Способ получения этилиденовых соединений

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сова Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М, Кл. С 07с 13/00

С 07с 11:02

С 07с 167, 00

Заявлено 20.IV.1970 (№1432703/23-4)

Приоритет 23.IV.1969, № WP 120, 139517, ГДР

Комитет по делам иаобретвний и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.313:547.92 (088,8) Опубликовано 22, т 1.1972. Бюллетень ¹ 20

Дата опубликования описания 28Х111.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Герхард Тайхмюллер, Курт Барникол-Отлер и Вернер (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«Феб Иенафарм» (Германская Демократическая Республика) Хартманн

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧ ЕНИЯ ЗТИЛ ИДЕНОВЫХ СОЕДИН ЕН И Й

R, "-с=сн-сн„

Изобретение относится к области получения этилиденовых соединений общей формулы где RI u Rz являются насыщенным или ненасыщенным алкилом, который может быть замещен другими функциональными группами, или RI и R2 присоединены совместно в виде циклического остатка, например циклопентильного, циклогексильного остатка, или в виде конденсированного гидроароматического остатка, содержащего ненасыщенную связь

С вЂ” С, типа пергидроиндана, циклопентанопергидронафталина, циклопентаногидрофенантрена, причем полициклические остатки стероидных соединений могут быть присоединены в цис- или транс-форме.

Известен способ получения указанных этилиденовых соединений путем восстановления этинил- или винилкарбинолов по Берчу под действием щелочного металла в жидком а»миаке или амине в присутствии доноров протонов и растворителей.

Недостатком этого способа является низкий выход продукта, так как в результате получается сложная смесь продуктов реакции, требующая разделения. При применении этого способа на мсстраноле происходит образование смеси из 40% 17 и-винил-3-метоксиэстра-2,5 (10) -диен-17Р-ол а, 26% 3-метокси-19норпрегнана-2,5(10), 17(20) -триена и 16,7%

3-метокси-19-норпрегнана -1,3,5 (10), 17 (20) -тетраена.

Цель изобретения — повышение выхода этилиденовых соединений, которые могут применяться, например, для получения высоко10 активных стероидов.

Согласно предлагаемому способу в качестве производных винил- или этинилкарбинолов берут их легко гидролизируемые производные, например эфиры, такие как винилили этинилкарбинолтрпалкилсплнэфир пли тетрагидропиранилэфир общей формулы

20 где RI и R — имеют вышеуказанные значения;

Я3 Винильныи или этинильныи остаток;

25 R4 — триалкилсилильный илп тетрагидропиранильный остатки.

В предлагаемом способе можно применять обычные при реакции восстановления по Берчу восстановительные средства, растворптс50 ли, протоновые доноры, а также жидкий ам343432 миак или амин. В качестве восстановительного средства применяют щелочные и щелочноземельные металлы, например натрий, калий, и в качестве растворителя — стойкие в условиях реакции восстановления растворители, преимущественно, циклические и с открытой цепочкой эфиры, такие как тетрагидрофураны, гликолевый эфир и д иалкилэфир. В качестве протоновых доноров применяют соединения, имеющие в аминосистеме значение величины РКа менее 30, например анилин, дифениламин, алкоголи, ацетамид и другие.

Восстановление винил- или этинилкарбинолтриалкилсил илэфи ров, содержащих ароматический остаток, в этилиденовые соединения с сохранением ароматического остатка желательно вести в присутствии доноров протонов с величиной РКа более 22.

В случае восстановления винил- или этинилкарбинолсилилэфиров или тетрагидропиранилового эфира, содержащих двойные связи в сопряженном положении с ароматическим остатком, желательно применять доноры протонов с величиной РКа более 22 при одновременном гидрировании указанных двойных связей с сохранением ароматического остатка в полученном этилиденовом соединении.

Восстановление указанных эфиров, содержащих ароматический остаток или двойные связи в сопря>кенном с ним положении, желательно вести в присутствии доноров протонов с величиной РКа менее 23 при одновременном гидрировании ароматического остатка или ароматического остатка и сопряженных с ним двойных связей с получением этилиденовых соединений с Hpñoïðÿæåнными диеновыми группировками. Восстановление исходных эфиров, содержащих любые двойные связи в сопряженном положении с ароматическим остатком, в этилиденовые соединения лучше осуществлять в присутствии доноров протонов с величиной РКа более 22 при одновременном гидрировании двойных связей с последующим восстановлением в полученном этилиденовом соединении ароматического остатка в присутствии доноров протонов с величиной РКа менее 23. Такое последовательное восстановление осуществляется по так называемому методу «в котле», благодаря раздельному добавлению различных протоновых доноров.

Так, благодаря различной силе протоновых доноров при восстановлении 17 а-этинил-3метокси - 17 - P — триметилсилилоксиэстра1,3,5(10), 8-тетраена с анилин 3-метокси-19норпрегпана-1,3,5(10), 17(20)-тетраеном, с алкоголь 3 - метокси — 19 †.норпрегнан — 2,5(10), 17(20)-триеном и с анилином и алкоголем или ацетамидом через 3-метокси-19-норпрегнан-1,3,5(10), 17(20)-тетраен в качестве неизолированного промежуточного продукта получают 3 -метокси - 19 - норпрегнан - 2,5 (10), 17 (20) -триен.

В случае соединений, которые не содержат далее восстанавливаемых групп, например этинилциклогексанолсилилэфира, можно применять все известные протонов ые доноры, хотя для полного превращения в этилиденовые соединения достаточно анилина.

Для полного восстановления этинилкарбинолового эфира в этилиденовые соединения необходимы 4 моль щелочного металла на

1 моль этинилкарбинолового эфира, это соответствует стехиометрически необходимому количеству. Однако обычно работают с небольшим избытком в 0,1 моль щелочного металла.

Для восстановления 1 моль этинилкарбинолового эфира, который дополнительно имеет еще двойное соединение, подсоединенное к ароматической системе, необходимы

6 моль щелочного металла, это соответствует аналогично стехио метр и чески необходимому количеству.

Предлагаемый способ характеризуется высокой селективностью протекания процесса восстановления, которая позволяет получить стабильные производные 19-нор-1,3,5 (10)прегнантриенов, например из 17п-этинил-17Ртриметилсилилокси-1,3,5 (10) - эстратриеновых производных с получением ароматической системы.

Можно вводить раствор триалкилсилилэфира или тетрагидропиранилэфира с винилкарбиноловыми и этинилкарбиноловыми соединениями с добавлением или без добавления протоновых доноров медленно при перемешивании в реакционную смесь из жидкого аммиака или амина и щелочного металла, причем и восстановительная смесь может также содержать добавку протоновых доноров. Во время реакции добавляют щелочной металл,до расчетного количества небольшими частями таким образом, что постоянно имеется в наличии темно-голубой окрашенный реакционный раствор.

Можно также вводить совместно жидкий аммиак, производные эфира и протоновый донор и затем добавлять необходимое количество щелочного металла. При проведении этой реакции можно также жидкий аммиак, производные эфира и щелочного металла

-вводить совместно и затем добавлять доноры.

В каждом из приведенных выше вариантов способа перемешивают реакционную смесь после добавления рассчитанного количества щелочного металла до полного восстановления. Затем для обесцвечивания реакционного раствора или для разрушения избыточного количества щелочного металла добавляют хлорид аммония или другой пригодный реагент. Затем испаряют аммиак, отгоняют в вакууме растворитель, и остаток после процесса дистилляции направляют при перемешивании с медленным добавлением воды, например путем добавления разбавленной кислоты, на кристаллизацию. Некристал343432

65 лизуемые соединения экстрагируют и затем разделяют на фракции.

Пример 1. d-3-Метокси-19-норпрегнан1,3,5 (10), 17 (20) -тет раен

15 г d-17 а-этинил-3-метокси-18р-триметилсилилокси-1,3,5 (10) -эстратриена растворяют в тетрагидрофуране и этот раствор добавляют при перемешивании к смеси из 105 мл жидкого аммиака, тетрагидрофурана и анилина. До добавления и во время добавления стероидного раствора добавляют в общем

3,7 г натрия небольшими количествами в реакционный раствор таким образом, чтобы реакционный раствор имел темно-голубую окраску. После добавления стероидного раствора и натрия перемешивают реакционную смесь еще некоторое время до полного восстановления и обесцвечивают затем раствор путем добавления небольшого количества

NH4CI. Затем выпаривают аммиак, отгоняют в вакууме тетрагидрофуран, и остаток при добавлении воды и разбавленной кислоты кристаллизуется. Кристаллический продукт отсасывается, промывается водой до полного отсутствия кислоты и просушивается.

Выход 11,4 г (98% от теории).

Благодаря перекристаллизации из гексана получают продукт с т. пл. 90 — 92 С.

Пример 2. dl-3-Метокси-19-норпрегнан1,3,5 (10), 17 (20) -тетраен

К 50 мл жидкого аммиака добавляют при перемешивании раствор из 5 г й1-17сс-этинил3-метокси-17 р-триметилсилилокси - 1,3,5 (10)эстратриена, 3,5 мл анилина и тетрагидрофурана. К этой смеси добавляют 1,3 г натрия в небольших количествах и получающийся при этом темно-голубой реакционный раствор перемешивают затем еще в течение примерно одного часа. При добавлении NH4CI обесцвечивается реакционный раствор, отгоняется

NH3 и затем в вакууме отгоняется тетрагидрофуран. К полученному осадку добавляют медленно разбавленную кислоту, причем продукт восстановления отделяется в кристаллической форме. Перемешивают еще небольшой промежуток времени, затем отсасывают, промывают водой до полного отсутствия кислоты и просушивают полученный продукт.

Выход 3,54 г (91% от теории) .

Пример 3. dl-3-Метокси-19-норпрегнан1,3,5 (10), 17 (20) -тетраен

5 г dl-17 сс-этинил-3-метокси-17 р-триметилсилилокси-1,3,5(10) -эстратриена растворяют в 35 мл тетрагидрофурана и перемешивают с анилином. Полученный раствор добавляют затем в течение 30 мин при перемешивании к смеси из жидкого аммиака, анилина и лития.

Затем добавляют 400 мг лития небольшими количествами в реакционную смесь. Дальнейшее замещение и обработка происходят, как это описано в примере 1.

Выход 3,71 г (95,5% от теории) .

Пример 4. dl-3-Метокси-19-норпрегнан1,3,5 (10), 17 (20) -тетраен

15 г0

Зо

При применении методики, описанной в примере 3, с использованием калия получают

3,76 г (97% от теории) .

Пример 5. Прегнан-5, 17(20) -диен-3+ол

К жидкому аммиаку добавляют 1 м г анилина и .затем при перемешивании 200 мг натрия. К этому темно-голубому реакционному раствору добавляют раствор из 2 г 17а-этинил-Зр, 17р-бис - (триметилсилилокси) - 5 - андростера и анилина в 50 мл тетрагидрофурана. Во время добавления стероидного раствора добавляют еще 850 мг натрия небольшими количествами. После двух часов разрушают избыток щелочного металла, добавляя метанол1 и ОтГОняют NH3.

К раствору тетрагидрофурана добавляют

25 мл разбавленной соляной кислоты и тетрагидрофуран отгоняют затем в вакууме до начала процесса кристаллизации. После этого добавляют воду, перемешивают еще в течение примерно 30 мин затем отсасывают, промывают до полного отсутствия кислоты и просушивают.

Выход 1,35 г (98% от теории), т. пл. 132—

135 С.

Путем перекристаллизации из ацетона получают продукт с т. пл. 135 †1 С.

Пример 6. 3-Метилокси-19-норпрегнан2,5 (10), 17 (20) -триен

3 г 17 а-этинил-3-метокси-17 Р-триметилсилилокси-1,3,5 (10) -эстратриена растворяют в

40 мл тетрагидрофурана и смешивают с анилином. Этот раствор добавляют при перемешивании к смеси из 80 мл МН3, тетрагидрофурана и 1 мл анилина.

Перед добавлением и во время добавления стероидного раствора добавляют 750 мг натрия небольш ими порциями таким образом, чтобы реакционный раствор имел постоянно темно-голубую окраску. После добавления стероидного раствора перемешивают реакционную смесь еще в течение одного часа и добавляют затем еще 600 мг натрия. Затем в течение 30 мин добавляют по каплям 2 мл трет-бутанола в смеси с тетрагидрофураном и реакционную смесь перемешивают еще в течение одного часа. Небольшой избыток натрия разрушают, добавляя небольшое количество метанола, и затем отгоняют аммиак. Затем добавляют воду и отгоняют в вакууме тетрагидрофуран. Полученный остаток смешивают с .водой и перемешивают еще в течение примерно 30 мин. Полученный таким образом кристаллический продукт отсасывают, промывают до полного отсутствия щелочи и просушивают.

Выход 1,95 г (85% от теории), т. пл. 105—

110 С.

Перекристаллизация из эфира дает продукт с т. пл. 109 — 114 C.

Пример 7. 3-Метокси - 19 - норпрегнан2,5 (10), 17 (20) -триен

3 г 17 а-этинил-3-метокси-17 ji-триметилсилилокси-1,3,5 (10) -эстратриена растворяют в тетрагидрофуране и,смешивают с 5 мл эта343432 иола. Этот раствор добавляют при персмешивании к смеси из 100 лл жидкого аммиака, тетрагидрофурана и 200 лг натрия. Во время добавления стсроидного раствора добавляют

2,0 г натрия и после этого окрашс|шая в темно-голубой цвет реакционную смесь перемешивают еще в тсчение 2 час. Затем добавляют для обссцвечивания реакционной смсси 3 г хлорида аммония, отгоняют медленно аммиак и смешивают с небольшим количеством воды. Затем в условиях вакуума отгоняют тетрагидрофуран, причем продукт реакции выпадает в твердой форме. Продукт отсасывают, промывают водой до полного отсутствия щелочи и просушивают.

Выход 1,81 г (79% от теории), т. пл. от

103 до 107 С.

Благодаря перекристаллизации из эфира метанола получают продукт с т. пл. 111—

113 С.

Пример 8. Этилиденциклогексан

4,5 г этинил-1 - триметилсилилоксициклогексана смешивают с 40 лл тетрагидрофурана и б лл апилина. Этот раствор добавляют при персмешиванип к смеси из 50 лл жидкого аммиака и 0,2 г натрия, Одновременно добавляют еще 2,0 г натрия. После добавления раствора перемешивают реакционную смесь еще некоторое время, разрушают затем небольшой избыток щелочного металла, используя небольшое количество метанола, и отгоняют КНз. Раствор тетрагидрофурана смешивают с разбавленной соляной кислотой, затем экстрагируют гексаном, гексановые экстракты объединяют, промывают до полного отсутствия кислоты и просушивают над Ха SО. .

Путем дистилляции при нормальном давлении смесь разделяется на фракции, Получают 1,89 г (75,2% от теории) этилиденциклогексана, и, 9 1,4620.

Пример 9. dl-l-Этилиден-4а, 7а, $-диметил-5р- (n-метоксифенил) - За,4,5,6,7,7а - гексагидроиндан.

Конденсируют 35 мл аммиака, добавляют при этом тетрагидрофуран, анилин и 40 лг натрия. В эту смесь вводят по каплям при перемешивании раствор из 0,8 г dl-lа-этинил4а, 7а, р-диметил-5р - (n — метоксифенил) — 1ртриметилсилилокси - За,4,5,6,7,7а - гексагидроиндана в 20 лл тетрагидрофурана и 0,75 лл анилина.

Во время добавления раствора индапа добавляют еще 200 мг натрия неоольшими частями. Окрашенную в темно-голубой цвет реакционную смесь перемешивают еще некоторое время и обесцвечивают, добавляя NH

После удаления аммиака отгоняют раствор тетрагидрофурана в вакууме, полученный остаток смешивают с разоавлеиной соляной кислотой и водой и выделенный маслянистый продукт экстрагируют гексаном. Растворы гексана промывают до полного отсутствия кислоты, просушивают над Ка 50., и затем выпаривают до небольшого объема. Этот остаток дистиллята фильтруют через А1 0з и полученный фильтрат затем выпаривают.

Остаток кристаллизуется при комнатной температуре. Кристаллический продукт отсасывают (560 мг с т. пл. 57 — 65 С) и еще раз перекристаллизовывают из гексана.

Выход 500 мг (81,5% от теории), т. пл.

64 — 68 С.

10 Пример 10. dl-3-Метокси-19-порпрегнан1,3,5 (10), 17(20) -тетраен

3 г dl-17а-этинил-3-метокси-17IÇ-триметплсилилокси - 1,3,5(10) 8-эстратетраена растворяют в 45 мл тетрагидрофурана и смешивают

15 с анилином. Этот раствор добавляют затем при перемешивании к смеси жидкого аммиака, тетрагидрофурана, анилина и 100 мг натрия. Во время добавления стероидного раствора добавляют еще 1,05 г натрия не20 большими частями к реакционной смеси и перемешивают эту смесь после добавления всего раствора еще некоторое время, добавляют затем КН.

Дальнейшая обработка |происходит, как

25 описано в примере 1.

Выход 2,3 г (99% от теории), т. пл. 114—

120 С.

Благодаря перекристаллнзации из гексана получается продукт с т. пл. 124 — 127 С.

30 Пример 11, В соответствии с методом, описанным в примере 9, получают, применяя

dI-17а-этинил-3-метокси-171з - триметилсилилокси-1,3,5 (10), 9 (11) -эстратетраен в качестве исходного материала, dl-3-метокси-19-нор35 прегнан-1,3,5(10), 17(20) -тетраен с выходом

97,5% и т. пл. от 120 до 125 С.

Пример 12. 3-Этилиден-5р - андростан6o., 17р-диол

1 г За-этинил-3р,ба,17р-трис-(триметил40 силилокси) -5р-андростап растворяют в 20 мл тетрагидрофурана и смешивают с анилином.

Этот раствор добавляют при перемешивании к 30 лл жидкого NH3 и добавляют натрий.

После добавления стероидного раствора пе45 ремешивают голубой реакционный раствор еще некоторое время, смешивают с МН4С1 и удаляют аммиак. Обработка происходит, как описано в примере 9.

Выход 600 мг (97,5% ст теории), т. пл.

5О 126 — 136 С.

Перекристаллизация из гексана дает продукт с т. пл. 141 — 148 С.

Пример 13. I,З-Метокси-! 9-норпрсгнан1,3,5 (10), 17 (20) -тетраен

K смеси из 75 мл метиламипа, анплнна и

200 г лития добавляют при и ремешивании

50 мл раствора из 3 г 1-местранолсилилэфира, тетрагидрофурана и анилина н затем лития. Реакционную смесь перемешива ст еще у в течение 1 час и затем обесцвечивают, добавляя NH, CI. После удаления метиламина и тетрагидрофурана обрабатывают раствор описанным способом.

Выход первой фракции 1,35 г (58% от теории), т. пл. 84 — 87 С. В результате перекри343432

10 сталлизации ° з гексана получают продукт с т. лл. 90 — 92 С.

Пример 14. d-3-Метокси-19-.норпрегнан1,3,5 (10), 17 (20) -тетраен

3 г 17а-винил-3-метокси-17Р-триметилсилилокси-1,3,5(IO) -эстратриена восстанавливают, используя 30 мл жидкого аммиака, 400 мг натрия, 25 мл тетрагидрофурана и 2 мл анилина согласно примеру 1, и получают 2,13 г продукта (92 /о от теории) с т. пл. 84 — 86 С, который после перекристаллизации из гексана имеет т. пл. 90 — 92 С.

Пример 15. d-3-Метокси-19-норпрегнан2,5 (10), 17 (20) -триен

5 г d-17а-этинил-3-метокси-17р-триметилсилилокси-1,3,5 (10) -эстратриена растворяют в

45 мл тетрагидрофурана, смешивают с изопропаном и полученный раствор добавляют к смеси из 75 мл жидкого аммиака, изопропанола и 200 мг натрия. Доба|вляют еще 3,0 г натрия небольшими частями. Перемешивают еще в течение некоторого времени и обесцвечивают путем добавления хлорида аммония.

Дальнейшую обработку и выделение проводят, как описано в примере 6. Получают 3,4 г сырьевого продукта с пределом температуры плавления от 78 до 94 С. Очищают вещество путем растворения в гексане, фильтрации через А1 0э и кристаллизации.

Выход 2,78 г (71О/о от теории), т. пл. 110—

113 С.

Пример 16. 3-Метокси-19 - норпрегнан2,5 (10), 17 (20) -три ен

Применяя описанную в примере 15 методику, получают в случае использования ацетамида (для изопропанола) 2,49 г (64 /о от теории) продукта.

Пример 17. 3-Метокси-19 - норпрегнан1,3,5 (10), 17 (20) -тетраен

В соответствии с методом, описанным в примере 1, получают из 5 г 17а-этинил-3метокси - 17р - (2 - тетрагидропиранилокси)1,3,5(10)-эстратриена, 75 мл аммиака, 50 мл тетрагидрофурана, 5 мл анилина и 1,5 г натрия смесь из двух реакционных продуктов.

Из этой смеси получают путем фильтрации через А1 0з вещества, растворенного в гексане, и кристаллизации 2,34 г (62,5 /о от теории) этилиденового соединения.

Пример 18, dl-3-Метокси-19-норпрегнан1,3 5 (10), 17 (20) -тетр аен

3 г dl-17а-этинил-3-метокси-17р-триметилсилилокси-1,3,5(10)-эстратриена и 7 г дифениламина растворяют в 50 мл тетрагидрофурана и добавляют к смеси из 90 мл жидкого аммиака и 100 мг натрия. Во время прибавления стероидного раствора добавляют еще

1,1 г натрия небольшими частями. После добавления общего раствора перемешивают еще в течение некоторого времени, обесцвечивают затем путем добавления NH

Полученный сырьевой продукт растворяют в гексане и несколько раз перемешивают для удаления дифениламина с формамидом и водой, затем просушивают над Na SO4 и выпаривают. После последующей кристаллизации смесь отсасывают, промывают небольшим количеством гексана и просушивают.

Выход первой фракции 2,1 г (90,5o от тео10 рии), второй фракции 80 мг (3,5 /о от теории).

Предмет изобретения

Способ получения этилиденовых соедине15 ний общей формулы

R, "-C= СН-СН„

R /

20 где RI и R являются насыщенным или ненасыщенным ал килом, который может быть замешен другими функциональными группами, или R, и R присоединены совместно в виде циклического остатка, например циклопен25 тильного, циклогексильного остатка, или в виде конденсированного гидроароматического остатка, содержащего ненасыщенную связь С вЂ” С, типа пергидроиндана, циклопентанопергидронафталина, циклопентаногидро30 фенантрена, причем полициклические остатки стероидных соединений могут быть присоединены в цис- или транс-форме, путем восстановления производных винил- или этинилкарбинолов по Верчу, отличающийся тем, что, 35 с целью повышения выхода продуктов, в качестве производных винил- или этинилкарбинолов берут их легко гидролизуемые производные, например эфиры, такие как винилили этинилкарбинолтриалкилсилилэфиры или

40 тетрагидропиранилэфир общей формулы. ко, .в, С

R, >R, 45 где RI и R — имеют вышеуказанные значения;

RQ Винильныи или этинильныи остаток;

К вЂ” триалкилсилильный или тетрагидропиранильный остатки.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс восстановления винил- или этинилкарбинолсилилэфиров, содержащих аромати55 ческий остаток, осуществляют в присутствии доноров протонов с величиной РКа более 22.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс восстановления винил- или этинилкарбинолсилилэфиров или тетрагидропирани60 лового эфира, содержащих двойные связи в сопряженном положении с ароматическим остатком, осуществляют в присутствии доноров протонов с величиной РКа более 22 при одновременном гидрировании указанных двой65 ных связей.

343432

Составитель В. Нохрина

Техред Л. Куклина

Корректоры: Т. Китаева и Е. Исакова

Редактор В. Хорина

Заказ 2588/13 Изд. М 1133 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс восстановления винил- или этинилкарбинолсилилэфиров или тетрагидропиранилов ого эфира, содержащих ароматический остаток или д войные связи в сопряженном с ним положении, осуществляют в присутствии доноров протонов с величиной РКа менее 23 при одновременном гидрировании ароматического остатка или ароматического остатка и сопряженных с ним двойных связей, 12

5. Способ по вп. 1 — 4, отличающийся тем, что процесс восстановления винил- или этинилкарбинолсилилэфиров или тетрагидропиранилового эфира, содержащих любые двой5 ные связи в сопряженном положении с ароматическим остатком, осуществляют в присутствии доноров протонов с величиной РКа более 22 при одновременном гидрировании двойных связей с последующим восстановле10 нием ароматического остапка в присутствии доноров протонов с величиной РКа менее 23.