Способ получения производных п-аминоалкилбензолсульфонамида

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

360773

Союз Советскик

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

М. Кл. С 07d 49/34

Заявлено 13.Ill.1969 (№ 1311607/23-4)

Приоритет 14.П1.1968, № 3884/68, Швейцария

Комитет оо долот» изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.781.3(088.8) Опубликовано 28.XI.1972. Бюллетень № 36 . Р .

Дата опубликования описания 18Л.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Генри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Иностранная фирма

«Ци ба-Гейги А Г» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ и-АМИ НОАЛКИЛБЕНЗОЛ СУЛЬФОНАМИДА

Изобретение относится к новому способу получения новых производных сульфониламида, обладающих ценными фармакологическими свойствами, Известно взаимодействие 2-замещенных-4,5дигидроимидазолов с бензолсульфохлор идом в щелочном растворе, которое приводит к расщеплению имидазолинового кольца с образованием 1,2-дибензосульфамидоэтанов.

Предлагают новый способ получения новых производных сульфониламида общей формулы I, позволяющий осуществить взаимодействие 2-замещенных-4,5-дигидроимидазолов с производными сульфоновой кислоты с сохранением имидазолинового кольца:

11 Я.

2, 1 Г 1 р y-q g< /+50>-N М-Н, 1 20 ИН

Вч

В CO N С Н S03H K где R, R и т имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с соедине25 нием формулы III где R> — алкил с максимально 12 атомами углерода, алкенил с 3 — 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально

7 атомами углерода или фенилалкилгруппа с максимально 9 атомами углерода;

К вЂ” атом водорода или алкил с мак:имально 2 атомами углерода;

Н Н

Г 1

H— - М N-11, !

30

R — атом водорода, алкил или хлоралкил с максимально 7 атомами углерода, алкенил с максимально 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально 8 ато5 мами углерода, фенилалкил или фенилалкенил с максимально 10 атомами углерода, фенил незамещенный или замещенный 1 — 3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметилом, алкилом с максимально 4 ато10 мами углерода, оксигруппами, алкокси- или алкилтиогруппами с максимально 2 атомами углерода;

R4 — атом водорода или метилгруппа; т — 2 или 3, или их солей с неорганически15 ми или органическими кислотами, заключающийся в том, что реакционноспособное функциональное производное сульфоновой кислоты общей формулы II

3 где R, R> имеют приведенные выше значения.

Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

В соединениях общей структуры 1 R< может иметь, например, следующие значения — в качестве алкилгруппы: метил-, этилпропил-, изопропил-, бутил-, втор-бутил-, трет-бутил-, изобутил-, пентил-, изопентил-, 2,3-диметилпропил-, 1-метилбутил-, 1-этилпропил-, 1,2-диметилпропил-, гексил-, гептил-, октил-, трет-октил-, нонил-, децил- или додецилгруппу; в качестве алкенилгруппы: аллил-, 1-метилаллил-, 2-метилаллил-, бутенил или пентенил; в качестве циклоалкилгруппы: циклопропил-, циклобутил-, циклопентил-, 2- и 4-метилциклоге. ксил, циклогексил или циклогептилгруппу; в качестве циклоалкенилгруппы: 2-циклопентен1-ил-, 2-циклогексен-1-ил-, З-циклогексен-1-ил-, 2-метил-2-циклогексен-1-ил- или 3-циклогептен-1-илгруппу; в качестве фенилалкилгруппы: бензил-, фенилэтил- или а-метилфенилэтилгруппу.

Заместитель Rz как алкилгруппа может означать метил- или этилгруппу, а заместитель Ra как алкилгруппа — перечисленные под R алкилгруппы с максимально 7 атомами углерода; в качестве хлоралкилгруппы, например: 1-хлорэтил-, 1-хлорпропил-, 1-хлорбутил-, 1-хлорпентил-, 1-хлоргексил-, 2-хлоргексил или 1-хлоргептилгр уппу; в качестве циклоалкилгруппы: циклопропил-, циклопропилметил-, циклобутил-, циклобутилметил-, циклоп ентил-, циклопентилметил-, циклогексил-, метилциклогексил-, 4-метилциклогекоил-, циклогексилметил-, циклогексилэтил-, циклогептил-, циклогептилметил- или циклооктилгруппу; в качестве циклоалкенилгруппы: 2 - циклопентен-1 - ил-2 - циклогексен1-ил-, З-циклогексен-1-ил-, 1-метил-3-циклогексен-1-ил-, 2-метил-2-циклогексен-1-ил-, 3-метил-2 - циклогексен-1-ил-, 2-циклогептен-1-ил-, З-циклогептен-1-ил-, 2-циклооктен-1-ил- или

3-циклооктен-1-илгруппу; в качестве фенилалкил- или фенилалкенилгруппы: бензил-, фенилэтил-, фенилпропил-, фенилбутил- или, например, стирилгруппу.

В качестве реакционноспособного функционального производного сульфоновой кислоты общей структуры II применяют, например, галоидангидрид, в особенности хлорангидрид, или же ангидрид кислоты.

Реакция обмена происходит;предпочтительно в присутствии смешиваемого или не смешиваемого с водой инертного органического растворителя в присутствии или отсутствии воды. Надлежащими инертными органическими растворителями являются, например, углеводороды, как бензол, толуол или ксилол, эфироподобные жидкости, как простой эфир, диоксан или тетрагидрофуран, хлорированные углеводороды, как метиленхлорид, и низшие ацетоны, как ацетон или метилэтил кетон.

Предпочтительно прибавлять к реакционному раствору связывающее кислоту средство. В

360773 качестве таких средств пригодны, например, неорганические основания или соли, например гидроокиси щелочных металлов, бикарбонаты щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов или фосфаты щелочных металлов как соответствующие соединения натрия или калия. Можно применять и органические основания, как например пиридин, триметил- или триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или коллидин, которые, если их прибавляют в избытке, можно использовать как растворители.

Пример 1. а). К 17,8 г 1-бутил-2-иминоимидазолидингидрохлорида прибавляют 8,5 г

15 гидроокиси натрия в 85 мл воды. К полученному прозрачному раствору прибавляют 26,2 г растворенного в 100 мл ацетона п-(2-ацетамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида, причем реакционная смесь нагревается. Затем нагре20 ванне продолжают в течен ие получаса до 90 С и после этого раствор испаряют в вакууме.

Перекристаллизовывают остаток из сложного этилового эфира уксусной кислоты и получают чистый 1- (n- (2-ацетамидоэтил) -фенилсуль25 фонил) -2-амино-З-бутилимидазолидин, т. пл.

130 †1 С.

Аналогичным образом получают из:

16,3 г 1-пропил-2-иминоимидазолидингидрохлорида и 24,8 г п-(формамидоэтил)-бензолз0 сульфонилхлорида 1-(n-(2 - формамидоэтил)фенилсульфонил) -2-имино-3 - пропилимидазолидин, т. пл. 103 — 104 С;

16,3 г 1-пропил-2-иминоимидазолидингидрохлорида и 29,0 г п-(2-бутирамидоэтил) -бензол3s сульфонилхлорида 1-(n - (2-бутирамидоэтил)фенилсульфонил) -2-.имино - 3-пропилимидазолидин, Н О, т, пл. 114 — 116 С;

16,3 г 1 - изопропил-2-иминоимидазолидингидрохлорида и 24,8 г п- (формамидоэтил)40 бензолсульфонилхлорида 1- (и- (2-формамидоэтил) - фенилсульфонил) -2 - имино - 3-изопропилимидазолидин, т. пл. 112 †1 С;

16,3 г 1 изопропил - 2 - иминоимидазолидингидрохлорида и 27,6 г п-(2-пропионамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1-(п-(2-пропионамидоэтил) - фенилсульфонил) -2 - имино3-изопролилимидазолидин, т. пл. 111 — 112 С;

16,3 г 1-изопропил-2-иминоимидазолидингидрохлорида и 29,0 г п-(2-бутирамидоэтил)50 бензолсульфонилхлорида 1- (n- (2-бутирамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино-3- изопропилимидазолидин, т. пл. 139 †1 С;

14,3 г 1 в бутил-2-иминоимидазолидина и

24,8 г п- (формамидоэтил) -бензолсульфонил55 хлорида 1-(и-(2-формамидоэтил) - фенилсульфонил)-2-амино - Ç-бутилимидазолидин, т. пл.

111 — 112 С;

17,7 г 1-бутил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида и 27,55 г п-(3-ацетамидопропил)-бенб0 золсульфонилхлорида 1- (п- (3-ацетамидопропил) -фенилсульфонил) -2-имино-3 — бутилимидазолидин, т. пл. 92 — 93 С;

14,3 г 1-изобутил-2-иминоимидазолидина и

24,8 г п-(формамидоэтил) - бензолсульфонилб5 хлорида 1-(п-(2-формамидоэтил) - фенилсуль360773

5 фонил) -2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин, т. пл. 107 — 108 С;

17,8 г 1-бутил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида и 27,6 г и- (2-ацетамидопропил) -бензолсульфонилхлорида 1-(и-(2 - ацетамидопропил) -фенилсульфонил) -2-имино - 3-бутилимидазолидин, т. пл. 120 — 122 С;

17,8 г 1-бутил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида и 27,6 г и-(2-пропионамидоэтил)-бензолсульфонилхлорида 1- (и- (2 — и ропионамидоэтил) - фенилсульфонил) -2 - имино-3 - бутилимидазолидин, т. пл. 137 †1 С;

17,8 г 1-бутил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида и 28,9 г и-(2-бутирамидоэтил)-бензолсульфонилхлорида 1-(n-(2-бутирамидоэтил-фенилсульфонил) -2 - имино - 3-бутилимидазолидин, т. пл. 123 — 124 С;

17,8 г 1- бутил - иминоимидазолидингидрохлорида и 27,6 г и- (2-а-метилбутирамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1- (и-2-а-метилбутирамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2имино-3-бутилимидазолидин, т. пл. 114 — 116 С;

17,8 г 1-бутил-2 — иминоимидазолидингидрохлорида и 30,4 г и-(2-валерамидоэтил)-бензолсульфонилхлорида 1-(п - (2 - валерамидоэтил) - фенилсульфонил)-2-имино - 3-бутилимидазолидин, т, пл, 130 С;

22,2 г 1-изобутил - 2 — иминоимидазолидингидробромида и 26,15 г и- (2-ацетамидоэтил)бензолсульфонилхлорида 1-(n-(2 - ацетамидоэтил) - фенилсульфонил)-2- имино - 3-изобутилимидазолидин, т. пл. 149 †1 С;

22,2 г 1-изобутил - 2-иминоимидазолидингидробромида и 27,55 г и- (3-ацетамидопропил) -бензолсульфонилхлорида 1- (и- (3 - ацетамидопропил) — фенилсульфонил) - 2 - иминоЗ-изобутилимидазолидин, как масло;

22,2 г 1 - изобутил - 2 - иминоимидазолидингидрохлорида и 30,4 г и-(валерамидоэтил)бензолсульфонилхлорида 1-1п- (2 - валерамидоэтил) - фенилсульфонил)-2-имино - 3- изобутилимидазолидин, т. пл. 137 †1 С;

22,2 г 1 - изобутил - 2 -иминоимидазолидингидрохлорида и 39,0 г и-(2-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонилхлорида

1-(и- (2- (2-метокси — 5-хлор бензамидо) - этил)фенилсульфонил) -2-имино - 3 - изобутилимидазолидин, т. пл. 117,5 — 119 С;

22,2 г 1-изобутил-2-иминоимидазолидингидрохлорида и 33,0 г и- (2-циклогексанкарбамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1-(п - (2(циклогексанкарбоксамидо) - этил) - фенилсульфонил) -2 — имино-3 - изобутилимидазолидин, т. пл. 175 — 177 С.

17,75 г 1-втор-бутил - 2-иминоимидазолидингидрохлорида и 26,15 г и-(2- ацетамидоэтил)бензолсульфонилхлорида 1-(n-(2 - ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) -2 - имино-3-втор-бутилимидазолидин, т. пл. 106 †1 С;

17,8 г 1-втор-бутил — 2-иминоимидазолидингидрохлорида и 27,6 г и-(2-пропионамидоэтил) — бензолсульфонилхлорида 1-(n-(2-пропионамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино3-втор-бутилимидазолидин;

17,8 г 1-втор-бутил - 2-иминоимидазолидин5

6 гидрохлорида и 29,0 г и- (2-бутирамидоэтил)бензолсульфонилхлорида 1- (и - (2-бутирамидоэтил) - фенилсульфонил) -2 - имино-3-вторбутилимидазолидин;

22,2 г 1-трет - бутил - 2-иминоимидазолидингидробромида и 26,15 г и-(2-ацетамидоэтил)бензолсульфонилхлорида 1 - (и-(2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил)-2 - имино-3 - трет-бутилимидазолидпн, т. пл. 129 †1 С;

22,2 г 1-трет-бутил - 2-иминоимидазолидингидрохлорида и 29,0 г и- (2-изовалерамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1- (n- (2-изовалерамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино-3-трет - бутилимидазолидин, т. пл. 152—

154 С;

15,5 г 1-циклопентилиминоимидазолидина и

24,8 г и-(формамидоэтил) - бензилсульфонилхлорида 1-(и-(2-формамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино - 3- циклопентилимидазолидин, т. пл. 108 — 110 С;

18,97 г 1-циклопентил - 2- иминоимидазолидингидрохлорида и 26,15 г и-(2-ацетамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1- fn-(2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2 - иминоЗ-циклопентилимидазолидин, т. пл. 151 — 152 С;

18,9 г 1-циклопентил - 2-имино - имидазолидингидрохлорида и 29,0 г и- (2-бутирамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1- (и- (2 - бутирамидоэтил - фенилсульфонил)-2 - имино3-циклопентилимидазолидин;

20,5 г 1-циклогексил - 2-имино - имидазолидингидрохлорида и 24,8 г и-(2-формамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1- (и- (2-формамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2 - иминоЗ-циклогексилимидазолидин, т. пл. 135—

136 С;

20,37 г 1-циклогексил - 2- иминоимидазолидингидрохлорида и 35,4 г и- (2-(м-метоксибензамидо) -этил) - бензолсульфонилхлорида 1-(и(2- (м-метоксибензамидо) -. этил) - фенилсульфонил) -2-имино-3 - циклогексилимидазолидин, т. пл. 167 — 168 С;

18,1 г 1-циклогептил — 2-иминоимидазолидина и 24,8 г и-(формамидоэтил)-бензолсульфонилхлорида 1- (и- (2-формамидоэтил) - фенилсульфонил) -2-имино - 3 - циклогептилимидазолидин, т. пл. 130 — 133 С;

21,77 г 1-циклогептил — 2-иминоимидазолидингидрохлорида и 26,15 г и- (2-ацетамидоэтил)-бензолсульфонилхлорида 1-(и-(2 - ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2 - иминоЗ-циклогептилимидазолидин, т. пл. 166 †1 С;

21,8 г 1-циклогептил - 2 - иминоимидазолидингидрохлорида и 29,0 г и-(2-бутирамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1 - fn- (2-бутирамидоэтил) — фенилсульфонил) -2 - имидо3-циклогептилимидазолидин;

23,6 г 1-бутил-5-метил — 2-пминоимидазолидингидробромида и 26,15 г и- (2-ацетамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1- fn-(2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2 - иминоЗ-бутил-4-метилимидазолидин, т. пл. 132—

133 С;

25,0 г 1-бутил - 5-этил-2- иминоимидазолидингидробромида и 26,15 г и- (2-ацетамидо360773

7 этил) - бензолсульфонилхлорида 1-fn-(2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2 - имино3-бутил-4 - этилимидазолидин, т. пл. 111—

114 С;

19,2 г 1-бутил-4-метил - 2-иминоимидазолидингидрохлорида и 26,2 г п-(2-ацетамидоэтилбезолсульфонилхлорида 1-(n-(2 †ацетамидоэтил)-фенилсульфонил) - 2 - имино-3-бутил-5метилимидазолидин, т. пл. 98 — 99 С;

23,6 г 1-бутил - 5-этил-2 - иминоимидазолидингидробромида и 30,4 г п-(2- валерамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1-(n- (2-валерамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2-имино3-бутил-4-этилимидазолидин, т. пл. 92 — 94 С;

18,3 г 1-(2 - метилциклогексил) - 2- иминоимидазолидина и 24,8 г п-(формамидоэтил)бензолсульфонилхлорида 1- (и- (2-формамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино -3- (2-метилциклогексил) - имидазолидин, т. пл. 127—

129 С;

18,3 г 1-(4 - метилциклогексил) - 2 - иминоимидазолидина и 24,8 г п-(формамидоэтил)бензолсульфонилхлорида 1- (п- (2-формамидоэтил) - фенилсульфонил) -2 - имино - 3 - (4-метилциклогексил) - имидазолидин, т. пл. 126—

128 С;

26,4 г 1- (4 - метилциклогексил) - 2-иминоимидазолидингидрохлорида и 26,2 г п-(2-ацет-. амидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1 - fn(2 - ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2имино-3 - (4-метилциклогексил) - имидазолидин, т. пл. 166 — 167 С;

20,5 г 1- циклогексил - 2- иминоимидазолидингидрохлорида и 29,0 г п-(2-бутирамидоэтил) - бензолсульфонилхлорида 1-fn-(2 - 6yтирамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино3-циклогексил - имидазолидин, т. пл. 143—

144 С;

16,2 г 1-аллил - 2.иминоимидазолидингидрохлорида и 29,0 г п- (2 - бутирамидо-этил) -бензолсульфохлорида 1- (п- (2-бутирамидо-этил)— фенилсульфонил) — 2-имино-3 - аллилимидазолидин, т. пл. 122 — 124 С;

20,2 г 1-циклогексен - 3-ил-иминоимидазолидингидрохлорида и 26,! г и- (2-ацетамидоэтил) — бензолсульфонилхлорида 1-1п-(2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2 - имино3-циклогексен - 3-ил - имидазолидина, т. пл.

171 — 173 С;

22,6 г I-фенил-этил - 2-иминоимидазолидингидрохлорида и 26,1 г п-(2-апетамидоэтил)бензолсульфохлорида 1 - Гп-(2 - апетамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино-3- фенилэтилимидазолидин, т. пл. 148 — 150 С;

17,8 г 1-бутил-2 - иминоимидазолидингидпохлорида и 36,8 г и- (2- (2-фенилбчтипа мино)этил) - бензолсульфохлопида 1-(п- 2 - (2 - фенилбутирамидо) - этил) - фенилсульфонил)2-имино-3 - бутилимидазолидин, т. пл. 127—

128 С;

23,4 г 1-трет-октил - 2-иминоимидазолидингидрохлопипа и 26,1 г п-(2-ацетамидоэтил)бензолсульфонилхлопида 1-(и-(2-апетамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино-3-трет-октцлимидазолйдин, т. пл. 131 †1 С;

8

Употребляемый как исходный материал и(2 — ацетамидоэтил) - бензолсульфонилхлорид получают следующим образом:

16,3 г N-фенилэтилацетамида прибавляют по порциям при перемешивании к 35,0 г хлорсульфоновой кислоты. После этого перемешивают смесь в течение 3 час при 60 С, после чего выливают ее на лед. Кристаллы отсасывают на нутче, промывают водой и сушат в вакууме. Полученный п- (2-ацетамидоэтил)— бензолсульфонилхлорид перерабатывают дальше как сырой продукт.

Лналогичным образом получают: из 14,9 г N-фенилэтилформамида и 35,0 г хлорсульфоновой кислоты п- (2-формамидоэтил) -бензолсульфонилхлорид; из 17,7 г 1-фенил-2-ацетамидопропана и

35,0 г хлорсульфоновой кислоты п-(2-ацетамидопропил) - бензолсульфонилхлорид; из 18,7 г N-(3-фенилпропил) - ацетамида и

35,0 г хлорсульфоновой кислоты п- (3-ацетамидопропил) - бензолсульфонилхлорид; из 19,1 г N- (3-фенилпропил) — N-метилацетамида и 35 0 г хлорсульфоновой кислоты п(2-N-метилацетамидопропил) - бензолсульфонилхлорида; из 17,7 г N-фенилэтилпропионамида и 35,0г хлорсульфоновой кислоты п-(2-пропионамидоэтил) — бензолсульфонилхлорид; из 19,1 г N-фенилэтилбутирамида и 500 г хлорсульфоновой кислоты п- (2-бутирамидоэтил) - бензолсульфонилхлорид; из 20,5 г N-фенилэтилвалерамида и 35,0 г хлорсульфоновой кислоты получают п-(2-валеп амидоэтил) — бензолсульфонилхлорид; из 20,5 г N-фенилэтилизовалепамида и 35,0г хлорсульфоновой кислоты п- (2-изовалерамидоэтил) - бензолсульфонилхлорид; из 23,1 г N-фенилэтилциклогексанкапбамида и 35,0 г хлорсульфоновой кислоты п-(2-циклогексанкарбамидоэтил) - бензолсульфонилхлопид.

П и и м е р 2. а). Лналогично примеру 1 а получают из 17,8 г 1-бутил-2-иминоимидазолилингидпохлопида в раствопе едко о натпа и

35.8 г и-(2-(o-хлопбензамидо) -этила — бензолсчльйонилхлопида 1-(n-(2- (о-хлорбензамизо1этил)-фенилсульфонил)-2 - имино-3 - бчтилимидазолидин, т. пл. 155 †1 С (из изоппопанола).

Употпебляемый как исходный пподчкт счльфонилхлорид изготовляют следующим обпазом:

6) !7,6 г о-хлопбензоилхлопида ппибавляют к 20.3 г п-нитпоФенилэтиламингидпохлопичя в

30 мл 5 н. раствопа едкого натпа и 50.0 г льда. N- (n-нитпоФенилэтил) -о-хлоп бенза мил выкписталлизовывается. Его отсасывают на нутче, дополнительно ппомывают водой. cvшат и употребляют в,чальнейшем как сыпой пподукт. в) 30,5 г полученного по п. б нитросоединения суспендирчют в 85 мл этанола, к суспензии прибавляют 1 мл концентпипованной со65,,тяпой кислоты и кипятят в течение 12 час с

360773

9 обратным холодильником с 16,0 г порошка железа. После этого реакционную смесь фильтруют и дополнительно промывают этанолом. Фильтрат испаряют в вакууме и к остатку прибавляют этанольную соляную кислоту. Получают N- (и-аминофенилэтил) -о-хлорбензамидгидрохлорид, который употребляют дальше как сырой продукт.

r) 31,0 г полученного по п. в гидрохлорида прибавляют в 100 мл ледяной уксусной кислоты и 34 л2л концентрированной соляной кислоты. Диазотируют раствор при 5 С при помощи

7,6 г нитрита натрия, растворенного в 30 мл воды. Полученный раствор диазониевой соли вливают в насыщенный двуокисью серы раствор 4,0 г куприхлорида, 7 мл воды и 80 лл ледяной уксусной кислоты. Наступает слегка экзотермическая реакция, при 35 С выделяется азот. По истечении 2 час выкристаллизовывается и-(2-(о-хлорбензамидо) - этил)-бензолсульфонилхлорид. Кристаллы обсасывают на нутче и промывают водой.

Пример 3. Аналогично примеру 1 а получают из 17,8 г 1-трет-бутил-2-иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра и

35,8 г и-(2-(о-хлорбензамидо) — этил)бензолсульфонилхлорида 1-(п(2-(o-хлорбензамидо)этил) -фенилсульфонил) -2-имино - 3 - трет - бутилимидазолидин, т. пл. 152 — 154 С (из этанола).

П р и м ер 4. а) Аналогично примеру 1 а получают из 17,8 г 1-бутил - 2-иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра и

35,4 г и- (2- (о-метоксибензамидо) — этил) -бензолсульфонилхлорида 1-(и- (2-(о-метоксибензамидо) - этил) - фенилсульфонил)-2 - иминоЗ-бутилимидазолидин, т. пл. 145 — 146 С (из метанола) .

Употребляемый как исходное вещество сульфонилхлорид получают следующим образом: б) Аналогично примеру 2 б — г, исходя из

17,1 г о-метоксибензоилхлорида и 20,3 г и-нитро-фенэтиламина, получают N- (и-нитрофенилэтил) -о-метоксибензамид с т. пл. 149 — 150 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты); 30,0 г этого нитросоединения восстанавливают при помощи 16,0 г порошка железа в N- (и-аминофенилэтил) - о-метоксибензамидгидрохлорид с т. пл. 211 — 214 С (из метанола), 30,5 г которого диазотируют в концентрированной соляной кислоте при помощи

7,6 г нитрита натрия; раствор диазониевой соли дает вместе с,раствором куприхлорида в воде и ледяной уксусной кислоте, насыщенных двуокисью серы, и-(2-(о-метокси - бензамидо) -этил) - бензолсульфонилхлорид, т. пл.

140 — 143 С (сы р ой п р оду кт) .

Пример 5. а). Аналогично примеру 1 а из 16,4 г 1-пропил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого патра и 35,4 г и-(2-(л - метоксибензамидо) - этил) - бензолсульфонилхлорида получают 1-(и-(2-(м-метоксибензамидо) - этил) - фенилсульфонил)имино-3 - пропилимидазолидин, т. пл, 144—

15 го

147 С (из сложного этилового эфира уксусной

КИСЛОТЫ) .

Употребляемый как исходный продукт сульфонилхлорид получают следующим обр.азом: б) Аналогично примеру 2 б — г, исходя пз

17,1 г м-метоксибензоилхлорида и 20,3г и-нитро-фенилэтиламина получают N- (и-нитрофенилэтил)-м - метоксибензамид с т. пл. 151—

152 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты); 30,0 г этого нитросоединения восстанавливают при помощи 16,0 г порошка железа в N-(n-аминофенилэтил) - м-метоксибензамидгидрохлорид т. пл. 305 — 209 С, 30,5г которого диазотируют в концентрированной соляной кислоте при помощи 7,6 г нитрита натрия; раствор диазониевой соли дает с раствором куприхлорида в воде и ледяной уксусной кислоте, насыщенных двуокисью серы, и- (2- (я — метоксибензамидо) - этил) — бензолсульфонилхлорид (сырой продукт).

Пример 6. Аналогично примеру 1 а из

17,8 г 1 - бутил - 2 - иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра и 35,4 г и-2- (м-метоксибензамидо) - этил - бензолсульфонилхлорида получают 1-(n-(2-(м-метоксибензамидо) - этил)-фенилсульфонил)-2 - имино-З-бутилимидазолидин, т. пл. 137 †1 С (из метанола) .

Пример 7. Аналогично примеру 1 а из

17,8 г 1-трет-бутил-2 - иминоымидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра и 35,4 г и-(2-(м - метоксибензамидо) - этил) - бензолсульфонилхлорида получают 1- (и- (2- (м-метоксибензамидо) - этил) - фенилсульфонил) -2имино-3-трет-бутилимидазолидин, т. пл. 134—

136 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты).

Пример 8. а) Аналогично примеру 1 а пз 17,8 г 1-трет-бутил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра и

33,8 г и-2-(о — толуамидо) - этилбензолсульфонилхлорида получают 1-(и- (2- (о-толуамидо)этил) — фенилсульфонил)-2-имино - 3-трет-бутилимпдазолидин с т. пл. 160 — 161 С.

Употребляемый как исходное вещество сульфонилхлорид получают следующим образом: б) Аналогично примеру 2 б — г, исходя из

15,6 г о-толуоилхлорида и 20,3 г и-нитрофенэтиламина получают N- (n-нитрофенэтил)и-толуамид (сырой продукт); 28,4 г этого нитросоединения восстанавливают при помощи 16,0 г порошка железа в N- (n-аминофенилэтил) -о-толуамидгидрохлорид (сырой продукт), 28,4 г которого диазотируют в концентрированной соляной кислоте при помощи 7,6г нитрита натрия; раствор диазониевой соли дает с раствором куприхлорида в воде и ледяной уксусной кислоте, насыщенных двуокисью серы, и- (2- (о-тол а мидо) -этил) -бензолсульфонилхлорид (сырой продукт).

П р и м е о 9. а) Аналогично примеру 1 а из 13,6 г 1-метил-2-иминоимидазолидингидвохлорпда в раствone едкого натра и 39,0 г и- (2- (2-метокси-5 — хлор бензамидо) -этил) -бен360773

11 золсульфонилхлорида получают 1-{п-(2-(2метокси-5-хлорбензамидо) - этил)-фенилсульфонил)-2-имино - З-метилимидазолидин, т. пл.

140 — 141 С (из сложного эфира уксусной кислоты).

Употребляемый как исходный продукт сульфонилхлорид получают следующим образом: б) Аналогично примеру 2 б — г, исходя из

20,6 г 2-метокси-5-хлор бензоилхлорида и 20,3 г п-нитрофенэтиламина получают N- (n-нитрофенилэтил) - 2 - метокси - 5-хлорбензамид с т. пл. 158 — 160 С; 30,0 г этого нитросоединения восстанавливают при помощи 16,0 г порошка железа в N-(п-амино-фенилэтил)-2-метокси -5- хлор - бензамидгидрохлорид (сырой продукт), 34,0 г которого диазотируют в концентрированной кислоте с 7,6 г нитрита натрия; раствор диазониевой соли дает с раствором ку прихлорида в воде и ледяной уксусной кислоте, насыщенных двуокисью серы, и- (2(2-метокси-5 - хлорбензамидо) - этил) -бензолсульфонилхлорид (сырой продукт).

Пример 10. Аналогично примеру 1 а из

17,8 г 1-бутил-2-иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра,и 39,0 г п-(2метокси-5-хлорбензамидо) - этил) -бензолсульфонилхлорида получают 1-(п- (2- (2-метокси5-хлорбензамидо) - этил) -фенилсульфонил) -2имино-3-бутилимндазолидин, т. пл. 94 — 97 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты) .

Пример 11. Аналогично примеру 1 а из

17,8 г 1-трет-бутил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра и 39,0 г п- (2- (2-метокои - 5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонилхлорида получают 1-(n-(2-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) -фенилсульфонил) -2 - имино — 3-трет — бутилимидазолидин, т. пл. 120 — 122 С.

Конечный продукт элюируют на колонке с сил икагелем смесью хлороформ — этанол (9:1). Из первых фракций получают неизменное исходное .вещество, из последних фракций — целевой продукт.

Пример 12. Аналогично примеру 1 а из

20,4 г 1- циклогексил - 2-иминоимидазолидингидрохлорида в растворе едкого натра и 39,0г и- (2- (2-метокси - 5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонилхлорида получают 1-{п- (2- (2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) -фенилсульфонил)-2 - имино - 3 — циклогексилимидазолидин, т. пл. 167 — 170 С (из метанола).

Пример 13. Аналогично примеру 1 а из

17,8 г 1 — трет-бутил - 2- иминоимидазолидингидрохлорида в натровом щелке и 41,4 г п - (2- (3,4,5 - триметоксибензамидо) - этил)бензолсульфонилхлорида получают 1-(и- (2(3,4,5 - триметоксибензамид) - этил) - фенилсулыфонил) -2-имино - 3-трет-бутилимидазолидин, т. пл. 130 — 132 С (из смеси этиловый эфир уксусной кислоты/эфир) .

Употребляемый как исходный продукт сульфонилхлорид получают аналогично примеру 9б, 12

Пример 14. Аналогично примеру 1 а из

17,8 г 1-трет-бутил-2 - иминоимидазолидингидрохлорида в натровом щелке и 28,9 г п-(2-бутириламидоэтил) - бензолсульфонилхлорида

5 получают 1- (и-(2-бутириламидоэтил) - фенилсульфонил) -2 - имино-3-трет-бутилимидазолидин, т. пл. 148 — 149 С (из этилового эфира уксусной кислоты) .

Предмет изобретения

Способ получения производных п-аминоалкилбензолсульфонамида общей формулы 1

R(, Н Н2! à —

R - CO-N- С Н SO -N N- R 1 5 m 2m NH

20 где RI — алкил с максимально 12 атомами углерода, алкенил с 3 — 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально

7 атомами углерода или фенилалкилгруппа с максимально 9 атомами углерода;

R — атом водорода или алкил с максимально 2 атомами углерода;

З0 R> — атом водорода, алкил или хлоралкил с максимально 7 атомами углерода, алкенил с максимально 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально 8 атомами углерода, фенилалкил или фенилалкенил с максимально 10 атомами углерода, фенил незамещенный или замещенный 1 — 3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметилгруппами, алкилом с максимально

4 атомами углерода, оксигруппой, алкокси40 или алкилтиогруппой с максимально 2 атомами углерода;

R4 — атом водорода или метилгруппа; т — 2 или 3, или их солей, отличающийся тем, что реакционноспособное функциональ45 ное производное сульфоновой кислоты общей формулы 11

11@

В-С0-Ы-С Í " SO Н V. где m, R и R4 имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с соедине55 нием общей формулы Ш

Н В

Г й-N М-8

ХИ

60 где Ri u Rz имеют приведенные выше значения, с последующим:выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде

65 соли известными приемами.