Способ получения производных 1,3-имидазолидонов-5

 

7

1 с изоьеетения

3848i9

Союз Советских

Социалистических

Республик к АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельсвва ¹â€”

М. 1 л. С 07d 49/30

Заявлено 01.1V.1971 (№ 1644481/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 29Х.1973. Бюллетень № 25

Да та опубл икова ния описания 7Х1.1974

Государственный комитет

Совета Министров СССР ов делаи изобретений и открытий

УД 1 547. 783.07 (088.8) Авто|ры изобретения IO. В. Мелика, И. В Смоланка, В. И. Станинец и В. С. Петрус

Заявитель

Ужгородский государственный университет

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ИМИДАЗОЛ ИДОНОВ-"

0=C NH

1 гС- С СНг

1 1

Х Н

)я о

Х вЂ” галои д, предпочтительно бром, йод, заключается в том, что N,N-диалкил- (ди30

С Н,>Br>N>O.

Изобретение относится к способу:получения пролз во дных 1,3- имидазоли донов-5, обладающих биологической акти вностью, Известен способ получения производных

4(5) -виа зол идона .цяклизацией а мидов И-moацил-сс, р-не предельных кисло|т под,действием брома.

Оонаванный на известной р еакции аредлагаемый способ получения |производных 1,3.имидазолидонов-5 общей бор мулы

+ + + . где R — )К(СНз)г )Х(СгНв)г; )11 /, ар ил) -аманометилами ды а криловой кислоты галоид и руют в дюрере органического, растворителя, например хлороформа, при,охлаждении ,и выделяют lgeJIelBoH продукт из вестньгм способом.

Исходные N, N-диал кил-(диарил)-аминометилам иды àкр иловой,кислоты не описаны в литературе .и получены .авторами из амида а криловой кислоты, формалина, диалкиламивов или пиперидина 1и морфолина по реакции

Манких,а.

Пример 1. 3,3-Д имепил-4-бромметил1,3-им яд а зол ядо н-5- ийбр о мид.

В круглодснн ую колбу, снабженную обратным холодильником, ка|пельной воронкой и механической мешалкой, помещают 10,7 г (0,08 моль) N,N-диметила:минометиламида акриловой кислоты в 25 мл хлороформа, при сильном охлаждении и леремешивании,при20 бавляют iso каплям 12,8 г (0,08 моль) 6рома, растворенного в 25 мл хлороформа, перемеши вают 2 час прои комнатной температуре, выпадающ|ие желтые, кристаллы отфильпровывают,и,перекристаллв зовывают из спирта.

Выход 15 г (72%), т. пл. 171 С.

Найдено, % . N 9,б1; 9,31; Br 27,64; 27,51;

Br Вг 54,44; 54,11.

384819

Выч.ислено, о/о. N 9,42; Br 27,77;

BrBr 54,27.

П р.и,м е p;N-Пипер>ид>ил-1-cIIHpo-3- (4бромметил-1,3 .имидазолидон-5-,ий) -бромид.

К 8 г (0,049 моль) К->пиперидилмепила>м>u1Ia а>криловой кислоты в 25 мл .хлороформа приба>вляют по:каплям >пр>и охлажде>н>ии >и перемешивании 7,84 г (0,049 моль) брома в

25 мл хлор>офо>рма, после пр>и>бавления @с>его брома перемешивают 2 час с обратным холодильником при комнатной температуре, ооразующееся маслообразное вещество отделяют, растворяют в спирте, осаждают эфиром, отделяют, снова растворя>ют,в эт>иловом спирте и,п>ропускают через хроматографическую колонку,,наполненную >безводной окисью алюминия. Вещество осаждают из ра створа эфиро>м, отдел>яют >и сушат в:вакуум-эксика ор>е iHoIHHIåHòð>HðoâàHIHoH, серной кислотой. Выход 13,14 г (83о/о).

Найден,о, о/о. N 8,48; 8,50; Br 24,51; 24,63;

ВгВг 49,О2; 49,13.

CgH>6ВгgNgOg.

Вычислено, gi N 8,53; Br 24,39; BrBr 48,84.

П,р и м е;р 3. N- Мо>рфол>и но- 4- спиро- 3(4-,бромметил- 1, З-,имидазолидон-5-ий) -бромид получают .аналогично примеру 1,ив 5,5 г (0,035 моль) N-,ìopôîëHHoìåòèëàìH>äà акриловой,кислоты в 20 мл хлороформа,и 5,6 г (0,035 моль) б>ро>ма,в 20 мл хлороформа.

Выход 5 г (48о/о).

Найдено, /о. iN >8,42; 8,45 56; Вг 24,15;

24,18; Br Br 48,57; 48,34.

СоН >4>В г2N O2. .Вычислено, /о. N 8,48; Вг 24,,24; Вг Вг48,48.

Пример 4. З,З-Д>иэтил 4-бромметил-1,3>им идазолидон-5-;HIH6poiMид,получают аналогично .примеру 1:из 1248 г (008 моль) ,N,N-диэтиламинометиламида акриловой кислоты в 50 мл хлороформа >и 12;8 г (0,08 моль) брома в 50 мл хлороформа.

Маслообразное вещество растворяют в этиловом спирте и очищают на хро>матографичес кой>,колон>ке, >на полн>ен>ной безводной окисью алюминия. Выход 19,62 г (78 /о).

Най>дено, g : N 8,81, 8,98; Вг 25,67, 26,52;

Вг Вг 50,33; 50,25.

СцН > В r>NgO.

Вычислено, /о. N 8,86; Br 25,31; Вr Br 50,62.

П;р,и м >е р 5. Пикрат З,З-диэтил-4-бромметил-1,3-имида зол>и>дона-5.

К 3,16 г (0,01 моль) 3-3-днэтил-4-бромметил-1,3-им>идазолидона-5 в 5 мл этилового спирта прибавляют 10 м г насьпценного раст>вора пикриновой кислоты, отфильтровывают осадок и >пере>кристалл>изовывают его из спи>рта. Выход 4,6 г (72о/о), т. пл, 150 C.

5 Найдено, /о. .N 15,00; 15,13; Br Br 17,63;

17,29.

С >4Н I O».

10 Вычислено, /о. .N 15,09; Вг Br 17,27.

П р,и м ер 6. Ç,З-Диметил-4-йодметил-1,3и м ида зол и дон-5.

Как в примере 1, к 1,68 г (0,013 моль)

N„N-дяметилаии>но>м>етиламида акрилово>й кис15 лоты в 30 мл >мет>илово>го спирта,при>бавляют по каплям пр>и охлаждении,и леремешивании

3,3 г (0,01 3 моль) йода,,растворе>нного в

50 мл мепилового с>п>и>рта, перемешивают до полного обеоц>вечива>н>ия расввора, выпавший

20 осадо>к отфильтровывают >и >перекристаллизо>вывают из эч>илово>го спирта. Выход 4,38 г (88%); т. пл. )350 С.

Найдено, о/о. N 7,11; 7,09; J 33,18; 33,02;

25 JJ 65,87; 66,,21.

СоН ю52И20.

Вычислено, /о N 7,33; J 33,24; JZ 66,43.

30 Предмет >из оoipетен ия

1. Способ, получения производных 1,3-имидазолидонов-5 дбщей >фор>мулы

0=C МН

l тС С СНт К

11 в

Х Н

+ + + — )Х(СН,),; )М(С,Нь), > )Х, 45

)М 0

50 отличающийся TleM, что N,N-диалкил-(диарил)ам>инометилам>и1ды акриловой кислоты обрабатывают >галоидом >в среде органического р>астворителя, с последующи>м выделением целевого .прод>укта и>эве>стны>м с нос>обом.

2. Спосо>б по п. 1, отличающийся тем, что в >качестве ра>створителя используют хлороформ, 60 3. Слособ >по >п. 1, отличающийся тем, что в качестве галоида .используют бро>м, йод.