Способ получения 1-фенокси-2-гидрокск-3- - циклоалкиламинопропанов или их солей
330620
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹â€”
Заявлено 16. т/11.1970 (№ 1460540/1479593/23-4)
Приоритет 23Л111.19б9 ¹ P 1937477, ФРГ
Опубликов!И10 24.11.1972, Бюллетень о 8
ЧКл С07с 9314 ((омитет оо делзтх изобретений и открытий ори Совете Министров
СССР
УДК 547.4 1.4 5.()7
<08М>
J3TIl ОИ1 0.1иковаиия Опис I IIIIII
Дата опу!х1иков31ти51 011:lc;1:. ия 20 Х1.1972
А п т o p bl
;1з обр с те и;1я
И ностр аицы
Герберт Кепи, Вернср Куммер, Хельмут Штсле, Карл Цейле, Альбрехт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Гсрх!!1нии) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии1
С(=1-ilO3HP
ИЛТЕ-;.;.-„ - А
@кб. "
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 H01I, H- -ГИДРОКС -3
-ЦИКЛОАЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Rl—
0Н В1
0(g — СН-СН2-1 ;
В-2
Данное изобретение относится к cII oco0; и олучеиия ие описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси - 2- гидрокси-3 — циклоалкиламинопропанов или их солей.
Полученные соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологическиактивных веществ.
Известен спосоо получения основных эфиров а-нафто la обшей формулы где 1!,! и Е. — водород или алкильный ра.(икал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлорп!дрином и едкой ще.1очью, а затем алифатическим амином с выделением целевого продукта в виде хлористоводородпой соли. Описываемые сосд1п!ет!ия, отличающиеся от известных арильиым ядром и заместителем в аминогруппе, также I<3K и clloсоб их получения, в литературе пе описаны.
Предлагаемые 1-феиокси-2-гидрокси-3-циклоалкиламииопропаиы общей формулы
RI
00Не СН0Н 0Нз М(0 (0Н:1
i - II в R алкил, содержащий до 5 атомов уг.1срода; нитр 110-, карбокси-, гидрокси-, амипо-, И IITpо, !I.лкилтио . ал!" Окси, 3;1 ксни, 1Окси-, алкипилокси-, алкиламиио-, диалкиламино-, арилокси-, арал окси-. ацилокси-, ацил3миногруппа, содержа1ц351 до 5 атомог углерода, арпламииогруппа с содержаи .!см до
10 атомов углерода и lи трифтормстильиа51 группа. 3 также алкил. алкс1!ИЛ, IIQPOECII3,IIIIIЛ, 3ЛКОКСИЗЛКИЛ, амииоалкил, алкилам щоалкил, диалкиламипоалкил, нитрилоалl .Ил, 3;IKocêiIêaðá0ïèë, алкиламииок3рбо:1ил, ацил, атом галогсна: водород, алкил, алкснил с содср кап::1см до 5 атомов углерода. ятом галогсиа, иитрило-, алкоксигруппа:
:1Одо;1О 1, атом г;!логе!1и. алкил илfl алкоксиГр ппа, содсржап(ая до 0;lтомов углсрода;
330620
3! с
Предмет нзооретенпя
Состав.)тель M. Меркулова
))! . «1)к ro!) С. Герасямов;1 Те);род Е. Борисова К) рр(1«Го!) Е. Иса„оз)1 >1)ка !4:5)4 И. )Л. ¹ 296 Т11 !) 11 Гк 4 48 По;11!1!.:!1сс
Ц! !! II IIIII Ко711)лото «о лев»171 «:)об;,)(Гелий в <;! ê. ьГ)11 "1 1«1р 1 совет» м:.1: t;!;)«t, сс(! . 1!оск:)о, >К-З5, !)аушска)1 111)б., (с 4 5
Обл11лваЯ I н!i )Г)",ф!!Я Кос тобол)с)(ОГО ут1<)1! в i it!)it по !!(". 1ати
n — целое число от 2 до 7, получают щелочным гидролизом трстичпюго
>амина формулы
ГдЕ Ri, Кв, К) П вЂ” ИМЕЮТ ВЫШСунаэаШ!ЫС Значения;
R i — остаток ацила, например бензоил.
Процесс гидролизма предпочтительно вести при lo III(.ратуре кипения реакционной массы.
Получс:шое при этом основание выделя)от илп переводят известным способом в соль.
С интезированпые соединения содержат
20 асимметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических апти подов, последн не можно получить разделспием рацематов такими кислотамн, как дибензоил-Д-винная кислота нлп
Я-3-бромкамфора-8-сульфоновая кислота.
Л р н м с р. Гидрохлорид 1-(2-метил-4-цианофеиокси) -2-гидрокси-3- (1-метилциклогексилам и но ) -и p o ll а на.
0,75 г 1- (2-метил-4-цианофеноксн) -2-гидрокои-3-N - ацетил- (1 - металциклогексилам)7»но) 0 пропана в 20 77л этанола с 0,3 г КОН кипятят в течение 2 час с обратным холодильником.
После отдпст)77ллирован)77я растворителя прибавляют воду и экстрагпру(от эфиром. Органическую фазу промывают водой и высушивают над Л!дЯО». После отдистиллирования эфира растворяют остаток в небольшом количестве этанола, прибавляют эф)ирную НС1, а кристаллический гидроклорид отсасывают. Выход 0,3 г; т. пл. 204 — 306 С.
1. Способ получения 1-феноксп-2-п)дрокси-3цнклоалкиламинопропанов илн и7(солей оощей
4ОРМ )ЛЫ,б 1
ОСН -СНОН вЂ” 0Н,— - МН- С !СН вЂ” )в е Г. ))
К. р где R — алкил, содержащий до 5 атомов углерода;
R! — нитр)ило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкила. мино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содер>кащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, а миноалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалк)ил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, ал)ко)коиаминока)рбон7»л, BUII;I, атом галогеиа;
Rg — водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;
R> — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до
5 атомов углерода;
n — целое число от 2 до 7, orличающийся тем, что третичный амин общей формулы
Hi 8,, 8,, 7 !
Оснс СНОБ С!12 N С (. Hс)
3з 8 где Ri, Rz, Ra, n — имеют вышеуказанные значения;
R» — остаток ацила, например бензоил, подвергают щелочному гидролизу, полученное при этом основание выделяют или переводят в соль известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс гидролиза ведут при температуре кипения растворителя.
