Патент ссср 419037

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ 111 419037

Союз Советских

Социалистимеских

Реслублик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 076 99/06

С 07d 87/24

С 07с1 87/28 (22) Заявлено 25.01.71 (21) 1613263/1740388/

/23-4 (32) Приоритет 26.02.70 (31I) P 2058085.2 (33) ФРГ

Опубликовано 05.03.74. Бюллетень № 9

Государственный комите

Совета Министров СССР па делам изооретвний и открытий (53) УДК 547.853.3 867.4. .07 (088.8) Дата опубликования описания 10.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эберхард Войтун, Герхард Онаккер, Бертольд Нарр, Ульрих Хорх и Рудольф Кадац (ФРГ) Иностранная фирма

«Д-р Карл Тома ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-МОРФОЛИНОТИEHO-(3,2-d)ПИРИМИДИНОВ

R,,

Р N

gled сн, cH„

8 11 с11-11.4

AH ОН

10 (СН1„— С К

Н-N M + 1

Изобретение относится к способу получения новых соединений, обладающих высокой биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Основанный на известной реакции циклизации диэтанола минов в присутствии кислого агента конденсации предлагаемый способ получения 4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидинов общей формулы где R> — R< — одинаковые или разные, водород или метил-, К5, кроме того, может означать фенил; n — 1 или 2; или их кислотноаддитивных солей заключается в том, что соединение общей формулы где R — водород или группа, которая может быть отщеплена при обработке кислотой или

15 щелочью; и и R — R< имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации в присутствии кислого агента конденсации и целевой продукт выделяют, или, если R — группа, которая может быть отщеплена при обработке

20 кислотой или щелочью, ее отщепляют, или превращают в кислотноаддитивную соль известным способом.

Обычно процесс проводят при 0 — 175 С в среде растворителя или в расплаве.

25 В качестве кислого агента конденсации чаще всего применяют серную, фосфорную, перхлорную, соляную, бромистоводородную и а419037 (СН)„— < К н-к " н- к, к

10 (СН,)„— ц

RN " Н

Ег й, 1

1 в сн> сй

В;СН СН-R

ОН ОН

Предмет изобретения

Составитель Г. Мосина

Техред Т. Миронова Корректор В. Кочкврева

Редактор Т. Шарганова

Заказ 2136/14 Изд, № 584 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 толуолсульфоновую кислоты, безводные соли металлов, например хлорид цинка, или катиониты.

Из растворителей можно использовать высшие углеводороды, такие, как тетралин, или кислоты, применяемые в качестве агента конденсации.

Для синтеза кислотноаддитивных солей применяют неорганические и органические кислоты, например соляную, фосфорную, янтарную, винную, лимонную, малеиновую, фумаровую или серную.

П р и м ер. Дигидрохлорид 4-морфолино-2пиперазинотиено- (3,2-d) -пиримидин.

3,6 г (0,01 моль) гидрохлорида 4-диэтаноламино-2-пиперазинотиено- (3,2-d) - пиримидина растворяют в 40 мл дымящей серной кислоты и выдерживают три дня без доступа влаги при 20 С, полученную реакционную смесь переливают в ледяную воду, сильно подщелачивают 40%-ным едким натром и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом. Экстракты промывают водой, сушат над сульфатомнатрия, упар ивают в вакууме; растворяют остаток в абсолютном этаноле и добавляют эфирный раствор соляной кислоты. Образующийся дигидрохлорид отделяют на нутче, промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного этанола.

Выход 0,4 г (12%). Продукт разлагается, начиная со 175 С.

Вычислено, %: С 44,44; Н 5,60; N 18,51;

Сl 18,75.

С 4Н ) С1 ХзОЯ (378,34) .

Найдено, %: С 44,20; Н 5,75; N 18,25; Cl

18,60.

Аналогично получают 6-метил-4-морфолино2-пиперазинотиено- (3,2-d) -пиримидин из 4-диэтаноламино-6- метил - 2 - пиперазинотиено(3,2-d) -пиримидина и дымящей серной кислоты. Т. пл. дигидрохлорида 291 — 293 С (разл., этанол) .

1. Способ получения 4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидинов общей формулы где К вЂ” Кв — одинаковые или разные, водород или метил, Кв, кроме того, может означать фенил; и — 1 или 2, или их кислотноаддитивных

15 солей, отл и ч а ю щи йс я тем, что соединение общей формулы где R — водород или группа, которая может

30 быть отщеплена при обработке кислотой или щелочью; а и R> — Яв имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации в присутствии кислого агента конденсации и целевой продукт выделяют, или, если R — группа, ко35 торая может быть отщеплена при обработке кислотой или щелочью, ее отщепляют, или превращают в кислотноаддитивную соль известным способом.

2. Способ по п. 1, о тл и ч а ю шийся тем, 40 что циклизацию проводят при 0 — 175 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислого агента конденсации применяют серную, фосфорную перхлорную, соляную, бромистоводородную, и-толуолсуль45 фоновую кислоты, безводный хлористый цинк или катионит.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде растворителя или в расплаве.