Всесоюзная п о т г с i "*"!! f? *^ '' 'л' * v^"^ ' if 1 и

 

Союз Соеетских, Социалистических

Республик

Зависимое от !!ятси г;1 Л) Ч. Кл, С 07С 1011 2)4.» .Щ»

ЗЯЯвле!!О 08.Х11.1968 (Л1 1)8>7398,23-4) Приоритет 16.Х1!.196)7, № 671718-), 11и:1:рланды йо!КИТЕт ПО ЛЕ)!ЗМ изоеретеиий и открытий ори Сонете Мииистрое

Сллр

Опубликовано 08.1.1973. Ь|оллетень ¹ 6

УД1 547Л66.07 (088.8) Дата опубликования Описания 16Л .1973

Иностранец

Геертрудес Герман Суверкропп, (Нидерланды)

Иностранная фирм;.

«Стамикароои H. В.», (Нидсрлянды) Авторы изобретения

БСЕСО)аЗ)-) А Я

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛИ ОПТИЧЕСКИ-АКТИВНОГО

ЛИЗИНА

Изобретение относится к способу расщепления рацемической аминокислоты на оптически-активные формы.

В литературе описан способ получения оптически-активного лизина расщеплением диастереоизомерных солей с оптически-активной кислотой, например, сс-феноксипропионовой.

В известном способе используется ценная оптически-активная кислота, которая мо)кет рацемизоваться в процессе расщепления, сло)кна рацемизация нежелательной формы, невозможно использовать в качестве растворителя воду.

С целью устранения указанных недостатков и увеличения выхода целевого продукт"; предлагается использовать селективную кристаллизацию соли рацемического лизина с феноксиуксусной кислотой.

Соль лизина и феноксиуксусной кислоты представляет собой новое соединение и может быть изготовлена обычными способами, например, взаимодействием лизина с феноксиуксусной кислотой в водной среде, или взаlIAIO7CI)ICTBIfeAiI COSH ЯММОНИЯ фЕНОКСИ) KC) CHOII кислоты с водным раствором лизина с последующим удалением аммиака, или взаимодействием карбоната лизина с феноксиуксусной кислотой в водной среде с последующим выделением двуокиси углерода.

Перенасыщенный pacTB01) соли х!Ои,с! быть получен обычным способом, напр;!мер охлаждением или выпарнва)вием насыщеьн!ого раствора. Селективная кристаллизация

5> осущсств I>ILTcn внесением в перснясыщеll:;h!:! раствор соответствующих кристаллов нли проведением пересыщениого раствора через

НЕНОДВИ)КНЫII КЯТЯ 1113!!TOP ОПТН IССКИ-QI(TliB1IOIi CO.7Ti, lI))II СЕ зел ТНВНОЙ КРИСТЯ,7 1!13 !! Ill!1

)0 можно варьировать различные условия кристаллизации — степень перссыщения, время и температуру.

Остаю цийcn маточный щелок может быть использован для изготовления пересышснног()

15 исходного 1)ястьОра.

1 1сжсл< ЯТС 7 !.f f>, 10 OIITliiiECI(II-B 1(TIIBI!3 IO ,7нзив с! мож!10 р 11!нем нзовать соглгlсно изобретению нагрев 1111см водного раствора этой соли в течение, нянр;1мср, 1 l!!c нр:! тсмнсря0 туре около 200"С.

I1oc,!0 !i0;fi >!сl;lisl нрс,1л(1гз)со|в!)! сlloc000)1

C0.! Ü ..l ll31l ll;! и ()) С 1(0!(CIl > !(С Сl! Ой к !! СЛ От в! можи0 подвергать ооменному рязложсни10, в сг1 ЧЯЕ НСGO);07!1)!OCT l, В CBOOO:1! Ilo!!i l!3ilil Н, lи

25 в другое сосд:1нсннс "713.:f! I;h

П р н м ср 1. Для 11310TÎBлсния соли л;!зиНа И фЕИОКСИУКС > Ci!Oli I(llCЛОТЫ К. COCTOn IIIOi)IX

I!3 73,1 г,7113!i!IB (00 .1!0!B) н 74,1 г Bonht раствору добавляют 76,1 г фснокснукcicifoII

30 кислоты (О,б ло.)ь) н 100 г воды, Смесь на365882

ЦНИИПИ Заказ 1372

Изд. зак. 1106

Тираж 523 Подписное

Загорская типография

3 гревают до 80 С, причем получается прозрачный раствор. Затем охлаждают раствор до

20 С, после чего выкристаллизованное при этой температуре твердое вещество отделяют от жидкости. жидкость выпаривают досуха и твердый остаток соединяют с выкристаллизованным твердым веществом. Всего получают 149 г твердого вещества. Хроматографнческий анализ показал, что получен лизинфеноксиацетат.

П р и мер 2. 30 г рацемического лизипфеноксиацетата, нагревая, растворяют в 43,6 г воды. Полученный таким образом раствор пересыщают путем охлаждения до 26"С. Затем к пересыщенному раствору прибавляют

8 г твердого L-лпзинфенокснацетата, после чего образовавшуюся суспензию перемешивают при 26 С в течение 15 лин. Затем фильтруют.

Отфильтрованное твердое вещество промывают на фильтре 10 лл метанола и затем просушивают. Образуется 11,2 г твердого 1-лизинфенокспацетата. Для определения оптпческой чистоты полученный таким образом

1 -лизинфенокснацетат подвергают обменному разложешпо в 1-лпзнндпхлоргпдрат, для чего растворяют B B0710, IIQT1 I lHIoT водный раствор до значения рН-1, экстрагпруют освобождающуюся фенокснуксусную кислоту простым эфиром и остающийся водный раствор выпаривают досуха. Удельное вращение получаемого лнзиндигидрохлорида составляет: я- о =

+26,6 (С-10; 6н. НС1). Оптическая чистота

1 -лнзпнфеноксиацетата 99,1 о о (98,2 вес. ю

«L» и 1,8 вес. ю/о «DL»).

При м ер 3. 30 г рацемического лизинфеноксиацетата, нагревая, растворяют в 3b,Ü г воды, после чего полученный таким образом раствор охлаждают до 26 С. К пересыщенному раствору прибавляют 4 г твердого

L-лизинфеноксиацетата. Ооразуется суспензия, которую перемешивают при температуре

26 С в течение приблизительно 25 лин и затем фильтруют. Отфильтрованное твердое вещество промывают 10 л,1 метанола па фильтре и затем сушат. Получают 7,9 г твердого

L-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 96 /о.

Пример 4. 30 г рацемического лизипфеноксиацетата, нагревая, растворяют в 37, i г воды и полученный таким образом раствор охлаждают до 35 С. При этой температуре раствор пересыщен. Затем 4 г твердого L-лизинфеноксиацетата вносят при перемешивании в пересыщенный раствор, после чего суспензию размешивают в течение приблизительно 15 мин при 35 C. Суспензию фильтруют.

Отфильтрованное твердое вещество промывают па фильтре 10 мл метанола и затем охлаждают. Образуется 5,7 г L-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 98,3о/о.

4

Пример 5. Полученный после фильтрации суспензии (пример 4) маточный щелок выпаривают с целью удаления образующегося при обработке водой метанола и затем добавляют воду до получения общего веса

62,5 г. Смесь нагревают до получения прозрачного раствора и затем охлаждают до

25 С. При этой температуре раствор пересыщен. В пересьпценный раствор подают 4 г твердого D-лизинфеноксиацетата и полученную суспензию размешивают затем в течение 20 иин при 25 С. Твердое вещество отфильтровывают и промывают на фильтре с

10 лл метанола. После сушки вымытого твердого вещества получают 5,5 г D-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 95,6 "/о.

П р и м ер 6, К маточному щелоку, состоящему из 10 г 1 -лизинфеноксиацетата, 15 г

D-лизинфеноксиацетата и 56 4 г воды, прибавляют 11,4 г твердого рацемического лизинфеноксиацетата при температуре 26 С. После продолжительного интенсивного перемешивания при 26 С отфильтровывают нерастворенное твердое вещество от жидкости. ilocле просушки отфильтрованного твердого вещества получают 11,1 г лизинфеноксиацетата. На основании измерения удельного вращения устанавливают, что это твердое вещество состоит из 7,7 г D-лизинфеноксиацетата и 3,3 г L-лизинфеноксиацетата. Остающийся после фильтрации раствор оказывается почти оптически неактивным.

Пример 7. 10 г L-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 95о/о растворяют при кипении в смеси 26,1 г воды и 26,1 г ацетона.

Полученный таким образом раствор медленно охлаждают до 22 С. Выкристаллизованное вещество затем отфильтровывают и сушат.

Образуется 4,7 г L-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 99,2 /о.

Пример 8. 13,33 г L-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 85% в течение

20 мин тщательно перемешивают со смесью

90 г метанола и 10 г воды при температуре, примерно равной температуре кипения смеси из метанола и воды. Затем нерастворенное твердое вещество отфильтровывают и сушат.

Образуется 8,98 г L-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 99,1 .

Предмет и зоб ретени я

Способ получения соли оптически-активного лизина расщеплением рацемического лизина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения способа, расщепление осуществляют селективной кристаллизацией соли лизина и феноксиуксусной кислоты из пересыщенных водных растворов с внесением в качестве затравки кристаллов выделяемой оптически-активной соли с последующей рацемизацией нежелаемой оптически-активной соли лизина и повторным расщеплением.