Способ полученияимидазол и но
биб ...О П И С А Н И Е «4270i2
ИЗОЬРЕтЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свидетсльства— (22) Заявлено 09.03.72 (21) 1756963, 23-4 (51) Ч. Кл. С 07d 51/48
С 07d 49/36 с присоединением заявки— (32) Приоритст—
Опубликовано 05.05.74. Бюллетень ¹ 17
Дата опубликования о писания 03.03.75
1 осударственный комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретений и атнрытий (53) УДК 547.781.1. .547.856.1 (088.8) (72) Авторы изобретения
П. М. Кочергин, И. А, Мазур и Б. Е. Мандриченко
Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе и Запорожский государственный медицинский институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ИМ ИДАЗОЛ И НО(1,2-а) П И РИ МИДИ HA ИЛ И
ЕГО ПРОИЗВОДНЪ|Х
Известен способ получения имидазолино (1,2-а) пиримидина путем нагревания 2-хлор пиримидина с аминоэтаполом в этаноле. Образующийся 2- (P-оксиэъиламино) - .пиримидин _#_ обрабатывают тионилхлоридом в хлороформе и полученный 2-(p-хлорэтиламино) - пиримидин подвергают циклизации при нагреваItHH в этаноле. Недостатками этого способа 1М вЂ” С Н СН 1 .0Н
С1 (Н 1 1
15 рина в 6 — 8,ил без водного толуола кппятяс8 час, охлаждают, толуол декантируют, остаток растирают с ацетоном, осадок отфильтровывают и промывают эфиром, Получают
Изобретение относится к способу получения нмндазолино- (1,2-а) пирнмнднна или его производных, которые могут найти применение в качестве промежуточного .продукта в си|нтезе физиологически активных веществ. 5
Пример 1. Имидазолино(1,2-а) пиримиди и. а) Раствор 1,9 г (0,02 моль) 2-аминопиримидина и 3,2 г (0,04 ноль) этиленхлоргидяьляются его многостадийцость и низкий выход целево,о продукта.
С целью устранения указанных недостатков по предлагаемому способу 2-ампнопиримидин или его соответствующее производное обрабатывают этиленгалогенгидрином прн нагревании и среде органического растворителя, образующийся 1- (P-окснэтил) -2-иминоднгидропнримндин нли его производное подвергают циклизации под действием тнонилхлорида с последующей обработкой основаннем и целевой продукт выделяют обычным способом.
Взаимодействие, протекает по следующей схеме:
427012
Предмет изобретения
Составитель С. Макарова
Техред 3. Тараненко
Корректор В. Гутман
Ред !t«ot> Л. Гончарова наказ 17377/405 Изд. И 792 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушскан наб., д: 4/5
Тип. Харьк, фил. пред. «Патент»
2,7 г (77о/о j гидРохлоРпда 1- (!3-оксиэтил) -2им1ннсдиги;1ропирпмпднпа в в1.де бесцветных кристаллов, т. пл. 178 — 180"C (с разл., из бутаноля) .
Нап епо, %: С 41,3; 1-1 5,5; С! 19,8; Ni 23,9.
СвНоХзО НС!.
Выч Ic;tello, /„: С 41 0; Н 5 7; С1 20 2;
N 23,9. б) 1эяст."1ср 9,5; (0,1 5ноль) 2 ямпнопирпмидиня и 9 г (0,11 л1оль) этнленбромгидрипя в смеси 40 ял оутяпола с 10 лл диметилформ амида кипятят 9 час, охлахкдяют, по.",/toê отфпль7ровывснот п промывают эфиром. Iiолучают 17,6 г (80,0о/о) п1дробрсмндя — (6оксиэти. 1) - -нз1tttio7нгид17снпри . 111диttlt Б Биде бесцветных кристаллов, т. пл. 183 — 185 (с разл., из нзопропапола).
Найдено, о С 35,2; Н 5,1; Вг 39,4; N 20,8.
C ÍN.;0 Н Вг.
Вычислено, 0> СС 335,3; II 4,9; Вг 39,2; N 20,6.
К 0,0! .поль гпдрохлорп:1я илп гпдробромида 1- (!8-окcиэ п1л) -2 - пм15шодигидропиримидина осторо5кно прибавляют 8 — 10 лл тиопилхлорида смеcb IiHI15IT51T 2 IQc, Tttoiiit.tl.. IopHQ oTгоняют в вакууме, к остатку прибавляюг
40 itR 10 /о-ного спиртового раствора едкого патра и кипятят 2 1ас. Затем растворитель отгоняют в гакууме, остаток извлекают ацетоно и tipit пягpcnatltttt (2 разя по 20 мл), раствор ф11льтруют и прибавляют 42 — 46 "/оную бромпстоводородную кислоту. Получают
2 г (93 /о) п дробромпда имидазолино (1,2-а) пирпмидипя в виде бесцветных кристаллов, т, пл. 281 — 283 С (с рязл., нз бутянола).
Найдено, /о С 38,9; H 3,8; Вг 37,2; N 19,3.
С«1Юз НВг.
Вы Гислено, /о С 393; Н 38; Вг 373:
N 19,6.
Пример 2. 1-Фени.7-5-оксо-7-метил-1,2, 3,5-те грягидрсимидазо (1,2-а) пирпмидин.
Раствор 4,02 г (0,02 t!ORm! 2-фепиламино4-метил-6-оксипиримиднна и 4,2 г (0,05 5иоль) этиленхлорп1дрина в 10 11л безводного диме тилформампда кипятят 6 час, растворитель отгоняют в вакууме и остаток промывают бензолом (2 раза по 10 лл). Сухой остаток гидрохлорпда 1- (P-оксиэтил-2-фенпламино-4метил-б-оксп-1,6-днтидропирнмидина ра«-вср5нот в воде, прибавляют насыще1шый рас1вор гидрокарбоната натрия до рН 7 — 8, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 3,6 г (75,3 ) 1-(6оксиэтп 7) - 2-фепиламино-4-метил-6 - оксо - 1,6дигидропиримидипя в виде бесцветных кристаллов, т. пл: 92 С (из смеси метанол — водя, 1: 5), растворим1:.х в большинстве органпч«10 ских растворителей и пе растворимых в воде.
Найде-to, о/о, С 63,8; Н 6,3; Х 17,0.
C t a I 11з!х!з%.
Вы пч7ено о/о. .С 63,7; Н 6,2; Х 17,1.
К 1,22 г 1-(P-оксиэтил)-2-фениламинс 4метил-б-оксо-1,6 - дигидропиримидипа осторожно (вспенивание) прибавляют 10 л1л тиоп1лхлорида. Смесь кипятят 2 час, тиопплхлорпд отгоняют в вакууме, к остат1су прибавл; ют 20 .ил 10о/о-ío..о спиртового растворы
20 едкого патра и кипятят 2 час. Затем растворитель отгоняют в вакууме, сухой остаток растворяют в 15 л1R воды, подкпсляют 5 1oным раствором соляной кислоты до рН 6 — 7, выделившийся осадок отфильтровывают и
25 промывают небольшим количеством холодной воды, Получают 1,02 г (90о ) целевого продукта в виде бесцветных кристаллов, т. пл.
160 — 162 C (из воды), растворимых в органических растворителях и горячей воде.
30 Найдено, /о, С 68,5; Н 5,7; Х 18,2.
С, Н,;NÄO.
Вычислено, о/о, С 68,7; Н 5,8; Х 18,5.
Способ получения имидазолпно (1,2-а) пиримидина или его производных, стличагэи!11йсл тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 40 2-аминопиримидин или его соответствующее
- производное обрабатывают этиленгалогепгидрином при нагревании в среде органического растворителя и образующийся 1-(P-оксиэтил)2-иминодигидропиримидин или его производное подвергают циклизации под действие.. тиопилхлорида с последующей обработкой основанием.
