Способ получения производных цис-1,2-- эпоксинронилфосфоновой кислоты

 

28Î354

Союз Советснисс

Сопиалистичеоиид

Реопублии

Зависимьш от патента №

Заявлено 2З.Х.1968 (№ 1280005/23-4)

Приоритет ЗО.Х.1967 и 15Л .1968 (¹ 679203 и

729466, США)

Опубликовано 26.V111.1970. Бюллетень ¹ 27

Дата опубликования описания 8.XII.19.:":

Кл. 12о, 26/01

МПК С 071 9/40

Комитет Ао делам изобретений и открытий при Совете 1Линиотров

СССР

УДК 547.431.2 26.118 241. ,07 (088.8) Авторы изооретения

Иностранцы

Бартон Грант Кристенсен, Вильям Джозев Леаиза и Томас Роберт Беатти (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко, Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦОС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение касается получения фосфоновых кислот и их производных, а именно не описанных в литературе цис-1,2-эпоксппропилфосфоновой кислоты, ес солей и эфиров, которые могут быть применены в качестве новых антибактериальных агентов.

В способе использован общий метод эпоксидированпя двойной связи. Способ получения производных цсис-1,2-эпоксппропилфосфоновой кислоты общей формулы

Н Н О

I ц,оя

Н,С вЂ С вЂ С

ОК

О где Я н К вЂ” Н, замещенный или незамещенный углеводородный радикал или катион металла, основан на том, что соответствующие производные цис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с окислителями, в качестве которых желательно использовать перекисные соединения, например перекись водорода, надкислоты, гидроперекисн, Процесс целесообразно проводить в среде инертного растворителя при рН средь. 4--6 и при избытке окисляющего агента.

Пример 1. Растворяют 2,2 г (0,018 люль) цис-пропенилфосфоновой кислоты в 10 лсл во2 ды. Добавлением 1,51 г (0,017 люль) бикарбопата натрия доводят р11 водного раствора до 5,5 — б, образуется патриевая соль цис-пронснилфосфоповой кислоты. Добавляют 0,55 г (0,0017 лоль) дигидрата вольфрамата натрия, почти нейтральный раствор помещают на водяную башо и нагревают до 55=C. Баню убирают и в реакционную смесь в течение 10 лссссс прстлпвают 2 лсл 30%-пой перекиси водорода.

10 Реакция экзотермическая, в процессе рнливанпя перекиси температура поднимается со

65 C. Затем приливают еще 1,6 лсл перекис,i водорода, В процессе приливанпя выделяется кислород и температура остается равной 55—

57 С без наружного обогрева. Дают выдержку

20 лссссс, температура сшсжается до 53 С. Затем реакционную смесь нагревают на водяной бане до 55 С в течение 20 лссссс, отфильтровывают, раствор сушат вымораживанием и получают однозамещспиую натриевую сольц Ic1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты в виде белого порошка, характеризующегося своим

ЯМР-спектром.

Пример 2. В круглодонную колбу на

250 лл, снабжесшую мешалкой и загрузочной воронкой, помещают 13,4 г (0,11 лоло) ссис ропенилфосфоновой кислоты и при помешпвашш приливают 125 лсл я-пропапола. В раствор приливают по каплям 12,0 лсл (11,89 г

ЗО нли 0,11 лсоль) бензилампна и нагревают до

280354

Н Н О

ОК

НвС вЂ” С вЂ” С вЂ” Р

",б OR

30

Составитель М. Макаров

Редактор О. И. Кузнецова Корректоры: А. Лбрамова и М. Коробова

3:-и<аз 3325/11 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобрсгепий и открытий при Совете Министров CCCP

Москва, >К-35, Раушская паб., д. 4>5

Ти погр аф ил, пр. Са пуп он а, 2

3 кипения с обратным холодильником. После

10-минутного нагрева горячий раствор отфильтровывагот. Фильтрат, содержащий бепзиламиновую соль цис-пропепилфосфоновой кислоты, загружают в круглодопную колбу па

500 лг Il, снабженную мешалкой, термометром и загрузочной воронкой. Раствор нагревают па масляной бане до 55" С и вносят 0,50 г дигпдрат 1 вольфрамата натрия (двухводпого вольфрамата натрия), рН смеси равен 5,3. Затем в течение 15 мин по каплям приливают 35 лгл

30%-ной перекиси водорода, поддерукивая температуру 55 — 60 С. Реакционную смесь продолжают выдерживать еще час при 55—

60 С, поддерживая рН раствора 4,6 — 5,2 при помощи, если Ily»allo, водного раствора едкого патра.

Затем баню убирают и по каплям приливают

20%.-ный водныи раствор сульфита натрия для разложения избытка перекиси водорода, поддерживая температуру ниже 55 C. Смесь упаривают под вакуумом до объема в 62 мл, приливают равный объем (62 мл) и-пропанола и смесь, вновь упаривают под вакуумом до объема в 62 мл. Еще раз приливают 62 мл и-пропанола и еще раз упаривают до объема в 62 мл. Полученнуго смесь разбавляют 150 мл абсолютного метанола и перемешивают 1 час при комнатной температуре. После этого отфильтровывают нерастворившуюся часть.

Твердое вещество на фильтре промывают 50мл метанола и объединенные фильтраты упаривают под вакуумом до объема в 62 ил. Приливают равный объем (62 мл) и-пропанола и полученный раствор вновь упаривают до объема в 62 мл. Полученный раствор перемешивают и охлаждают на ледяной бане. После часового охлаждения прекращают перемешивание и колбу выдерживак>т 16 час при 0 С. Отфильтровывают кристаллическое вещество, и ромывают двумя порциями по 100 .ил холодного н-пропанола, сушат под вакуумом при 60 С и получают почти чистую бензиламиновую соль .иис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты, т. пл.

148 †1"С. При перекристаллизации из н-пропанола т. пл. повышается до 155 — 157 С.

Пример 3. В колбу заливают 1000 мЛ н-пропанола, затем 1,53 моль дпаллилового эфира ци с-про пенилфосфо новой кислоты и медленно вносят 0,018 моль вападата аммо5 пня. Смесь нагревают до 50 С и доводят рП до 5,3 гидроокисыо аммония. Затем в течение

30 мин медленно приливают 200 мл 30%-пой перекиси водорода, поддерживая температуру

50 — 60 С и рН 5 — 5,3, добавляя, если нуукно, l0 основание. Смесь перемешивают ещс 45 мин при 60 С, охлаждают до комнатной температуры и приливают сульфит натрия до отрицательной реакции на йодокрахмальную бумажку. Смесь отфильтровывают, фильтрат упарп15 вают досуха. Остаток экстрагируют 1800 мл ацетоно-метанольной смеси (2: 1). Экстракт упаривают под вакуумом досуха и получают маслянистый диаллиловый эфир цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты.

20 Аналогично получают диметаллилозый, дифениловый и дитолиловый эфиры цис-1,2-эпоксипропилфосфон:звой кислоты из соответствующих эфиров цис-пропенилфосфоновой кислоты.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных цис-1,2эпоксипропплфосфоновой кислоты общей фо мулы

35 где R и R — Н, замещенный или незамещенный углеводородный радикал или катион металла, отличагощийся тем, что соответствующие производные цис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с окис40 лителями с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличаюгцийс.я тем, что в качестве окислителей используют перекисные соединения.

45 3. Способ по пп. 1 и 2, отли>гагогцийся тем, что процесс проводят в среде инертного растворителч.