Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения фармацевтической композиции, композиции, полученной указанным способом, и ее применения для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Предлагаемый способ получения композиции включает получение гранул пантопразола путем последовательного нанесения с помощью установки псевдоожиженного слоя при 40-50°С трех различных растворов покрытия на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы, получение гранул ацетилсалициловой кислоты и гранул гидроксида магния, покрытых влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке. Полученные гранулы смешивают, опудривают глидантом и наполняют ими желатиновые капсулы. Предлагается также фармацевтическая композиция, полученная указанным выше способом, которая включает, в мг/капсулу: ацетилсалициловая кислота 65-85, пантопразол 10–30, магния гидроксид 10–20, ядра-сферы 100–150, гидроксипропилметилцеллюлоза 20–30, полимер метакриловой кислоты 40–70, поливинилпирролидон 5–25, маннитол 60–120, диметиламиноэтилметакрилат 40–70, тальк 5–10, и применение такой композиции для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Использование способа позволяет получить композицию, содержащую в одной лекарственной форме гранулы трех действующих веществ - ацетилсалициловой кислоты (нестероидное противовоспалительное средство), пантопразола (ингибитор протонной помпы) и магния гидроксида (антацид) с улучшенным высвобождением, тем самым обеспечивая улучшенную оральную биодоступность. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к лекарственным препаратам для лечебного и профилактического применения и представляет собой фармацевтическую композицию активных фармацевтических субстанций для пероральной лекарственной формы в виде капсул.

Проблема лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на данный момент является одной из актуальных, в виду высокой смертности и инвалидизации во всем мире. Каждый год в мире умирает 17,5 миллиона человек от ССЗ, и по прогнозам ВОЗ в 2030 году от ССЗ, в основном от болезней сердца и инсульта, умрет около 23,6 миллиона человек, и как предполагается, эти болезни останутся основными отдельными причинами смерти. Для снижения ССЗ используют комплексный подход в профилактике, направленный на повышение уровня физической активности, снижение употребления табака, алкоголя, продуктов с высоким содержанием жиров, сахара и соли. Для вторичной профилактики у лиц с уже имеющимся заболеванием, необходимо проведение лечения с использованием лекарственных средств (аспирин; бета-блокаторы; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; статины).

В России активно используют препарат «Кардиомагнил», содержащий в качестве действующего вещества ацетилсалициловую кислоту и магния гидроксид, который обладает антиагрегантным действием. Однако, ацетилсалициловая кислота, относящаяся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), способна проявлять системное побочное действие, не зависимо от применяемой лекарственной формы, в виде эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки.

Ряд авторов (Корнеева О.Н. и др. Доказательная гастроэнтерология. 2012;(2): 77-82.) описывают профилактику желудочно-кишечных осложнений при приеме антитромбоцитарных препаратов в виде добавления ингибиторов протонной помпы (ИПП) (омепразол в дозе 20 мг в сутки) к комбинации аспирина и клопидогрела, что сопровождается достоверным уменьшением риска желудочно-кишечных кровотечений на 45%. При этом авторы рекомендуют назначать пантопразол или рабепразол, поскольку последние не влияют на систему цитохрома 2C19 (CYP2C19) для пациентов с сердечно-сосудистой патологией, получающим антитромбоцитарные препараты.

Анализ литературы показывает, что пантопразол является нестабильным веществом. Поэтому данную его особенность необходимо учитывать при выборе вспомогательных веществ при разработке лекарственной формы, так как вещества в смеси могут влиять на стабильность друг друга. Например, пантопразол способен разрушаться, причем скорость деградации зависит от рН среды. Она будет выше, чем меньше значения рН среды (Шелехова В. А., и др., Физико-химические свойства и методы контроля пантопразола натрия сесквигидрата. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9(1): 46-53). Также хорошо известно, что гигроскопичные добавки ухудшают высвобождение пантопразола после хранения (WO 2005/051348).

Целью настоящего изобретения является разработка композиции, содержащей НПВС (ацетилсалициловую кислоту), ИПП (пантопразол) и антацид (магния гидроксид) в одной лекарственной форме, а также разработка способа получения фармацевтической композиции, который позволит получить гранулы с улучшенным высвобождением действующих веществ, тем самым обеспечивая улучшенную оральную биодоступность.

Технические результаты, достигаемые изобретением, заключаются в том, что

- улучшается оральная биодоступность действующих веществ;

- уменьшаются побочные реакций.

Сущность настоящего изобретения заключается в том, что используют способ получения фармацевтической композиции включающий:

А) получение гранул пантопразола путем

- получения первого раствора покрытия при смешивании воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, при рН воды от 10 до 12, достигаемое путем прибавления 1 М раствора натрия гидроксида;

- получения второго раствора покрытия при перемешивании воды очищенной на скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, в течении времени, равном от 30 до 60 минут с гипромелозой низкой вязкости, с добавлением талька;

- получения третьего раствора покрытия путем смешения метакриловой кислоты с водой очищенной и сополимера этилакрилата в соотношении 1:1 при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин;

- нанесения первого, второго и третьего слоев покрытий, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя при температуре 40- 50 °С на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы;

Б) получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем

- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

или получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем

- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

В) получение гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

или получение гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

Г) смешение гранул, полученных стадией А с гранулами, полученными стадией Б, и гранулами, полученными стадией В, а также опудривание полученных смесей глидантом или тальком или коллоидным диоксидом кремния и последующее наполнение их в желатиновые капсулы.

Фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом включает в себя :

Ацетилсалициловую кислоту	65 - 85 мг/капсула
Пантопразол	10 - 30 мг/капсула
Магния гидроксид	10 - 20 мг/капсула
Вспомогательные вещества	в количестве, необходимом для получения гранул, массой 450 мг

Одним из неограничивающих вариантов изобретения является фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, может быть следующего состава:

Ацетилсалициловую кислоту	65 - 85 мг/капсула
Пантопразол	10 - 30 мг/капсула
Магния гидроксид	10 - 20 мг/капсула
Ядра-сферы	100 - 150 мг/капсула
Гидроксипропилметилцеллюлозу	20 - 30 мг/капсула
Полимер метакриловой кислоты	40 - 70 мг/капсула
Поливинилпирролидон	5 - 25 мг/капсула
Лактозы моногидрат	60 - 120 мг/капсула
Тальк	5-10 мг/капсула

Другим из неограничивающих вариантов изобретения является фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, может быть следующего состава::

Ацетилсалициловую кислоту	65 - 85 мг/капсула
Пантопразол	10 - 30 мг/капсула
Магния гидроксид	10 - 20 мг/капсула
Ядра-сферы	100 - 150 мг/капсула
Гидроксипропилметилцеллюлозу	20 - 30 мг/капсула
Полимер метакриловой кислоты	40 - 70 мг/капсула
Поливинилпирролидон	5 - 25 мг/капсула
Маннитол	60 - 120 мг/капсула
Тальк	5-10 мг/капсула

Третьим неограничивающим вариантом изобретения может быть фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, включающая в себя:

Ацетилсалициловую кислоту	65 - 85 мг/капсула
Пантопразол	10 - 30 мг/капсула
Магния гидроксид	10 - 20 мг/капсула
Ядра-сферы	100 - 150 мг/капсула
Гидроксипропилметилцеллюлозу	20 - 30 мг/капсула
Полимер метакриловой кислоты	40 - 70 мг/капсула
Поливинилпирролидон	5 - 25 мг/капсула
Лактозы моногидрат	60 - 120 мг/капсула
Диметиламиноэтилметакрилат	40 - 70 мг/ капсула
Тальк	5-10 мг/капсула

Четвертым неограничивающим вариантом изобретения может быть фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, включающая в себя:

Ацетилсалициловую кислоту	65 - 85 мг/капсула
Пантопразол	10 - 30 мг/капсула
Магния гидроксид	10 - 20 мг/капсула
Ядра-сферы	100 - 150 мг/капсула
Гидроксипропилметилцеллюлозу	20 - 30 мг/капсула
Полимер метакриловой кислоты	40 - 70 мг/капсула
Поливинилпирролидон	5 - 25 мг/капсула
Маннитол	60 - 120 мг/капсула
Диметиламиноэтилметакрилат	40 - 70 мг/ капсула
Тальк	5-10 мг/капсула

Полученные фармацевтические композиции применяют для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Пример 1. Состав композиции для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: ацетилсалициловая кислота в количестве 15 - 20%, пантопразол в количестве 4,0 - 4,5%, магния гидроксид в количестве 3,0 - 3,5%, вспомогательные вещества, взятые в количестве, необходимом для получения гранул, массой 450 мг.

В качестве вспомогательных веществ для получения гранул пантопразола используются ядра-сферы диаметром от 255 мкм до 850 мкм из сахарозы или МКЦ, покрытие для таблеток на основе ГПМЦ, покрытие, растворимое в кишечнике, на основе метакриловой кислоты (метакриловая кислота и сополимер этилакрилата 1:1).

В качестве вспомогательных веществ для получения гранул ацетилсалициловой кислоты используется фармацевтически приемлемый наполнитель, в том числе лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал. Для получения увляжнителя используется поливинилпирролидон К-30.

В качестве глиданта перед наполнением капсул для опудривания смеси используют тальк или коллоидный кремния диоксид.

Технологический процесс получения композиции на основе ИПП, НПВП и антацида заключается в раздельном изготовлении гранул, с последующим их наполнением в капсулы.

Получение гранул ИПП состоит из стадий получения растворов покрытий и непосредственно нанесение слоев покрытий на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) или на другой фармацевтически приемлемый носитель.

Получение первого раствора покрытия заключается в смешении воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, предпочтительно от 400 об/мин до 600 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, наиболее предпочтительно приблизительно 450 об/мин, при этом необходимым условием является значение рН воды, которое должно находиться в диапазоне предпочтительно от 10 до 12, достигаемое путем прибавления 1 М раствор натрия гидроксида.

Получение второго раствора покрытия состоит из перемешивания воды очищенной на скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, предпочтительно от 400 об/мин до 600 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, наиболее предпочтительно приблизительно 450 об/мин, в течении времени равном от 30 до 60 минут, предпочтительно 45±1 мин, с гипромелозой низкой вязкости, предпочтительно с добавлением талька, что является очевидным для специалистов в данной области.

Получение третьего раствора покрытия происходит за счет смешения готовой смеси из метакриловой кислоты или другого фармацевтически приемлемого вещества, очевидного для специалиста данной области (например, ACRYL-EZE (Colorcon) или EUDRAGIT (Evonik)) с водой очищенной при скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, в течении времени, равном от 30 до 60 минут, предпочтительно 45±1 мин Нанесение покрытий, предварительно профильтрованных через сито, с размером отверстий не более 0,5 мм, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя (ПОС) с помощью форсунки (размер не менее 0,6 мм и не более 1,2 мм, предпочтительно от 0,8 мм до 1,0 мм) при температуре не выше 50°С.

Получение гранул НПВП состоит из стадий получения раствора увлажнителя, влажной грануляции с последующей сушкой гранул.

Получение увлажнителя заключается в растворении поливинилпирролидона (ПВП К-30) в воде при перемешивании. Процесс получения гранул ацетилсалициловой кислоты заключается в предварительном смешивании ацетилсалициловой кислоты с фармацевтически приемлемым наполнителем, увлажнении полученной смеси раствором ПВП К-30 с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин, предпочтительно 15 мин. Процесс получения гранул магния гидроксида заключается в предварительном смешивании магния гидроксида с фармацевтически приемлемым наполнителем, увлажнении полученной смеси раствором ПВП К-30 с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин, предпочтительно 15 мин.

Получение гранул гидроксида магния включает в себя предварительное смешивание магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал или другой фармацевтически приемлемый наполнитель, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, или бутилметакрилата или метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

Или получение гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, включающим в том числе лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал или другой фармацевтически приемлемый наполнитель, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

Полученные гранулы ИПП, НПВП и антацида проходят стадию калибровки, взвешивания рассчитанного количества гранул и опудривания глидантом, тальком или диоксидом кремния и последующим наполнением в желатиновые капсулы.

Пример 2. Изучение композиции для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащей НПВП, ИПП и антацид на модели артериального тромбоза у кроликов.

Проведенное доклиническое экспериментальное исследование проводилось при 10-дневном пероральном пути введения половозрелым самцам кроликов породы «Советская шиншилла» на модели артериального тромбоза, вызванной аппликацией хлорида железа, в соответствии с соблюдением норм этического обращения с животными и в соответствии с принципами GLP. Тестируемую композицию вводили перорально в дозах 1 капсула (одна терапевтическая доза) и 3 капсулы (три терапевтические дозы), без разрушения капсулы и препараты сравнения ацетилсалициловая кислота (препарат Кардиомагнил®) и пантопразол (Пантопразол® Канон) в течение 10 дней.

Выбор дозы препарата для доклинического исследования осуществлялся путем известных методик расчета (Шекунова ЕВ, Ковалева МА, Макарова МН, Макаров ВГ. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19-28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28)

Моделирование патологии осуществлялось через 3 дня от начала введения препаратов. Затем введение исследуемых препаратов было продолжено в течение 7 дней. В качестве критериев эффективности действия препаратов изучали параметры системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и клинический анализ крови) на трех временных точках: до введения исследуемых препаратов (исходный уровень), до индукции патологии в день моделирования патологии (4-й день); по окончании курса терапии (10-й день эксперимента).

Результаты оценки показателей системы гемостаза животных показали, что на фоне 10-дневной терапии тестируемой композиции наблюдалось увеличение протромбинового времени, вне зависимости от дозы препарата. Терапевтический эффект композиции был более выражен по сравнению с эффектами комбинации препаратов сравнения.

Примечания

1 - * - p<0,05, статистически значимы различия в сравнении с группой контроля в соответствующий день (критерий Тьюки);

2 - # - p<0,05, статистически значимы различия в сравнении с исходным уровнем в соответствующей группе (критерий Тьюки);

При анализе гистологических образцов ткани артерий, на фоне введения исследуемых препаратов, по сравнению с контрольной группой, наблюдалось снижение повреждений патоморфологической картины в группах, получавшие максимальные дозы.

Анализ образцов ткани желудка не выявил патологических изменений после введения исследуемых препаратов.

Пример 3. Проведено сравнительное доклиническое исследование токсических свойств композиции и зарегистрированных на территории РФ препаратов на кроликах при многократном пероральном введении. В данном исследовании осуществлено: анализ клинической картины интоксикации, анализ патологических изменений на основании данных клинико-лабораторных и морфологических показателей, выявление наиболее чувствительных систем и органов при многократном введении исследуемых препаратов, оценка местно-раздражающего действия и оценка обратимости выявленных патологических изменений. Препараты сравнения - Кардиомагнил таблетки, 75 + 15,2 мг (МНН: ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид) и Пантопразол, таблетки, 20 мг (МНН: Пантопразол). Экспериментальные животные кролики породы «Белый Великан» (самцы и самки).

В результате исследования влияния на динамику массы тела, физико-химический состав мочи, систему гемостаза и биохимические показатели крови не обнаружено. Признаков местно-раздражающего действия исследуемых препаратов не обнаружено.

Исследуемые препараты не оказали влияния на гематологические показатели самок кроликов. У самцов выявлено снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и уровня гематокрита в группах, получавших композицию и Кардиомагнил® в дозе 5 капсул/таблеток на животное по окончании периода введения. После периода отсроченного наблюдения регистрировали снижение количества тромбоцитов и тромбокрита у самцов группы максимальной дозы Кардиомагнил®.

По влиянию на гематологические показатели тестируемая композиция оказал сопоставимое действие, как и препарат сравнения Кардиомагнил®. По результатам оценки всех остальных исследованных в ходе изучения токсических свойств параметров тестируемая композиция и препараты сравнения не оказали клинически значимого влияние на организм лабораторных животных. Каких-либо неожидаемых нежелательных эффектов при применении комбинированного препарата не выявлено.

1. Способ получения фармацевтической композиции, включающий:

А) получение гранул пантопразола путем

- получения первого раствора покрытия при смешивании воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, при рН воды от 10 до 12, достигаемое путём прибавления 1 М раствора натрия гидроксида;

- получения второго раствора покрытия при перемешивании воды очищенной на скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, в течение времени, равного от 30 до 60 мин с гипромелозой низкой вязкости, с добавлением талька;

- нанесения первого, второго и третьего слоев покрытий, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя при температуре 40-50°С на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы;

Б) получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем

- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течение времени равного от 10 мин до 30 мин;

- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

В) получение гранул магния гидроксида путем

получения гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течение времени равного от 10 мин до 30 мин;

Г) смешение гранул, полученных стадией А, с гранулами, полученными стадией Б, и гранулами, полученными стадией В, а также опудривание полученных смесей глидантом или тальком или коллоидным диоксидом кремния и последующее наполнение ими желатиновых капсул.

2. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, полученная способом по п.1, включающая:

Ацетилсалициловую кислоту	65–85 мг/капсула
Пантопразол	10–30 мг/капсула
Магния гидроксид	10–20 мг/капсула
Ядра-сферы	100–150 мг/капсула
Гидроксипропилметилцеллюлозу	20–30 мг/капсула
Полимер метакриловой кислоты	40–70 мг/капсула
Поливинилпирролидон	5–25 мг/капсула

Маннитол

60–120 мг/капсула

Диметиламиноэтилметакрилат	40–70 мг/ капсула
Тальк	5–10 мг/капсула

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы диаметром 255–850 нм.

4. Применение фармацевтической композиции по п.2 для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии и неврологии, и предназначено для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Представлено применение иммуномодулирующего средства для внутримышечных инъекций, содержащего муравьиный альдегид в количестве 0,073-0,075% в изотоническом растворе хлорида натрия, в качестве средства для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.

Способ реабилитации больных с ишемической болезнью сердца на санаторно-курортном этапе // 2790237

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, курортологии и физиотерапии, и может быть использовано для восстановительного лечения больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и для вторичной профилактики ИБС на санаторно-курортном этапе. Способ включает использование климатотерапии, терренкура, диеты, лечебной гимнастики и применение препарата растительного происхождения.

2-((n,n'-дифенилкарбамидимидоил)карбамоил)бензойная кислота, способ ее получения и антигипоксическое средство // 2789695

Изобретение относится к 2-((N,N'-дифенилкарбамидимидоил)карбамоил)бензойной кислоте формулы I, способу ее получения и антигипоксическому средству на ее основе. Технический результат: получено новое соединение, обладающее выраженной антигипоксической активностью.

Способ стабилизации гемодинамики у пациентов с осложненной травмой шейного отдела позвоночника // 2788866

Изобретение относится к медицине, а именно к реанимации и интенсивной терапии, и может быть использовано для стабилизации центральной гемодинамики у пациентов с осложненной травмой шейного отдела позвоночника. Для этого определяют показатели центральной гемодинамики посредством неинвазивного мониторинга центральной гемодинамики при поступлении, а затем ежедневно, на основании которого определяют тип нарушения центральной гемодинамики и назначают терапию.

Композиции, содержащие берберин // 2788599

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к композиции для предупреждения и/или лечения дислипидемии и/или гиперхолестеринемии, и/или метаболического синдрома, и/или сердечно-сосудистого заболевания, содержащей: a) берберин (BBR); b) белки гороха; c) одно или несколько поверхностно-активных веществ, выбранных из лецитинов, полисорбата 80 или их комбинаций; где соотношение между берберином (BBR) и белками гороха находится в диапазоне от 1:1 до 10:1 масс./масс., также относится к применению композиции для получения лекарственного средства для предупреждения и/или лечения дислипидемии и/или гиперхолестеринемии, и/или метаболического синдрома, и/или сердечно-сосудистого заболевания, также относится к применению композиции для предупреждения и/или лечения дислипидемии и/или гиперхолестеринемии, и/или метаболического синдрома, и/или сердечно-сосудистого заболевания, также относится к способу получения композиции, включающему получение раствора или дисперсии поверхностно-активного вещества, выбранного из лецитинов, полисорбата 80 или их комбинаций, и добавление на одной или нескольких последовательных стадиях BBR и белков гороха, также относится к составу для предупреждения и/или лечения дислипидемии и/или гиперхолестеринемии, и/или метаболического синдрома, и/или сердечно-сосудистого заболевания, содержащему композицию, и по меньшей мере один подходящий фармацевтически приемлемый эксципиент, и способу получения состава.

Фармацевтическая композиция для коррекции нарушений мозгового кровообращения интраназального применения // 2787824

Изобретение относится к фармацевтической композиции для коррекции нарушений мозгового кровообращения, которая предназначена для интраназального применения. Фармацевтическая композиция для коррекции нарушений мозгового кровообращения интраназального применения характеризуется тем, что в качестве активного компонента содержит густой экстракт гикго билоба, а в качестве целевых добавок глицерин, кислоту аскорбиновую, нипагин, нипазол, хитозан и воду очищенную при определённом соотношении ингредиентов.

Дипептидилкетоамид meta-метоксифенилпроизводные и их применения // 2787766

Изобретение относится к производным дипептидилкетоамид м-метоксифенила формулы II, где R1a выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила, R2a выбран из группы, состоящей из H и C1-C6 алкила, R3a представляет собой C3-C6 циклоалкил или метокси, при условии, что когда R3a представляет собой метокси, R1a представляет собой циклопропил, и R2a представляет собой H, или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые могут быть использованы для лечения заболеваний и состояний, ассоциированных с повышенной активностью кальпаина, таких как повреждение сердца, вызванное инфарктом, ишемией с реперфузией или без нее, нейродегенеративные нарушения, малярия, диабетическая нефропатия, нейротоксичность, индуцированная вирусом ВИЧ, злокачественная опухоль и фиброзные заболевания.

Депротеинизированный препарат из телячьей крови для применения в предотвращении или лечении болезни периферических артерий (бпа) // 2787368

Группа изобретений относится к медицине, а именно к применению депротеинизированного препарата из телячьей крови для предотвращения или лечения болезни периферических артерий стадии IIB по Фонтейну и способу лечения. Предлагается применение депротеинизированного препарата из телячьей крови для предотвращения или лечения болезни периферических артерий стадии IIB по Фонтейну, где указанный депротеинизированный препарат из телячьей крови вводят по меньшей мере один раз внутривенно посредством инфузии в дозе 1200 мг один раз в день в течение периода 14 последовательных дней, с последующим периодом перорального введения дозы в форме двух таблеток по 200 мг, принимаемых три раза в день в течение периода 70 последовательных дней.

Бензотиа(ди)азепины и их применение в качестве модуляторов желчных кислот // 2785867

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначена для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений метаболизма жирных кислот и использования глюкозы, желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний печени. Представлены производные 1,5-бензотиазепина и 1,2,5-бензотиадиазепина формулы (I).

Замещенные производные бисфенилового эфира масляной кислоты в качестве ингибиторов nep // 2784522

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 представляет собой H или (C1-C4)алкил; R2 представляет собой Н, (С1-С4)алкил, где алкил необязательно является замещенным одним R3, каждый R3 независимо представляет собой в каждом случае -NH2, -NHC(NH)NH2, C6-арил или 5-9-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Энтеросолюбильные капсулы из мягкого желатина // 2789789

Изобретение относится к энтеросолюбильным капсулам из мягкого желатина. Энтеросолюбильная капсула из мягкого желатина для перорального введения содержит наполняющий материал и композицию оболочки.