Способ получения производных 7-аминоцефало- спорановой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

3l5358

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

МПК С 07d 99/24

Заявлено 31.Х.1968 (№ 1282027/23-4)

Приоритет 03.XI.1967, № 15418/67, Швейцария

Опубликовано 21.1Х 1971. Бюллетень ¹ 28

Комитет по делам изобретений и открытик при Совете Министров

СССР

УДК 547.789(088.8) Дата опубликования описания 15.XII.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Рольф Босхард, Бруно Фехтиг, Иоаннес Мюллер и Гейнрих Петер (Швейцария) Иностранная фирма

«ЦИБА АГ»» (Швейцария) Заявитель

Е . 1. ., . ), )t,: ° »

)»» )» 1»

° »

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-АМИНОЦЕФАЛОСПОРАНОВОЙ КИСЛОТЫ

$, Х вЂ” NH — С Н вЂ” СН CH

11 С вЂ” 5 С вЂ” СНО

0 СН

ОООН

»1

Изобретение относится к новому способу получения производных 7-аминоцефалоспораново и кислоты.

В литературе известно окисление сложных эфиров о-дезоксиацетил-7-ациламиноцефалоспорановой кислоты, приводящее к образованию соответствующего З-формилсоединения.

Однако этим способом нельзя получить свободные 4-карбоновые кислоты и даже перевести сложные эфиры в свободную 4-карбоновую кислоту.

Совершенно неожиданно удалось получить формилпроизводное цефалоспорановой кислоты путем непосредственного окисления соответствующего спирта.

С целью упрощения процесса предложен способ получения производных цефалоспорановой кислоты общей формулы где Х вЂ” водород, ацил, который заключается в том, что соответствующее производное 3-оксиметилцефалоспорановой кислоты окисляют окислителями, применяемыми для окисления

5 а,(-ненасыщенных спиртов в альдегиды, например хромовой кислотой, двуокисью марганца. Процесс ведут предпочтительно в среде инертного растворителя, например тетрагидрофурана, хлороформа, желательно при

10 температуре до 100 С. При необходимости, если Х вЂ” водород, полученное соединение ацилируют известными приемами. Продукты выделяют известным способом в виде кислоты или ее солей.

15 Пример. 2,79 г (8,0 лтмоль) 3-оксиметил-7фенил ацетил амино-цеф-2-ем-4-карбоновой кислоты растворяют в 85 л л абсолютного диоксана и добавляют 2,29 г (10,0 лтлтоль) 2,3-дихлор-5,6-дициан-1,4-бензохинона. Прозрачную

20 реакционную смесь выдерживают 20 час при

45 С, а затем 2 час при — 5 С. Осадок— кристаллические чешуйки 2,3-дихлор-5;6-дициангидрохинона отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха в вакууме, остаток раст25 воряют в небольшом количестве сложного уксусного эфира и раствор фильтруют.

Раствор, разбавленный до 240 лтл сложным уксусным эфиром, экстрагируют при охлаж315358

Предмет изобретения

8;, X — NH — СН вЂ” СН CH ! ,С вЂ” N С вЂ” СН0

О СН

COOH

15

Составитель С. Полякова

Редактор T. Г. Шарганова Техред Л. Н. Богданова Корректоры: Т. А. Бабакина и Е. Г. Михеева

Заказ 3346/12 Изд. № 1412 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 дении один раз 120 мл и дважды 90 лл 0,5 М дикалийфосфата. Дополнительно промывают водные фазы двумя порциями по 150 лл сложного уксусного эфира, добавляют 250 лл ледяного сложного уксусного эфира и при хорошем перемешивании доводят рН до 2,1 концентрированной фосфорной кислотой. Водную фазу отделяют, насыщают поваренной солью и дополнительно промывают два раза сложным уксусным эфиром (150 и 130 мл).

Органические экстракты промывают четыре раза порциями по 70 лл насыщенного раствора поваренной соли. После сушки над сульфатом натрия и упаривания растворителя получают 3,76 г почти однородного (по тонкослойной хроматограмме) аморфного продукта, который хроматографируют на 180 г силикагеля Г (Керк), используя смесь метиленхлорид — сложный уксусный эфир (4: 1 об.).

Выделяют 1,5 г чистого (по тонкослойной хроматограмме) 3-формил-7-фенилацетиламиноцеф-2-ем-4-карбоновой кислоты. Rfsz 0,39;

К4т 0,27; Rfgo 0,53. Из нечистых фракций неоднократной хроматографией на колонке выделяют еще 0,663 г чистого продукта. ВещестВо кристаллизуют из смеси метанол — метиленхлорид при поглощении метанола (по эквивалентному весу и спектру внутриядерного резонанса); т. пл. 137,5 — 138;5 С, УФ-спектр: „„кс = 288 ммк, в = 18 850;

Х ив=246 ммк, в = 2075. (95%-ный этанол; значения е пересчитаны на эквивалентный вес 389,09); (n)>og) — — + 580++- 1 (с = 1,168%, диоксан).

1. Способ получения производных 7-аминоцефалоспорановой кислоты общей формулы где Х вЂ” водород или ацил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соот20 ветствующее производное 3-оксиметилцефалоспорановой кислоты окисляют окислителями, применяемыми при окислении а,Р-ненасыщенных спиртов в альдегиды, например хромовой кислотой, двуокисью марганца, с последуя>25 щим выделением продуктов известным способом в виде кислоты или ее солей.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного растворителя, например тетрагидрофурана, хлороформа.

30 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре до 100 С.