Способ получения производных алканоламинов

 

О П И С А Й ИИ Е 376934

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 12.11(.1970 (№ 1414950/23-4)

Приоритет 01.17.1969, № 4675/69, Швеция

М. Кл. С 07с 91/04

Государственный комитет

Соввта Министров СССР оо делам изаоретений и открытий

Опубликовано 05.IV.1973. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 25.IX.1973

УДК 547.435.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Нилс Генри Альфонс Перссон, Ева Бриттмари Сандберг и Кьелл

Ингвар Леопольд Веттерлин (Швеция) Иностранная фирма

«Актиеболагет Драко» (Швеция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНОВ

О С2Но и СНг СНг

C — СН вЂ” N — СН

СНг- СН2 2

Н сн, СН -Hг Лтн СН

Сн, Н0

Н0 он сн,,. СН2 Ж сн — сн — ын — сн сн- ан, Изобретение относится к способу получения новых не описанных в литературе алканоламинов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения амина формулы который применяется в медицине в качестве лечебного препарата под названием «изопреналин».

Предлагается способ получения производных алканоламинов общей формулы где R — водород или алифатическая ацильная группа с 2 — 5 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R< — водород, защитная алкильная или

10 ацильная группа, содержащая до 5 атомов углерода, или защитная моно- или бициклическая аралкильная группа с не более, чем

11 атом ами углерода, например бензил;

Яг — водород или моно- или бицикли15 ческая аралкильная группа с не более, чем

11 атомами углерода, восстанавливают известным способом, например комплексным гидридом металла, таким, как алюмогидрид лития, с последующим вы20 делением целевого продукта известным cnocoooMi в виде основа ния или соли, в виде рацемата или оптического антипода.

Пример 1. Получение сульфата 1-(3,5 дибензилоксифенил) -2 - циклопентиламинобу25 танола в качестве исходного вещества.

21,9 г 3,5 -дибензилокси-2-бромбутирофенона растворяют в 50 мл сухого бензола и добавляют 9,4 г циклопентилам ина, после чего реакционную смесь нагревают с обратным

30 холодильником при перемешивании в течение

376934 аН СН ! г СНг- СНг

СН вЂ” СН-NH- CH

Я4 — СН, 15

25 310

О С2Н, . Ch2 — CH2 — С 11 — 11 — Ст.т

СН2 СН2

В.

310

Составитель Т. Власова

Редактор 3, Горбунова Техред Т. Курилко Корректоры: О. Тюрина и Г. Запорожец

Заказ 2436/8 Изд. № 614 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

15 час. Образовавшийся гидробромид циклопентиламина отфильтровывают (выход 7,8 г).

Бензольную фазу выпаривают и оставшееся масло растворяют в эфире. Полученный эфирный раствор обрабатывают в течение 1 час при перемешивании 100 мл 20%-ной бромистоводородной кислоты. Кристаллический продукт отфильтровывают и промывают водой и эфиром. Получают 21,4 г гидробромида 3,5 дибензилокси -2 - циклопентиламинобутирофенона, т. пл. 90 — 100 С.

Найдено, %: Вг 15,4.

Вычислено, %: Br 15,2.

21,4 г полученного соединения подщелачивают 10%-ным водным растворо м карбоната натрия и основание экстрагируют эфиром.

Эфирную фазу промывают водой и сушат над сульфатом магния, а затем выпаривают.

Оставшееся малосло растворяют в 50 мл этанола и добавляют 6 г боргидрида натрия. Далее реакционную смесь нагревают при перемешивании на водяной бане в течение 2 час, а затем выпаривают. После добавления 50мл 5н. раствора едкого натра основание экстрагируют эфиром. Эфирную фазу выпаривают и остаток сушат смесью этанол-бензол. Выход

16,6 г. 10 г этого основания растворяют в эфире, добавляют 100 мл 2 н. серной кислоты и перем ешивают 2 час. Образовавшийся осадок целевого продукта отфильтровывают и промывают водой и эфиром. Т. пл. 91 — 92 С.

Пример 2. Получение сульфата 1-(3,5 диоксифенил) - 2- цвклопентилам инобутанола.

Полученный в примере 1 продукт растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты и гидрируют в аппарате Пера при 50 С и давлении

5 атм в течение ночи. Катализатор отфильтровывают, фильтр ат выпаривают, остаток растворяют в воде и еще раз выпаривают для удаления следов уксусной кислоты. Выход

4,0 г. Затем этот продукт растворяют в воде и после фильтрования добавлением 0,1 н. раствора едкого натра доводят рН раствора до 5,6 (по рН-метру), после чего водную фазу выпаривают досуха, а остаток Heñiêîëüêä раз сушат смесью этанол-бензол. Далее добавляют абсолютный метанол, отфильтровыва ют слаборастворимый сульфат натрия, метанол выпаривают и остаток кристаллизуют из эталона. Выход целевого продукта 2,0 г, т. пл. 173 — 174 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных алканоламинов общей формулы

20 где R — водород или алифатическая ацильная группа с 2 — 5 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Ri — водород, защитная алкильная или ацильная группа, содержащая до 5 атомов углерода, или защитная моно- или бицикличе35 ская аралкильная группа с не более, чем

11 атом ами углерода;

fRg — водород или моно- или бициклическая аралкильная группа с не более, чем

11 атомами углерода, 40 восстанавливают известным способом, например комплексным гидридом металла, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптического антипода.