Эммер Эшер, Ласло %порше, Бела Роздет, Тиоор Форгаш, Монтии Хоромно, Цилла Мешгрош, Лаош Кшивалуди и Томаш Ширтес (Венгерская Народная Республика) Иностранное предприятие

«Рихтер Жедеон Вегештети» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧАСТИЧНО ЗАЩИЩЕННЫХ

АМИ НОКИСЛОТ

Изобретение относится к способу получения новых, частично защищенных (содержащих, кроме и-аминогруппы, еще другую основную группу) аминокислот, которые могут найти применение в медицинской практике.

В литературе описан способ ацилирования одной аминогруппы в диаминокислотах с предварительной защитой второй аминогруппы переводом ее в комплекс с металлом, который разрушается после ацилирования.

Используя этот способ, получают согласно изобретению новые частично защищснпыс аминокислоты общей формулы 1:

Ac вЂ” Х вЂ” CI I2 вЂ” COOR, !

NH, где Х вЂ” органическая группа, содержащая ацилирусмый атом азота, Ас вЂ” ацильный остаток, связанный с названным атомом азота, R вЂ” водород или алкил с 1 вЂ” 5 атомами углерода или их солей.

Сущность способа заключается в том, что

cr.-аминокислоту общей формулы II:

1-1 вЂ” Х вЂ” СН вЂ” СООН, 1

NH, где Х имеет указанные значения, переводят в производное комплекса металла, содержащее в защищенной форме а-аминогруппу и карбоксильную группу, ацилируют это производное, затем разлагают комплекс металла и нолученное соединение этерифицируют средством, пригодным для введения алкильпой группы с

1 вЂ” 5 атомами углерода, и полученный продукт переводят в соль с последующим выделением целевого продукта известным способом. тО Для образования комплекса металла соединение формулы II обрабатывают, например, солью меди, образующийся при этом комплекс ацилируют хлорангидридом кислоты обычным способом. Полученное при этом соединение

15 подвергают разложению обработкой соляной кислотой, а затем этерифицируют. Полученные при этом соединения выделяют в свободном виде или в виде соли.

В результате получают новые, не описан20 ные в литературе соединения, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.

Присутствие свободной а-аминогруппы обеспечивает водорастворимость этих соеди25 нений.

Пример. 2-(и-хлорбензилоксикарбонил)L-лизин-метиловый эфир НС1.

a) 9,0 г (0,049 л оль) L-лпзинмонохлоргидрата растворяют в 100,нл воды, раствор сме30 шивают с 3,5 г карбоната меди и получаемую

351368

Предмет изобретения

Составитель 3. Комова

Техред 3. Тараненко

Редактор Т. Загребельная

Корректор О. Тюрина

Заказ 3036/11 Изд. Мв 1292 Тираж 406 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К 35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 суспензию кипятят в течение 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают. Фильтрат смешивают с 6,0 г окиси магния, смесь охлаждают до 0 С и при этой температуре при перемешивании в течение 30 мин капельным методом смешивают с 12,7 ил и-хлорбензилоксикарбонилхлорида. Реакционную смесь еще

2 час перемешивают при комнатной температуре, затем опять охлаждают до 0 С и осаждающийся лавандово-голубой осадок отфильтровывают, на фильтре основательно промывают водой, затем спиртом и, наконец, эфиром и сушат на воздухе. По этому способу получают 18,6 г комплскса меди.

Полученный комплекс меди тщательно растираю1 в порошок и суспендируют в 325 м г

1 н. соляной кислоты. В течение 2 вЂ” 3 час через суспензию пропускают сероводород, затем суспензию доводят до кипения и для удаления сульфида меди фильтруют в горячем состоянии. Прозрачный фильтрат охлаждают и с помощью раствора гидроокиси аммония устанавливают рН=5; получающийся белый осадок отфильтровывают, промывают водой и в вакуум-эксикаторе сушат над пятиокпсью фосфора. Получают 11,9 г в- (и-хлорбензилоксикарбонил)-Л-лизина (77 /о OT теоретического). Т. пл. 236 вЂ 2 С. б). В четырехгорлой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, термометром, капельной воронкой и трубкой с CaCI., суспендируют

6,3 г (0,02 моль) е-(n-хлорбензилоксикарбонил)-L-лизина в 42 мл абсолютного метанола.

Суспензию охлаждают до 0 С и при перемешивании смешивают с 1,7 лгл (0,023 моль) тионилхлорида из капельницы. Через несколько минут получают светло-желтый раствор, который стоит в течение 1,5 час при 40 С, затем 20 час при комнатной температуре. После чего раствор отфильтровывают и испаряют в вакууме. желтовато-белый твердый осадок растворяют в метаноле и раствор опять выпаривают до сухого остатка. Эта операция повторяется дважды и, наконец, продукт выкристаллизовывают из смеси метанол вЂ” эфир.

Смесь оставляют на несколько часов в холодильнике, затем кристаллы отфильтровывают, промывают смесью эфира с метанолом (3: 1) и сушат в вакуум-эксикаторе над гидроокисью натрия. Получают 5,1 г хлоргидрата е-(пхлорбензилоксикарбонил) - L вЂ” лизин - метилового эфира. Т. пл. 158 вЂ” 160 С; Rf=0,48 (тонкослойнохроматографическое исследование проводится на пластинах «силикагель на стали» со смесью уксусный эфир вЂ” пиридинвЂ” ледяная уксусная кислота вЂ” вода 60:20:6:11

10 (выделение следует с нингидрином и соответственно с хлором и толуидином) .

Лналпз: С1„H»OrN CI> (365, 25).

Вычислено: С вЂ” 49,3 /о, Н вЂ” 6,1 /о, Nâ€”

7 7 о/о, C l вЂ” 19,4 о/о15 Найдено: С вЂ” 49,5о/о, Н вЂ” 6,3о/о, К вЂ” 7 8о/о, CI вЂ” 19 Зо/о

Способ получения частично защищенных аминокислот общей формулы I:

Ac вЂ” Х вЂ” CH,вЂ” COOR, !

NH, где Х вЂ” органическая группа, содержащая ацнлируемый атом азота, Ас вЂ” ацильный остаток, связанньп1 с названным атомом азо30 та, R вЂ” водород или алкил с 1 вЂ” 5 атомами углерода или их солей, отличающийся тем, что сс-аминокислоту общей формулы II:

Н вЂ” Х вЂ” СН вЂ” СООН, 35

NH, I в которой Х имеет указанные значения, переводят в производное комплекса металла, содержащее в защищенной форме а-аминогруп40 пу и карбоксильпую группу, например, обработкой солью металла, полученное производное ацилируют, затем разлагают с помощью кислоты, полученное при этом соединение этерифицируют средством, пригодным для

45 введения алкильной группы с 1 вЂ” 5 атомами углерода, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли обычным способом.

Способ получения l-лизина // 218774

Патент 213015 // 213015

Способ получения ^-2,3,4,5-тетраокси-1,6- диаминогексантетрауксусной кислоты // 213013

Способ получения дихлоргидрата 7,8-диамино- пеларгоновой кислоты // 205018

Патент 201996 // 201996

Патент 186496 // 186496

Способ выделения l-аргинина // 166359

Способ получения бета-алкил бета-амино-альфа- аминопропионовых кислот // 123159

Способ получения изоцитозина // 102046

Способ получения трициклических соединенийизобретение относится к области получения новых три'циклических соединений с новым расположением заместителей, обладаюш,их фармакологической активностью.описывается основанный на реакции галогенциклического соединения с аминосоединением способ получения трициклических соединений общей формулыдо пяти атомов углерода; а—^в — радикалы .—n = c= или r"—сн—сн—, где r" имеет указанные значения.способ заключается в том, что соединение 5 формулыын-(снг)п- соокhal i/^уа-ву/ч, y-{t jvxцл.га^'10 // 333763

Способ получения n'-вос-аминокислот // 332077

Способ получения 4-амино-2-метоксибензойной кислоты // 292967

Способ полученияn-окисей n,n-ди // 276067

Способ получения n,n'-ди- // 273207

Способ получения d, /-глутаминовой кислоты // 240713

Способ получения хлордифениламин- 2'-каг'боновых кислот // 234418

Патент 212851 // 212851

Способ получения натриевых или калиевых солей n,n'-maлohил- биc-amиhoбehзoйhыx кислот // 207236

Способ выделения комплексонов в виде свободной кислоты // 178000

Способ получения -фенилизосерина и его аналогов, производных -фенилизосерина, производные азетидинона // 2103258

Изобретение относится к способу получения бета-фенилизосерина и его аналогов общей формулы (I) из ароматического альдегида и альфа-метилариламина-S с промежуточным прохождением лактама общей формулы (II)