Способ получения производных имидазолидинона

 

О П И С А Н И Е 342346

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 49/30

С 07с1 51/70

С 07d 41 00

Заявлено 08|Х.1970 (№ 1476789/23-4) Приоритет

1(амитет по делам изобретений и открытии при Совете Министров

СССР

УДК 547.865.7(088.8) Опубликовано 14 т/1.1972. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 13Х11.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер Шиндлер и Эрих Шмид (Швейцария) Иностранная фирма

«И. P. Гейги АГ.> (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИМИДАЗОЛ ИДИ НОНА

10 V

СН2 — СН-СН2-1ч Н 1СН2/тп ! !

СНЗ 0

R2 Н3 !

Х

1 /

СН2- СН- СН2-N W- Н

1 ./

СН3

Изобретение относится к получению новых соединений, которые по своим фармакологическим свойствам превосходят ближайшие аналоги.

Основанный на известной реакции алкилирования вторичных аминов галоидалкилами, способ получения производных имидазолидинона общей формулы

Н2 Н3

1 где Х вЂ” водород, хлор, т=2, R> — метил, этил, Яз и R.- — водород или вместе дополнительная связь, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы где Х, R2 и Ra имеют вышеуказанные значения, или его производное, содержащее щелочной металл, обрабатывают соединением общей формулы

Y-CH2 СН2 N —:Н2 !

О = С СН2-

, тт

Вт Н где Y — галоид, R — как указано выше значения, или его производным, содержащим щелочной металл, и выделяют целевой продукт известными приемами в свободном виде

15 или в виде его соли.

Процесс проводят в инертном растворителе при температуре 50 — 150 С, предпочтительно при температуре не выше температуры кипения растворителя.

20 В качестве инертного растворителя применяют углеводороды, например бензол, толуол, галоидуглеводороды, как хлороформ, эфиры, как простой эфир или диоксан, низшие алканоны, например ацетон, метилэтилкетон, тре25 тичные основания в избытке, например пиридин, триэтила мин.

B реакционную среду вводят акцептор кислоты, например карбонаты щелочного металла, в частности натрия или калия, третичные

30 органические основания, как пиридин, три342346

1000 мл абсолютного метиленхлорида, при

10 С в течение 1 час прибавляют по каплям

59,0 г (1,03 лоль) метилизоцианата, растворенного в 200 мл абсолютного метиленхлори5 да. Прокипятив 150 мин с обратным холодильником, охлаждают до 0 С и в течение

1 час к полученному раствору прибавляют по каплям раствор 250 г (2,1 лоль) тионилхлорида в 250 мл абсолютного метиленхлорида, 10 Кипятят 4 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме и остаток сушат 8 час при 70 — 80 С в высоком вакууме.

Предмет изобретения

Нг Нь ! где Х вЂ” водород, хлор; т=2; RI — метил, 80 этил; R и R3 — водород или вместе дополнительная связь, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы нг Нз !

14

Х

I —, СН2- СН- СН2 — N N- Н

СН3 где Х, R и R3 имеют вышеуказанные значения, или его производное, содержащее щелочной металл, обрабатывают соединением об45 щей формулы -- СН2- СН вЂ” 1Ч- СН2

1 о=с сн2-

14 к1 "н где Y — галоид, Ri имеет вышеназванные значения, или его производным, содержащим

5 щелочной металл, с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде его соли.

Составитель Т. Архипова

Техред Л. Куклина

Корректор 1. Орлова

Реактор T. Шарганова

Заказ 2082;1! Изд. Мз 884 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 этиламин, N,N -диизопропилэтиламин, или избыток одного из компонентов реакции или продукта реакции. 11ри использовании производных исходных соединений, содержащих щелочной металл, процесс проводят в углеводороде,,например в бензоле, толуоле.

11ример. К раствору 3,33 г (0,01 моль)

5-(2-метил-3-(1-пиперазинил)-пропил-5Н - дибенз-(Ь,Ц-азепина и 2,8 г (0,014 моль) сырой

i-метил 3,3-бис- (2-хлорэтил) -мочевины в 40 мл диэтилкетона прибавляют 3,6 г (0,026 моль) безводного тонко распыленного кар бои ата калия и кипятят 12 час с обратным холодильником, прибавляя через 4 и 8 час по 2,4 г (0,018 моль) карбоната калия.

Реакционную смесь охлаждают, фильтруют через целит или остаток кипятят три раза с ацетоном. Объединенные фильтр аты выпаривают в вакууме досуха, маслянистый остаток растворяют в 50 мл бензола и встряхивают сначала с 20 мл 2 я. соляной кислоты, затем с водой. Водные фазы подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагируют бензолом.

Ьензольные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха.

Остаток хроматографируют на колонне, заполненной силикагелем марки К (размер зерен 0,02 — 0,2 мм), который пропитан 0,5 н. натровым щелоком. Элюируя хлороформом, собирают фракции, содержащие продукт-сырец, выпаривают и растворяют остаток в

1О мл метилэтилкетона. К полученному раствору прибавляют избыток эфирного раствора соляной кислоты, дигидрохлорид отфильтровывают и перекристаллизовывают из уксусного эфира. 11олучают чистый дигидрохлорид 1-(12-(4-(3- (5Н-дибенз-(Ь, f) -азепин-5-ил)2-метилпропил)-1-пиперазинил}-этил}}-3 - метил-2-имидазолидинона, т. пл. 223 †2 С.

Аналогично из 3,35 г (0,01 моль) 5-(2-метил-3- (1-пипер азинил) -пропил-10,11 - дигидро

5Н-дибенз- (b, f) -азепина получают дигидрохлорид 1-{ {2-(4-(3-(10,11-дигидро-5Н-дибенз(b, f) -азепин-5-ил) -2-метилпропил-1- пиперазинил}-этил}}-3-метил-2-имидазолидина, т. пл.

231 †2 С (метилэтилкетон), а из 3,70 г (0,01 моль) 3-хлор-5- (2-метил-3- (1-пиперазинил)-пропил)-10,11-дигидро-5Н-дибенз - (Ь, f)азепина — дигидрохлорид 1-((2-(4-(3-(3-хлор- 50

10,11-дигидро-5Н-дибенз-(b, f)-азепин-5 - ил)2-метилпропил|-1- пиперазинил}-этил}}-3 - метил-2-имидазолидинона, т. пл. 268 — 272 С (эта пол) .

Для получения исходной 1-метил-3,3-бис- 5 (2-хлорэтил)-мочевины 105,1 г (1,0 моль) свежеперегнанного диэтаноламина растворяют в

Способ получения производных имидазолидинона общей формулы