Патент ссср 421181

Авторы патента:

Антон Ментрун, Курт Шромм, Эрнст Отто Рент , Рудольф Кадац

C07C215/30 - оксигруппы и атомы углерода шестичленных ароматических колец, связанные с одним и тем же атомом углерода углеродного скелета

1Щ 42И81

О П И C À Н - -И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскил

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патента (22) Заявлено 17.02.71 (21) 1623400/1752084/

/23-4 (32) Приоритет 25.02.70 (31) P 2008654.8 (33) ФРГ

Опубликовано 25.03,74. Бюллетень № 11 (51) М. Кл. С О?с 91,/10

Государственный комитет

Совета Министров СССР ва долам нзооретений и открытий (53) УДК 547.435.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.09.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Антон Ментруп, Курт Шромм, Эрнст-Отто Рент и Рудольф Кадац (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИ НОЭТАНОЛА

CH0H CHB.,â€” NH-C(Pi );CH HÎH„-л

Н0 он.

" осн;снон-сн;ян

СН3 где R вЂ” алкил, 15 заключающийся в том, что соединение общей формулы сн

ОСН вЂ” CH-CH Ж вЂ” CH г, г, Н

ОХ т CH

20 основан на известной реакции восстановле25 ния карбопильной группы в исходном сырье.

Предлагается способ получения новых рацемических или оптически активных производных аминоэтанола, которые могут найти применение в медицинской промышленности.

Известен способ получения производных амипоэтанола общей формулы где Х и Y вЂ” водород, бензил, подвергают гидролизу.

Предлагаемый способ получения производных аминоэтанола общей формулы где Ri вЂ” атом водорода, низший алкил или алкоксирадикал;

R2 вЂ” атом водорода, метил или этил;

Ra вЂ” атом водорода или метил;

R4 вЂ” атом водорода или низший алкил;

Rs вЂ” атом водорода или оксигруппа;

А вЂ” фенил, замещенный галогепом, низшим алкилам, низшей алкоксигруп пой, или оксифенил, или конденсированный бициклический радикал, в котором кольцо, непосредственно не соединенное с алифатической цепью, является изоциклическим, насыщенным гетероциклическим или ароматическим, Способ состоит в том, что соединение общей формулы

421181 15

С0-СНН;NH С(Н,),вЂ” CH 1.H08 A

ОН где R, R, К3, R Я5 и А вЂ” имеют указанные значения, подвергают каталитическому гидрировапию.

Целевой продукт выделяют в виде основания или переводят известным способом в соль.

В качестве катализатора берут никелевый или платиновый, или палладиевый катализаторы, а также комплексные гидриды.

Соединения, полученные по предлагаемому способу, могут оыть обычными методами переведены в оптически активные формы. Производные амипоэтанола обладают свойствами, отличными от свойств известных производных амипоэтапола.

Пример 1, Эритро-1- (4 - оксифенил) - 1окси-2-метил-2-((3-фенил-3-окси) пропил) аминоэтан.

4,79 г 4-бензилокси-сс-N-бензил-N- (3-фенил3-окси) пропиламинопропиофенона в 100 мл метанола с никелем Репея в качестве катализатора при нормальных условиях гидрируют в эритро-1- (4 - оксифенил) -1-окси-2-метил-2-((3-фенил-3-окси) пропил)аминоэтап, плавящийся при 186 С (из изопропанола).

Пример 2. 1- (3,5-Диоксифенил) - 1-окси-2((З-фенил-З-окси-1,1 - диметил) пропил) аминоэтан.

Путем реакции обменного разложения 3,5дибепзил-о -бромацетофенона с (3-фепил - 3окси-1,1-диметил) -пропиламином получают с выходом 70% 3,5-дибензилокси-со-N- (3-фенилЗ-окси-1,1 - диметил) пропиламипоацетофепонгидрохлорид (т. пл. 120 С). Аминокетоп переводят в основание (т. пл. 56 С) и в метаноле с никелем Ренея гидрируют в 1-(3,5-диокси репил)-1-окси-2-((3-фенил-3 - окси - 1,1 - диметил) пропил)аминоэтан. После добавления бепзойной кислоты из ацетонитрила выделяют диастереомерные бензоаты с т. пл. 199 С и 142 С (гидрат).

Пример 3. 1- (4-Оксифенил) - 1 - окси-2((3-фепил-3-окси) пропил)аминоэтан.

23,3 г (0,05 моль) 4-бензилокси-о-N-бензилN- (3-фенил - 3-окси) пропиламиноацетофенона (сравни с примером 1) в смеси с 125 мл метагола и воды смешивают с 10 мл 17,6%-ной эфирной соляной кислоты и гидрируют при

60 С и 5 ати в присутствии палладия на угле качестве катализатора до поглощения

0,1 моль водорода. Образовавшийся 4-оксифенил-о-N- (3-фенил - 3 - окси) пропиламиноацетофенон-гидрохлорид (т. пл. 188 С из воды) с платиной в качестве катализатора гидрпруют в 1-(4-оксифенил-1-окси-2-((3 - фенил3-окси) пропил)аминоэтап. Разделение на дистереомеры происходит через основание.

Диастереомерные соединения плавятся при

112 С или 158 С.

Аналогично получают следующие соединения:

5 сульфат 1-(4- оксифенил) - 1-окси - 2- ((3фенил-3-метокси) пропил) аминоэтана, т, пл.

205 С; бензоат 1-(3 - оксифенил)-1-окси-2-((3-фенил-3-окси) пропил)аминоэтана, т. пл. 128 С;

10 гидрохлорид 1-(4-оксифенил) - 1 - окси - 2((3-фенил-3-окси - 1,1 - диметил) пропил)аминоэтана, т. пл. 212 С; гидрохлорид трео - 1- (4 - оксифенил) - 1 окси-2-метил - 2 - ((3-фенил - 3-окси) пропил)

15 аминоэтана, т. пл. 160 С; 1 - (4-окси-2-мето ксифенил) вЂ” 1 - окси-2-((3-фенил-3-окси) пропил)аминоэтан, форма Х, т. пл. 162 С (основание), т. пл. 163 С (сульфат); форма У, т. пл.

133 С (основание), т. пл. 125 С (гидрохло20 рид); 1-(3,5-диоксифенил)-1-окси - 2 - ((3фенил-3-окси) пропил)аминоэтап, форма Х, т. пл. 187 С, форма У, т. пл. 162 С; бензоат 1(3,5-диоксифепил) - 1-окси-2-((3-фенил-3-окси1,1-диметил) пропил)аминоэтана, форма Х, т. пл. 199 С, форма У, т. пл. 142 С (гидрат); гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-1-окси - 2((3-а-пафтил вЂ” 3-окси - 1,1 в диметил)пропил)аминоэтана, форма Х, т. пл. 235 С, форма У, т. пл. 149 С; бензоат 1-(4-окси-2-метилфенил)ч0 1-окси-2-((3 - о - метилфенил-3 - окси) пропил) а м иноэта н а, т. пл. 164 С;

1 - (4-окси - 2-метилфенил - 1 - окси - 2-((3п вЂ” метоксифенил - 3 - окси) пропил)аминоэтан, т. пл, 161 С; 1 - (4-окси-2-метилфенил)-1-оксиЗ5 2-((3-и-окси-и - хлорфепил - 3 - окси) пропил) аминоэтан, форма Х, т. пл. 161 С (гидрохлорид); форма У, т. пл. 81 С (бензоат); 1-(4окси-3-бутоксифенил) - 1 - окси - 2-((3-л, идиэтокси-фенил-3-окси) пропил) аминоэтан, ос40 нование, т. пл. 108 С, бензоат, т. пл. 128 С, гидрохлорид, т. пл. 125 С, сульфат, т. пл.

172 С; бензоат 1 - (4-окси-3-бутоксифенил)

1-окси - 2 - ((З-я, п-дибутоксифенил - 3 - окси) пропил)-аминоэтана, т. пл. 101 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных аминоэтапола общей формулы

СН ОН вЂ” СНН,вЂ” NH-С(к,),вЂ” СНт СН0В4-A

55 где R> вЂ” атом водорода, низший алкил или алкоксирадикал;

К, вЂ” атом водорода, метил или этил;

60 R3 вЂ” атом водорода или метил;

R4 вЂ” атом водорода или низший алкил;

R вЂ” атом водорода или оксигруппа;

А вЂ” фенил, замещенный галогеном, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, или

65 оксифенил, или конденсированный бицикличе421181

СО СИВО КН С(В3 jg СН СНОйа

Составители М. Меркулова

Техред 3. Тараненко

Редактор О. Кузнецова

Корректор О. Тюрина

Зака 2029 9 Изд. ¹ 665 Тираж 506 Г|одиисиое

HIII4ttI1H Государсгвснного ко яитета Совета Министров СССР по делаM изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раугиская иаб., д. -1 5

Типография, пр. Сапунова, 2 ский радикал, в котором кольцо, непосредственно не соединенное с алифатической цепью, является изоциклическим, насыщенным гетегде К, К2 Кь R;, R5 и А имеют указанные значения, подвергают каталитическому гидрированию, полученный при этом продукт выделяют в виде основания или переводят известным способом в соль. роциклическим или ароматическим, о т л ич а ю шийся тем, что соединение общей формулы

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 5 что гидрирование ведут на никелевом или платиновом, или палладиевом катализаторе.

Способ получения солей производных фениламиноэтанола // 262731

Техническая библиотека // 250158

Патент 191516 // 191516

Способ получения d11-трео-1-паранитрофенил-2-амино-1,3- пропандиола // 108808

Способ получения d,l -трео-1-(паранитро-фенил)-2-амино-1,3- пропандиола // 106358

Способ получения 3-n-метиламино-1-фенил-1-пропанола // 2331632

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения 3-N-метиламино-1-фенил-1-пропанола (I, МФО) - полупродукта производства N-метил-3-фенил-3-(4-трифторметил-фенокси)пропиламина гидрохлорида, известного под международным непатентованным названием флуоксетин и применяемого в медицине в качестве высокоэффективного психотропного препарата

Способ получения производных бензиламина или их солей // 522790

Соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств // 2470910

Изобретение относится к новым алкинилфенильным производным, которые являются ингибиторами изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве

Способ получения производныхфенэтаноламина b свободном виде, b виде соли, рацемата или оптически- активного антипода // 849997

Способ получения 2-ацилокси-/4-аминобензил/-производных или их солей // 884563

Способ получения циклоалифатических кетоаминов или их солей // 886735

Способ получения r,s-изомера производных фенэтаноламина или их солей // 1007554

Способ получения производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей // 1402251

Соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств // 2494089

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения могут быть использованы для лечения офтальмического заболевания или расстройства у субъекта, которые могут представлять собой возрастную дегенерацию желтого пятна или макулярную дистрофию Штаргардта. В структурной формуле (А) , R1 представляет собой водород; R2 представляет собой водород или C1-C6алкил; R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6алкил или -OR12; R7 представляет собой водород или C1-C6алкил; R8 представляет собой водород; R9 представляет собой водород, C1-6алкил или -C(=O)R13; R10 представляет собой водород или C1-C6алкил; Z представляет собой W-Y, где W представляет собой -C(R14)(R15)-; Y представляет собой -C(R16)(R17)-; каждый R12 независимо представляет собой водород или C1-C6алкил; каждый R13 независимо представляет собой C1-C6алкил; R14 и R15 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, фторо, метила, этила, трифторметила, -OН, -OСН3 или -NH2; или R14 и R15 вместе образуют оксо; R16 и R17 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6алкил или -OR12. Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 143 пр.

Ароматические соединения бутан-2-ола, получение и их применение // 2580551

Настоящее изобретение относится к новым ароматическим соединениям бутан-2-ола формулы I, к способу их получения, фармацевтической композиции и применению для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания или расстройства, вызываемого инфекцией туберкулезной бациллы. Соединение формулы I по настоящему изобретению имеют преимущества при лечении и/или профилактике заболевания или расстройства, вызываемого инфекцией туберкулезной бациллы. В соединении формулы I: R1 означает водород, фтор, хлор, бром, йод или метокси; R2 означает водород, фтор, хлор, бром или йод; R3 означает водород, фтор, хлор, бром, йод или С1-8-алкил, вставленный в о-, м- или п-положении фенильного кольца; R4 означает фенил, замещенный фенил или нафтил и R5 означает гидрокси или метокси. 6 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 46 пр.