Соаета Министрое СССР па делаи изобретений н отирытий (43) Опубликовано 05.04.77. Бюллетень № 13 (53) УДК 547.963.32.07 (088.8) (4б) Дата опубликования описания 29.11.77 (72) Лвторы изобретения

С. А. Гиллер, P. А. Жук, И. Н. Гончарова, Л. А. Шеринь, М. Ю. Лидак, А. Л. Гофф, И. Н. Гецова и A. Э. Берзинь

Институт органического синтеза АН Латвийской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНО вЂ” ИЛИ ДИОФОСФАТОВ N, вЂ” (УРАЦИЛИЛ)вЂ”

ИЛИ N9 вЂ” (ПУРИНИЛ) вЂ” ДИОКСИАЛКАНОВ

Изобретение относится к способу получения новых органических соединений, которые могут быть рассмотрены как отдаленные аналоги природных мононуклеотидов. Полимериэация или поликонденсация этих соединений приводит к получению модельных олигомеров, структура которых напоминает строение нуклеиновых кислот. Подобно последним, такие модельные олигомеры способны образовывать вторичные структуры или гибридизироваться между собой с образованием комплексов, 1е обладающих сходством с двухнитчатой спиралью природных или синтетических (полученных фермеитативной полимеризацией мононуклеотидов) нуклеиновых кислот.

Новые моно- и дифосфаты N, (урацилил)- и

Nq- (пуринил) -диоксиалканов получены путем фосфорилирования исходных Ni - (урацилил) - и

N (пуринил) - диоксиалканов. Целевые продукты выделяют известными приемами.

Пример 1. К 30мл стандартного раствора 1 пиридиновой соли цианэтилфосфата добавляют

l0 мл безводного пиридина и упаривают досуха при

30 С (и в дальнейшел< упаривание и отгонку растворителей проводят при температуре 30 С) в вакууме.

Операцию повторяют три раза. Затем к остат-2а ку добавляют 1,47 г (0,005 моль) 6 - амино- 9 - (1,4- диоксибутил - 2) - пурина и 15 мл безводного пиридина. Смесь упаривают досуха в вакууме, растворяют в 180 мл безводного пиридина добавляют раствор 8,2 r (0,04 моль) дициклогексилкарбодиимида в 10 мл безводного пиридина и выдерживают при комнатной температуре двое суток. 3а это время вьщеляется обильный осадок пициклогексилмочевины.

К реакционной массе, не отфильтровывая дициклогексилмочевину, добавляют 4 мл воды и оставляют стоять в течение 1,5 час. Образовавшуюся массу упаривают в вакууме досуха, добавляют

80 мл воды и еще раз упаривают в вакууме. Операцию повторяют, добавляя 20 мл воды. K остатку добавляют 200 мл 4Н LiOH и кипятят 45 мин, охлаждают и выдерживают при 0 С в течение 1,5 час.

Выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат пропускают через ионообмнную смолу Dowex 50 (Н ) и элюируют водой, Элюат уцаривают в вакууме до

100 мл; выпавший белый хлопьевидный осадок (0,6 г), представляющий собой 6 амино - 9 - (1,4дифосфатбутил - 2) - пурин, отфильтровывают.

Прибавляя раствор гидрата окиси бария доводят рН фильтрата до 6,5, выпавший осадок фосфата

332727

Составитель Л. Пснясва

Тсхрсд Н Андрсйчук

Корректор П Макар вич

Редактор О. Левина

Заказ 1016/53

Тираж 553 Подписное

П11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьгсий

1! 3035, Москва. Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная.4

Э бария цеитриф1?гируют. рН фильтрата после центр?ьфугирования суспернатента доводят до 7,5 и oce?хдают дополнительно 0,3г 6 - амино - 9 - (1,4° дифосфатбутил - 2) пурина двукратным объемом этанола. Общий выход 35,5%.

Наидено,%: С28,58; Н5,15; N 18,06; Р16,17.

СвHI s N?Оарз.

Выв?слепо,%: С28,20; Н3,94; N18,26; P.18,26 спектр: смаке 262 ь?м (О,I H. NeOH) "макс

261 мм (0,1 Н. HCI). рКа, 3,2; Кай 7,0, П р и м.е р 2. К SO мл раствора пирндинневой. соли p - цианэтилфосфата.в пириди?ю (5Омоль) добавляют трижды по 50мп абсолютно сухого пиридина (высушен над п?дридом кальция) и последний отгоняют в вакууме.

K высушенному раствору добавляют pal??op

1,6 r (7,5 моль) й? - (1 4- диоксибутил - 2) тимина в пиридине и высушивают реакционную смесь, добавляя трижды по 50 мл абсолютно сухогo пиридина и упаривая его в вакууме. Ообандяют раствор 37,S г (182 моль) дициклогексилкарболиимида в 30 мл пиридина и реакционную смесь выдерживают трое суток при периодическом встряхивании на качалке. Добавляют 30 мп 3ищы, выдерживают сутки при комнатной теънтературе, I?bHNsшую днциклогексилмечевину отсась?вая?т и промывают на фильтре 90мл пнридина. Объединенный раствор уларивают в вакууме на ротационном испарителе, затем добавляют 400 мл пиридина и 450 мл

9NH 40Н и нагревают 3 час нри 100 С.

Раствор упарнвают в вакууме íà ротационном. испарнтеле, остаток растворяют в 150 мл воды и добавляют водный раствор 17,24г ацетата бария.

Выпадает осадок, Реакционную смесь выдерживают

4 сутки при температуре от 0 С до,+5 С, осадок 1. отсась?вают и промывают на фильтре водой.

Кобщему водному раствору объемом 250 мл добавляют двухкратный объем этанола (500мл).

Вьптавший осадок отсасывают?1и Осадок 1, содер.жащий фосфат бария и днфосфат NI - (1,4-диоксибутил - 2) -тимина растворяют в воде с добавлением катионита С?очках-50 в Н+ форме,цо рН 3 и пропускают через колонку с катионитом

Dowex-50 в йа+ форме, элюируя водой. Элюат обессоливают пропусканием через колонку с гелем Sephandex G-10 .Элюируют водой, элюат упаривают в вакууме и лиофилизуют. Получают 1 г йа соли дифосфата NI1 (1,4- диоксибутнл - 2) - тимина.

Осадок И, содержащий ацетат бария, ди- и монофосфаты И? - (1,4 - дйоксибутил) - тимина, растворяют в воде и пропускают последовательно через колонки C Dowex-50 в Na+ форме и Sephan21? dex 6-10.

Элюара. содержащие дифосфат (Rf-0,23) и монофосфаты (ВФ 0,46), собирают отдельно, упаривают и лиофилизуют. Общий выход дифосфата

40%, монофосфатов 30%.

Формула изобретения

Способ получения моно- или дифосфатов N ?

30 -(урацилил) - или Ич - (пуринил) - диоксиалканов, отличающийся тем, что NI - (урацилил) - или

N - (пуринил) - диоксиалканы подвергают взаимодействию с фосфорилирукицим агентом с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Способ получения моноили дифосфатов (урацилил)- или - (пуринил)диоксиалканов

Похожие патенты:

Патент 331557 // 331557

Патент 323010 // 323010

Способ получения функциональнозамещеппых диалкилфосфатов // 319604

Способ получения эфиров фосфорной (фосфоновой)или тиофосфорной (тиофосфоновой) кислоты // 309524

Способ получения сложных эфиров или амидоэфиров фосфорной, фосфоновой или тиофосфорной(-фосфоновой) кислот // 308580

Способ получения производных 0- // 306628

Способ получения эфиров фосфорной (тиофосфорной) или фосфоновой (тиофосфоновой)кислотизобретение относится к способу получения эфиров кислот фосфора, в частности не описанных в литературе эфиров фосфорной (тио-фосфорной) или фосфоновой ( // 305654

Способ получения диалкил // 289732

Способ получения 4- // 281467

Способ получения кислых эфировр-хлорэтилфосфористой кислоты // 280474

Способ выделения эфиров фосфорной кислоты из отработанных загущенных гидравлических жидкостей // 2110520

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к улучшенному способу выделения эфиров фосфорной кислоты из отработанных загущенных гидравлических жидкостей

Фосфонооксиметиловые эфиры производных таксана, фармацевтическая композиция, способы ингибирования // 2128661

Способ придания масло- и водоотталкивающих свойств поверхности пористых керамических материалов, фосфорные моноэфиры и способ их получения // 2130957

Новая комплексная соль фосфорной кислоты-аминокислоты и аддитивная композиция, содержащая эту соль и применимая для использования в корме для жвачных млекопитающих // 2163605

Изобретение относится к аддитивной композиции для использования в корме для жвачных млекопитающих

Способ разделения фосфолипидов // 2169734

Способ получения трис--хлоралкилфосфатов // 2172318

Изобретение относится к способу получения трис--хлоралкилфосфатов общей формулы (СlR)3)P= O, где R-C2C3- алкил, которые находят применение в качестве огнестойких пластификаторов в производстве нитролинолиума, азотнокислых эфиров целлюлозы, пенополиуретанов, полиметилметакрилатов и антипиренов для электроизоляционных лаков

Тиосемикарбазоны пиридин-2-карбоксальдегидов и фармацевтическая композиция на их основе // 2199531

Изобретение относится к новым тиосемикарбазонам формулы I где R4 представляет Н или СН3, R5 представляет CHR, бензил или орто- или паразамещенный бензил, R представляет Н, СН3, СН2СН3, СН2СН2-СН3 или СН(СН3)2, R' представляет остаток фосфорной кислоты, соль фосфорной кислоты или -S-S-R" группу, R'' представляет СН2СН2NHR6, СН2СН2ОН, СН2COOR7, орто- или паразамещенный C1-С3 алкилфенил или орто- или паразамещенный нитрофенил, R6 представляет Н, C1-C4 ацильную группу, трифторацетильную, бензоильную или замещенную бензоильную группу, R7 представляет Н, C1-C4 алкил, фенил, замещенный фенил, бензил или замещенный бензил

Способ получения эфиров кислот фосфора // 2199545

Изобретение относится к химии фосфороорганических соединений, конкретно к способу получения эфиров кислот фосфора, которые могут найти применение в качестве пластификаторов, присадок к смазочным маслам и жидкому топливу, добавок к полимерам, а также в качестве экстрагентов и комплексообразователей, гербицидов, инсектицидов и антибластических средств

Фосфорилированные производные фенилуксусной кислоты, лекарственное средство для лечения аллергических заболеваний // 2202556

Изобретение относится к новым фосфорилированным производным фенилуксусной кислоты формулы (II), где R1 означает -СН2ОР(О)(ОН)2 и R2 означает ОН; R1 означает -СН3 и R2 означает -ОР(О)(ОН)2

Способ получения фенилен- и нафтиленфосфорных кислот // 2214413

Изобретение относится к способу получения фенилен- и нафтиленфосфорных кислот, которые могут применяться в качестве экстрагентов урана и цветных металлов, а также инсектицидов и других биологически активных веществ