Способ получения 5-аминометилиндолов или их ацильных производных

 

О П И С А Н И Е и1 339lbl

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Севетскик

Социалистическик

Реслублик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 27.01.70 (21) 1401854 23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15.12.75. Бюллетень ¹ 46

Дата опубликования описания 22.06.76 (51) М, Кл. C 07d 27,, 56

Гасударственный комитет

Совета Министров агаv ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.752.07 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

А. H. Кост, Л. Г. Юдин и М. Абдуллаев

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АМИНОМЕТИЛИНДОЛОВ

ИЛИ ИХ АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к получению соединений, которые могут служить полупродуктами для синтеза лекарственных веществ.

Известный способ получения 5-аминометил2,3-диметилиндола и 6-аминометил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола путем восстановления амидов соответствующих индолкарбоновых кислот алюмогидридом лития многостадиен, требует расхода дефицитных веществ и использования пожароопасного алюмогидрида лития.

Прямое введение аминометильной группы в бензольное кольцо индольных соединений до сих пор не было известно.

Предлагается способ прямого введения ациламинометильной группы в бензольное кольцо индольных соединений действием

N-метилоламидов или N-метилолимидов в сильно кислой среде. В такой среде молекула индола или 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола протонируется, что затрудняет вступление ациламинометильной группы в пиррольное кольцо. Полученные 5 - ациламинометилиндолы гидролизуются до соответствующих аминометилиндолов обычным способом.

Реакция амидометилирования протекает предпочтительно при нагревании до 50 — 60 С.

Выход продуктов высокий. В качестве амидометилирующих средств можно использовать продукты взаимодействия формальдегида с аминами или имидами алифатического или ароматического ряда, например метилолфталимид и метилолтрпхлорацетамид, Строение полученных веществ подтверждено элементарным анализом, УФ-, ИК- и

ПМР-спектрами, а также встречными синтезами.

Пример 1. 2-Метил-5-(фталимидометил)и идол.

10 К раствору 2,74 r (0,02 г. моль) 2-метилпндола в 20 мл концентрированной (96% ) серной кислоть1 в течение 1 час прибавляют по каплям раствор 3,42 r (0,02 г моль) М-мстилолфталимида в 20 мл серной кислоты. Реак15 ционную смесь перемешивают 12 час при комнатнои температуре. По окончании реакции (контроль путем тонкослойной хроматографии на окиси алюминия) смесь выливают на лед, выпавший осадок отфильтровывают, 20 промыв "þò водой и сушат. Получают 4,3 r (74% ) 2-метил-5- (фталимидометил) - индола, т. пл. 226 — 227 С (ацетон — хлороформ, 10:2) .

Аналогично получены соединения, перечпс25 ленные в таблице.

Пример 2. 6-Ампнометил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.

Кипятят 3 час смесь 2 г (0,006 г моль)

6 - фталимидометил-1,2,3,4 - тетрагпдрокар33 базола и 1 мл гпдразингидрата и 50 мл мета339161 х

I о

f х

v (33

Е

С:3

С:1 о

С«4 CIO СС>

СО сО со со «

С>

СЬ

CCf

4 х х

С3

33 Х рх ,с И

Ж о х

C3f О х

v сб х х сО сх Cff

Сс х а

Д 3Х

О C»f х (73

С:3

С:3

lo х о о

9 о а о С . о х х о

О х х о о

9 о а о С4 ,4О с х о

5 х

Р о е о а о .. î с4 х о

О

О сф

"ах (»

Х CD CCl аа"

ООХ

CCC

f» о

СЗ (.О х о (О»

5 С 4 сО хо

CCf

f х

О »

o. «z, С4С4

С:3

С:1

OO оу ff Охи Я

Выход, % Т. пл., С

62,6 103 — 104

86,3 120 — 122

Г, х о о

Ес

Г о

40 о

z

v о х и о

Е х сГ

69,7 154 — 155

О

1 х ао

F» х

"х

1 Х

Ctl

f»

ID Я

И о

Х 1 С

+ fQ

«О, С,4 1 1 х х

1 о g х» с6

33Ъ

О

I о х (»

О х х

N CCC

3 (CO .е, СЧ «.» 3

° о

СО сс

О х х

О х х с:с о

1 х

f».3Э

1 со о х с(х

О Х

Х 3» х х х

С4 С:С х х

С4 о

Р4

3 х а " х

О о о с=с а

Р: х х

„а

f» в О

I 1

CO»f

СО

57,4 134 — 135 хоо х о

1 х а

f»

I х

f» О

О с:4 д х х х(х х

С4 CD

1

CCf

333

1 х с»

О и х (— (, o со с х

С4 о

1 о а с:с х

C сО а

f»

О

F» 1

"о

CCC

С4 со а

CCC х

4 3

3 о о х

3 о с х х х

О и х

Г=

CQ

С4

3Х х с о х и

10

25 зо

О «о х о а- 50 ,я. х

op ох

3 », 4 ф CQ ф 55

О

3- QO о о .. х" ,о х хо 60

О Х д ° х (О хх иола, отфильтровывают выпавший в осадок фталазиндион и добавляют к фильтру избыток разбавленной (1: 1) соляной кислоты.

Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Отгоняют избыток метанола и объединяют с промывкой водами. Подщелачивают аммиаком и экстрагируют эфиром.

Эфирный экстракт сушат плавленным едким кали. После удаления эфира получают 0,6 г (50,8%) целевого продукта, т. пл, 143 — 144 С (из гептана) .

Найдено, %: С 78 33; Н 7,92, С»Н»Ь4.

Вычислено, %: С 78,00; Н 8,0.

УФ-спектр: Am„, лмк, 232; 285; 1ge 4,59;

3,88 (в метаноле) .

Пример 3. 2,3-Диметил-1,7-триметилен-5(трихлорцетамидометил) -ипдол.

К раствору 3 r (0,016 г моль) 2,3-диметил1,7-триметилениндола в 25 мл концентрированной (96% ) серной кислоты прибавляют порциями 2,8 г (0,016 г- моль) тонкоизмельченного N - метилолтрихлорацетамида и перемешивают при комнатной температуре

23 час. По окончании реакции (контроль тонкослойной хроматографией на окиси алюминия) смесь выливают на лед, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2,2 r (39,6%) целевого продукта, т пл.

111 — 112 С (из гептана).

Найдено, %: С 53,92; Н 4,79.

С»НлИ ОС1з

Вычислено, %: С 53,92; Н 4,67.

ИК-спектр, см — . Л„„,. 1680 (СО), 3250 (N — H).

Аналогично получены:

2 - Метил-5- (трихлорацетамидометил) -индол

2,3 - Диметил — 5 - (трихлорацетамидометил)индол

2,3-Диметил - 1,7 - этано5-(трихлорацетамидометил) - индол

6 - Трихлорацетамидометил - 1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.

Прим е р 4. 2-Метил-5-аминометилиндол.

Кипятят 1 r (0,0033 г моль) 2 метил-5(трихлорацетамидометил) - индола в 50 мл

10%-ного метанольного раствора едкого натра в течение 1,5 час. Из смеси отгоняют метанол, добавляют воду и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат плавленным едким кали. После удаления эфира получают 0,46 г (87,5%) целевого продукта, т. пл.

140 — 142 С (из гептана).

Найдено, %: С 75,17; Н 7,79.

С1о Н12К 2.

Вычислено, %: С 75,00; Н 7,50.

339161

Составитель И, Бочарова

Редактор Т. Шарганова Тсхред Е. Подур „ ванча Корректор Я, Орлова

Заказ )037/2 Изд. № 2044 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета М1н|истров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., и. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

УФ-спектр: kmaz, ммк, 225; 275; 282; 295;

1ge, 4,73; 3,95; 3,85 (в метаноле)

Аналогично из 2,3-диметил-5-(трихлорацетамидометил) -индола получают 2,3-диметил5-аминометилиндол, выход 73,5%, т. пл. 152—

153 С (из гептана) .

Найдено, %: С 75,82; Н 8,21.

СОН)4Иг.

Вычислено, ",о. С 75,85; Н 8,04.

УФ-спектр: Хгпак, ммк, 233; 286; 1gB 4,90; 3,85 (в метаноле) .

Пример 5. 2,3-Диметил-1,7-триметилен5- (бензамидометил) -индол.

К раствору 2 г (0,011 г. моль) 2 3-диметил1,7-триметилениндола в 25 мл концентрированной серной кислоты добавляют 1,6 (0,011 г моль) тонкоизмельченного N-метилолбензамида и перемешивают 24 час при комнатной температуре. По окончании реакции смесь выливают на лед, подщелачивают аммиаком, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,5 г (50% ) целевого продукта, т. пл. 147 — 148 С (из гептана) .

Найдено, %: С 79,73; Н 7,13.

С21Н22И20.

Вычислено, %: С 79,23; Н 6,91, УФ-спектр: Лгнак, млад, 290; 236; 1ge. 3,84;

5 464.

ИК-спектр, см — .,па 1620 (СО), 3350 (N — Н).

Таким же образом из 2,3-диметил-1,7-этаноиндола и N-метилолбензамида получают

10 2, 3- диметил — 1,7-этано-5- (бензамидометил)индол. Выход 40%, т. пл. 177 С (из гептана).

Предмет изобретения

1. Способ получения 5-аминометилиндолов

15 или их ацильных производных, о т л и ч а ющ и и ся тем, что на замещенные индола действуют амидометилирующим средством, например метилолфталимидом, метилолтрихлорацетамидом, в кислой среде, с последу20 ющим выделением целевого продукта или гидролизом его известными приемами.

2. Способ по п. 1, от л ич а ющийс я тем, что процесс амидометилирования ведут при нагревании до 50 — 60 С.