Способ получения n,-tetpaгидpoпиpahил- или ni- тетрагидрофуранил-з-оксипиридазонов-б

Авторы патента:


 

О П И С А Н И Е 382629

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ЛЪ—

Заявлено 25.111.1971 (№ 1636326/23-4) М. Кл. С 07d 51/04

С 07с1 7/02

С 07с) 5/02 с присоединением заявки Л"е—

Приоритет

Опубликовано 23.V.1973. Бюллетень Ле 23

Дата опубликования описания ЗО,VIII.1973

Комитет пе делам изобретений и открытий при Совете Министров

УДК 547.793.2 811 852.2. .07 (088.8) Авторы изобретения

С. А. Гиллер и Л. Я. Авота

Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,-ТЕТРАГИДРОПИРАНИЛ- ИЛИ

N,-ТЕТРАГИДРОФУРАН ИЛ-3-ОКСИПИРИДАЗОНОВ-6

031(СН ) N

I

Ой(СК.,) (сн,), С1 О

0Н где и равно 1 или 2.

Изобретение относится к новому способу получения новых производных 3-оксипиридазона-6, которые представляют интерес как потенциальные биологически активные соединения.

Известен способ получения других 3- и 3,4замещенных N>-тетрагидропиранил- и N>-тетрагидрофуранилпроизводных путем присоединения 2,3-дигидропирана или 2,3-дигидрофурана к замещенным пиридазона-6 при 60—

90 С в присутствии каталитических количеств и-толуолсульфокислоты. Однако выход целевых продуктов при данном способе составляет лишь 19 — 27%.

Кроме того, при известном способе в качестве исходных продуктов используют трудно доступные дигидропиран и дигидрофуран.

Предлагаемый новый способ позволяет с более высоким выходом получать неописанные N>-тетрагидропиранил- или N>-тетрагидрофуранил-3-оксипиридазона-6 общей формулы 1

Способ заключается в том, что 3-оксипиридазон-6 подвергают взаимодействию с триметилхлорсиланом в среде гексаметилдисилазана и полученный 3,6-бис-О-триметилсилплпи5 ридазин общей формулы II подвергают взаимодействию с соединением

15 формулы III где п имеет вышеуказанное значение, с последующим сольволизом образовавшихся

N -тетрагидропиранил- или N -тетрагидрофу25 ранил-3-О-триметилсилилпиридазонов-6. Продукты выделяют известным способом.

В случае взаимодействия с 2-хлортетрагидропираном (формула III, п=2), реакцию обычно проводят в интервале температур от

30 15 до 50 С 7 «àñ. Реакцию с 2-хлортетрагид382629

Предмет изобретения

0ЯЦСН,), 30

0Я11,СН,А (сн )„ а о

Составитель Ф. Михайлицын

Текред Л. Грачева Корректор Л. Чуркина

Редактор А. Вер

Заказ 2326/7 Изд. № 619 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совсте Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 рофураном (формула Ш, п=1) обычно осуществляют в интервале температур от — 20 до — 10 C в течение 4 — 8 час.

Пример 1. 4,5 г 3-оксипиридазона - 6 (0,04 моль), 20 мл гексаметил-дисилазана и

2 мл триметилхлорсилана нагревают при

160 — 170 С 4 sac. Отгоняют избыток гексаметилдисилазана при пониженном давлении в атмосфере сухого азота и температуре бани не выше 80 С. Остаток растворяют в 25 мл абсолютного бензола, охлаждают до 0 С и добавляют 6 мл (0,06 моль) 2-хлортетрагидрофурана. Перемешивают в интервале температур от 15 до 50 С в течение 7 час. Реакционную смесь охлаждают до 0 C и прибавляют

20 мл этанола. Температуру поднимают до комнатной и перемешивают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и обрабатывают 25 мл хлороформа. Из хлороформенного раствора получают 3,9 г N1-тетрагидропиранил - 3 - оксипиридазона - 6 (50%). Перекристаллизовывают из этанола.

Т. пл. 163 †1 С.

УФС: рН 2, Х., ак 304 нм (в 3400), рН 121„,.

331 нм (в 3000). рКА 5,83)1-0,03.

И КС: 1050, 1086 см- (v = C = O = C = ), 1667 см (vC=O пиридазона-6).

Найдено, %: С 55,09; Н 6,15; N 14,33.

Cg H1gNgOg.

Вычислено, %: С 55,09; Н 6,15; N 14,54.

Пример 2. 3,6-Бис-о-триметилсилилпиридазин получают аналогично. Остаток после удаления избытка гексаметилдисилазана растворяют в 25 мл абсолютного бензола, охлаждают до — 20 С и добавляют 2,7 мл (0,03 моль) 2-хлортетрагидрофурана. Реакционную массу перемешивают в интервале температур от — 20 до — 10 С в течение 4 — 8 час, затем кон центрируют при пониженном давлении в атмосфере сухого азота до густой сиропообразной консистенции и растворяют в

20 мл этилацетата. Охлаждают до — 20 С и добавляют 2 мл этанола. Выпавший осадок быстро отфильтровывают и промыва1от два раза этилацетатом. Фильтраты объединяют и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 3,25 г N>-тетрагидрофурапил - 3оксипиридазона-6 (44,5%). Перекристаллизовывают из этилацетата. Т. пл. 146 — 147 С.

ИКС: 1050, 1086 см (=С=О=С=), 1665 см (vC=O пиридазона-6).

Найдено, %: С 52,67; Н 5,54; N 15,42.

Сз Н оМгОз.

5 Вычислено, %: С 52,74; Н 5,53; N 15,38.

10 Способ получения N -тетрагидропиранилили N< - тетрагидрофуранил - 3 - оксипиридазонов-6 общей формулы:

0Н

20 где п равно 1 или 2, отличающийся тем, что

3-оксипиридазон-6 подвергают взаимодействию с триметилхлорсиланом в среде гексаметилдисилазана и полученный 3,6-бис-О-три25 метилсилилпиридазин формулы подвергают взаимодействию с соединением

35 формулы где и имеет вышеуказанное значение, с после45 дующим сольволизом образовавшихся N -тетрагидропиранил- или N -тетрагидрофуранил3-О-триметилсилилпиридазонов-6 и выделением целевых соединений известными приемами.

Способ получения n,-tetpaгидpoпиpahил- или ni- тетрагидрофуранил-з-оксипиридазонов-б Способ получения n,-tetpaгидpoпиpahил- или ni- тетрагидрофуранил-з-оксипиридазонов-б 

 

Похожие патенты:

Ан ссср // 380652

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым ионным жидкостям, предназначенным для применения в электрохимических элементах и в органическом синтезе

Изобретение относится к новым 2-фенилэтиламинозамещенным производным карбоксамидов формулы (I) где J, W, R, R0, R1 , R2, R3 и R4 имеют значения, такие, как определено в п.1 формулы изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, содержащим их в качестве модуляторов натриевых и/или кальциевых каналов для предупреждения, ослабления и лечения широкого спектра патологий, включающих неврологические, психические, сердечно-сосудистые, воспалительные, офтальмологические, урологические и желудочно-кишечные заболевания

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогексенонам, обладающих биологической активностью, в частности гербицидной активностью

Изобретение относится к новым 2-фенилэтиламинозамещенным производным карбоксамидов формулы (I) где J, W, R, R0, R1 , R2, R3 и R4 имеют значения, такие, как определено в п.1 формулы изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, содержащим их в качестве модуляторов натриевых и/или кальциевых каналов для предупреждения, ослабления и лечения широкого спектра патологий, включающих неврологические, психические, сердечно-сосудистые, воспалительные, офтальмологические, урологические и желудочно-кишечные заболевания

Изобретение относится к соединениям, выбранным из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I: где Х означает -СН2- или связь; n означает целое число 1; R1 означает алкил; циклоалкил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; или фенил, который ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из алкила и галоида; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом или -CF3; фуранил, который может быть монозамещен метилом, гидроксиметилом или бромом, или фуранил, который дизамещен алкилом; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил; бензгидрил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; или тиазолил; или Х означает -С(=O)- и R1 означает водород; R2 означает индолил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, гидрокси или циано, или фенил, который дизамещен галоидом; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил; R3 означает индолил, пиридил, который может быть монозамещен алкокси, алкоксиалкокси, NR31R32, морфолином, пиперидином, оксопиперидинилом, оксопирролидинилом, пиридилом или фенилом; или фенил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, диалкиламино, морфолином, N-бензил-N-алкиламино, (диалкиламино)алкокси, фенилалкокси или тетрагидроизохинолинилом; или R3 означает группу: где Z означает фенил или пиридил; R 31 означает 2-С1-С5алкоксиэтил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил; R32 означает водород или метил; R35 означает алкил, алкилкарбонил, фенил, пиридил или пиримидинил; и R4 означает фенил-СН=СН-, где фенил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из галоида, алкила, алкокси и -CF3; или фенил-СН2-СН2, где фенил дизамещен -CF 3; и к их оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как, например, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастеромерных рацематов и мезоформы, также как соли таких соединений

Изобретение относится к соединению формулы (I) где А означает кольцо, выбираемое из фенильной группы или гетероарильной группы, Q означает атом кислорода или связующее звено -СН2-, X, Y и Z означают атомы углерода; R1 и R2, одинаковые или различные, выбирают из следующих атомов и групп: водород, галоген, -CF3, (С1-С6)алкил, Alk, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, -(СН2)m-SO2-(С1-С6)алкил с m, равным 0, 1 или 2, бензил, пиразолил, -СН2-триазолил и -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2 - и/или -СО- и/или -SO2-, и R12 означает (С3-С8)циклоалкил или группу формулы (b), (с), (с ), (a) или (е): где: n=0 или 1, R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и гидроксила, (С1-С4)алкила, оксо и фенила, R14 означает атом водорода или выбирается из групп - NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R14 означает -СО-(С1-С6)алкил, R15 выбирают из групп -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -CO-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (С3-С8)циклоалкил и -СО-(С3-С8)циклоалкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R16 означает атом водорода или группу Alk, где Alk имеет значение, как определено ниже, R17 означает группу -Alk, -Alk-R20 или -Alk-R21, где Alk, R20 и R21 имеют значения, как определено ниже, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-(С3-С8)циклоалкил, R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил, R20 означает фенильную или гетероарильную группу (такую как пиридинил, пиразолил, пиримидинил или бензимидазолил), которая необязательно замещена одним (С1-С6)алкилом, R21 означает гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами, и Alk означает (С1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной или двумя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из гидроксила, фенила, (С1-С4)алкокси и -NR18R19, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше, R3 означает линейный (С1-С10)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и (С1-С4)алкоксигрупп, R4 означает атом водорода, R5 и R6 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R7 и R8 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R9 и R10 означают, независимо один от другого, атом водорода, или R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, таким образом образуя 6-членное кольцо с атомами азота, к которым они присоединены, причем указанная алкиленовая цепь необязательно замещена одной-тремя группами, выбираемыми из (С1-С4)алкила, оксо, R11 означает атом водорода или (С1-С8)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, (С1-С6)алкокси, -NR18R19, или пиридинила, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше; где «гетероциклоалкильная группа» означает насыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбираемых из атомов кислорода, азота и серы; «гетероарильная группа» означает ароматическую циклическую группу, содержащую 5-11 кольцевых атомов, выбираемых из атомов углерода, азота, кислорода и серы, причем гетероарильные группы могут быть моноциклическими или бициклическими, в случае которых, по меньшей мере, один из двух циклических фрагментов является ароматическим; в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания

Изобретение относится к производному N-(2,4- или 2,5-дизамещенного тетрагидрофурилалкил)-N-(фенилэтил--ол) амина в рацемической или энантиомерной форме общей формулы I H2)n-NH-CH2-C (I) где R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 10 атомов углерода; пиридил или тиенил, фениловый радикал или замещенный фенильный радикал формулы II (II) где радикалы R1, R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, алкокси-радикал, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, или алкилсульфонильный радикал, содержащий от 1 до 5 атомов углерода; n равно от 1 до 10; и к его фармацевтически приемлемым солям

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T11:57:05
Наверх