Патент ссср 327671
О П И С А Н И Е 327671
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №вЂ”
Заявлено 16. т/1!.1970 (№ 1460540/1474027/23-4) М. Кл. С 07с 93/14
Приоритет 23ЛП.1969, № P 1937477.7, ФРГ
Опубликовано 26.1.1972. Бюллетень № 5
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.421.4/.5.07 (088.8) Дата опубликования описания ЗО.III.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Герберт Кепп, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл Цейле, Альберт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К.Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
1-ФЕНОКСИ-2-ГИДРОКСИ-3-ЦИ КЛОАЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ и заместителем в аминогруппс, так же, как и способ получения в литературе, не описаны.
Предлагаемый способ получения 1-фенокси2-гидрокси-3-циклоалкиламинопропанов общей
5 формулы
10 он 8, осн - сн — cH — - и к;
15 где R и R> — водород или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 ато- 20 мов углерода, заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с вы- 25 делением целевого продукта в виде хлористоводородной соли. Описываемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром
Данное изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2-гидрокси - 3 - циклоалкиламинопропанов или их солей.
Полученные новые соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Известен способ получения основных эфиров и-нафтола общей формулы
Rç где R — алкил, содержащий до 5 атомов улер ода;
Кт — нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, арилахтиногру ппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, а мино алкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;
327671
Предмет изобретения
0СН вЂ” СНОН вЂ” СН2 ХН вЂ” С (СН г)п
10
20
30
Составитель М. Меркулова
Техред Л. Евдоиов Корректор 3. Тарасова
Редактор Л. Герасимова
Заказ 701/14 Изд. ¹ 197 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4j5
Типография, пр. Сапунова, 2
R2 — питрилогруппа;
Кз — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до
5 атомов углерода; и — целое число от 2 до 7, заключается в том, что соединение общей формулы
R1 !
0С11 j Tc:,1,- 11 — 11 — С 1 Ц ) где R, Кь R>, и имеют указанные значения;
 — аминогруппа, диазотируют, а затем обрабатывают солью меди, например цианистой меди. Полученное при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.
Синтезированные соединения содержат асимметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рацематов такими кислотами, как дибензоил-Д-винная кислота или Д-3-бромкамфора-8-сульфоновая кислота.
Пример. Гидрохлорид 1- (2-нитрило-5-метилфенокси) — 2 - гидрокси-3 - (1-метилциклогексиламино) -пропана.
2,92 г (0,01 моль) 1- (2-амино-5-метилфенокси) - 2-гидрокси - 3 - (1-метилциклогексиламино)-пропана растворяют в 20 мл Н20 и 6 мл конц. НС1. К раствору амина медленно, размешивая, прикапывают раствор 1,4 г (0,02 люль) NaNO в 5 мл Н О. Охлаждением льдом температуру держат при 0 С до +5 С.
По окончании прибавления раствор хранят еще в течение 15 мин приблизительно при 0 С.
5 г CuSO4 5Н О (0,02 моль), 5,8 г KCN (0,09 моль) и 30 мл Н О объединяют и, размешивая, нагревают до 90 С. Раствор диазония, размешивая, прикапывают к горячему раствору CuCN. В течение 30 мин при 90 С раствору дают дореагироваться. После охлаждения и прибавления 10%-ного NaOH экстрагируют СНС1з.
Полученный экстракт промывают Н О и высушивают MgSOg. Остаток растворяют в ацетонитриле и подкисляют спиртово" НС1, Выкристаллизованный гидрохлорид еще раз перекристаллизовывают из ацетонитрил а; т. пл. 170 — 173 С, выход 500 мг.
Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3циклоалкиламинопропанов или их солей об5 щей формулы где R — алкил, содержащий до 5 атомов углерода;
К1 — нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;
R2 — водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;
Кз — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до
5 атомов углерода; и — целое число от 2 до 7, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Pig
0С1j ° — Сl-.Я) — СН вЂ” г11 .— С (СН2)
1 .3 R где R, К1, Кз, п имеют вышеуказанные значения;
 — аминогруппа, диазотируют, а затем обрабатывают цианистой медью, полученное при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.
