Способ получения производных п-

 

(ОЙ-И.САНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

СОюз онетс. у: =.

Социадиатичес;их

Респубпик

К ПАТЕНТУ (Зависимый от патента М—

3 аявлено 03.1Х.1970 (№ 1474220/23-4) М.Кл. С 07d 49/30 государственный комитет

Совета Министров СССР во делам иоаоретений и открытии

Приоритет 04.IX.1969, № 13397/69, Швейцария

Опубликовано 22.V.1973. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 4,XII.1973

УДК 547.781.3.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Хенри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ и-(2-АМИНОРТИЛ)1БЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА

S н

Ъ вЂ” с-N2

f

СН2 СЯ2 i 5О Ж Х R с

XiH

Изобретение относится к способу получения новых производных л-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологически м и свой ств а ми.

Полученные известным способом предлагаемые новые соединения обладают большей активностью по сравнению с аналогичными соединениями подобного действия.

Предлагается способ получения производных и- (2-аминоэтил) -бензолсульфонамида общей формулы I где RI — прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 6 атомами углерода, аллил-, циклоалкил- или циклоалкенилрадикал, содержащие 5 — 9 атомов углерода;

Яе — прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 7 атомами углерода, циклоалкилрадикал максимально с 8 атомами углерода или фенилрадикал; или их солей, заключающийся в том, что сложный эфир дитиокарбоновой кислоты общей формулы II где R имеет приведенные выше значения, R — углеводородный радикал, содержащий до 7 атомов углерода, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

H-r4-CHq — GH; " .: — >9,— > N — ц с.

Н 3Н где Rt имеет приведенные выше значения.

Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

В соединениях общей структурной форму.лы I Ri может иметь, например, следующие значения: в качестве алкильной группы — меTHJI, этил, IIpoIIH.tI, пзопропил, бутил, Втор-бутил, трет-бутил, изобутил, пентил, изопентил, 2,2-диметилпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил или гексилгруппа, в качестве циклоалкильной группы — циклозо пропил, циклобутил, циклопентил, 2- и 4-ме382285

10

Зо

65 тилцикчогексил, циклогеесил или циклогептилгруппа. Заместитель R в качестве алкильной группы может обозначать указанные для R алкильные группы максимально с 7 атомами углерода; в качестве циклоалкильной группы— циклопропил, циклопропилметил, циклобутил, циклобутилметил, циклопентил, циклопентилметил, циклогексил, метилциклогексил, 4-метилциклогексил, циклогексилметил, циклогексилэтил, циклогептил„циклогептилметил или циклооктилгруппа.

Процесс осуществляют, например, в инертном органическом растворителе, в качестве которого используют углеводороды, как бензол, толуол или ксилол, хлорированные углеводороды, как хлористый метилен, эфирообразные жидкости, как диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран и низшие кетоны, как ацетон или метилэтилкетон. Реакцию однако можно проводить и без растворителя. Необходимая температура реакции колеблется между 0 и 150 С, желательна температура

80 С.

Используемые в качестве исходных веществ сложные эфиры дитиокарбоновой кислоты получают путем введения в реакцию соответствующих цианидов с соответствующими меркаптанами в присутствии хлористого водорода с получением сложного эфира иминотиокарбоновой кислоты. ГIолученные сложные эфиры дают при реакции с сероводородом соответствующие сложные эфиры дитиокарбоновой кислоты.

Исходные соединения общей структурной формулы III получают путем введения в реакцию, например, замещенных и- (аминоалкил)-бензолсульфонамидов с замещенными N- (2-галогеналкил) -цианамидами в щелочной среде.

Полученные предлагаемым способом соединения общей структурной формулы 1 затем переводят, если необходимо, в их соли с неорганическими кислотами. Получение эти солей осуществляют, например, путем введения в реакцию соединений общей структурной формулы 1 с эквивалентным количеством кислоты в соответствующем водноорганическом или органическом растворителе, например, метаноле, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе или хлористом метилене.

Пример 1.

А. 41,5 г 1-(и- (2-амииоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино- 3 -изобутилимидазолидиндигидрохлоридмоногидрата растворяют в 200 .ал воды, затем добавлчют 300 мл 2н — едкого натра. Освобожденное основание растворяют в хлористом метилене. Высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпаривают досуха, в оставшееся в виде маслянистого продукта основание добавляют

18,2 г сложного бензилового эфира дитиоуксусной кислоты при температуре 30 — 40 С в атмосфере a=-ота. Тщательно перемешанную посредством встряхивания реакционную смесь

0,5 час разогревают на водяной ванне (температура приблизительно 80 С), причем посте4 пенно исчезает цвет дитиосложцого эфира, а полученный продукт кристаллизуется. Образующийся при этом бензилмеркаптан удаляют промыванием кристаллов четырьмя порциями по 100 мл петролейного эфира. Полученный

1- fn- (2-тиоацетамидоэтил) -бензолсульфонил)-2-имино-3-изобутилимидазолидин перекристаллизовывают из ацетона, т. пл. при 180—

182 С.

Аналогично получают из 43,8 г 1-fn-(2-аминоэтил) -фепилсульфонил) -2-имино -3 - (2-метилциклогексил) -имидазолидиндигидрохлорида и 18,2 г сложного бензилового эфира дитиоуксусной кислоты-1- fn- (2-тиоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3- (2-метилциклогексил)-имидазолидин, т. пл. 175 — 177 С.

Б. Применяемые исходные продукты получают следующим образом.

В смесь 4,1 г ацетонитрила и 13,3 г бензилмеркаптана при температуре — 10 С вводят

3,8 г хлористого водорода; раствор выдерживают несколько дней в холодильнике при температуре от — 5 до — 10 C до кристаллизации.

Полученный гидрохлорид ацетиминотиобензилового сложного эфира растирают с петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакууме. Сырой продукт плавится с разложением при 160 — 164 С.

В. 20,1 г гидрохлорида ацетиминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридина, взвесь насыщают при перемешивании и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом. Затем температуру повышают до 0 С и еще 1 час отстаивают реакционную смесь при этой температуре и перемешивании. Затем при охлаждении льдом по каплям добавляют в течение 10 мин 120 мл воды. Образовавшуюся эмульсию выливают в смесь 270 мл концентрированной соляной кислоты и 430 льг воды, выделившееся красно-желтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиоуксусной кислоты дистиллируют в глубоком вакууме, т. кип. 111 — 113 С (0,02 мм рт. ст.).

Г. Смесь 100 мл диметилсульфоксида, 11,2 г превращенной в порошок гидроокиси калия, 23,65 г и- (2-аминоэтил) -бензолсульфонамидгидрохлорида и 20,5 г N-(2-бромэтил)-N-изобутилцианамида 1 час нагревают при перемешивании на масляной ванне при температуре

110 С.

После охлаждения выливают на воду. Полученный мутный раствор доводят концентрированным едким натром до щелочной реакции, насыщают хлористым натрием и трижды экстрагируют хлористым метиленом; органические фазы высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Полученное масло (свободное основание) растворяют в спирте и раствор доводят насыщенной спиртовой соляной кислотой до кислой реакции. Путем охлаждения и в случае необходимости разбавле65

7 ! отстаивают при перемешивании. Затем при охлаждении льдом по каплям добавляют 120 мл воды в течение 20 мин. Образующуюся эмульсию выливают в смесь 270 мл концентрированной соляной кислоты и 430 мл воды; выделившееся крас;!о-желтое масло трижды экстрагируют простым э риром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве ocTBTH -! бензиловы1! сло?кный эфир дитиомасляной кислоты дистиллируют в глубоком вакууме, -;. кип. = 112 — 114 С, (0,05 мм рт, ст.l,.

Пример 3.

А. 43,7 г i- (n- (2-амипоэтил) -фенилсульфонил) -2-пми:o- (4-метилциклогексил) -имидазолидиндпгидрохлорида растворяют в 200 мл воды, после .åãî добавляют 300 мл 2 и. едкого патра. Выделившеес>-; при этом основание растворяют в хлористом метилене. Высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпариваю-,досуха, а в оставшееся масляпистое основание добавляют 21,0 г бензилового сложного эфир" дитиомасляной кислоты (при температуре 30 — 40 С и под азотом). Реакционную смес; тщательно перемешивают путем встряхива:!ия и 1 час разогревают на водяной Оапе. (температура приблизительно 80 С), при э-.ом пропадает окраска дитиосложного эфира, а продукт кристаллизуется. Образующийся бензилмеркаптан удаляют путем промывания кристаллов четырьмя порциями петролейного эфира по 100 мл. 1- (n- (2Тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -2амино-3- (4-метилциклогексил) -имидазолидин перекристаллизовывают пз ацетона, т. пл.

175 — 177 С.

Аналогичным образом получают из

35,8 г 1 (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2 - имино-3-метилимидазолидиндигидрохлорида и 21 г бензилового сложного эфира дитиоизомасляной кислоты-1- и- (2-тиоизобутира. мидоэтил) -фенилсульфонпл) -2-имино-3-метилимидазолидин, т. пл, 159 — 161 С;

39,7 г 1-(n- (3-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3 - втор -бутилимидазолидиндигидрохлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира дитиомасляной кислоты-1- (а- (2-тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3-втор

-бутилимидазолидин, т. пл, 154 †1 С;

40,9 г 1-(n-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)-2-имино-3-циклопентилимидазолидингидрохлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира дитиомасляной кислоты-1- (и- (2-тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3-циклопентилимидазолидин, т. пл. 182 — 183 С;

43,7 г 1 (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)- 2-имино-3-циклогептилимидазоlидиндигидрохлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира дитиоизомасляиой кислоты-1-(n- (2-тиоизобутирамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2-имино-3-циклогептилимидазолидин, т. пл. 169 †1 С.

Б. Используемый в качестве исходного продукта бензиловый сложный эфир дитио! о

60 изомас IHIIDII кислоты по !у -! ают следующим образом.

В смесь 6,9 г изооугиронитрила и 13,3 г бензилмеркаптана при температуре — 10 С вводят 3,8 г хлористого -o,;;îðîäà; раствор несколько дней отстаивают з холодильнике при температуре от — 5 до — 10 С до кристаллизации. Полученный гидрохлорид изобутираминотиобензилового сложного эфира растирают с петролейпым эфиром, промывают и высушивают в вакууме. Полученный сырой продукт плавится при 165 — 168 С.

В, 22,6 г гпдрохлорпда изобутираминобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридина; взвесь при охла?кдении сухим льдом и ацетоном .. IDH перемешивании насыщают 2 час сероводородом. Затем реакционную смесь нагревают до 0 " и еще 1 час отстаивают при этой температуре и перемешивании. Затем при охлаждении в течение 10 ман по каплям добавля!От 120 мл воды. Полученную эмульсию вылива!от в смссь 270 мл концентрированной соляной кислоты и 430 мл Воды, а выделившееся красно-?келтое масло трижды экстрагиру!от простым эфиром. Соединенные эфирны» фазы промывают водой, высушивают HB,i, сульфы;Ом натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиоизомасляной кислоты дистиллируют в глубоком вакууме; т. кип. 103 — 107 С (0,02 ?ям рт. с;.).

Пример 4.

А. 42,3 г 1- (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил) - 2 -имино-3-циклогексилимидазолидиндигидрохлорида растворяют в 200 мл воды, после чсго добавляют 300 мл 2 н. едкого патра.

Освобожденное основание растворяют в хлористом метилене. Высушенный !!ад сульфатом натрия раствор хлористого метилепа выпаривают досуха; оставшееся маслянистое основание смешивают с 22,4 г бензилового сложного эфира дитиовалериановой кислоты при температуре 30 — 40 C в атмосфере азота. Тщательно перемешанную путем встряхивания реакционную смесь в течение получаса разогревают на водяной бане (температура приблизительно

80 С), причем исчезает окраска дитиосложного эфира, а продукт кристаллизуется, Образующийся при этом бензилмеркаптан удаляют, промывая кристаллы четырьмя порциями по

100 мл петролейного эфира. 1-(и-(тиовалерамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3 циклогексилимидазолидин перекристаллизовывают из ацетона, т. пл. 151 — 152 С.

Аналогичным способом получают из

41,5 г 1-(n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3-изобутилимидазолидиндигидрохлоридмоногидрата и 22,4 г бензилового сложного эфира дптиовалериановой кислоты-1(n - (2-тиовалерамидоэтил) - фенилсульфонил)-2-имино-З-изобутилимидазолидин, т. пл. 166—

168 С;

40,9 г 1-(n-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)-2-имино - 3 - циклопентилимидазолидиндигидрохлорида и 22,4 г бензилового сложного эфи382285

9 ра дитиовалериановой кислоты-1-(а-(2-тиовалерамидоэтил)-фенилсульфонил) -2-имино-3-циклопентилмидазолидин, т. пл. 152 †1 С;

46,5 г l-jn-(2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3- (3, 3,5-триметилциклогексил) -имидазолидпндигидрохлорида и 22,4 г бензилового сложного эфира дитиовалериановой кислоты-1- (n- (2- тиовалерамидоэтил)-фенилсульфонил) -2-имино-3- (3,3,5-триметилциклогексил)-имидазолидин, т. пл. 113 †1 С.

Б. Используемый в качестве исходного соединения бензиловый сложный эфир дитиовалериановой кислоты получают следующим образом.

В смесь 8,3 г валеронитрила и 13,3 г бензилмеркаптана при температуре — 10 С вводят 3,8 г хлористого водорода и несколько дней отстаивают раствор в холодильнике при температуре от — 5 до — 10 С до кристаллизации. Полученный гидрохлорид валериминотиобензилового сложного эфира растирают с петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакууме. Полученный сырой продукт плавится при 132 — 139 С (с разложением).

В. 24,4 г гпдрохлорида валериминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного ппридиIIH; взвесь насьпцают при перемешиванип и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение " час сероводородом. Затем реакционную смесь нагревают до 0 С и еще в течение часа отстаивают при этой температуре и перемешивании. Затем при охлаждении льдом по каглям дооавляют в течение 10 мин

120 мл воды. Полученную эмульсию выливают в смесь 270 мл копцептрированной соляной кислоты и 430 мл воды, а выделившееся красно-желтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соед.,:пенные эфирные фазы промывают водой и высушивают пад сульфатом натрия, затем выпаривают, Полученный в качестве остатка бепзп, овый сложный эфир дитиовалериановоII кислоты дистиллируют в глубоком вакууме; т, кип. 120 — 125 С (0,02 мм рт. ст. .

Пример 5.

А. 42,3 г 1-(n-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил) - 2 -имино-3-циклогексилимидазолидиндигидрохлорида растворяют в 200 мл воды; затем добавляют 300 мл 2н. едкого натра. Освободившееся при этом основание растворяют в хлористом метилене, а высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпаривают досуха. В оставшееся в качестве остатка маслянистое основание при температуре 30 — 40 С добавляют в атмосфере азота

24,4 г бензилового сложного эфира дитпобензойной кислоты. Реакционную смесь тщательно перемешивают путем встряхивания в течение получаса, разогревают на водяной бане (температура около 80 С), причем исчезает окраска дитиосложного эфира, а продукт кристаллизуется. Образующийся бензилмеркаптан удаляют, промывая кристаллы четырьмя порциями по 100 мл стролейного эфира. 1-(и-(2-тпобепзамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-ими5

ЗБ

10 по-3-циклогексилимидазолидин перекрисгаллизовывают из ацетона, т, пл, 194 — 195 С (+ fg СН3СОСН3)..

Аналогичным путем получают из

37,2 г 1-(n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3-этилимидазолпдина и 24,4 г бензилового сложного эфира дитиобензойной кислоты-1- (n- (2-тиооензамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3-этплимидазолидин, т пл. 216—

217 С;

39,7 г 1-(n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3-втор-бутилимидазолидиндигидрохлорида и 24,4 г бензилового сложного эфира дитиобензойной кислоты-1-(и- (2-тиобензамидоэтил) -фенплсульфопил) -2-имино-3-втор-бутилимидазолидин, т. пл. 188 — 189 С;

43,7 г 1-(и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3- (2-метилциклогексил) -имидазолидиндигидрохлорида и 24,4 г бензилового сложного эфира дптпобензойной кислоты-1-(n(2-тиобензамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3 - (2-метилпиклогексил) - имидазолидин, т. пл. 213 — 215 C.

Б. Используемый в качестве исходного продукта бен-пловый сложный эфир дитиобензойной кислоты получают следующим образом.

В смесь 10,3 г бензонитрила и 13,3 г бензплмеркаптана при температуре — 10 С вводят

3,8 г хлористого водорода; раствор несколько дней отстаивают в холодильнике при температуре от — 5 до — 10 С до кристаллизации, По. лученный гидрохлорпд растирают с петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакууме (имеется в виду гидрохлорид бензиминотиобензилового сложного эфира). Полученный сырой продукт плавится при 174 — 178 С (с разложением ).

В. 26,4 г гидрохлорида бензиминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридпна; взвесь насыщают при перемешиванип и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом. Затем реакционную смесь нагревают до 0 С и отстаивают еще в течение часа при этой температуре и перемешивании, Затем при охлаждении льдом в течение 10 мин. по каплям добавляют

120 мл воды. Полученную эмульсию выливают в смесь 270 мл концентрированной соляной кислоты и 430 мл воды; выделившееся красножелтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиобензойной кислоты дистиллируют в глубоком вакууме, т. кип. 174 C (0,05 лм рт. ст.), Пример G.

A. 41 г 1-(н- (2-аминоэтил) -<ренилсульфонил) - 2 -имино-3-цпклопентилимпдазолидиндпгидрохлорида растворя1от в 200 мл воды; затем добавляют 300 л.л 2 н. едкого натра. Образовавшееся при этом основание растворяют в хлористом метилене; высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метплена вы382285

11 паривают досуха. В оставшееся в качестве остатка маслянистое основание добавляют 25,0 г бензилового сложного эфира дитиоциклогексанкарбоновой кислоты при температуре 30—

40 С в атмосфере азота. Реакционную смесь .тщательно перемешивают путем встряхивания и 1,2 час разогревают на водяной бане (температура приблизительно 80 С), причем исчезает окраска дитиосложного эфира, а продукт выкристаллизовывается. Образующийся бензилмеркаптан удаляют посредством промывания кристаллов четырьмя порциями по 100 мл петролейного эфира. 1-(и- (2-Тиоциклогексанкарбоксамидоэтил) -фепилсульфонил) -2-имино-3-циклопент лимидазолидин перекристаллизовывают из ацетона, т. пл. 193 — 194 С.

Аналогичным путем получают из

35,8 г 1-(и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имипо-3-метплимидазолидиндигидрохлорида и 25,0 г бензилового сложного эфира дитиоциклогексанкарбоиовой кислоты-1- (n- (2-тиоциклсгексанкарбоксамидоэтил -фенилсульфонил)-2-пмино-З-метилимидаз-олидин, т. пл.

195 †1"С;

37,2 г 1-(и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имкно-3-этилимидазолидиндигидрохлорида и 25,0 г бепзилового сложного эфира дитиоциклогексанкарбоновой кислоты-1- (и- (2-тиоциклогексанкарбоксамидоэтил) -фенилсул ьфопил)-2-имино-З-этклимидазолидин, т. пл.

191 †1 С;

38,2 г 1-(и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)-2-имино- 3 -BJIJIifa7HilIH(I230JIHgIHFI+Hrzppoxzopz да и 25,0 г бепзилового сложного эфира дитиоциклогексанкарбоновой кислоты-1- (и- (2тиоциклогексанкарбоксамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-З-аллилимидазолидин, т. пл.

162,5 — 164,5 С.

В. Используемый в качестве исходного продукта бепзиловый сложный эфир дитиоциклогексанкарбоновой кислоты получают следующим образом.

В смесь 10,9 г нитрила циклогексанкарбоновой кислоты и 13,3 г бепзилмеркаптана при температуре — 10 С вводят 3,8 г хлористого водорода; раствор несколько дней отстаивают в холодильнике прп температуре от — 5 до — 10 С до кристаллизации. Полученный гидрохлорид циклогексанкарбиминотиобензилового сложного эфира растирают с петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакууме.

Полученный сырой продукт плавится при

163 †1 С.

В. 27,0 г гидрохлорида циклогексапкарбоксиминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 лл абсолютного пиридина; взвесь насыщают при перемешивании и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом, Затем реакционную смесь нагревают до 0 С и отстаивают еще 1 час при этой температуре и перемешивании. При охлаждении льдом в течение 1О .пик по каплям добавляют 120 мл воды. Полученную эмульсию выливают в смесь 270 лл концентрированной соляной кислоты и 430 мл воды; выделившееся

65 1. Способ получения производных и- (25

2б зо

5О

12 красно-желтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиоциклогексанкарбоновой кислоты дистиллируют в глубоком вакууме; т. кип. 156 G (0,01 мм рт. ст.).

Пример 7.

Аналогично примеру 6 получают из

40,9 г 1-(и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)-2-имино-3-циклопентилимкдазолкдиндигидрохлорида и 18,3 г сензиловсго сложного эфида дитиоуксусной кислоты-. - (и- (-тиоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3-циклопентилимидазолкдин, т. пл. 176 †1 С;

42,3 г 1-(и-(2-амкнсзтпл)-фенилсульфонил)-2-имино-3-циклогексилимидазолидиндигидрохлорида и 18,3 г бспзклсзого сложного эфира дитиоуксусной кислоты-1- и- (2-ткоацетамидоэтил) -фенилсульфонкл) -2-пмино-3-циклогексилимидазолидин, т. пл. 174 — 176 С;

43,7 г 1-(n (2-амииоэ-..л) -фенилсульфонил)-2-имино-З-циклогекси.-, .: ..идазолидиндигидрохлорида и 21,0 г бензкло=-"го сложного эфира дитиомаслянсй кислоты-1-(и-(2-тиобутирамидопропил) -фенилсульфонк.".) -2-имино-3-циклогексилимидазолидин (в виде масла);

43,7 г 1-(n-(2-амкнопрспил) -фенилсульфонил)-2-имино-3-циклогексклмидазолидиндигидрохлорида и 18,3 г ело.кного бензилового эфира дитиоуксусной кислоты-1-(и- (2-тиоацетамидопропил) -фе .клсульфснил) -2-имино-3-циклогексилимидазo; кдин, т. пл. 145—

146 С;

42,2 г 1-(и- (2-амипсэткл) -фенплсульфонкл)-2-имино-3-циклогекси.-.ки.. . азс.—.идиндигидрохлорида и 25,2 г бена;глс с;о сложного эфира дитиогептановой кислоты-1-(n- (2-тиогептанамидоэтил) - фенклсульфонил) - 2-имино-3циклогексилимидазолидкп,. т. пл. 141 — 143 С;

42,3 г 1-(и-(2-аминоэтил,-фенилсульфонил)-,2-имино-3-циклогексил: мида=-олидиндигидрохлорида и 20,8 г бепзилс=-aãо сложного эфира дитиоциклспрспанкар боновой кислоты 1-(n - 2-циклопропантискарбсксамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2-имино-3-циклогексклимидазолидин, т. пл. 197 — 199 ";

42,3 г 1-(и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)-2-имино-3-циклогексилимидаз олидиндигидрохлорида и 23,6 г бензилового сложного эфира дитиоциклопентанкарбсновсй кислоты-I-(и- (2-циклопентантиокарбоксамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2-имино-3-циклогексилимидазолидин;

42,1 г 1-(и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)-2-имино-3 - (1-циклогексен-3-ил) - имидазолидиндигидрохлорида и 18,2 г бензилового сложного эфира дитиоуксусной кислоты — 1-(и-(2-тиоацетамидсэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3-(1-циклогексен-3-ил)-имидазолидин, т. пл.

172 †1 С.

Предмет изобретения

382285

ll

Rg — C — S — Rs

Составитель Г. Коннова

Редактор Е. Хорина Техред Л. Богданова Корректоры: Е. Хмелева и О. Твори.-:а

Заказ 4238 Изд. Мв 1573 Тираж 523 Подиi .ñíoå

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министре: СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4 5

Загорская типография

13 аминоэтил) -бензолсульфонамида общей формулы 1 где R< — прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 6 атомами углерода, аллил-, циклоалкил- или циклоалкенилрадикал, содержащие 5 — 9 атомов углерода;

R2 — прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 7 атомами углерода, циклоалкилрадикал максимально с 8 атомами углерода или фенилрадикал; или их солей, отличающийся тем, что сложный эфир дитиокарбоновой кислоты общей формулы П

14 где К имеет приведенные выше значения, Йз — углеводородный радикал, содержащий до 7 атомов углерода, подвергают взаимодействию с соединением

5 общей формулы III

Г )

10 Н2 Б2 г

Н 1ъБ

15 где Ri имеет приведенные выше значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

20 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве сложного эфира дитиокарбоновой кислоты применяют сложный бензиловый эфир.