Способ получения 1-

 

Всесокеиввл - нгн те.ни .-- рц.„л

36I563

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 05.Х.1970 (№ 1481523/23-4)

Приоритет 06,Х,1969, № P 1950351.6, ФРГ

N. Кл. С 07с 93/00

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 07.XI I.1972. Бюллетень № 1 за 1973

УДК 547 435.07(088.8) Дата опубликования описания 2.IV.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кеппе, Карл Цейле и Альбрехт Энгельхардт (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Зая:витель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2-ЦИАНО-5-МЕТИЛФЕНОКСИ)-2-ОКСИ-,З-АЛ КИЛАМИНОПРОПАНА

5 где R> имеет вышеуказанные значения.

0CHgCHOHCHgNH8.з

OCHz CH — CHz — NIIB.

ОН

15 СН, где К вЂ” прямой или разветвленный алкильный радикал с 2 — 6 атомами углерода, или их солей.

Эти соединения обладают ценными фарма20 кологическими свойствами.

С целью синтеза указанных соединений в соответствии с изобретением описывается способ, согласно которому соединение общей формулы I I

OCHER

О сН2

CH) — СНОНСНеХ, где Z — галоид, 30

Изобретение относится к способу получения новых, неописанных в литературе, производных алканоламина, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных алканоламина обшей формулы где R< — алкильный, оксиалкильный, арилоксиалкильный, аралкильный или алкенильный радикал, R2 — алкильный, галоидалкильный или алкенильный радикал, заключающийся в том, что соединение формулы

О б где R — группа — СН вЂ” СНз или

Кз имеет вышеуказанные значения, взаимодействует с амином формулы

11НД, Однако в литературе отсутствуют сведения о способах получения соединений общей формулы I

361563 где Z — группа — СН вЂ” CH> или

" /

Π— CHOH — CH — Hal

Точка плавления, C

113 †1

231 †2

187 †1

167 †1

10 — CH> — СН(СН ) — СН, С (C113) 3 — С (СНз) а — СН2 — СНз — СН(СН,) 15

Предмет изобретения

ОСН, СН- СН2-Яи !

0Н сн

0- СН2 — Х

СН3

45 (;оставитель Н. Нагорных

Техред А. Камышникова

Корректоры: Е. Михеева и Е, Миронова

Редактор Л. Ушакова

Заказ 486/1 Изд. ¹ 1140 Тираж 404 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Hal — галоген, подвергают взаимодействию с алкиламином общей формулы

NH2 — R где R имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

Соединения формулы l выделяют в виде рацем ата или оптически активных антиподов.

Оптические антиподы могут быть получены известными способами, например путем расщепления рацематов с помощью вспомогательных кислот, например дибензоил-D-винной кислоты, дитолу ил-D-винной кислоты или

D-3-бромкам фора-8-сульфоновой кислоты.

Полученные соединения формулы l могут быть переведены в их соли известными способами, например взаимодействием с кислотами. В качестве кислот могут быть использованы соляная, бромистоводородная, серная, метансульфоновая, малеиновая, уксусная, щавелевая, молочная, винная и янтарная кислоты.

Пример 1. 1- (2-Циано-5-метилфенокси)2-окси-3-этиламинопропангидрохлорид.

7,45 г (0,0395 моль) 1-(2-циано-5-метилфенокси) -2,3-эпоксипропана растворяют в 60 лил этанола, добавляют 9 г (0,2 моль) этиламина и нагревают с обратным холодильником в течение 2 час до кипения. После охлаждения растворитель отгоняют в вакууме, остаток подкисляют,разведенным раствором соляной кислоты и отфильтровывают нерастворяющиеся части.

Фильтрат подщелачивают NaOH, освобождающееся основание выпадает в кристаллической форме, его изолируют, высушивают и перекристаллизовывают из эфира уксусной кислоты при добавлении петролейного эфира.

Кристаллизат растворяют, затем, в небольшом количестве ацетонитрила, добавляют эфирный раствор соляной кислоты и отсасывают выпавший гидрохлорид. Выход продукта 4,5 г, т. пл.

160 †1 С.

П р и м ер 2. 1-(2-Циано-5-метилфенокси)2- окси-3-1,1-диметил аминопропангидрохлорид.

7,45 г (0,0395 моль) 1- (2-циано-5-метилфенокси)-2,3-эпоксипропана растворяют в 60 мл этанола, добавляют 15 л л (0,0825 моль) 1,1диметилбутиламина и как в примере 1 подвергают реакции обменного разложения и обрабатывают.

Выход продукта 5,7 г, т. пл. 180 — 183 С.

5 Аналогично предыдущим примерам получают следующие гидрохлориды соединения формулы I:

1. Способ получения 1- (2-циано-5-метилфенокси)-2 - окси - 3-алкиламинопропана общей

20 формулы l где R — прямой или разветвленный алкильный радикал с 2 — 6 атомами угле30 рода, или его солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы!!

40 где Z — группа — СН вЂ” CH> или б

Π— СНОН вЂ” СН2 — Hal, где Hal — галоген, подвергают взаимодействию с алкиламином общей формулы

NH; — R где В, имеет вышеуказанное значение, 50 с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что целевой продукт выделяют в виде рацемата

55 или оптически активных антиподов.