Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, хирургии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы. На этапе обследования в крови больного с заболеванием поджелудочной железы методом иммунофенотипирования определяют содержание дегидроэпиандростерона-сульфата - ДГЭА-S и 17-оксипрогестерона - 17-ОНР. При уровне ДГЭА-S=2,4±0,2 и 17-ОНР=0,42±0,40 у больного диагностируют нейроэндокринную опухоль поджелудочной железы. При уровне ДГЭА-S=3,7±0,37 и 17-ОНР=1,9±0,19 диагностируют аденокарциному поджелудочной железы. При уровне ДГЭА-S=6,42±0,69 и 17-ОНР=2,8±0,32 диагностируют хронический панкреатит. Способ обеспечивает возможность дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы на этапах первичного обследования за счет определения содержания ДГЭА-S и 17-оксипрогестерона - 17-ОНР методом иммунофенотипирования. 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, хирургии и может быть использовано для выявления заболеваний поджелудочной железы различной нозологии.

Поджелудочная железа (ПЖ) является необычным органом из-за своей двойной экзокринной и эндокринной функции. Связь поджелудочной железы с половыми стероидами (эстрогенами, прогестинами и андрогенами) косвенно подтверждается многочисленными эпидемиологическими, клиническими, биохимическими исследованиями: корреляции пола и риска заболеваний поджелудочной железы, влияния беременности на метаболизм глюкозы, обнаружение рецепторов половых стероидных гормонов в ткани поджелудочной железы (см. Satake М, Sawai Н, Go VLW, Satake K, Reber НА, Hines OJ. et al. Estrogen receptors in pancreatic tumors. Pancreas. 2006; 33:119-27. [PubMed] [Google Scholar]; см. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016 Nov 28;22(44):9694-9705. DOI:10.3748/wjg.v22.i44.9694; см. Paternoster S, Falasca M. The intricate relationship between diabetes, obesity and pancreatic cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019 Nov 7: 188326. doi: 10.1016/j.bbcan.2019.188326.). Несмотря на то, что механизмы участия половых гормонов в различных физиологических и патологических состояниях ПЖ еще не определены, предполагается, что она является для них органом - мишенью.

Половые стероидные гормоны связаны со здоровой и неопластической биологией поджелудочной железы, рецепторы для трех различных классов стероидных гормонов экспрессируются в нормальной и опухолевой ткани поджелудочной железы с различными профилями, связанными с клеточным происхождением (экзокринным или эндокринным), типом новообразования и, возможно, даже с опухолевым поведением (см. Cortes Е, Sarper М, Robinson В, Lachowski D, Chronopoulos A, Thorpe SD², Lee DA, Del AE. GPER is a mechanoregulator of pancreatic stellate cells and the tumor microenvironment. EMBO Rep. 2019 Jan; 20(1). pii: e46556. doi: 10.15252/embr.201846556.).

Установлено, что активность специфических ферментов, участвующих в синтезе и трансформации половых гормонов, увеличивается в некоторых опухолевых тканях поджелудочной железы, что может влиять на циркулирующие концентрации этих гормонов в крови. В частности установлено низкое соотношение тестостерон/дигидротестостерон в сыворотке крови у пациентов мужского пола с карциномой поджелудочной железы (см. Robles-Diaz G1, Duarte-Rojo A. Pancreas: a sex steroid-dependent tissue, sr Med Assoc J. 2001 May; 3(5):364-8). Были выявлены различные модели возрастной и тендерной заболеваемости и роста новообразований. Экспериментальные исследования показали, что на канцерогенез поджелудочной железы оказывают влияние половые стероиды - как стимулируя, так и ингибируя его (см. Liu L, Aleksandrowicz Е^1,2, F^1,2, D^1,2, Bauer N^1,2, Nwaeburu CC^1,2, Zhao Z^1,2, Gladkich J^1,2, Hoppe-Tichy T³, Yefenof E⁴, Hackert T², Strobel O², Herr I^1,2. Dexamethasone mediates pancreatic cancer progression by glucocorticoid receptor, TGFβ and JNK/AP-1. Cell Death Dis. 2017 Oct 5; 8(10):e3064. doi: 10.1038/cddis.2017.455; см. Yazdani S, Kasajima A, Onodera Y, McNamara KM, Ise K, Nakamura Y¹, Tachibana T³, Motoi F⁴, Unno M⁴, Sasano H¹. Progesterone arrested cell cycle progression through progesterone receptor isoform A in pancreatic neuroendocrine neoplasm. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018 Apr; 178:243-253. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.01.003).

В настоящее время данные, подтверждающие гормональные манипуляции для лечения этих опухолей, не являются окончательными. Нормальные и опухолевые ткани поджелудочной железы могут рассматриваться как мишень для половых стероидов, так и дополнительный сайт их биосинтеза (см. Duell EJ, Holly ЕА, Kelsey КТ, Bracci РМ. Genetic variation in CYP17A1 and pancreatic cancer in a population-based case-control study in the San Francisco Bay Area, California. Int J Cancer. 2010 Feb 1; 126(3):790-5. doi: 10.1002/ijc.24792). Влияние этих гормонов на физиологическую активность малоизвестно, но требует дальнейшего изучения. Изучение половых стероидных гормонов при новообразованиях поджелудочной железы даст информацию о происхождении, развитии, опухолевом поведении, прогнозе и возможности специфической гормональной терапии (см. Robles-Diaz G1, Duarte-Rojo А. Pancreas: a sex steroid-dependent tissue, sr Med Assoc J. 2001 May; 3(5):364-8).

Рак поджелудочной железы (РПЖ) является одним из ведущих факторов, определяющих глобальную смертность от рака, и, по прогнозам, его заболеваемость возрастет и станет в 2030 году второй по частоте причиной смерти от рака. В 2012 году было диагностировано 338000 новых случаев заболевания (см. Masoudi, S., Momayez Sanat, Z., Mahmud Saleh, A., Nozari, N., Ghamarzad, N., & Pourshams, A. (2017). Menstrual and Reproductive Factors and Risk of Pancreatic Cancer in Women. Middle East journal of digestive diseases, 9(3), 146-149. doi:10.15171/mejdd.2017.65). Заболеваемость РПЖ примерно на 30-50% выше у мужчин, чем у женщин. Этот рак имеет самое высокое отношение смертности к заболеваемости среди всех раковых заболеваний с 5-летней выживаемостью менее 5% (см. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Ewer S, Mathers C. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136:E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). На сегодняшний день причины рака поджелудочной железы до сих пор недостаточно известны, хотя около 35% случаев возникновения злокачественных опухолей ПЖ могут быть связаны с табаком, ожирением, алкоголизмом, диабетом и хроническим панкреатитом (см. Yeo TP, Lowenfels АВ. Demographics and epidemiology of pancreatic cancer. Cancer J. 2012; 18:477-84. doi: 10.1097/PPO.0b013e3182756803. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]; см. Klein AP, S, Mendelsohn JB, Steplowski E, Arslan AA, Bueno-de-Mesquita HB. et al. An absolute risk model to identify individuals at elevated risk for pancreatic cancer in the general population. PLoS One. 2013; 8:e72311. doi: 10.1371/journal.pone.0072311.; см. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016 Nov 28;22(44):9694-9705. DOI:10.3748/wjg.v22.i44.9694; см. Paternoster S, Falasca M. The intricate relationship between diabetes, obesity and pancreatic cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019 Nov 7:188326. doi: 10.1016/j.bbcan.2019.188326. Paternoster S, Falasca M. 2019).

Рак поджелудочной железы занимает первое место среди бессимптомных форм рака. Девяносто процентов случаев являются аденокарциномы. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) встречаются значительно реже, чем распространенные аденокарциномы и представляют собой группу биологически и клинически гетерогенных новообразований, возникающих из клеток диффузной нейроэндокринной системы (АПУД системы) (см. Patel N, Barbieri A, Gibson J. Neuroendocrine Tumors of the Gastrointestinal Tract and Pancreas. Surg Pathol Clin. 2019 Dec; 12(4):1021-1044. doi: 10.1016/j.path.2019.08.007; Perez K, Chan J. Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Surg Pathol Clin. 2019 Dec; 12(4):1045-1053. doi: 10.1016/j.path.2019.08.011.

Predescu D. Pancreatic Neuroendocrine Tumour in Pregnancy Diagnosis and Treatment Management. Chirurgia (Bucur). 2019 Sept-Oct; 114(5):550-563. doi: 10.21614/chirurgia.114.5.550). Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) являются наиболее распространенными причинами смерти у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 1. У 23% пациентов НЭО ПЖ развиваются метастазы в печени, которые могут привести к ранней смерти (см. Goudet, P., Murat, A., Binquet, С. et al. (2010) Risk factors and causes of death in MEN1 disease. A GTE (Groupe d'Etude des Tumeurs Endocrines) cohort study among 758 patients. World Journal of Surgery, 34,249-255. CrossrefPubMedWeb of Science®Google Scholar).

Предполагают, что только 1% всех опухолей поджелудочной железы являются НЭО. Нейроэндокринный компонент может привести к перепроизводству и секреции гормонов поджелудочной железы, включая инсулин, гастрин, глюкагон и вазоактивный кишечный пептид, что приводит к специфическим клиническим синдромам (см. Stevens KJ, Lisanti С.Pancreas Imaging. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019-.2019 Oct 1.). Рак поджелудочной железы может иногда проявляется как острый панкреатит (см. Goral V. Pancreatic Cancer: Pathogenesis and Diagnosis. Asian Рас J Cancer Prev. 2015; 16(14):5619-24. DOI:10.7314/apjcp.2015.16.14.5619; см. Tang LH, Basturk O, Sue JJ, Klimstra DS. A Practical Approach to the Classification of WHO Grade 3 (G3) Well-differentiated Neuroendocrine Tumor (WD-NET) and Poorly Differentiated Neuroendocrine Carcinoma (PD-NEC) of the Pancreas. Am J Surg Pathol. 2016 Sep; 40(9): 1192-202. doi: 10.1097/PAS.0000000000000662).

Эстрогены - это половые стероидные гормоны, основными целевыми органами которого являются женский репродуктивный тракт, грудь, кости и центральная нервная система. Поджелудочная железа часто не рассматривается как орган-мишень. Тем не менее, предположили, что она может быть мишенью для эстрогена, потому что существует связь между эстрогенами и эндокринной функцией поджелудочной железы. Кроме того, поджелудочная железа обеспечивает ферменты для биосинтеза и биотрансформации половых стероидов, и регуляция эстрогенов участвует в экспрессии генов физиологии островковых клеток (см. Christou Niki, Muriel Mathonnet, Gaujoux, Guillaume Cadiot, Sophie Degueltc, Jean-Louis Kraimps, Jean-Christophe Lifante, Fabrice Menegaux, Eric Fabrice Muscari, Bruno Carnaille, Pattou, Alain Sauvanet and Pierre Goudet, One-Year Postoperative Mortality in MEN1 Patients Operated on Gastric and Duodenopancreatic Neuroendocrine Tumors: An AFCE and GTE Cohort Study, World Journal of Surgery, 10.1007/s00268-019-05107-7, (2019). Crossref)

Несколько эпидемиологических исследований предположили обратную связь между женскими репродуктивными факторами и риском РПЖ, но результаты не являются окончательными (см. Lee Е, Horn-Ross PL, Rull RP, Neuhausen SL, Anton-Culver H, Ursin G. et al. Reproductive factors, exogenous hormones, and pancreatic cancer risk in the CTS. Am J Epidemiol. 2013; 178:1403-13. doi: 10.1093/aje/kwt154. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). Рецепторы эстрогена и прогестерона были обнаружены в нормальной и раковой ткани поджелудочной железы непоследовательно (см. Satake М, Sawai Н, Go VLW, Satake K, Reber НА, Hines OJ. et al. Estrogen receptors in pancreatic tumors. Pancreas. 2006; 33:119-27. [PubMed] [Google Scholar]), и практически не известна роль андрогенов (см. Georgiadou D, Sergentanis TN, Sakellariou S, Vlachodimitropoulos D, Psaltopoulou T, Lazaris AC. et al. Prognostic role of sex steroid receptors in pancreatic adenocarcinoma. Pathol Res Pract. 2016;212:38-43. doi: 10.1016/j.prp.2015.11.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). Предполагается, что женские стероидные гормоны играют защитную роль в риске РПЖ.

Менструальные и репродуктивные факторы, включая возраст при менархе, менопаузу и паритет, не были связаны с риском РПЖ в когортном исследовании (см. Lee Е, Horn-Ross PL, Rull RP, Neuhausen SL, Anton-Culver H, Ursin G. et al. Reproductive factors, exogenous hormones, and pancreatic cancer risk in the CTS. Am J Epidemiol. 2013; 178:1403-13. doi: 10.1093/aje/kwt154. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).

Объединенные данные двух итальянских исследований «случай-контроль» (285 случаев и 713 контролей) показали ОР: 0,46 (95% ДИ=0,26-0,85) для женщин с четырьмя или более родами по сравнению с нулевыми. В когорте норвежских женщин (449 случаев РПЖ) возраст при менопаузе показал умеренную положительную связь с риском РПЖ (см. Heuch I, Jacobsen ВК, Albrektsen G, G. Reproductive factors and pancreatic cancer risk: a Norwegian cohort study. Br J Cancer. 2008; 98:189-93. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]). Недавнее исследование на основе данных инициативной группы по охране здоровья женщин (1003 случая РПЖ) показывает, что роды связаны с пониженным риском (ЧСС=0,84, 95% ДИ от 0,70 до 1,00) и женщинами, у которых было от одного до четырех родов, подвержены более низкому риску по сравнению с неродившими женщинами, в то время как женщины, у которых более пяти родов, не имеют снижения риска. Другие репродуктивные факторы и использование экзогенных гормонов не были связаны с риском рака ПЖ в этом исследовании (см. Kabat GC, Kamensky V, Rohan ТЕ. Reproductive factors, exogenous hormone use, and risk of pancreatic cancer in postmenopausal women. Cancer Epidemiol. 2017; 49:1-7. doi: 10.1016/j.canep.2017.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).

Риск развития РПЖ увеличивается с возрастом. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 70 лет, и большинство случаев диагностируются на поздней стадии (см. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136:E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).

Хирургическое вмешательство не излечивает распространенный НЭО ПЖ, хотя и является необходимым. В последние годы появилась целенаправленная терапия с многообещающими результатами. В частности, в исследованиях III фазы было показано, что сунитиниб и эверолимус улучшают выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с плацебо (см. Yao, J.С, Lagunes, D.R. & Kulke, M.H. (2013) Targeted therapies in neuroendocrine tumors (NET): clinical trial challenges and lessons learned. The Oncologist, 18,525-532. Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar). Несмотря на этот прогресс, общая выживаемость пациентов с прогрессирующими НЭО ПЖ в конечном итоге ограничена, и остается необходимость выяснить факторы, которые влияют на развитие нейроэндокринного рака и лежащие в основе механизмы опухолегенеза.

Растет признание влияния эстрогена на поджелудочную железу, и многочисленные исследования сообщают об идентификации рецепторов эстрогена (ER) в ткани поджелудочной железы, взаимосвязи между полом и некоторыми опухолями поджелудочной железы. В ряде исследований обнаружили экспрессию ER в ткани НЭО ПЖ (см. Alabraba, Е.В., Taniere, P., Reynolds, G.M. et al. (2007) Expression and functional consequences of oestrogen and progesterone receptors in human insulinomas. Endocrine-Related Cancer, 14, 1081-1088. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar).

Недавнее исследование Estrella et al. (см. Estrella, J.S., Ma, L.T., Milton, D.R. et al. (2014) Expression of oestrogen-induced genes and oestrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) предположили, что пациенты НЭО ПЖ с благоприятными прогностическими признаками имели более высокую экспрессию ERβ. FRβ может играть роль негативного регулятора в передаче сигналов эстрогена в НЭО ПЖ.

Однако связь между воздействием эстрогена и клинико-патологическими особенностями пациентов с НЭО ПЖ не была исследована. Такая взаимосвязь может иметь существенные последствия для классификации этих опухолей и характеристики поведения при заболевании, и может предоставить возможности для лучшей стратификации риска и разработки терапевтических агентов.

ERα и ERβ представляют собой два типа рецепторов эстрогенов в островках поджелудочной железы; исследование Alabraba et al. (см. Alabraba, E.В., Taniere, P., Reynolds, G.M. et al. (2007) Expression and functional consequences of oestrogen and progesterone receptors in human insulinomas. Endocrine-Related Cancer, 14, 1081-1088. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) показали 40% экспрессию ERα и 84% экспрессии ERβ у пациентов с инсулиномой. Ранее мы показали, что у пациентов с PNET с высокими уровнями экспрессии ERβ прогноз был лучше (см. Estrella, J.S., Ma, Е.Т., Milton, D.R. et al. (2014) Expression of oestrogen-induced genes and oestrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar).

Кроме того, в протеомном анализе исследования Dasari, A. et al. (см. Dasari, A., Phan, A., Gupta, S. et al. (2015) Phase I study of the anti-IGFIR antibody cixutumumab with everolimus and octreotide in advanced well-differentiated neuroendocrine tumors. Endocrine-Related Cancer, 22, 431-441. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) анти-IGF1R антител к циксутумумабу с эверолимусом и октреотидом исходное значение ERα коррелировало с усадкой опухоли. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены могут оказывать защитное действие против опухолевого процесса НЭО ПЖ, а пациенты с более длительным воздействием эстрогенов могут иметь лучший прогноз и большую продолжительность выживания.

Estrella et al. (см. Estrella, J.S., Ma, L.T., Milton, D.R. et al. (2014) Expression of oestrogen-induced genes and oestrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) также сообщили, что высокое положительное окрашивание ERβ было связано с повышенной экспрессией рецептора прогестерона (Р<0,001).

Поскольку НЭО ПЖ являются наиболее распространенной причиной смерти у пациентов, важно идентифицировать их как можно раньше. Исследователи показали, что существующие циркулирующие опухолевые маркеры НЭО ПЖ не имеют достаточной диагностической ценности (см. Qiu, W., Christakis, I., Silva, A. et al. (2016) Utility of chromogranin A, pancreatic polypeptide, glucagon, and gastrin in the diagnosis and followup of pancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1 patients. Clinical Endocrinology - Oxford, 85, 400- 407. Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar). Таким образом, важно определить альтернативные и дополнительные факторы риска для НЭО ПЖ, чтобы улучшить раннее выявление и, возможно, прогноз этих пациентов.

Лабораторная диагностика НЭО ПЖ заключается в определении уровня хромогранина А и синаптофизина, а также ряда гормонов, которые может секретировать данное образование - глюкагона, инсулина, соматостатина С-пептида, и кальцитонина (см. Fendrich V, Bartsch DK, Langer P. et al. Diagnosis and surgical treatment of insulinoma-experiences in 40 cases // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2004. - Vol. 129 (17). - P. 941-946; см. Parbhu SK, Adler DG. Pancreatic neuroendocrine tumors: contemporary diagnosis and management. Hosp Pract (1995). 2016 Aug; 44(3):109-19. doi: 10.1080/21548331.2016.1210474). Хотя открытие биомаркеров для диагностики аденокарциномы поджелудочной железы продолжается, в недавнем обзоре сделан вывод о том, что отсутствие подтвержденного и специфического биомаркера для этого заболевания остается серьезной проблемой.

Так как нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы относится к гормонально активным патологиям логично предположить возможности изменения фона половых стероидов у больных с данным заболеванием. Возможность дифференциальной диагностики опухолей поджелудочной железы имеющих нейроэндокринный компонент используя достаточно дешевый и распространенный анализ крови является очень удобной в клинической практике.

Техническим результатом изобретения является дифференциальная диагностика заболеваний поджелудочной железы на этапах первичного обследования.

Технический результат достигается тем, что на этапе обследования в крови больного с заболеванием поджелудочной железы методом иммунофенотипирования определяют содержание дегидроэпиандростерона-сульфата - ДГЭА-S и 17-оксипрогестерона - 17-ОНР, при уровне ДГЭА-S=2,4±0,2 и 17-ОНР=0,42±0,40 у больного диагностируют нейроэндокринную опухоль поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=3,7±0,37 и 17-ОНР=1,9±0,19 диагностируют аденокарциному поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=6,42±0,69 и 17-ОНР=2,8±0,32 диагностируют хронический панкреатит.

Изобретение «Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы» является новым, так как оно неизвестно в онкологии, при обследовании больных на основе биохимических исследований.

Изобретение «Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы» является промышленно применимым и может быть многократно воспроизведено в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля для лечения онкологических больных с данной локализацией злокачественного процесса.

Способ выполняется следующи образом.

На этапе обследования, утром натощак из локтевой вены больного забирают 5 мл крови, центрифугируют ее при 3000 об/мин 15 минут, отбирают сыворотку крови и методом иммунофенотипирвания определяют в ней уровень дегидроэпиандростерона-сульфата - ДГЭА-S и оксипрогестерона - 17OHP. При снижении содержания гормонов по сравнению с показателями у здоровых людей в 2 и более и в 4 и более раза соответственно прогнозируют у больного аденокарциному с нейроэндокринным компонентом.

Данным способом было обследовано 86 больных мужчины с патологией поджелудочной железы и 23 здоровых донора (см. таблица 1).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что определение ДГЭА-S и 17-ОНР в крови служит информативными лабораторными тестами для предикторной оценки характера заболевания поджелудочной железы. Клиническое применение предлагаемых тестов позволит уже на этапе обследования выделять группы больных аденокарциномой поджелудочной железы и нейроэндокринных опухолей для осуществления их углубленного обследования с целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.

Приводим клинические примеры применения способа

Пример 1.

Больной И. 61 г. поступил в отделение 21.05.2018 г. с диагнозом: нейроэндокринный рак головки поджелудочной железы St IIA, T3N0M0, кл.гр.2. В предоперационном периоде взята кровь из вены для определения уровней ДГЭА-S и 170НР. Выявленные значения ДГЭА-S и 17-ОНР составили 2,51 и 0,59 соответственно, что позволяет диагностировать нейроэндокринную опухоль.

24.05.2018 г. выполнена операция - лапаротомия, панкреатодуоденальная резекция, холецистэктомия. По результату гистологического исследования операционного материала:

нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы с инвазией в клетчатку, сосуды.

Пример 2.

Больной Ч. 67 л. поступил в отделение 07.11.2018 г. с диагнозом: нейроэндокринный рак головки поджелудочной железы T4N0M0, ст. III, кл.гр.2.

В предоперационном периоде взята кровь из вены для определения уровней ДГЭА-S и 17-ОНР. Выявленные значения ДГЭА-S и 170НР составили 3,91 и 1,98 соответственно, что свидетельствует об аденокарциноме, отсутствии нейроэндокринной дифференцировки в опухоли.

08.11.2018 г. выполнена операция - панкреато-дуоденальная резекция, холецистэктомия. По результату гистологического исследования операционного материала: G3 аденокарцинома.

Пример 3.

Больная К. 68 л. поступила в отделение 23.11.2018. с диагнозом: нейроэндокринный рак головки поджелудочной железы T3N1M0, ст. III, кл.гр.2.

В предоперационном периоде взята кровь из вены для определения уровней ДГЭА-S и 170НР. Выявленные значения ДГЭА-S и 170НР составили 6,61 и 2,93 соответственно, что говорит о хроническом панкреатите.

26.11.2018 г. выполнена операция - панкреато-дуоденальная резекция, холецистэктомия. По результату гистологического исследования операционного материала: хронический панкреатит. Выявленное отношение TGF-β к TGFR1 свидетельствовало об отсутствии онкологического процесса. Диагноз злокачественного процесса у данного больного был исключен.

Технико-экономическая эффективность «Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы» заключается в том, что на этапе обследования больных с патологией поджелудочной железы были найдены критерии повышенного риска развития аденокарциномы с нейроэндокринным компонентом. При этом уровень ДГЭА-S и 170НР в крови служит информативным лабораторным тестом для предикторной оценки характера заболевания. Клиническое применение предлагаемого способа позволит уже на этапе обследования выделять группы больных с высоким риском развития аденокарциномы поджелудочной железы и нейроэндокринного рака поджелудочной железы целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.

Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы, заключающийся в том, что на этапе обследования в крови больного с заболеванием поджелудочной железы методом иммунофенотипирования определяют содержание дегидроэпиандростерона-сульфата - ДГЭА-S и 17-оксипрогестерона - 17-ОНР, при уровне ДГЭА-S=2,4±0,2 и 17-ОНР=0,42±0,40 у больного диагностируют нейроэндокринную опухоль поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=3,7±0,37 и 17-ОНР=1,9±0,19 диагностируют аденокарциному поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=6,42±0,69 и 17-ОНР=2,8±0,32 диагностируют хронический панкреатит.