Патент ссср 341235

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М, Кл. С 07d 49/30

С 07d 51/70

С 07d 41/00

Заявлено 08 1Х.1970 (№ 1476788/23-4) Приоритет—! (смитет па делам изобретений и открь!тий

fipH Совете !т!инистрав

СССР

УДК 547.865.7(088.8) Опубликовано 05.Ч1.1972. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 7.VII.1972

Авторы изобретения

;Я

Иностранцы

Вальтер Шиндлер,и Эрих Шмид (Швейцария) Иностранная фирма

«И.P. Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИДИНОНА

Г1

Ч-К N-(СНг)„-,N < 4 g !!

О к в ! !

0 "Л

15!

Нг-CH СНг-0Н ! сн„

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые превосходят по фармакологическим свойствам ближайшие аналогичные соединения подобного действия.

Известно применение сложных эфиров сульфокислот в качестве сильных алкилирующих агентов азотсодержащих соединений, в частности вторичных аминов, одним из которых является пиперазин и его производные.

Предлагается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных имидазолидинона общей формулы 1:

В2 Яъ „Л -СН-СН;М 1к-(CH ) 1 >- и

CH„ 0 где Ri — метил или этил, R и R3 — атом водорода или вместе означают дополнительную связь, m=2 — 3, или их солей. Способ заключается в том, что соединение общей формулы II:

5 где R> и R3 имеют вышеуказанные значения, или соединение общей формулы II, содержащее щелочной метан, подвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфи10 ром соединения общей формулы III: где R и R имеют вышеназванные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде

25 или в виде его соли.

В качестве соединения общей формулы II, содержащего щелочной металл, используют производные натрия, калия или лития, а в качестве реакционноспособного сложного эфира

30 соединения общей формулы 111 — галогениды

341235

Предмет изобретения

Х„Л

Г 1

СН2-СН-CH;N N-(СЯ2) -N N-B, fB сн

Г 1 -ММ-(СН2) -N И-В д

R2 83 !

S„

50! сн;сн-сн; он !

СН, Составитель Т. Архипова

Техред Л. Богданова

Редактор Л. Ильина

Корректор Т. Бабакина

Заказ 1938/15 Изд. № 8!6 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4,:5 пр. Сапунова, 2

Типография, 3 . оединения этой формулы, такие как хлориды ли бромиды, а также сложные эфиры сульаоновой кислоты, например сложный эфир четансульфоновой кислоты или о- либо и-толуолсульфоновой кислоты.

Процесс ведут преимущественно в среде инертного органического растворителя, а также в присутствии связывающего кислоту средства, если в качестве соединения общей формулы П применяют свободное основание.

Инертным растворителем могут служить углеводороды, такие как бензол или толуол, галогенуглеводороды, например хлороформ, эфиры, в частности простой эфир или диоксан, низшие алканоны, например метилэтил- или диэтилкетон, или амиды фосфорной кислогы, такие как триамид гексаметилфосфорной кислоты, В случае применения хлоридов или бромидов соединения формулы III в качестве реакционноспособного сложного эфира процесс можно вести в присутствии каталитического количества йодида, например йодида натрия.

Пример 1, 16 г (0,075 моль) 1-(2- (1-пипера зинил) этил) - 3 - метил — 2-имидазолидинона и

21 г (0,074 моль) сырого 5- (2-метил-3-хлорпропил)-5Н-дибенз-(b, f)-азепина, 9 г (0,064 моль) карбоната калия и 1 г (0,006 моль) йодида натрия в 120 мл метилэтилкетона нагревают

24 час с обратным холодильником. После охлаждения образовавшийся осадок отсасывают, фильтрат выпаривают под водоструйным вакуумом и остаток растворяют в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Полученный раствор промывают водой и затем экстрагируют его 2 н. соляной кислотой. Соединенные солянокислые экстракты доводят до щелочной реакции концентрированным аммиаком. Освобожденное основание взбалтывают со сложным этиловым раствором уксусной кислоты, раствор сложного этилового эфира уксусной кислоты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают под водоструйным вакуумом. Остаток (основание — сырец) растворяют в метилэтилкетоне и к раствору прибавляют избыточную этанольную соляную кислоту. Выпавший дигидрохлорид отсасывают и промывают метилэтилкетоном. Получают дигидрохлорид 1-(2-(4-(3- (5Н-дибенз-(Ь, f)-азепин-5-ил) -2-метилпропил)-1-пипер азинил)-этил)3-метил-2-имидазолидинона с т. пл. 223 — 224"С и выходом 3,6 г (6,5% от теории).

Аналогично примеру 1 получают следующие целевые продукты: из 16 г (0,075 моль) — 1-(2-(1-пиперазинил) этил) - 3 - метил -2 - имидазолидинона и 21 г ! 0,074 моль) 5- (2-метил-3-хлорпропил) -10,11дигидро — 5Н - дибенз - (b, f) - азепина получают

1-(2-(4-(3-(10,11-дигидро - 5Н - дибенз-(b, f) азепин-5-ил) -2-метилпропил)-1-пиперазинил)этил)3-метил-2-имидазолидинон с т. пл. 58 — 83 С, который переводят в дигидрохлорид с т, пл, 5 238 †2 С; из 10 г (0,075 моль) 1-(3- (1-пипер ази пил) пропил - 3 - этил-2 — имидазолидинона и 21 г (0,074 моль) 5- (2-метил-3-хлорпропил) -10,11дигидро-5Н-дибенз-(b, f)-азепина получают ди10 гидрохлорид 1-(3-(4-(3 - (10,11 - дигидро-5Н-дибенз-(b, f) - азепин-5-ил) -2-метилпропил)-1-пиперазинил1пропил)-3-этил -2 - имидазолидинона с т. пл. 223 — 227 С.

Способ получения производных имидазолидинона общей формулы I;

И2 НЗ

20 где R! — метил или этил, R2 и R3 — атом во30 дорода или вместе дополнительная связь, m=2 — 3, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11: где К и m имеют вышеуказанные значения, 40 или соединение общей формулы II, содержащее щелочной металл, подвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром соединения общей формулы III:

55 где R> и R> имеют вышеназванные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде его солей.