Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3- циклоалкиламинопропанов или их солей
ОПИСАНИЕ 328567
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента М
Заявлено 16Х11.1970 (X 1460540/1474029/23-4) М. Кл. С 07с 93/14
Приоритет 23Л 11.1969, М P 1937477.7, ФРГ
Приоритет
Комитет па делам изобретений H открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 02.11.1972. Бюллетень М 6
УДК 547.421.41.5.07 (088.8) Дата опуб.7!!кования описаьн!я 21.1 !.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Герберт Кепи, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл Цейле, Альбрехт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К.Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ГИДРОКСИ-3ЦИКЛОАЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ
R1 !
ОСН, Д10-, — (",1-12 — NH С (СН, /
5 Bg т1 где
15
ОН в, 0-С вЂ” !. Н вЂ” (.II .- У 2 - 2 К2 где Я(и Я2 — водород или алкилbíûé ради- 20 кал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключается в том, что сс-нафтол обрабатываIoT сначала зпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим ам:!ном с выделением целевого продукта в виде хлористоводо- 25 родной соли.
Предлагаемый способ получения 1-фенокси2-п(дрокси-3-циклоалкнла ми !гонроп а нов нлн их солей об!цей формулы
R3—
Изобретение относится к области получения не описанных в литературе основных зфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2-п1дрокси-3-циклоалкиламинонропанов или их солей, отличающихся от известных арильным ядром и замсс111телем в аминогруппе. Синтезированные соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически актив!!ых веществ в фармацевтической промышлеIIIIocTII.
Известный способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы алкил, содержащий до 5 атомов углерода; нитри 70-, карбокси-, гндрокси-, амино-; н11тро-, ilлки 777IÎ-, а,1 ко! си-, алкенилокси-, алкинилокс 1-, алкиламино-, дналкила мино-, арнлоксн-, аралкокси-, ацилокси-,;1öèë а ми ногруппа, содержа(цая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкеннл, гидроксиалки 7, алкоксиалкнл, аминоалки7, алкиламиноалкил, диалкиламиноа 71 iië, нитроалкнл, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена; водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом га. 1 о ге н а и л и i u I т р И.1 о а л к о к с и г р i 17113; водород, атом галогена, алкил или алкокснгрунпа, содержа!цая до
5 атомов углерода; целое IIIcëo от 2 до 7, 328567
R1
ОСН2 — 2, 2
Кз где
10 (СН 2 )и С вЂ” ЫН вЂ” С вЂ” NH — С (I. H л, — 2)
R о в.
25
Ra и отлича
К1
ОСН г
35 (СН ) — С,— NH — С - Н вЂ” С (СН2)п
2 и 1 и 1 о к
Состав пель М. Меркулова
Текред Е. Борисова
Корректор Н. Шевченко
Редактор Л. Ильина
Заказ 1006)8 Изд. ¹ 415 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-85, Раушская наб., д. 4)5
Типография, пр. Сапунова, 2 заключается в том, что соединение формулы где Z — группа — СН вЂ” СН2 или — СНОН— — СН2Х, где RI — Кз имеют вышеуказанные значения, а Х вЂ” атом галогена, подвергают взаимодействию с Х,N -äHöиклоалкилмочевиной общей формулы где К и и имеют вышеуказанные значения, при температуре 150 — 220 С, лучше при 180 — 220 С, в расплаве или в среде органического растворителя, предпочтительно не смешивающегося с водой. 11олучаемое при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.
Синтезированные соединения содержат ассиметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов. 11оследние можно получить разделением рацематов такими кислотами, как дибензоил-О-винная кислота или D-3бромкамфора-8-сульфоновая кислота.
Изобретение иллюстрируется нижеприведенным примером, но не ограничивается им.
Пример. Гидрохлорид 1-(2-бромфенокси) -2-гидрокси - 3- (l-метилциклогексиламино) пропана.
1,16 г (0,00375 моль) 1- (2-бромфенокси) -2гидрокси-3-бромпропана в 1О мл тетралина с
l,б г (0,00 о моль) N,N" -бис- (1-метилциклогексил) мочевины в течение 2 час нагревают до I5U — 20о-С, охлаждают, прибавляют 50 мл эфира и встряхиванием с 1 í. НС! экстрагируют основные компоненты. Водную фазу экстрагируют путем встряхивания с эфиром, которую затем подщелачивают biaOH. Выпадающие основные компоненты поглощают эфиром, после отделения промывают водой и сушат над
Mg>04. По окончании отдистиллирования эфира получают остаток, который растворяют в небольшом количестве этанола, а затем прибавляют эфирную НС1. Выделяющиеся кристаллы отделяют и высушивают.
Выход продукта 300 мг, т. пл. 154 — 156 С.
П р е д м ет изобретения
1. Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3циклоалкиламинопропанов или их солей общей формулы — ОСН,— СНОН-СН,— ЫН- C (CH ),, В
Кз — à IK»JI, содержащий до о атомов углерода; — нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, HHTpo-, à IKH;ITHQ-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкеHHë, гидроксиалкил, àlKîêñèàëкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитроалкил, алкоксикарбонил, алкоксиаминокарбонил, ацил, атом галогена; — водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов утлерода, атом галогена, нитрило- или алкоксигру ппа; — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до
5 атомов улерода; — целое число от 2 до 7, ощийся тем, что соединение формулы где Z — группа — СН вЂ” СН2 или — СНОН— — СН2Х, где Кт — Кз имеют вышеуказанные
40 значения, а Х вЂ” атом галогена, подвергают взаимодействию с Х,ib -дициклоалкилмочевиной общей формулы где R и и имеют вышеуказанные значения, при
50 температуре 150 — 220 С в расплаве или в среде органического растворителя, полученное основание выделяют или переводят известным способом в соль.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что
55 процесс ведут при температуре 180 — 200 С, 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя, не смешивающегося с водой.
