстрому снижению СКФ [10, 11], в связи с чем способность терапии не только улучшать, но и ограничивать такое быстрое ухудшение почечной функции расценивают как проявление нефропротективного эффекта. Ингибиторы глюкозо-натриевого ко-транспортера 2 типа также обладают нефропротективными свойствами [12].

Недостатками фармакотерапии у больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, может быть неизбирательность фармакологических эффектов препаратов, ограниченность их возможностей ввиду крайне высокой степени симпатической гиперактивации [13] и низкой приверженности к лечению как антидиабетическими [14], так и антигипертензивными средствами [15].

Известным нефармакологическим способом лечения РАГ является ренальная денервация с использованием системы внутриартериальной радиочастотной аблации [16], которая по данным регистра SYMPLICTY у части больных может сопровождаться нефропротективными эффектами в виде замедления темпов снижения рСКФ до 1,7 мл/мин/год за 3 года, а при сахарном диабете 2 типа- до 2,6 мл/мин/год [17]. Данная процедура заключается в электротермической деструкции симпатических нервов, идущих к почкам вблизи почечных артерий. Недостаточной валидностью результатов регистра SYMPLICTY является сбор данных из множества центров, где использовались различные методики ренальной денервации (стандартная и дистальная), с различным операторским опытом. Кроме того, несмотря на то, что улучшение функции почек после вмешательства в данном исследовании происходило не у всех больных, его результаты не содержат информации о том, какие факторы являются предикторами реализации нефропротективных эффектов, и зависят ли они от методики ренальной денервации.

Целью изобретения является разработка способа прогнозирования эффективности нефропротекции при отборе больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа для проведения процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий.

Адекватного прототипа предлагаемого изобретения в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено.

Данный способ прогнозирования эффективности нефропротекции при отборе больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, для проведения процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий может быть легко применим как в поликлинике, так и в стационаре, что делает способ доступным в реальной врачебной практике.

Сформулированная задача достигается техническим решением разработки способа, с помощью которого возможно осуществлять отбор пациентов с РАГ, ассоциированной с СД 2 типа, для выполнения процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий, ориентируясь на лабораторные тесты, параметры суточного мониторирования АД и допплерографии почечных артерий.

Данный способ отбора заключаются в следующем: на этапе отбора больных для процедуры ренальной денервации пациенту на фоне подтвержденной неэффективности полнодозовой комбинированной антигипертензивной терапии проводят 24-часовое амбулаторное мониторирование артериального давления (АМАД), согласно общепринятым рекомендациям. По результатам АМАД оценивают среднесуточное пульсовое артериальное давление (ПАД-24) и его вариабельность. Дополнительно у пациента берут образцы венозной крови, из которой определяют уровень HbA1c, тощаковой глюкозы и инсулина крови с расчетом индекса инсулинорезистентности НОМА (НОМА = (уровень глюкозы (ммоль/л) × уровень инсулина (мкМЕ/мл)) / 22,5)), а также проводят допплерографию почечных артерий с расчетом усредненного для двух сторон резистивного индекса (RI) ствола почечных артерий. Окончательная модель R=0,87, R²=0,75, скорректир. R²=0,64, стандартная ошибка оценки = 0,30, p=0,004:

Указанные показатели заносят в уравнение:

Y=-2,47-0,01×X₁+0,1×Х₂-0,2×Х₃+0,06×Х₄+4,46×Х₅

где: Y - переменная-отклик (прогноз эффективности лечения)

-2,47 - стандартизованный коэффициент

X₁-X₅ - значения переменных факторов - предикторов

где:

X₁ - среднесуточное пульсовое артериальное давление, мм рт.ст.

Х₂- вариабельность среднесуточного пульсового артериального давления,

Х₃ - HbA1c, %

Х₄ - индекс инсулинорезистентности НОМА,

Х₅ - усредненный для двух сторон резистивный индекс в стволе почечных артерий.

В тех случаях, когда в результате внесения данных в уравнение получают значение менее 0,5, прогнозируют нефропротекцию как эффективную, поскольку через 3 года после вмешательства отмечается замедление темпов прогрессирования почечной дисфункции, и проведение симпатической ренальной денервации почечных артерий с этой целью следует считать показанным. В случае, когда значение Y равно 0,5 и более, нефропротекцию прогнозируют как неэффективную и проведение процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий показанным считают непоказанным, так как через 3 года после процедуры происходит дальнейшее быстрое ухудшение функции почек в виде снижения рСКФ≥30% и/или снижения рСКФ>5 мл/мин/1,73 м2/год.

Уравнение применимо для лиц обоего пола, независимо от возраста, исходного наличия хронической болезни почек (ХБП) и способа ренальной денервации.

Формула была разработана при обработке базы данных пациентов, которым проводилась процедура ренальной денервации в НИИ кардиологии Томского НИМЦ. Процедуру ренальной денервации проводят билатерально путем эндоваскулярной радиочастотной аблации почечных артерий с использованием трансфеморального или лучевого доступа согласно протоколу, установленному производителем аблационного устройства [18]. В соответствии с этим протоколом первым шагом является установка аблационного катетера в почечные артерии. Этот катетер удерживается на месте по одной минуте, доставляя радиочастотную энергию. Как правило, интервенционный врач самостоятельно принимает решение о количестве и локации точек аблаций в стволе и ветвях почечных артериях, ориентируясь на их анатомические особенности. Процедура радиочастотной аблации проводится на обеих почках. После завершения процедуры аблационный катетер удаляют. При стандартной методике областью аблации является ствол почечной артерии, при дистальной- ее ветви и дистальная часть ствола.

Новым в предлагаемом способе является применение суммарной оценки лабораторных показателей состояния углеводного обмена (HbA1c и индекса инсулинорезистентности НОМА), параметров АМАД (пульсовое АД и его вариабельность) и показателей допплерографии почечных артерий (резистивные индексы ствола почечных артерий) при отборе пациентов для процедуры симпатической денервации почечных артерий независимо от ее методики, пола, возраста и исходного наличия ХБП.

При использовании предлагаемого способа у больных РАГ, ассоциированной с СД 2 типа, достигают нефропротекции в виде замедления темпов снижения рСКФ≤30% и/или снижения рСКФ<5 мл/мин/1,73 м2/год).

Техническим результатом применения предлагаемого способа является возможность прогнозирования нефропротективной эффективности ренальной денервации, с сохранением всех функций почек и отсутствием осложнений после вмешательства, что снижает риск инвазивных осложнений для пациента и уменьшает стоимость неэффективных затрат на проведение дорогостоящей процедуры.

Отличительные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.

Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении на этапе отбора пациентов с РАГ, ассоциированной с СД 2 типа, для проведения процедуры симпатической ренальной денервации с целью нефропротекции.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Клинические примеры, подтверждающие возможность нефропротекции у больных РАГ, ассоциированной с СД 2 типа:

Клинический пример 1.

Пациентка С., 54 года, имеющая РАГ в сочетании с СД 2 типа, офисное артериальное давление (АД) 215/90 мм рт.ст., среднесуточное АД (24 чАД (систолическое/диастолическое)) -210/89 мм рт.ст на фоне трехкомпонентной полнодозовой антигипертензивной терапии, включая прием диуретика, исходная рСКФ (по CKD-EPI)-76 мм/мин/1,73 м2, среднесуточная экскреция альбумина с мочой- 42 мг/сут (что соответствует ХБП С2, А2 [7]). Среднесуточное пульсовое АД (ПАД)- 121 мм рт.мт., вариабельность среднесуточного ПАД- 18; по результатам лабораторного исследования уровень HbA1c- 5%, НОМА-индекс инсулинорезистентности 1,34; RI в стволе левой почечной артерии 0,72, правой-0,74. По результатам регрессионного уравнения было получено значение, равное 0,46. Пациентке была выполнена дистальная методика ренальной денервации. Пациентка успешно перенесла процедуру и была выписана из стационара. При последующем наблюдении через 3 года офисное АД составило 153/72 мм рт. ст., степень снижения 24 ч-АД составила -57/-17 мм рт.ст, скорость ежегодного рСКФ- 1,2 мм/мин/1,73 м2/год. Предлагаемый способ лечения позволил пациентке, ранее безуспешно лечившейся комбинацией из 3-х антигипертензивных препаратов, достичь не только существенного снижения АД, но и замедлить темпы ухудшения почечной функции, приближая их к физиологическим возрастным изменениям. Такое замедление прогрессирования почечной дисфункции относится к нефропортекции и может в дальнейшем уменьшить затраты на лечение не только нефропатии, но и тесно связанных с ней сердечно-сосудистых осложнений, а также расходы здравоохранения на проведение дорогостоящей процедуре гемодиализа.

Клинический пример 2.

Пациент Г., 63 года, имеющий РАГ в сочетании с СД 2 типа, офисное АД 148/81 мм рт.ст, 24 чАД- 159774 мм рт.ст на фоне пятикомпонентной полнодозовой антигипертензивной терапии, включая прием диуретика, исходная рСКФ (по CKD-EPI)-77 мм/мин/1,73 м2, среднесуточная экскреция альбумина с мочой- 35 мг/сут (что соответствует ХБП С2, А2 [7]). Среднесуточное ПАД- 85 мм рт.мт., вариабельность среднесуточного ПАД -11; HbA1c-6,1%, НОМА-индекс -0,84; RI в стволе левой почечной артерии 0,70, правой-0,76. По результатам регрессионного уравнения было получено значение, равное 0,13. Пациенту была выполнена стандартная методика ренальной денервации. Пациент успешно перенес процедуру и был выписан из стационара. При последующем наблюдении через 3 года было отмечено выраженное снижение среднесуточного артериального давления (-28/-17 мм рт.ст), а темпы ежегодного снижения рСКФ составили 2,7 мм/мин/1,73 м2/год. Предлагаемый способ лечения позволил пациенту, ранее безуспешно лечившемуся комбинацией из 5-ти антигипертензивных препаратов, достичь нормализации АД, а также замедлить темпы ухудшения почечной функции, приближая их к физиологическим возрастным изменениям.

Клинический пример 3.

Пациентка А., 62 года, имеющая РАГ в сочетании с СД 2 типа, офисное АД 162/68 мм рт.ст, 24 чАД- 167/71 мм рт.ст на фоне четырех-компонентной полнодозовой антигипертензивной терапии, включая прием диуретика, исходная рСКФ (по CKD-EPI)-76 мм/мин/1,73м2, среднесуточная экскреция альбумина с мочой- 28 мг/сут (признаки ХБП отсутствуют). Среднесуточное ПАД- 95 мм рт.мт., вариабельность среднесуточного ПАД- 12; уровень HbA1c- 5,8%, НОМА-индекс- 9,11; RI в стволе левой почечной артерии-0,84, правой-0,86. По результатам регрессионного уравнения было получено значение, равное 1,1. Пациентке была выполнена стандартная методика ренальной денервации. Пациентка успешно перенесла процедуру и была выписана из стационара. При последующем наблюдении через 3 года после процедуры, несмотря на выраженное снижение артериального давления (Δ АД-24 составило -16/-7 мм рт.ст) и исходное отсутствие ХБП, было отмечено быстрое ухудшение функции почек, и темпы ежегодного снижения рСКФ составили 8,0 мм/мин/1,73 м2/год. Такой результат лечения поражения почек нельзя отнести к успешному.

Клинический пример 4.

Пациентка X., 64 года, имеющая РАГ в сочетании с СД 2 типа: офисное АД 155/62 мм рт.ст, значения 24 чАД -155/71 мм рт.ст на фоне четырех-компонентной полнодозовой антигипертензивной терапии, включая прием диуретика, исходная рСКФ (по CKD-EPI)-58 мм/мин/1,73 м2, среднесуточная экскреция альбумина с мочой- 3 мг/сут (что соответствует ХБП С3а, А1 [7]). Среднесуточное ПАД- 84 мм рт.мт., его вариабельность -18; уровень HbA1c-6,5%, НОМА-индекс - 8,7; PI в стволе левой почечной артерии- 0,73, правой-0,72. По результатам регрессионного уравнения было получено значение, равное 1. Пациентке была выполнена процедура дистальной ренальной денервации. Пациентка успешно перенесла процедуру и была выписана из стационара. При последующем наблюдении, проведенном через 3 года после процедуры, несмотря на выраженное снижение среднесуточного артериального давления (-19/-14 мм рт.ст) отмечалось дальнейшее ухудшение очистительной функции почек и темпы ежегодного снижения рСКФ составили 5,1 мм/мин/1,73 м2/год. Такой результат лечения поражения почек нельзя также считать успешным, и в связи с тем, что через 3 года ХБП стала соответствовать стадии С3б, А1, пациентке была рекомендована консультация нефролога.

Таким образом, комплексная оценка исходных значений среднесуточного пульсового артериального давления и его вариабельности, рутинных показателей углеводного обмена (HbA1c, индекса инсулинорезистентности НОМА) и резистивных индексов в стволах почечных артерий позволяет прогнозировать целесообразность проведения процедуры симпатической денервации почечных артерий с целью нефропротекции в течение 3-х лет наблюдения. Применение данного способа отбора в клинической практике может послужить инструментом оптимизации отбора больных резистентной артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа на симпатическую ренальную денервацию почечных артерий с целью нефропротекции.

Цитируемая литература

1. Farris А.В. and Colvin R.B. Renal Interstitial Fibrosis: Mechanisms and Evaluation. // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2012. - Vol. 21(3). - P. 289-300. doi:10.1097/MNH.0b013e3283521cfa.

2. Шестакова M.B, Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2009: 482 с.

3. USRDS. 2018 Annual Data Report. Volume 2 CKD in the United States 2018; Available from: http://www.urds.org/.

4. De Nicola L., Borrelli S., Gabbai F.B., Chiodini P., Zamboli P., Iodice C., et al. Burden of resistant hypertension in hypertensive patients with non-dialysis chronic kidney disease. // Kidney and Blood Pressure Research. - 2011. - Vol. 34. - P. 58-67. doi: 10.1159/000322923.

5. Williams В., Mancia G., Spiering W., Rosei E.A., Azizi M., Burnier M., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39. - P. 3021-3104, doi: 10.1093/eurheartj/ehy339

6. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Ишина Т.И., Брагина Г.И., Васильева Л.В. Нефропротективная стратегия в лечении артериальной гипертензии как современная общемедицинская задача. // Российский кардиологический журнал. 2018. - №23(12). - С. 107-118 http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-12-107-118

7. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегия кардио-нефропротекции. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №8(112). - С. 7-37

8. Viazzi F., Piscitelli P., Ceriello A., Fioretto P., Giorda C., Guida P., et al. Resistant hypertension, time-updated blood pressure values and renal outcome in type 2 diabetes mellitus. // Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6. - P. 006745. doi:10.1161/JAHA.117.006745.

9. Bakris G.L., Williams M., Dworkin L., Elliott W., Epstein M., Toto R., Tuttle K. Preserving Renal Function in Adults With Hypertension and Diabetes: A Consensus Approach. // American Journal of Kidney Diseases. - 2000. - Vol. 36(3). - P. 646-661.

10. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. // Kidney International Supplements. - 2013. - Vol. 3. - P. 136-150 http://www.kidney-international.org

11. Levey A.S., Lesley A.I., Matsushita K., Greene T, Willis K., Lewis E., et al. Decline as an end point for clinical trials in CKD: A Scientific workshop sponsored by the national kidney foundation and the US food and drug administration. // Am J Kidney Dis. - 2014. - Vol. 64(6). - P. 821-835 http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2014.07.030

12. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., Bailey C.J., Ceriello A., Delgado V., et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 00. - P. 1-69. doi:10.1093/eurheartj/ehz486

13. Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A.S.G. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 3097-3101

14. Polonsky W.H., Henry R.R. Poor medication adherence in type 2 diabetes: recognizing the scope of the problem and its key contributors. // Patient Preference and Adherence. - 2016. - Vol. 10. - P. 1299-1307. http://dx.doi.org/10.2147/PPA.S106821

15. Vrijens В., Antoniou S., Burnier M., de la Sierra A., Volpe M. // Current Situation of Medication Adherence in Hypertension. - Front. Pharmacol. - 2017. - Vol. 8. - P. 1-8. doi: 10.3389/fphar.2017.00100

16. Investigators Simplicity HTN-1. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension. // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. -P. 911-917.

17. Mahfoud F., M., Schmieder R., Narkiewicz K., Ewen S., Ruilope L., Schlaich M., Williams В., Fahy M., Mancia G. Effects of renal denervation on kidney function and long-term outcomes: 3-year follow-up from the Global SYMPLICITY Registry. // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 00. - P. 1-10 doi:10.1093/eurheartj/ehz118

18. What is RDN? Medtronic renal denervation procedure. Доступно на сайте https://global.medtronic.com/xg-en/healthcare-professionals/therapies-procedures/cardiovascular/renal-denervation/what-is-rdn.html.

Способ прогнозирования эффективности нефропротекции при отборе больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, для проведения процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий, характеризующийся тем, что пациенту определяют параметры суточного мониторирования артериального давления, допплерографии почечных артерий, оценивают рутинные показатели углеводного обмена и прогноз эффективности лечения определяют по формуле:

Y=-2,47-0,01×Х₁+0,1×X₂-0,2×Х₃+0,06×Х₄+4,46×Х₅

где: Y - переменная-отклик (прогноз эффективности лечения),

-2,47 - стандартизованный коэффициент,

X₁-X₅ - значения переменных факторов - предикторов,

где:

Х₁ - среднесуточное пульсовое артериальное давление, мм рт.ст.,

Х₂- вариабельность среднесуточного пульсового артериального давления,

Х₃- HbA1c, %,

Х₄ - индекс инсулинорезистентности НОМА,

Х₅ - средний для двух сторон резистивный индекс в стволе почечных артерий,

и при Y менее 0,5 прогнозируют нефропротекцию как эффективную и проведение процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий показанным, а при значении Y равным 0,5 и более нефропротекцию прогнозируют как неэффективную и проведение процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий непоказанным.

Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической иммунологии. Раскрыт способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов, в котором готовят исходную концентрацию раствора Saccharomyces cerevisiae - 0,00125%; для опытной и контрольной групп готовят исходную концентрацию мононуклеаров - 2⋅106 кл/мл; для опытной и контрольной групп в круглодонном полистироловом планшете или в пробирках типа «эппендорф» делают смесь 100 мкл раствора Saccharomyces cerevisiae и 100 мкл раствора мононуклеаров; инкубируют планшет или пробирки с содержимым в анаэростате при температуре 36±1°С в течение 60 мин; через 60 мин из каждой лунки планшета или из каждой пробирки засевают содержимое по 100 мкл на отдельно взятые чашки Петри, с последующей инкубацией в анаэростате при температуре 26±2°С в течение 18 ч; через 18 ч в каждой чашке Петри проводят подсчет колоний Saccharomyces cerevisiae и сравнивают ФАН в опытной и контрольной группах, при этом в состоянии иммуносупрессии снижена функциональная активность нейтрофилов, что проявляется в виде большего количества выросших колоний Saccharomyces cerevisiae в опытной группе по сравнению с контролем, а в состоянии иммуностимуляции наблюдается снижение количества выросших колоний Saccharomyces cerevisiae в опытной группе по сравнению с контролем.

Способ оценки локального иммунного ответа после вакцинации против эймериоза кур // 2727877

Изобретение относится к области ветеринарной паразитологии и касается оценки локального иммунного ответа после вакцинации против эймериоза кур. Способ включает оценку уровня секреции секреторного иммуноглобулина класса A (sIgA) в энтероцитах и sIgA секретирующих клеток в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника непрямым методом иммуногистохимического исследования срезов замороженного материала с использованием моноклональных антител, меченных пероксидазой хрена, с последующей специфической окраской и учетом результатов с помощью подсчета количества энтероцитов с диффузным цитоплазматическим или мембрано-цитоплазматическим окрашиванием красно-коричневого цвета, интенсивности окраски клеток, объема окрашенной цитоплазмы и количества окрашенных sIgA секретирующих клеток в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника кур с присвоением баллов от 0 до 3, где 0 баллов соответствуют отсутствию нарастания общего пула sIgA в ответ на вакцинные эймерии, что выражается в менее 20% окрашенных энтероцитов, цитоплазма которых окрашена менее чем на 10%, а интенсивность окраски слабая; 1 балл соответствует низкому уровню секреции sIgA в слизистой оболочке кишечника, что выражается в наличии 20-40% окрашенных энтероцитов, объем цитоплазмы которых окрашен на 50-70%, а интенсивность окраски является умеренной; 2 балла соответствуют среднему уровню секреции sIgA, что выражается в наличии 40-70% окрашенных энтероцитов, объем цитоплазмы которых окрашен на 50-70%, а интенсивность окраски является средней; 3 балла соответствуют выраженной степени секреции sIgA, что выражается в наличии 70-100% окрашенных энтероцитов, объем цитоплазмы которых окрашен на 70-100%, а интенсивность окраски является выраженной.

Генетически кодируемые индикаторы ионов калия // 2727685

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к пептидным калиевым сенсорам, и может быть использовано для детекции положительно заряженных ионов калия.

Способ получения лимфоцитов крупнорогатого скота // 2727007

Изобретение относится к биотехнологии, ветеринарной медицине, в частности к генной инженерии, и касается выделения жизнеспособных клеток из периферической крови крупного рогатого скота.

Способ определения степени риска развития цереброваскулярной патологии при миелопролиферативных заболеваниях // 2727005

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, гематологии, и раскрывает способ определения степени риска развития цереброваскулярной патологии при миелопролиферативных заболеваниях.

Способ неинвазивной ранней диагностики эндометриоза // 2726971

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и предназначено для неинвазивной ранней диагностики эндометриоза. Для диагностики эндометриоза проводят химический анализ шести аминокислот в сыворотке крови - глицина, аланина, валина, пролина, серина и триптофана в диапазоне концентраций от 0,5 до 10,0 мкг/мл.

Способ определения вязкости ротовой жидкости // 2726920

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике для изучения вязкости ротовой жидкости по сравнению с вязкостью воды. Для этого 1 каплю ротовой жидкости или дистиллированной воды наносят на фильтровальную бумагу, помещенную в рамку типа пяльцев с одинаковой высоты от поверхности фильтровальной бумаги.

Способ профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с множественными переломами длинных трубчатых костей конечностей // 2726358

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и представляет собой способ профилактики тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у пациентов с множественными переломами длинных трубчатых костей конечностей, отличающийся тем, что после выведения пациента из состояния травматического шока, стабилизации показателей гемодинамики и выполнения анализа «Тромбодинамика» при угрозе развития кровотечений предоперационную подготовку проводят без антикоагулянта, при отсутствии признаков гиперкоагуляции пациенту вводят эноксапарин натрия в стандартной дозировке 40 мг, при гиперкоагуляции, при значении скорости роста фибринового сгустка больше 29 мкм/мин, дозировку увеличивают до 60 мг, в тяжелых случаях, при образовании спонтанных сгустков, дозу эноксапарина натрия увеличивают до 80 мг в сутки, на 3 сутки после операции пациентам с риском тромбоза выполняют контрольное исследование - ультразвуковую допплерографию (УЗДГ), при необходимости корректируют дозу эноксапарина натрия, на 5 сутки после операции выполняют анализы: коагулограмма, на Д-димеры, ОАК, «Тромбодинамика», при высоком риске тромбообразования на 3-4 сутки проводят УЗДГ вен нижних конечностей и при появлении тромбозов или тромба любой локализации назначают лечебные дозы гепарина, если по УЗДГ определяется наличие тромба с признаками флотации, - тромбэктомию.

Способ отбора больных хронической обструктивной болезнью легких фенотипа "с редкими обострениями" для лечения рофлумиластом // 2726228

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к способу отбора больных хронической обструктивной болезнью легких фенотипа «с редкими обострениями» для лечения рофлумиластом, включающему до начала терапии рофлумиластом оценку качества жизни пациента по САТ-тесту и проведение забора крови для определения в сыворотке крови уровня биомаркеров системного воспаления - фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-8, а затем решение дискриминантного уравнения: Д=0,56×(CAT)+0,58×(TNF-α)+0,14×(IL-8)-14,3, где CAT - COPD Assessment Test - в баллах, TNF-α - фактор некроза опухоли-альфа в пг/л, IL-8 - интерлейкин-8 в пг/л, при этом при величине Д менее 2,39 делают вывод о целесообразности дополнительного назначения рофлумиласта в течение 12-ти месяцев к препаратам базисной терапии, а при величине Д, более и равной 2,39, делают вывод о нецелесообразности дополнительного назначения рофлумиласта в течение 12-ти месяцев к препаратам базисной терапии.

Способ определения реологических свойств крови // 2726208

Изобретение относится к способу определения реологических свойств крови. Способ включает оценку деформируемости эритроцитов под давлением внешней силы без нарушения целостности клеток.

Способ определения тактики ведения пациентов с увеальной меланомой // 2727875

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для риск-ориентированного определения тактики ведения пациентов с увеальной меланомой (УМ).