Способ получения производных имидазолидинона
и те \:
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
1
3456 8I со!оз Ьеетских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 08.1Х.1970 (№ 1476782/23-4) М. Кл. С 07d 49/30
С 07с1 51/70
С 07с1 41/00
Приоритет
Номитет по делам
Опубликовано 14.YII.1972. Бюллетень № 22
УДК 547.865.7(088.8) изобретений и открытий при CQBBTB Министров
Дата опубликования описания 28.IХ.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Вальтер Шиндлер и Эрих Шмид (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба — Гейги А. Г.» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ИМИДАЗОЛ ИДИ НОНА
Изобретение относится к области получения новых соединений, которые превосходят по фармакологическим свойствам ближайшие аналогичные соединения подобного действия. ,Известно в органической химии применение сложных эфиров сульфокислот D качестве сильных алкилирующих агентов азотсодержащих соединений, в частности вторичны аминов, одним из которых является пиперазпн и его производные.
Предлагается способ получения новых производных имидазолидипона общей формулы
Шийся в том, что подвергают взаимодействию соединение общей формулы
Н вЂ” И Ы-(СН2)m-11 N-1с1
0 где m и R! имеют Вышеназванные значения, или производное соединение формулы II, содержащее щелочной металл, с реакцнонноспособным сложным эфиром соединения общей формулы
Р) Ry
R2 Вэ
15
N Х
СН2- СН вЂ” СН 2 — 0Н !
СН
СН СНСН2Н Н(СН2! Н Н R
0 где Х, R2, RB имеют вышеназванные значения, где Х вЂ” атом хлора; m — 2 или 3; К! — метил, 25 с последующим выделением целевого продукэтил; RB и R3 — атом водорода или вместе до- та известными приемами В свободном В!!де нг1!! полнительная связь, и их солей, заключаю- в виде его солей.
345681
Предмет изобретения
R K
1 I
Сн ф ) N Ъ Х
СН2 С1.-СН2-N N-(ÑÍ2) -1Ч м-В. ,m i/N .!
25 г
Н вЂ” М N-(CHZ)m- 1ч Ят 2 !
N Х
СН2-СН-СН2-ОН
c .H, - Ш
Составитель Т. Архипова
Редактор О. Филиппова Техред 3. Тараненко Корректор М. Лейзерман
Заказ 2566/3 Изд. № 291 Тираж 406 Подписное
ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, i -35, Раушская наб., д. 4, 5
Типография, пр. Сапунова, 2
B качестве, производного соединения формулы II, содержащего щелочной металл, используют производные натрия, калия, лития.
В качестве реакционноспособного сложного фира соединения общей формулы III применяют галогениды соединения формулы III, как хлориды или бромиды, а также сложные эфиры сульфоновой кислоты, например сложный эфир метансульфоновой кислоты или о- или и-толуолс льфоновой кислоты.
Процесс можно проводить в инертном растворителе, а также в присутствии связывающего кислоту средства, если в качестве соединения формулы II применяют свободные основания. В качестве растворителя применяют углеводороды, как бензол, толуол; галогенуглеводороды, например хлороформ; эфиры, как простой эфир,или диоксан; низшие алканоны, например метилэтил или,диэтилкетон; амиды фосфорной кислоты, например триамидгексаметилфосфорной кислоты. При применении в качестве реакционноспособных сложных эфиров хлоридов или бромидов соединения формулы II процесс можно проводить в присутствии каталитического количества йодида, на-, пример йодида натрия.
Пример. 3,18 г (0,01 моль) 3-хлор-5-(3хлор-2-метилпропил)-5Н - дибензо(6,/)азеппн а, 2,12 г (0,01 моль) 1- (2- (1-пиперазинил)этил)-3-метил-2-имидазолидинона, 20 мл диэтилкетона и 2,76 г (0,02 моль) карбоната калия нагревают в течение 45 час с обратным холодильником. После этого удаляют диэтилкетон в вакууме и его заменяют 30 мл диметилформамида. Затем нагревают еще
8 час с обратным холодильником, и диметилформамид потом удаляют в вакууме. К остатку прибавляют воду и эфир, хорошо взбалтывают, эфирную фазу выделяют и ее экстрагируют 2 н. соляной кислотой. Воднокислую фазу доводят до щелочной реакциями кон центрированным аммиаком и экстрагируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. Объединенные экстракты сушат над безводным сульфатом натрия и сгущают выпариванием. Получают 2,0 г некристаллизующегося остатка, который растворяют в метилэтилкетоне и прибавляют раствор 0,95 г малеиновой ки слоты в метилэтилкетоне. Осадок отфильтровывают и сушат. Получают 1- (2- (4- (3- (3-хлор) - (5Н вЂ” дибензо (b 1 ) азепин5-ил) — 2-метилп ропил) -1-пиперазинил) -этил)3-метил-2-имидазолидинон - малеинат с точкой плавления 165 — 168 С. Выход 35о о от теоретического.
Необходимый как исходный материал 3хлор-5-(3-хлор - 2-метилпрспил) - 5Н-дибензо (b, f) азепин получают из 23,0 г (0,1 лхояь)
3-хлор-5Н -дибензо(Ь, f) азепина, 0,11 моль суспензии амида натрия в толуоле и 22,0 г (0,127 поль) 1-хлор-2-метил-3-бромпропана с выходом, примерно 40, е, который сразу же применяют для дальнейшего взаимодействия.
Способ получения производных имидазолидппопа общей формулы где Х вЂ” атом хлора; m — 2 или 3; Rl — метил, этил; R2 и R3 — атом водорода или вместе дополнительн ая связь, или их солей, отличаюи(ийся тем, что, подвергают взаимодействию соединение общей формулы где m и К имеют вышеназванные значения, или производное соединение формулы II, содержащее щелочной металл, с реакционноспособным сложным эфиром соединения общей формулы где Х, Rz, R3 имеют вышеназванные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном ви55 де или в виде его солей.
