Патент ссср 358841
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый ог патента ¹
M. Кл, С 07с 87 14
Заявлено 21.1 .1970 (ЛЪ 1432721 23-4) Приоритет 10.Х!.1969, № А 10533169, Австрия
Комитет по лолам изобретений и открытий лри Совете Министров
СССР
УДК 547.233.07 (088.8) Опубликовано 03.Х1.1972. Бюллетень № 34
011% б,!пковаппя описанl!5 2,11.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Курт Шромм, Антон Ментруп, Карл Цейле, Эрнст-Отто Рент, Альбрехт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республш а Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧ EH ИЯ ЗАМЕЩЕН НЫХ
ПОЛ ИМЕТИЛ ЕНДИАМИ НОВ
Изобретение относится к синтезу замешенных полпметилендиаминов общей формулы 1
H0 R R.1 R. R 0Н
/
Н0- СН0Н вЂ” СНа — NI- — С- (СН,)„- С вЂ” ЯН вЂ” СН,— CHOH OH
1 1
Н1 R.i
R z 0 R
R.0 R.> R. 4 R., f г С0 — СНт -MR — C -(CH ) l 11 СНз
l 1 где R! — водород или метиловая группа, R2 — метил-, меток си-, эт оксигруппа, хлор и, в случае, если R! метил, R может означать водор од, m — целое число от 0 до 10, или их солей, обладающих фармакологической акти вностьто, которые могут быть использова ны в медицине в качестве биоактивных веществ.
В литературе списан способ получения отолиметилендиаминсв, например декаметиленгде Рь Р,, и т имеют указа нные выше значе н ия, диамина,,восстановлением 1,8-дициан-2,6-о ктадпена в присутствии аммиака .и никеля Ре,пея. Сведения о получении замешенных,полимет илендиали>но!В прпвед&н ной вы ше структуры в литературе отсутствуют.
Согласно изобретению загмещенные полиметилендиамины формулы 1 получают капалптическим восста|новлением соединений общей формулы II
R — водород, бензил, ацил, ацеталевый ра. дикал, 358841 сс
О
Е" — — водород, бензил, с помощью водорода, прн этом в качестве катализатора гидрнро!В31!Ня используют нлат:!ну, палладий плп
H H!K eл ь 1 с! i e я . В О с сT с! и 0 в Jl c H H c с О c;i, H и е и 11 и
$op3lулы li может Оыть 0)!щестBëeHO тяк)ке !
ТОМПЛЕКСПЫХIН ГИДРИДЯМИ Ъ!ЕТЯЛЛОВ I! JIH ПО методу с"!ервейп-1 lонндорфа.
Li,eëeiBb1e HpoQ)iKTbI выделя}от В Виде чис1 ы ( стерео}!Оомеров и их cмесей или рацематов, а также в виде солей.
1j р и м е р 1. Г1,ii -j)HC-(2-метокси+3,4-триокси(ренэтил) -1,4-2HB IHiHooyraiH.
Смесь из 270 г 2,3,4-триоксиацетофенона ИЗГО I ОВЛЕП СО> Jldcllu Ul ст.,)у П(!1.> !i 4, - сО (1934)), !72 >!!л ацетона, 131,ял пир}!д}ша и
338 г дифеп}!Лднхло1)х!егана оставляют стоять
В т"- е}ие почи и затем пр}!ба вляют по порциям раствор };з 2î0 г,гидроокиси натрия в
00(3 Af Jl, Bo+bl. !РрРз 2 ч()0 j3P3iKLI,!50!IliH>J 10 массу
ПОДКИС I51iOT Kuil!Jcli i ULIPOBd!llloii CU 151ПОЫ lсыС
ЛОТОЫ..13Т>ЕХ! KpHСТЯЛЛИ ЧЕСКИЙ раСТВОр ОI С2СЬКВ210Т:I iHPÎ>с!blÂЯ!Oт ВОДОИ И )leТЯНОЛО)i.
2- 9 а !ГолученногÎ таким ооразом 2-окси-3,4дифс-I}IJI)le TH.TCHäHîêñH2öåòo(j)åíoií2 т. !IIJK
100 — lоб-С) в }метаноле при 40 С подвергают
pe2KLiHH оо>»енного 1)азложения с 288 > >f» рНМЕтилсульфата и 204 г ги}дроокиси кал}!я. Йыпавшии продук1,подают в простой эфир, раст}I U p 0 ТС а С bl B 2 io 1 И В ы п 2 р И B d IOT. 1 О Л pc× 2!0 Ò 2.
>! еT o IL c H - 3, 4 - Д и ф е н }1 с1 >! е т ил енДи о к с }! Я Це T o (j) енон, который при 80" оромируют В оензоле.
i l0c.!е Bb!il3piIB3iiия и-Ос U,H-:-мс obcii- 5, -дыфенилметилендыокс}!Яцето(рспоп кристаллиdyIOT H3 HaUi!pUti2;i0Ji3 (т. пл. !3!с >C.).
42,3 а этого Ором icroio кегоt}12 и 2б,8 г
j !,IX -дибензил-,4-бутанди амина с обратным холодильником KHtri»Tят в -j00»I» ацетоны, затем реакц}!0}! у:о смесь отсасывают, подкисл5пот э(Р lPHÎH KJIOPHcroiBOJLOPОДИ01! К}1слотои и д002Б iiiioT БО,!у до начин2}ощеГÎся iiоi>lу"Гне}1}15!. UC2)K/2!ur,AI -Д}1бепзил-Л,." -бис-(3,с}q1I(рЕНИЛ. с!Еr}IЛЕНДЫОКСИ-2->!ЕТОКС}1-}3 - OKCO(peнэ г}}1) -1,4-оутасндиамлндиг}}дрохлор}!Д. loc Jle перекристалл i23H}f}l он плавитс5! из ацето»t}IrpHJ(а пр и температуре !9б — 198- С. 1!Осле полуторачасового кипения из lб г этого соседипе}!}!я 00 смесью из 88,5 л(л метанола н 0j>o,!!л концентрированной соляной KH!cJIUTbl выкристаллизовывают,пры охлаждении A,lh
Диоензн.!-Л,тс -UHic- (3,4-диокси-2 - >iегоKcH - jjОксофенэтил) - j, - бутандиаминдигидро lopH» (т. пл. 228 — 230" С из воды и этанола). (Л5( мого соединение Гидрыру!от,водородом B npHСУТСТВИИ ПЯЛЛЯДИсы iB .КаЧЕСтВЕ КатадиэатОРа при бО С и о (}т!! в смеси из метанола и воды.
jl0J1yчают i,b, -бис- (2-метоксы-3,4-диокси-2oKcU(peHb i HJ!) - i,4 — 03"f 3ÈÄH3ì>.!1ÄHC}itpuë„fop ûä (11 пл. 235 — 23б C с разл., и(з воды и ацето}!Ы)о,}ЛЯ,:. &rO СОЕДИНЕНИЕ ГндрИруЮт ВОДОрОдОМ В Г}рыеутСТ ВИИ ПЛЯТИ НЫ В,КасЧЕСтВС КатаЛИЗатОсра В МЕТЯ НОЛЕ. ПОЛуЧаЮт При iHOphl2ЛЬпых условиях N,jul -бис- (2-,метокси-р-3,4-триоксифенэти(л) - 1,4 - диами нобутандиг}}дрохлорид, который после перекристаллизации из
65 метанола и аце-.опитрпля .t,làBI:Tc5! при 173-—
1! 4с С.
l! р!i м е l! .". Г, Х -Ьп -(2-3!()Kc»-j.!-, 1-ij!!:Осксп фc!!этпл) — l, 1-;!!!3м:I i! ooy 1 ail.
ВНЯЛО}(ис!НО ПрИМЕру 1 ПЗ 2-ЭТОКСИ-3,4-ДП(j)eHitJiõ1P1}1 1сiIд} oiKcI 21!eTUôe!IОHЯ (T. IiJK 8с>7 () ПОс1У Ч2101 0.-0;)ОМ-2-3!ОКС}1-3, 1- TЫ(РЕПИ:1метилендиг;!дроксиацетофенон (T. Пл. б3— бо- С). 47,0 г этого соединения н течение
3 ча(: в и;)исутст вип 10 г карбонаты натрия
КНП51ТяТ С Обря тны!с! ХОЛОдиЛЬНИКОМ В ЭТЯНОле с 14,8 г iXÀ,IX -дибензил-1,4-буT}t!IJHdìHH2, BbIil2ij3H!32tO I. UCT3TU (!
3 Я С i BÎP5liOT В u(!0 5(>! . !PTdH0J! ci> ПО.! 1:.:IС (15! 1(JT
2(piij3liUH CUJ15liHOH (HCJ!OTUH I lij3H u0 (H б (ст.i!
1 нд!>и1)ую 1 C 3 Гл ем и Ялл Яди5! В касс(:CTBe 1 3Tci
° !!IЗс 1 о! Я. iu ° !3 сс!Ю! JJ>Ë . 1}С (2 Э! Окссс" )> i д!с (!)епи 1)iå1 èëñíÄ:!ГПДj30Kc!i-2-оксО(!)с!>э! }}Г}) l } диа)!и}!Обутаз}дн! Идрсо лорпд, ксо TU 3Li .1:кр:.iстал.1}}зуется пз Яцсто .I:ïp}122 (i ..i.i. 2()(5-—
210 С).
23 я этÎi О соединсния к;1;}ятя l в тече}1ие
l,3 чис о смесью:-}з 140 л!>! метанолы; 90 .".»
К()il ЦсптрирОВ>аН ПОИ CОЛ}iiHОЙ KИС. iuTЫ, I!ОС.!(. от}сики метано.!а !!Олучают .,A -бис-(2-это!,с }1 - 3 > 4- J H o!(ic }i - j)- (, к с О (р е н э Г и л ) - 1,4 - Д и а 3> }! и Обутандигидрохлсрид (т. пл. 22! — 230 С из воДы H ацетспыт!)ил2) . LlpH Hoip)13;!ь:lьlх у елоВпях э !",су ос i dill!!!!0 1 ыдр. !}33 .О Г з с сс i 31!U lе C
i О 3 U с) Ь Ю 11 Л 2 ТБН Ы В K ci . e С Т B С Х d Т 2 Л И 3 2 Т О j3 ас . ! lUC iu удс(ЛС 015l Кс 1c!.1!Ii:..; cl 101. а .: ° })cic!Bо()ИГСЛ5.
ВЫК!)ИСГЯЛЛЫЗОВЫВ210Т I.З СПП!3Тя сс>. -UH(- (2этокси-j) э,4-т1311uксифспэти. 1) -1,4 - Дна. !Нноб)— !Япдитпдрохлорид (т. П.t. 180- 182с(-j.
Ij p и м е р 3. 1,! -1)ис- (2-м:TH»-(3с-3,: — Tpli0 K C П ф С!Н Э Т Н Л ) - 1,4—-. ..! I ci М Hill о О У"! d Н .
44 г О.-бр ом-3,4-д:!бензилоскс:I-2-метылацеГUфенопа (r. Пл. 128 — 129 С), который полу.i33iU i ll3 (, . > ОрО)с!Ы,, 301)яны5! Ос> = -;. U(. ПЗсl,! ОКСИ-2МС И, lc!L!e ГО(!)" i!UHЯ (Г, Ii Ji, .! ) C Upu МО)!
ОСПЗО. >Е >11)И 10 (, П 3,-1 ., -ДЫОСПЭПГ! - !,-z
ЯцеТОнИ Грпл 2. 1 UC,iP. 01 СЯСЫBÇH}!51 i! BLIII2p! :—
В21ННН ОС! 2ТОЕ pc!CTBCp5ilOT 3 ооОО с!(Л 3}ЕТ2}!ОГ}сс
HU;I!KHC;I5l1OT Эфи j) I:О. СОЛЯ! О}1 КИС;1 UTÎ!1;f H j) (30 (1! 5 с!)с1! i !! "! !3 И 13уlUT С ут 1(.с (! i. а 1Л 3. i!! c Б качестве аталпзатора. Катализатор о ГсасbiВ а10 т > j) 3 с 1 B 0 j) в ь! и 2 !3 ы В 2 ю т и о ст 3 10 щ и}й с 51
fX,Õ -бис- (3,4-диокс}1-2-мстпл-()-оксофс:}этил) !,4-диаминсоу танд}!Гидрохлор):.д (т.;(Г!. 2()8-—
271 "С ри разложениы) перекрпстал;,изовывают и ьодь!. lутем катал)пичсс:,ого гидр:1PCiB 2НИЯ (О В М (= ТЯНÎJiС С !1:! ЯТ}} ПОИ В КЯЧCСТВС сКЯ13;IИЗ2ТОР3 ПОЛ, -!3!OT .iPH ПО!3313,1!Пlы условпЯх !х,. - (2-мстил-р(-3,(} - т! :iUKñHôñHэтил) -1,4-диамипооутан:IPIITð0 10pHë> который после t:cðeKðHcòàëëirçàöHè !з воды и ацс. гоня плавится при 188 — 189 С.
Пример 4. N,1х -bис- (2-)lcTU,СК вЂ”,3-3,4-тр:io Kc}:(hei»BTHл) - l,б-диаминогексан. °,О с . ((-ОРОМ-2 МЕТОКСI; -5>ч»H(, :u!!с .i)ie".С,—.: (дпохспацстофепопа (получен как опп 3HU В
1!рпсмере 1), 14,8 г N,K -дибензил-l,б-rcKñа:t358841
5 диамина и 15 г карбоиата натрия кипятят с обратным холодильником в течение 3 «ас в
: меси пз 200 мл этаногла,и 75 ?1 г ацетонитри,.la. Поc lc OTcac IBa l!Hsi H Bbn!Iap@Ba ?IH?I Остаток растворяют в 300 мл мета иола, под?кисляют эфирной соляной кислотой и при 60 С !
I 5 атм гидрируют водородом в присутствии палл лдпя. Катализатор Отсасы ва?от, растворитель,выпаривают и оста?ощи йся Х,N -бис(2-метоксп-3,4 - дпфенплметилспдиоксп- . - Оксофенэтил) - 1,6 - гександиам??нди гидрохлорид (T. пл. 218---222 "С при ра зложении) кристаллизуют из ацетоиитрила.
19 г этого соединения нагревают IB течение
1,5 «ас с обратным холодильником со смесью из ib Atл;концентрирован ной соляной кислоты и 112 мл мeTaitoла. Получают N,N -бис-(2-,мет оксч-3,4-llIot cH- fl - ок оофйнэтил-1>6 - гекса н?иаминдигидрохлорид (т. пл. 258 — 259 С и|з воды). Это соединение прои нормальных условиях гидрируют в метаноле в присутствии плати??ы, затем 0TcacbiiBatkoT катализатор и Bblпариза?от растзоритель, после чего кристаллизуют из этанола (т. пл. 176 — 178 С, перекрпста,?пчпзОННН пз ВОды Ii H3olipoiiaHQ la)
Х,Х -бис- (2-метокси - $-3,4 — триокси|фенэтил)
1,6-гексас?диаминдигидрохлорид.
Пример 5. !N,Х -Бис-(2-метокси-р-3,4-триоксифенэтил) -!,8-диаминоокта н.
А палогично примеру 4 реакцией обменного разложения а-бром-2-метокси - 3,4-1дифенилA k e T ?! l HT ? I l p o! I с и а це т о ф еп О н а c N, INI д и б ензил-1,8-диамипооктаном и последующего гидргирозания получают N,N áèc- (2-метокси-3,4д;?фепилмст??лсндигидрокси-P - оксофенэтил)
1,8-ок?андиаминдитидрохлорид (т. пл. 194—
198=С).
Посредствогм нагревания с помощью мета1?ольной соляной кислоты получают N,N -бис(2-метокси-3,4 - дигидрокси-P - оксофенэтил)
1,8-октавдиаминдигидрохлорид (т. пл. 228—
230 С), из которого г идрированием получают
IX,N -бис- (2-метокси-p - 3,4 — трио ксифенэтил)
1,8-диаминооктандигидрохлорид (т..пл. 121—
124-С пз этанола и простого эфира).
П р и,м е р 6. N,N -БИ1С - (2-метил+3,4-тр|иоксифенэтил) -2,5-диметил-2,5 - диаминогексан.
100 г и-бром-3,4-диметс кси-2-метилацетофеHîíà (т. пл. 87 — 89 С), который получают посредством opoi!HpoiBai?IHH 3,4-диметокси-2метилацетсфеиона в простом эф ире, и 26,5 г
2,5-дигметил-2,5-диами ногексан в течение 3 «ас кипятят с обрат ным холодильником .в 300 мл спирта в присутствии 55 г IKaplooklaTa натрия.
После отсасывания и выпаривания оста Toê растворяют в 300 мл простого эфира, д важды экстрагируют в 200 мл воды, .простой эфи р высушивают сульфаToM натрия и,,Bbi(liaрив ают.
МаслянистыЙ Остагток растворяют iB 150 мл ацетонитрила, подкисляют эфирным соляны м раст вором и отсасывают выпа вший N,N -бис(3,4-".?IæåòoêcH-2-метил-) - оксофенэтил) - 2,5 димет ?л-2,5-диами ногекса ндигидрохлорид, который лосле перекристаллизации из воды имеет т. пл, 213 — 217 С. Посредством кипя5
6 чегния с 48/О-вой бромпстоводородной кислотоп Ito.ò li ют гг,Х -опс- (3,4-дпоксп- -мет л-рс: офенэтил) -2,5-дпметп",-2,5-диампяогексан д??гидробромид, который путем обработки водным аьммпаком переводят в Основание и затем эфирной соляной кислотой — в ди.Ид. охлорпд (т. Нл. 220 †2"C). Путем катал и ясского гидри?рованпя .в метаноле прп
1?ормальи: условиях в присутствии платины
3 качестве катализатора получают .,N бпс(2-метил-Р-3,4-триокс?пренэтил) -2,5 — дпметпл2,5-диаминогекса;?дпгидрохлорид; т. пл. 176—
178 С.
Пример 7. Х,Х -bl?Ic - (р-3,4-триоксифенэтил) -2,5-диметил-2,5-диаминогексан.
41,1 г -бром-3,4-дибензплоксиацетофенона (т. пл. 90 — 92 С), который получают посредством бромирозания 3,4-ди бензилоксиацетофенона (т. Ил. 96 — 97" С) в бензоле при температуре 50 С, и 7,2 г 2,5-диметил-2,5-диамино.екса на в присутствии 15 г соды в течение
4 «ас кипятят с обратным холодильником з с»есН пз 20 мл спирта и 20 мл ацетонитрила.
После отсасывания ??,зыпаризан??я остаток растворяют .в 100 м г простого эфира, дважд?>1 экстрагируют путем встряхи вания в 100 мл воды, сушат сульфатом натрия и упаривают простой эфир. Остато: растворяют B 50 мл ацетон ITðèëà и подки<сляют эфирной со Iÿiaой кпслотой. Выпавший Х,Х -бис- (3,4-дибензило сп — t3 — оксофенэтпл> - " Н5 - дпметпл-2,5 - днам??ногекса н-дигидрохлорид после переосаждеIIIIH I1з aleД59Н011 уксусноЙ K?IC;IOTbl 11 llpoicTOI 0 эф:?ра имеет т. пл. 221- 226 "С.
С помощью р; збазленногÎ аммиака выделяют основание из дигидрохлорида, растворяют его в 300 мл спирта и восстанавливают боргидридом натрия. г 1,N -бис- (3,4-дибензилокс?1+оксифенэтил) -2,5 - диметил-2,5 - диампПОГСКСан ПОСтЕПЩ?ПО ОСажДаЕтСЯ В КачсетиЕ ОСпозапия. Б ацетонптриле с эфирной соляпоп кислотой и посредством разбавления водой его переводят в кристаллический:дпгидрохлорид (т. пл. 202 — 205 С). Путем ка талитического гидрирова ния в метаноле B присутствии палладия при нормальных условиях получают N,Õ -оис- (I)-3,4-триоксифенэтил) -2,5диметил - 2,5 - диаминогександигидрохлорид, который после перекристаллизации из воды и ацетоkl! ITpHла плавится при температуре
228"С.
Пример 8. N,N -Би с-(2-хлор+3,4-трпокспфенэтил) -1,6-диаминогексан.
Смесь из 21,5 г а-бром-2-хлор-3,4-дибензилОксиацетофенона (т, пл. 98 С), 7,4 г Х,N дибепзил-1,6-диампногексана, 7,5 г карбоната патр:?я. 100 мл спирта и 30 мл ацетонитрпл кипятят в течение 3 «ас с обратным холоД:,iËЬПИКО М.
Посл: отсасывания и выпаривания остаток астворяют В сложном эфиpe у ксусной кислоты, по кисляlот эф??рпОЙ солянОЙ кислотОЙ и
:?з выпавшего Х,Х -бис- (2-хлор-3,4-дибензплокс:.1-р- оксофенэтпл) - 1,6 - диаминогександп гидрохлорида (т. пл. 75 — 80 С) с помощью
358841
11рсд:ст изобретелия
К, H G1!
„— C — ч11 — Г11 — С Н ОЧ . ° Я1 !
B.„
К; ОК
;-- G1R
КО Кг К)
R 0 С0 — Cll — . R — С С11
К) К, 1
),, — С вЂ”. ) К
) R) Составитель 3. Комова
Техред 3. Тараненко
Корректоры: E. Талалаева и А. Васильева
Редактор Л. Ушакова
Заказ 62/14 Изд. ¹ 1849 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССР
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 415
Типография, пр. Сапунова, 2 разбавленного аммиака выделяют основание.
;.гто осно)ванне с помощью боргидрида:1атрия
Воостянявлива!От В смеси нз спирта и диоксяна в Х,Х -Ozfc (2-хлор-3,4-дибензилс)ксн-3-с)кслфенэтил) -1,б-диаминогексан. Из полученного (в смеси из ацетонитрила и сложного эфира уксусной кислоты с эфирной соляной кислотой) дигядрохлорида (т. пл. 98 — 105 C) путем каталитического гидрировапия при нор ..Яльагых ус Iовиях с гпгке Ic ì Pclfcsi в каче- 10 где Ri — водород илн метило)вая группа, Ro — мет)fл-, метоксн-, этоксгягруппа, хлор и, «cëó÷àñ, если Ri — метил, то Б> мояег означать,,кр)оме того, водород, -,де Ri, R и пг имеют указанные выше знаЧС)11ИЯ, К вЂ” вспорол, ггидролитнчески или гндрогенолнтггчески отщепляемая загцитная группа, R" — водород, бснзил, подверга.от восстастае катализатора получают U,K -бис-(2-хлор(-,-3,44-трио cifôcII Tzf. I) - 1,.б - )zfazlино екса глдигндрохлор 1д, который после переосаждеггия
:fз Воды с гlцстоно,I нляВится при темпера)т ) рс 190 †1 C.
Способ получе)н)ия замещенных полимег:.Iëcíë:!à if iíов îîIIIåzf формулы
m — - целое число от 0 до 10, или их солей, от.ггг)гагогггиггс,г тем, что соед)г пение общей формулы
:новлению водородом .в присутствии гтлатлны.
f:û;fладия илн ни)ке.-гя Реггея ил f комлглскс)ньгми г f;fp: лами мегал",о)в с последующим выделением целевого продукта известными способами.
