Способ получения производных дигидро-10,11- дибензо-[ь, [)]- азепина

 

370776

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 41/08

Заявлено 18.1.1968 (№ 1212231/1312922/23-4)

Приоритет 18.1.1967, № 91646, Франция

Опубликовано 15.11.1973. Бюллетень № 11

Комитет ло делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.891.2.07(088.8) Дата опубликования описания 27.IV.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Жан Клемен Луи Фуше и Клод Жорж Александр Гереми (Франция) Иностранная фирма

«Рона-Пуленк А. О.» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРО-10,11ДИБЕНЗО-(b, /))-АЗЕПИНА

R, L

R)

20

Изобретение касается получения новых соединений, которые обладают высокой физиологической активностью. Они могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения производных дигидро-10,11-дибензо-(b, fj-азепина общей формулы где R< — атом водорода или алкоилрадикал, или фенилалкоилрадикал, в котором фенильное ядро замещено одним или несколькими атомами галогена и/или алкоил-, алкоилоксилили трифторметилр адикалами;

Rg — атом водорода или алкоил, оксиалкоил-, оксиалкоилоксиалкоилрадикалы, фенилалкоилрадикал, в котором фе нильное ядро замещено одним или несколькими атомами галогена и/или алкоил-, алкоилоксилрадикадами, нитро-, амино или трифторметилгруппами;

Кз — алкоил-, оксиалкоил-, оксиалкоплоксиалкоилр адикалы или фенил алко илр адпкал, в котором фенильное ядро замещено одним или несколькими атомами галогена и/или àл5 коил-, алкоилоксилрадикалами, нитро-, аминоили трифторметилгруппамп, причем в символах К„Кз и Rg алкоилрадикалы в алкоильные части других радикалов содержат 1 — 5 атомов углерода, 15 заключается в том, что на соединение общей формулы где R и 14 имеют указанные значения, в среде органического растворителя, например диметилформамида, в присутствии бикар25 боната натрия действуют соединением общей формулы

Кз — Х, где R3 имеет указанные значения;

30 Х вЂ” остаток реакционноспособного эфира, 370776

R(1

Яа-ХН

R X, 40

Предмет изобретения где Кз имеет указанные значения;

Составитель С, Дашкевич

Техред Г. Дворина Корректор С. Сатагулова

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1097/15 Изд. № 252 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытии при Совете Министров СССР

Типография, пр. Сапунова, 2

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 например, остаток эфира серной или сульфоновой кислоты, с последующим выделением целевого продукта известным способом, Пр и мер. К,раствору 3,5 г 5-метил-10-метиламин-10,11-дигидро- (b, f) -дибензазепина в

10 см безводного диметилформамида в течение 4 мин добавляют р:..створ 1,39 г диметилсульфата в 5 см безводного диметилформамида. Реакцию проводят в присутствии 1,7 г бикарбоната натрия. Приготовленную таким образом суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час. После этого в,реакционную смесь вводят 150 см" и охлажденной дистиллированной воды и 10 смз водного раствора едкого натра (10 н.). Затем смесь подвергают экстракции тремя порциями эфира, общее количество которого составляет

180 см . Полученные и собранные вместе эфирные вытяжки экстрагируют двумя порциями 1 н. водного раствора метансульфокислоты, общий .расход которой составляет 60 см".

Полученные и собранные вместе водно-кислотные вытяжки подщелачивают 10 см 10 н. водного раствора едкого патра, после чего их экстр агируют тремя порциями эфира, общее количество которого составляет 120 см . Полученные и собранные эфирные:вытяжки сушат карбонатом калия, после чего удаляют растворитель испарением. Используя в качестве исходного продукта полученный в результате описанных операций остаток (1,6 г), готовят в этиловом спирте хлоргидрат с последующим повторным подщелачиванием и перекристаллизацией выделенного продукта в водном растворе спирта, получают 0,9 г 5-метил-10-диметиламин - !0,11 - дпгндро-(b, f)-дпбензазепина, т. пл. 65 — 69 С.

Способ получения производных дигидро10,11-дибензо-(К f)-азепина общей формулы

Iae Ri — атом водорода или алкоилрадикал, или фенилалкоилрадикал, в котором фенильное ядро замещено одним или несколькими атомами галогена и/или алкоил-, алкоилоксил5 или трифторметилрадикалами;

Rp — атом водорода или алкоил, оксиалкоил-, оксиалкоилоксиалкоилрадикалы, фенилалкоилрадикал, в котором фенильное ядро

10 замещено одним или несколькими атомами галогена и/или алкоил-, алкоплоксилрадикалами, нитро-, амино или трифторметилгруппами;

15 R3 — алкоил-, оксиалкоил-, оксиалкоилоксиалкоилрадикалы или фенилалкоилрадикал, в котором фенильное ядро замещено одним или несколькими атомами галогена и/или алкоил-, алкоилоксилрадикалами, нитро-, амино20 или трифторметилгруппами, причем в символах Кь Rg и Кз алкоплрадикалы в алкоильные части других радикалов содержат 1 — 5 атомов углерода, отличающийся тем, что на соединение общей формулы

25 где RI и R2 имеют указанные значения, 35 в среде органического растворителя, например диметилформамида, в присутствии бикарбо:тата натрия действуют соединением общей формулы

Х вЂ” остаток реакционноспособного эфира, 45 серной или сульфоновой кислоты, с последующим выделением целевого продукта известным способом.