Патент ссср 417936
5ceco -."В4 жгенти... =кап
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
417936
Союз Советских
Социалистимесиих
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
Заявлено 11.XI I.!970 (№ 1497851/1739938/23-4)
Приоритет 12.12.69 (31) Р 1962497.6 (33) ФРГ
Опубликовано 28.02.74. Бюллетень № 8
М. Кл, С 07с 87/66
С 07с 91/16
Гасударственный комитет
Совета й1инистров СССР оо делам изобретений и открытий
УДК 547.654.1.07(088.8) Дата опубликования описания 06.08.74
Авторы изобретения
Иностранцы
Курт Шромм, Антон Менгруп, Эрнст-Отто Рент и Вернер Траунеккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТИЛАЛКИЛАМИНОВ .9
 — С=О
Rg з
 — СН вЂ” F Н вЂ” СН вЂ” СН
Р,в
ОН
OR,.
H Ì- СН вЂ” CH о он р
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе нафтилалкиламинов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения вторичных ароматических аминов взаимодействием первичных ароматических аминов с фенолом в присутствии катализатора, заключающийся в том, что в качестве катализатора используют органические сульфокислоты, преимущественно ароматические сульфокислоты.
Предлагают способ получения нафтилалкиламинов общей формулы где  — алкилен с 1 — 4 атомами углерода;
R — водород, низший алкильный или алкокси-радикал или группа =OR6, R2 и R4 — водород или низший алкил или алкокси-радикал;
Кз — водород, метил или этил;
Кв — водород, группа = ОКв или алкилсульфонамидный радикал;
Кв — водород или низший ацил;
Ко — водород или метил, 5 обладающих ценными свойствами.
Предлагаемый способ получения нафтилалкиламинов указанной формулы или их производных заключается в том, что кетон общей формулы
15 где Кь Ra, Ке и В имеют указанные значения, подвергают реакции обменного разложения с амином общей формулы
25 где Кз, R4, Кз и К6 имеют указанные значения, в условиях восстановительного аминирования.
97
Кристаллизовано с 1 мо ь
Н.О
В качестве восстановительных средств применяют водород и катализаторы гидрирования, например нике.;ь Ренея, платину, палладий или комплексные гидриды, например боранат натрия.
Целевой про укт выделяют известным способом в виде и нования или соли, в впдс рацемата или опгпчески активно-о а.1т11пода.
Пример 1. 1- (3,5-Диоксифенил) -2- (4- (1нафтил) -2-бутиламипо) -этанол.
Смесь 8,5 г l-(3,5-диоксифенил)-2-аминоэтанола, 10 г 1- (4-нафтил) -2-бутанона, 6 r ледяной уксусной кислоты, 200 мл метанола и
4 г окиси платины гидрируют при нормальных условиях. По окончании поглощения катализатор отфильтровывают и раствор упаривают.
Остаток растворяют в 100 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой и два>к,ы извлекают эфиром. Затем водную фазу раствором аммиака подщелачивают, два раза экстрагируют с 100 мл уксусного эфира, сушат сульфатом натрия и упаривают.
Остаток смешивают с ацетонитрилом и при этом получают 1- (3,5-диоксифенил) -2- (4- (1нафтил) -2-бутиламино) -этанол: т. и;. 166—
169 С.
Пример 2. 1- (4-Оксифенил) -2- (1- (4-окси1-нафтил) -2-пропиламино) -этанол.
Смесь 7,65 г 1-(п-оксифенил)-2-аминоэтапола, 10 г 2-(4-окси-I-нафтнл)-ацетона, 6 r ледяной уксусной кислоты, 200 мл метанола и
4 г окиси платины гидрируют при нормальных условиях.
По окончании поглощения катализатор отделяют, раствор упаривают и остаток смешивают с водой и водным аммиаком. После двухкратного экстрагирования с уксусным эфиром, сушат с сульфатом натрия и упаривают. Полученный 1- (4-оксифенил) -2-(1-(4-окси-1-насртил-2-пропиламино)-этанол раствором соляной кислоты переводят в хлоргидрат, который пл а в и тс я п р и 199 — 202 С.
Соединения, полученные предлагаемым способом, и температуры их плавления перечислены ниже:
1-(4-Оксифснил) - 2 - ((4метокси - 1 - нафтил)-2пропиламино) - этанол (основание) 190 в 192
1- (4-Оксифенил) -2 - (2- (4метил-1-нафтпл) — этиламино) -этанол (HCI) 162
1- (3-Оксифенил) -2 — (2- (4метокси-1) -нафтил-этиламино) -этанол (НС1) 142 — 144
1-(4-Окспфенил)-2 - (2-(4окси — 1 — нафтил) -этиламино)-этанол (HCI) 4
417936
1- (3,4-Диоксифенил) -2 — (2(4-метокси - 1 — нафтил)этиламино) - этанол (НС1)
1- (3,4-Диоксифенил — 2- (2(4-окси-1-нафтил) - этиламино) -этанол (I IBr)
1- (;,4-Диоксифеппл) -2 - (2(4,8-диметокси - 1 - паф10 1 I;1)-этиламино) - этанол (HC!) 198 †1
1- (4-Оксифенил) -2 - (2- (1нафтил) — этиламино)этанол (основание) 143 †1
1- (3,5-Диоксифснил) -2 — (2(4-окси-1-нафтил) - этилами Io) -этанол (НВг) 222
Предмет изобретения
Способ получения нафтилалкиламинов щей формулы
167 †1 ооR, ОЯ;
В- СН вЂ” ЫН вЂ” СН вЂ” С вЂ”
0Н
25 где  — алкилен с 1 — 4 атомами углерода;
Rl — водород, низший алкильный или алк30 окси-радикал или группа =Одаб, 1 : и R4 — Водород или низшиЙ алкил или алкокси-радикал;
К, — водород, метил или этил;
Р5 — водород, группа =0R.„или алкил35 с3 льфонамидны11 радикал;
Rr; — водород или низший апил;
Rn — водород или:;сстил, и. и Нх производных, отл и ч а ю щи и ся тем, гсо нотон общей формулы
Rg
 — С=О где R, R.,,Rg и В имеют указа11ные значения> подвергают реакции обменного разло>кения с амином общей формулы
3;
ОЕ5
",Ж вЂ” CH — I .H — ! 5 он
55 где Ка, R4, R; и Rr, имеют указанные значения, з условиях восстановительного амипирования с последующим выделением целевого продукI:I известным cпособом в виде основания или соли, в виде ранемата или оптически активноГо ЯНТИ110,111.
Подписное
Заказ 1563/11
Изд. X 1327
Тиrro-p,rr11иа
Тираж 506 .р. С;;,;„,
