И йшерти

 

385439

}ХН д ния формулы III в эфире или тетрагидрофуране.

Соединения бисгалогенмагния карбоновых кислот общей формулы II получают, например, взаимодействием этих кислот с бимоляризопрсйилмаг»HHGpo vill+3 или изопропилмагнийхлорида в эфирном рас4 творе при комнатной температуре и длительности реакции 4 — 14 час. После этого проводят взаимодействие с соединениями формулы

III предпочтительно в простом эфире или эфирообразном растворителе, например тетрагидрофуране, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды.

Исходные кислоты формулы I I получают взаимодействием соли щелоч»ого металла фенола или тиофснола общей формулы IV где Х и Y имеют указанные выше значения, с соед»нением формулы V

Н !

А — С вЂ” COOR, !

R„ где Ra имеет указанное выше значение;

R3 — окси- или низшая алкоксигруппа;

А — атом галогеиа, алкилсульфонилоксиили арилсульфонилоксигруппа, и при необходимости полученный низший алкиловый эфир карбоновой кислоты формулы II гидролизуют до карбоиовой кислоты формулы II. Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе, которыми являются, например, низшие алканолы, такие, как этанол, или свободные от гидроксильных групп растворители, в частности N,N-диметилформамид, N,N-ди метил ацетамид или три амид

N,N,.N,N,N",N"-гексаметилфосфорной кислоты. Реакцию осуществляют при 50 — 150 С, предпочтительно при точке кипения растворителя, Взаимодействие можно проводить при более высокой температуре в закрытом сосуде.

1Целочные соли соединения формулы IV можно получить, например, действием алкоголята щелочного металла или его гидроокнси, гидрида, амида на это соединение.

Кислоты формулы II, соединения формулы

III, содержащие окси- или тиогру1ппу в положении 2, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, имеющий в положении 3 окси- или тиогруппу, и 6,7,8,9-тетрагидродибеизофураи2-тиол являются;новыми соединениями. Соединения формулы IV можно получить различными способами.

П.р и м ер 1. К раствору 1,1 г (11 ммоль) диизопропиламина в 8 мл абсолютного тетрагидрофурана в присутствии азота и при перемешивании прибавляют бутиллитий в гексане

4 (5,2 мл 2,12 М раствора, 11 ммоль); температуру поддерживают ниже 0 С. К полученному холодному основному раствору приливают небольшими порциями 1,23 г (5 ммоль)

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илокси)уксусной кислоты, после чего продолжают перемешивать при температуре ниже 0 С. Через

15 мин к этому раствору, окрасившемуся в желтый цвет, прикапывают при 5 С 2,03 мл (11,5 ммоль) триамида гексаметил фосфоруксусной кислоты и перемешивают еще 15 лшн..

Цвет раствора становится коричневым. Затем раствор охлаждают до 0 С и прибавляют

0,745 мл (5,3 ммоль) и-гексилбромида; при этом температура повышается до 1О С. Далее перемешивают еще 2 час при комнатной температуре, подкисляют при 0 С 2 н. соляной кисло1ой, прибавляют 50 мл воды и извлекают эфиром. Полученный эфирный раствор экстрагируют -40 мл 0,5 н. раствора едкого патра, щелочную вытяхкку снова подкисляют солянкой кислотой и извлекают эфиром. После сушки над сульфатом магния эфирный раствор выпаривают в вакууме. Получают коричиевос масло, содержащее кроме 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)-октановой кислоты другие загрязнения и исходный продуктт — 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси) -уксусную кислоту. Масло очищают хроматографией на колонке (нейтральный с»ликагель Мерк, 0,05 — 0,2 мм, растворитель— смесь бензол-уксусная к»слепота в соотношении

9: 1).

Фракции, содержащие целевой продукт, соединяют, выпаривают и полученный твердый остаток перекристаллизовывают дважды из гексаиа. Получают чистую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 99 — 100 С.

Аналогично получают:

2 - (6,7,8,9 - тетрагидродибе»зофуран - 3- илокси)-октановую кислоту, т. пл. 78 — 79 С (из гексана), из 1,23 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-3-илокси) -уксусной кислоты и 0,745 мл (5,3 ммоль) гексилбромида;

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибеизофуран - 2 - илокси)-додекановую кислоту, т. пл.65 — 66 С (из пентана), применяя 1,23 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9тетрагидродибеизофуран-2 - илокси) -уксусной кислоты и 1,1 г (5 ммоль) децилбромида;

2 - (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3- илокси)-додекановую кислоту, т. пл. 87 — 87,5 С (из гексана), используя 1,23 г (5 ммоль)

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илокси)уксусной кислоты и 1,1 г (5 ммоль) децилбромида;

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2- илокси)-гептановую кислоту, т. пл. 123 — 124 С (из метанола и воды), используя 1,23 г (5 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-илокси)-уксусной кислоты и 5 ммоль пентилбромида.

Исходную 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -уксусную кислоту получают следующим образом.

13854 39

К раствору 1,15 г (50 ммоль) натрия в 20 мл абсолютного этанола прибавляют в атмосфере азота 9,40 г (50 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола, а затем при перемешивании — 9,2 г (55 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромуксусной кислоты, после чего кипятят смесь 4 час с обратным холодильником.

Охла?кдснную реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают смесью вода — простой эфир. Эфирную фазу промывают водой, сушат над сульфатом магния, выпаривают и оставшийся продукт-сырец очищают хроматографией на колонке (нейтральный силикагсль Мерк, 0,05 — 0,2 мм, растворитель — бензол) от небольшого количества исходных веществ. Полученный сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -уксусной кислоты перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 75 — 76 С.

Аналогично из 3,76 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидробснзофуран-3-ола и 3,67 г (22,0 ммоль) сло?кного этилового эфира 2-бромуксуспой кислоты получают сло?кный этиловый эфир

2-(6,7,8,9-тстрагидродибензофуран - 3-илокси)уксусной кисл оты, т. пл. 54 — 55 С (из гексана).

8,22 г (30 ммоль) сложлого этилового эфира 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илокси)-уксусной кислоты кипятят 4 час с обратным холодильником в растворе 3,36(60ммоль) едкого кали в 100 мл метанола и

10 мл воды. После охлаждения реакционную смесь выпаривают, остаток обрабатывают смесью разбавленная соляная кислота — простой эфир, эфирную фазу отделяют, а сол янокислую фазу экстрагируют простым эфиром.

Соединенные эфирные растворы промывают водой <о нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Оставшуюся

2- (6,7,8,9 - тетрагндродибензофуран-2-илокси)уксусную кислоту перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 185 — 186 С.

Аналогично из 4,0 г (14,6 ммоль) сло?кного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси) -уксусной кислоты получают

2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3 - илокси)уксусную кислоту, т. пл. 163 †1 С (из смеси этанол — вода).

Исходное вещество — 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол можно получить следующим образом.

В трехгорлой колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником к раствору 46,6 г (0,264 моль) 2-бромциклогексанона в 130 мл абсолютного толуола прибавляют порциями 36,7 г (0,25 моль) натриевой соли гндрохинонмонометилового эфира; при этом температура повышается с 25 до 50 С. Полученную желтую тестообразную массу нагревают 2 час с обратным холодильником; при этом натриевая соль гидрохинонмонометилового эфира постепенно растворяется и одновременно оса?кдается бромид натрия. После охлаждения смесь растворяют в 700 мл эфира и эфирный раствор промывают 15%-ным раствором едкого кали (4+50 мл) н водой, за30

65 тем сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанон в виде желтого масла.

После двукратной перекристаллизации из смеси эфир — гексан получают чистый 2-(4метоксифенокси)-циклогексанон в форме светло-?кслтых игл, т. пл. 77 — 79 С.

В круглодонной колбе со смесителем 4,0 г (18,0 ммоль) 2- (4-метоксифсноксн) -цнклогсксанона прибавляют порциями к 40 мл фосфорной кислоты (d = 1,71); при этом образуется раствор зеленого цвета, который нагреваю г

2,5 час до 105 С. Цвет раствора становится красно-коричневым; одновременно выделяется почти оссцветное масло. Охла?кден11учо peat ционную смесь выливают на лед и э кстрагнруют эфиром (2 100 мл). Эфирный раствор промывают 1 н. раствором едкого патра н водой, сушат над сульфатом магния н выпаривают в вакууме. Получают 2-метоксн-6,7,8,9тетрагидродибензофуран в виде коричневого масла, которое перегоняют дважды в трубке с шаровым расширителем при 0,005 мм рт. ст. и 80 — 100 С. Полученный чистый 2-метокси6,7,8,9-тетрагидробензофуран представляет собой бесцветное масло, пр 1,5783.

В круглодонной колбе, снаб?ке ной обратным холодильником и сушильной трубкой с гндроокисью калия, нагревают в течение 2 час

45 мик (о 170 С при перемешнвании 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидробензофурана с 20,0 г гидрохлорида. Горячую реакционную смесь выливают на смесь 200 г льда и 100 мл 1 и. соляной кислоты и перемешивают 30 atutt. Осаждающийся в виде белых кристаллов 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2ол отсасывают на путче и промывают холодной водой до,нейтральной реакции промывных год. После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-ол в виде белого порошка, т. пл. 106 — 107 С.

И сходный 6,7,8,9-тетр агидродибензофур ан-3ол получают следующим образом.

300 г (2,05 моль) натриевой соли сложного рсзорцинмонометил ового эфира вводят порциями в раствор 382 г (2,16 моль) 2-бромциклогексанона в 825 мл абсолютного толуола; при этом температура повышается с 25 до

60 С. Получен ную желтую кашу нагревают

2 час с обратным холодильником, причем натриевая соль сложного резорци монометнлоvoro эфира постепенно растворяется и одновременно оса?кдается бромнд натрия. Охлажденную реакционную смесь обрабатывают смесью простой эфир — вода, фазу простого эфира отделяют и промывают 15%-ным раствором едкого кали (4 500 мл) и водой, затем сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают сырой 2- (3-метоксифенокси) -циклогексанон в виде желтого масла. После двукратной перекристаллизацин из смеси простой эфир — гексан образуется чистый 2- (3-метоксифенокси) -циклогексанон в виде слабо-желтых кристаллов, т. пл. 72,5—

385439

73 С. Маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать, как указано выше.

134 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси)-циклогексанона вводят порциями в 1340 мл фосфорной кислоты (d = 1,71); при этом образуется зеленый раствор, который затем нагрсвают 2 час до 105 С. Посл е охлаждения реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают 1 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурапа з виде коричпевого масла, которое перегоняют при

0,005 мм рт. ст. и 99 — 108 С. В результате получают бесцветное масло, содержащее по данным ЯМР-споктра кроме З-метокси-6,7,8,9тетрагидродибензофурана приблизительно 8%

1-метокси - 6,7,8,9 - тетрагидродибензофурана, которое:в дальнейшем можно использовать без очистки.

В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубой с гидроокпсыо калия нагревают 129,1 г (0,64 моль) полученной смеси 3- и 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурана с 401,1 г пиридингидрохлорида в течение 2 час 45 мин при персмсшиг>ании до

170 С. Горячую реакционную смесь выливают на смесь 800 г льда и 400 мл 1 н. соляной кислоты и перемешивают еще 30 л ин. Осажденное масло экстрагируют простым эфиром и эфирный раствор сгущают; при охлаждении выкристаллизовывается сырой 6,7,8,9-тстрагидродибен зофуран-3-ол. Его отсасывают и еще дважды перекристаллизовывают из смеси простой эфир — бензин. Получают чистый

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ол в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 105 — 106 С;

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-1-ол остается в маточных растворах.

Пример 2. Лналогично примеру 1 получают: .2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил тио)— октановую кислоту, т. пл. 92 — 93 С (из гексана), используя 1,31 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио) -уксусной кислоты и 0,745 мл (5,3 ммоль) гексилбромида;

2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофур ан-3-илтно)октановую кислоту, т. пл. 62 — 63 С (из гексана), из 1,31 г (5 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио)-уксусной кислоты и

0,745 мл (5,3 моль) гексилбромида;

2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио)додекановую кислоту, т. пл. 73,5 — 74,5 С (из гексана), .из 1,31 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибен зофуран-3-илтио) -уксусной кислоты и 1,042 г (5,3 ммоль) дсцилбромида.

Исходную 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио)-уксусную кислоту получают следующим образом.

К раствору 0,46 г (20 ммоль),натрия в 40 л л абсолютного этанола прибавляют 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2тиола. К полученному раствору соли натрия приливают аналогично приготовленный рас5

20 гз

65 твор соли натрия в 2,78 г (20 ммоль) 2-бромуксусной кислоты в 80 мл этапол а и смесь кипятят 2 «пс с обратным холодильником.

После охлаждения реакционную смесь отсасывают на утчс и фильтрат выпаривают в вакуу мс. OCTBTOK Dil3CCTQ путче веществом растворяют в воде, водный раствор обесцвсчивают активированным углем и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выделенный продукт-сырец отсасывают на путче и перскристаллнзовывают из смеси эта нол — вода. Полученная 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио)-уксусная кислота плавится прн 122 †1 С.

Лналогнч о из 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-3-тиола и 2,78 г (20 лмоль) 2-бромуксусной кислоты получают

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илтио)уксусную кислоту, т. пл, 103,5 — 104,5 С (из смеси этанол — вода).

Применяемый в качестве исходного продукта 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол можно получить следующим образом.

К раствору 1,88 г (!О ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-олма в 10 лл диметилформамида, находящемуся в круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, термометром и трубкой для введения газа, прибавляют небольшими порциями в присутствии азота 0,48 г (10 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрпда натрия. Через 30 л ин выделение водорода заканчивается. Образова вшуюся темно-коричневую суапензию охлаждают до 10 C и прибавляют к ней 1,65 г (13 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбами новой,кислоты; при этом температура сразу повышается до

18 С. Затем при перемешивании нагревают еще 1 час до 80 С, причем из раствора, окрасившегося в светло-коричневый цвет, выпадает хлорид натрия. После охлаждения раствор выпаривают в вакууме и оставшееся коричневое масло обрабатывают смесью простой эфир — вода. Эфирную фазу промывают несколько раз холодным разбавленным раствором едкого патра и водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Остается сырой сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-;ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в виде желто-коричневого масла, которое очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 — 0,02 мм, растворитель — смесь бензол — сложный уксусный эфир, 9: 1). После выпаривания чистых фракций их дважды перекристаллизовывают из водного метанола с добавлением активированного угля. Получают чистый сложный 0-(6,7, 8,9-тетрагидродибензофурен-2-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 129—

131 Ñ.

9,6 г (35 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты нагревают в течение

3,5 час при перемешивании и 280 — 295 С в присутствии азота в круглодонной колбе, снаб1 О,.

15 женной магнитной мешалкой и трубкой для введения газа.

Полученное темно-коричневое масло, если это необходимо, очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 — 0,2 мм, растворитель — смесь бензол — сложный уксусный эфир, 9; 1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После двукратной перекристаллизации из водного метанола получают чистый сложный S- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 73 — 74 С.

Раствор 3,0 г (11 ммоль) сложного S-(6,7,8, 9-тетрагидродибензофуран-2-ил) -эфира диметилкарбаминовой кислоты (сырой) в 18,8 мл

10 -ного раствора едкого натра и 60 мл метанола кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 час в атмосфере азота в круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия и трубкой дланя введения газа. После охлаждения метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Промыв эфирный раствор водой до рН 7 и высушив над сульфатом магния, его сно ва выпаривают.

Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол в виде желтого масла, которое очищают хроматографией на колонке (силикагель

Мерк, 0,05 — 0,2 мл, растворитель — смесь бензол — сложный уксусный эфир, 9: 1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После перекристаллизации из водного этанола получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол 1 виде слабо-желтых кристаллов, т. пл. 44,5—

46 С.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3тиол можно получить также,,как 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол. Для этого сначала из 22,6 г (0,12 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран -3-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 158 — 159 С (из сложного уксусного эфира). Затем из 19,0г (69 ммоль) сло>кного 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ил)эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный S-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 102 — 103 С (из смеси этанол— вода), а из 11,75 г (42 смоль) сложного

S- (6,7,8,9-тетр а гидр одибензофур а н-3-ил) -эфира диметплтиокарбаминовой кислоты — 6,7,8,9тетрагидродибензофуран-З-тиол, т. !пл. 73—

74 С (из смеси метанол — вода).

П р и мер 3. К охлажденному до — 10 С раствору 1,1! г (11 ммоль) диизопропиламина в IO мл абсолютного тетрагидрофурана прикапывают при перемешивании и в присутствии азота 5,2 мл 2,12 М раствора бутиллития в гексане (11 ммоль), после чего к реакционной смеси прибавляют порциями 1,39 г (5 ммоль)

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-илтио)уксусной кислоты; при этом температура .нс

65 должна превышать — 5 С. Затем смесь перемешивают 30 л!ин при 0 С, далее прибавляют по каплям 2,06 г (11,5 ммоль) триамида гексаметилфосфорной кислоты и !персмешивают еще 30 мак при — 5 С. При — 5 С прибавляют

0,875 г (5,3 имоль) свежеперегнанного гексилбромида и перемешивают еще 2 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь обрабатывают смесью разбавленная соляная кислота — простой эфир. После сушки эфирных вытяжск над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме продукт-сырец очищают хроматографией на колон е (силика гель, элюент — бензол и смесь бензол — ледяная уксусная кислота, 50: 1) . Получают

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-илтио)октаноьую кислоту, т. пл. 91 — 92 С (из гексана).

Аналогично из 1,39 г (5 л!моль) 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен - 3-плтио) -уксусной кислоты и 0,875 г (5,3 м.ноль) гексилбромида получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибснзотиофен3-ил тио) -октановую кислоту, ибро 1,5718 после очистки хроматографией на силикагслс (элюент — бензол и смесь бензол — ледяная уксусная кислота, 49: 1) .

Исходные вещества готовят по примеру 2.

Из 1,76 г (8 л моль) 6,7,8,9-тетрагидродибснзотиофсн-2-тиола и 1,112 г (8 л!л оль) бромуксуспой кислоты получают 2-(6,7,8,9-тетрягидродибензотиофеп-2-илтио)-уксусную кислоту, т. пл. 132 — 134 С (из смеси эфир — гексан), а из 1,76 г (8 л моль) 6,7,8,9-тетрагпдродибснзотиофен-3-тиола и 1,112 г (8 ммоль) бромуксусной кислоты — 2- (6,7,8,9-тетрап!дродибензотиофен-3-илтио)-уксусную кислоту, Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибснзотиофен2-тиол можно получить следующ!!м образом.

К охлажденному до 5 С раствору 10 г (49 млюль) 6,7,8,9-тетрагидродибснзотиофсн2-ола в 50 л!л абсолютного диметилформамида пр!!бавл1!ют порциями при перемсшивании и введении азота 2,35 г (49 .1ь!!оль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия. После псрсмешивания в течение 30 л!ин при комнатной тс;Iперятуре и 5 мин при 80 С образование водорода прекращается. Затем в течение 2 л!!!я при

5 — 10 С прикапывают 8,06 г (65,4 11,!!оль) хлорангHд1 и;Iа Jн1 !етплтиокарбамнновой лоты в 10 мл абсолютного диметилформамида и реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 80 С. После охлаждения выпаривают II вакууме, остаток растворя!от в воде и о !! нь хорошо экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очшца!от хромЯтографией IIЯ кn oIII;c (!I IIIIcarcль Мерк, 0,05 — 0,2 л1,!1, эл1о HT — смесь бензол — сложны!! уксусный эфир, 9: 1). Получают сло>кный

0- (6,7,8,9-тетрагидродчбонзотиофен-2-ил) -эфир диметилтиокарбаминово!! кислоты, т. пл. 154—

155 С (из метанола илп сложного уксусного эфира), 385439

В атмосфере азота при 250 С расплавляют

9 г (30,9 ммоль) сложного 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофсн-2-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин. нагревают до 350 С. После охлаждения воздушным потоком остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают хроматографией на кол онке (силикагель Мерк, элюент — смесь бензол— сложный уксусный эфир, 9: 1). Содержащие целевой продукт фракции соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Получают сложный $- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен2-ил)-эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола).

5,1 г (17,5 мл оль) сложного S-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты кипятят с обратным холодильником при перемешивании и введении азота в течение 3 час в 100 мл метанола и

80 мл 10 /о-ного раствора едкого натра. Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 1 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Промытую водой и высушенн ую над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают з вакууме и остаток хроматографируют на колонке (силикагель Мерк, элюент — бензол и смесь бензол — сложный уксусный эфир, 19: 1). После перекристаллизации из смеси хлористый метилен — гексан получают 6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-тиол, т. пл. 64—

65 С.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибснзотио(1>еи3-тиол можно получить также, как и 6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-тиол. Для этого сначала из 16 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 12,95г (104,9ммоль) хлорангидрида диметнлтиокарбаминовой кислоты получают сложный 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5 — 140 С (из метанола). Затем при 260 С и продол>кительн ости реакции 5 час из 12,10 г (41,5 ммоль) сложного 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный S- (6,7,8,9-тстрагидродибензотиофен-3-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола), а из

8,74 г (30 ммоль) сложного S- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ил) -эфира диметилкарбаминовой кислоты — 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-тиол, т. пл. 36 — 36,5 С (из гексана).

Пример 4. Аналогично примеру 3 нз 2,62 г (10 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -уксусной кислоты и 1,70 г (10,3 ммоль) гексилбромида получают 2- (6,7, 8,9-тетрагидродибензотиофен — 2-илоксн) -окта,новую кислоту, т. пл. 90 — 91 С (из гексана), а из 2,62 г (10 смоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси)-уксусной кислоты и

1,70 г (10,3 ммоль) гексилбромида — 2-(6,7,8, 9-тетрагидродибензотиофен- 3-илокси) -октановую кислоту, т. пл. 106 — 107 С (из гексана).

Исходные вещества получают по примеру 1.

1О

25 зо

12

Сначала из 5,10 г (25 смоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 4,18 г (25 ммоль) сложного этилового эфира бромуксусной кислоты получают сложный этиловый эфир 2-(6, 7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илокси) -уксусной кислоты, т. пл. 112 — 113 С (из этанола), а из 5,10 г (25 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 4,18 г (25 млюль) сложного этилового эфира брому1ксусной кислоты— сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -уксусной кислоты.

Затем из 4,35 г (15 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидрочибензотиофен2-илокси) -уксусной кислоты получают 2- (6,7,8, 9-теграгидродибензотиофен - 2-илокси) -уксусную кислоту, т. пл. 218 — 220 С (из этанола), а из 4,35 г (15 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен-З-илокси) -уксусной кисл оты — 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси)-уксусную кислоту.

Применяемый в качестве исходного продукта 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ол можно получить следующим образом.

12 г (50,78 смоль) 2- (>1-мето!ксифенилтио)циклогексанона прибавляют при перемешивании .и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (d = 1,71). Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре перемешивают 14 час. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого патра и во,дой, высушивают над,натрием и выпаривают и вакууме. Кристаллический продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 — 0,2 л м, элюент — смесь бензол — reI<сан) . Получают чистый 2-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т. пл. 85 С (из гексана).

К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибензотиофена прибавляют 28 г (0,24 моль) расплавленного пиридингидрохлорида. Находящуюся в атмосфере азота реакционную смесь перемешивают 2 час при 160—

165 С и после охла>кдения обрабатывают смесью 2 н. соляная кислота — простой эфир.

Соединенные экстракты простого эфира промывают,до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Кристаллическое сырье очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,02 — 0,5 мл, элюирование бензолом и смесью оензол — сложный уксусный эфир, 9: 1). Фракции, содержащие целевой продукт, выпаривают и перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен — гсксан. Пол ученный 6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-ол плавится при

113 †1 С.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-ол получают следующим образом.

К раствору 23,0 г (1 моль),натрия в 700 мл абсолютного этанола прибавляют при перемеш ивании и введении азота 140,2 г (1 моль) мметокситиофенола, а затем 3 течение 15 мци

385439

45

C — СООН

Н R, 55

65

1трикапывают 177,0 г (1 моль) 2-бромциклогексанона; при этом реакционная смесь нагревается. Далее в течение 1,5 час смесь кипятят с обратным холодильником, после чего этанол выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают смесью вода — простой эфир. Промытый водой до нейтральной реакции и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают. Для очистки сырье фракционируют в глубоком вакууме (колонна Вигре

20 см). Получают 2-(м-метоксифенилтио)-циклогексанон (т. кип. 146 — 147 Ci0,15 мм рт. ст. ) в виде желтого масла, 200 15786.

118,5 г (0,5 моль) 2-(м-метоксифенилтио)циклогексанон а прибавляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (d = 1,71). Реакционную смесь нагревают до 105 C и при этой температуре в течение 5 час перемешивают.

После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очищают сырье хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 — 0,2 мм, элюент — смесь бензол — гексан, 1: 3). Получают 3-метокси 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофсн, т. пл. 46 — 46,5 С (из метанола). В качестве побочного продукта получают 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т. пл. 57 — 58 С (из метанола).

54,57 г (0,25 моль) З-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофена прибавляют при перемсшивании и введении азота к расплаву 150 г (0,77 люль) свсжеперсгнанного пиридингидрохлорида. Затем в течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и расплав вводят в смесь

400 мл 2 н. соляной кислоты и 200 г льда. Полученное в результате экстракции смесью простой эфир — хлористый метилен (3:1) и промывания органической фазы водой, высушивания над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагел ь Мерк (0,05 — 0,2 мм, элюент— смесь бензол — этилацетат, 9: 1) и перскристаллизовывают из, смеси хлористый метилен— гексан. Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ол, т. пл. 117 — 118 С (из метанола).

Пример 5. 1,1 г (3,5 ммоль) 2- (6,7;8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)-гептановую кислоту растворяют в 20 мл абсолютного этанола и к полученному раствору прибавляют раствор 69 мг (3,0 ммоль) натрия в 5 мл аосолютного этанола, после чего выпаривают досуха и белый твердый остаток растирают примерно с 20 мл простого эфира. Затем отсасывают на путче и дополнительно промывают простым эфиром. Получают чистую соль натрия в виде белого порошка, который плавится и р и 290 — 308 С (с р а зл.) .

Пример 6. Аналогично примеру 5 из

3,465 г (10,0 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -октановой кислоты по5

40 лучают соль натрия 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -октановой кислоты, т. пл. 320 — 322 С.

Пример 7. К суспензии гидроокиси кальция, полученной .при взаимодействии 110 мг (2,75 ммоль) кальция с 10 мл воды в присутствии азота, прибавляют 2,05 г (6,22 ммоль)

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илокси)октановой кислоты в 50 мл метанола, после чего смесь кипятят 15 мин с обратным холодильником. После охлаждения полученную белую суспензию выпаривают до небольшого объема (20 мл), выпавшую сырую соль кальция отсасывают и промывают небольшим количеством простого эфира, а затем экстрагируют,кипящим метанолом (3 Q 120 мл) .

Вытяжки метанола соединяют, отфильтровывают н выпаривают до небольшого объема (-20 мл); при этом выкристаллизовывается соль кальция. Метанольную фазу разбавляют еще 30 мл простого эфира, кристаллизат отсасывают и промывают его простым эфиром.

После сушки в глубоком вакууме получают чистую кальциевую соль 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -октаиовой кисл оты, которая плавится с разложением при 305—

315 С.

Пример 8. К суспензии гидроокиси кальция, полученной при взаимодействии 137 мг (3,42 ммоль) кальция с 15 мл воды, прибавляют при перемешиванни и в присутствии азота раствор 2,50 г (7,2 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илокси) - октановой кислоты в 80 мл метанола. Реакционную смесь кипятят 15 мин с обратным холодильником и выпаривают в вакууме до небольшого объема.

Выпавшую сырую соль кальция отфильтровывают, промывают простым эфиром н дважды перскристаллнзовывают из абсолютного метанола. Получают чистую кальциевую соль 2(6,7,8,9 - тетрагидроднбензотиофен-2-нлоксн)октановой кислоты, разлагающуюся при 290—

305 С.

Предмет изобретения

Способ получения арилокси алка новых или арилтиоалкановых кислот общей формулы 1 йз где Rt — алкил с 1 — 14 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Rq — атом водорода или метил;

Х и Y — независимо друг от друга атом кислорода или серы; или их солей, отличаю цийся тем, что соединение общей формулы 11 г

) Х вЂ” " — СОО2 где Х, Y и R2 имеют вышеуказанные значения;

Z — щелочной металл или галогенмагпий, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

R — А, 16 где R> — имеет вышеуказанные, значения;

А — атом галогена или алкилсульфонилоксиили арилсульфонилоксигруппа, и выделяют полученную соль или переводят ее в кислоту, или кислоту в соль обычнымч приемами.

Составитель 3. Латыпова

Редактор 3. Горбунова Техред А. Камышникова Корректоры: В. Брыксина и Л. Чуркина

Заказ 3016)1 Изд. № 769 Тираж 523 Подписное

Ц1-1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2