Способ получения 12-

Авторы патента:


 

340663

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от BiBT. свидетельства №

М. Кл. С 07d 85/54

Заявлено 22.VII.1970 (№ 14621,31/23-4) с присоединением заявки № 1477531/23-4

Приоритет

Опубликовано 05.т/1.1972. Бюллетень М 18

Дата опубликования описания 29Х1.1972

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.787.07(088.8) Авторы изобретения

Заявитель

К. М. Муравьева, T. И. Думина и М. Н. Щукина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтиче институт им. Серго Орджоникидзе

ЬИБ, т,ИСТ -"!-1Р.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(2-ОКСИ-4-АМИНОФЕНИЛ)-1„3,4ОКСАДИАЗОЛОНА-5

Изобретение усовершенствует способ получения 2- (2-окси-4-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5, который можст найти при менение в фармацевтичес кой промышленности и в качестве исходного вещества для получения новых фи зиологически активных препар атов.

Известен способ получения 2-(2-окси-4-ахоинофенил) -1,3,4-оксадиазона-5 восстано|влением 2- (2-окси-4-нитрофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5 в присутствии катализатора Адамса или олова в соляной кислоте. Однако катализатор

Адамса труднодоступен, а в случае применен ия олова трудно выделять целевой продукт в чистом виде и разлагать оловянныйко мплекс сероводородом.

С целью упрощения процесса, предлагается восстановление вести наяд никелевым катализатором или железом в присутствии соляной кислоты. При употреблении никелевого катализатора процесс легко протекает imps 20 — 25 С под давление м 20 — 22 атм или при апмосферном давлении. В случае, применения в качестве катализатора железа в присутствии соляной кислоты процесс легко проходит,в этиловом спирте при температуре его кипения. Кол ичесгво соляной кислоты в этой реакции влияет на выход и качество целевого цродукта. Соляную кислоту следует применять в количестве 0,6 г (36%-ной концентрации) на 1 г 2-(2-окси-4нитрафенил)-1,3,4-оксадиазолона-5.

П р и iM е р 1. К,распвору 11,16 г 2-(2-окси4-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазолона-5 в 1 л метилового апирта,прибавляют около 4 г никеля

Ренея. Реакционную массу гид рируют в токе

5 водородa при 20 — 25 С в течение 6 час. Затем к ней,прибавляют еще 2 г катализатора и гидрируют до прекращения .поглощения водорода. Для определения к онца реакции используют с пособность исходного нитросоединения да10 вать с а мориаком ярко-желтое окрашивание.

По окончании процесса катализатор .отфильтроBbIBBIQT, .промывают 250 мл метилового спи рта. Фильтрат подооисляют 5 лтл 36% ной соляной кислоты iH упаривают в вакууме досу15 ха. Остаток перекр исталлизовывают из воды, подкисленной соляной кислотой (300 мл воды+ 15 мл 36%-ной соля ной кислоты). Получают 10,1 г (88,7%) гидрохлорида 2- (2-окс и4-аминофенил) -1,3,4-окса диазолона-5 в виде

2о беоц ветных блестящих кристаллов, т. пл.

278 С (разложение), смешанная проба с веществом, полученным другим способом, депресси и температуры пла вления не дает, УФGIMKTipbI неидентичны. По литературным данным

25 т. пл. (278 С (разложение); 278 С (разложение) .

П р и мер 2. К раствору 8,92 г 2-(2-окси-4нитрофенил) 1,3,4-оксадиазолона-5 в 750 мл метилового -спирта прибавляют 3 г никеля Ре30 нея, реакционную массу гидри рутот при 20—

25 С и давлениями 20 атм до прек ращения по340663

Составитель Л. Пеняева

Редактор О. Кузнецова Техред 3. Тараненко Корректор Л. Бадылама

Заказ 1942/15 Изд. № 828 Тырзж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4(5

Типография, пр. Сапунова, 2 глощения водорода. По окончании процесса реакцнонную массу обрабатывают, как описано в при мере 1. Получают 8,2 г (89,8 /о) гидрохлорида 2- (2-окси-4-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5, т. пл. 278 С (разложение).

При ме р 3. К раствору 1,12 г 2-(2-окси4-нитрофенил)-1,3,4-оксад иазолона-5 в 100 мл этилового соирта и 5 мл;воды прибавляют ари

20 — 25 С 0,51 г хлористого аммония, 0,6 мл

36%-ной соляной кислоты и затем 3,25 г железных опилок в три цр иема через каждые

0,5 час. Пер вую порцию опилок прибавляют при комнатной температуре. Реа щионную маооу кипятят 5 час, отфильпровывают от шлама в 5 мл соляной кислоты. Шла м промьгва ют 20 мл горячего епирта. Кислый фильтрат упаривают в вакууме почти досуха, остаток перетнрают с 5 мл спирта, отфильтровывают и промывают эфиром.

Получают 0,8 г годрохлорид а. 2- (2-осси-4аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5 в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 279 С (разложение). Из,маточного раотвора дополнительно выделяют 0,18 г продукта, т. пл. 278 С (ipaaложение). Общий выход 89%, смешанная проба с веществом, полученным другим способом, депрессии тем(пература плавления не дает, УФспекцры идентичны. По литературны м данным т. пл. (278 С (разложение); 278 С (разло; жение), Предмет изобретения

10 Il. Способ получения 2- (2-окси-4-аминофенил) -1,3,4-ок садиазолона-5 восстановлением 2(2-окси-4-нитрофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5 с выделением целевого продукта известнымч цриемам и, отличающийся тем, что, с целью упрощения rrponecea, восстановление проводят наяд никелевым катализатором или железом в присутспвии соляной кислоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вос1ста новление на1д никелевым канализатором

20 осуществляют прои 20 — 25 С.

3. С пособ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление железом осуществляют в этиловом опирте при температуре его кипения.

Способ получения 12- Способ получения 12- 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым вышеуказанным соединениям, к способу их получения и к средству, содержащему это соединение, применимому для борьбы с грибами и насекомыми-вредителями

Изобретение относится к новым замещенным фенильным производным, которые являются сильными блокаторами хлор-ионных каналов и как таковые полезны при лечении серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга, сопровождающего ишемию или опухоли, диареи, гипертензии (в качестве диуретиков), остеопороза и для снижения внутриглазного давления для лечения таких расстройств, как глаукома

Изобретение относится к производному 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, общей формулы: где R1 означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (А); (А) означает -COORA, -CONR BRC, 3-7-членная моноциклическая гетероциклоалкильная группа, содержащая в кольце один или два гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу, и 5-6-членная моноциклическая ароматическая гетероциклическая группа, содержащая в кольце один-три гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу или низший алкил; где RA означает Н, 3-7-членную моноциклическую алифатическую алкильную группу, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (i); (i) означает -COOR A1, где RA1 означает Н, низший алкил, -OCORA2, где RA2 является низшей алкильной группой, -OCOORA3 , где RA3 является низшим алкилом OR A4, где RA4, означает Н, низший алкил -CONRA5RA6, где R A5 и RA6 независимо означают Н, низший алкил, или -NRA5RA6 образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; где RB и R C независимо означают Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (ii), или -NR BRC образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; (ii) означает -COORB1, где RB1 означает Н, низший алкил; Т означает О, сульфонильную группу; или TR1 означает -SO2 NRB3RC3, где R B3 и RC3 независимо означают Н, низший алкил; R2 означает низший алкил, фенил, который может содержать один-три заместителя, выбранных из группы (В); (В) означает галоген, -COORE, сульфамоил, низший алкилсульфонил; где RE означает низший алкил; Q означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (D); (D) означает 5-6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь один-три гетероатома, выбранные из N, О, S, которая может иметь заместитель, выбранный из группы (iv); (iv) означает оксогруппу, низший алкил; иZ означает Н, ОН, гидроксильную группу -COORN, где RN означает низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (viii); (viii) означает -OCORN5 , где RN5 означает низший алкил, который может содержать -OCORN51, где R N51 означает низший алкил; или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, в частности к способу получения 2-метил-5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента

Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I) где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R 3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой , или , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R 1 представляет собой водород или C1-3-алкил; R2 представляет собой C2-5-алкил или С 1-4-алкоксигруппу; R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R2 фенильного кольца Формулы (I), несущего R1 , R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метальную группу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-3 -алкил; R6 представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С 1-4-алкил)-С1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 ; R61 представляет собой водород; R62 представляет собой водород; R64 представляет собой гидроксиметил; и R7 представляет собой C1-3-алкил; и к его соли
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T11:21:16
Наверх