Способ получения амидовили эфироамидов пиридилфосфоновойкислоты

 

qj ,1 ,ь °

О Il И С"АЙ"Й Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

<»1427947

Сок!а Советских

Социалистических

Республик (б1) Зависимое от авт. свидстельства— (22) Заявлено 05.06.72 (21) 1792715/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—

Опубликовано 15.05.74. Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 07.05.75 (51) М. Кл. С 07, 9, 44

Государственный комитет

Совета Ь*ииистров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.241.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Э. Е. 11ифантьев, Д. А. Предводителев, T. Г. Чукбар, М, П. Коротеев и E. А. Филиппов (71) Заявитель Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ

ИЛИ ЭФИРОАМИДОВ ПИРИДИЛФОСФОНОВОЙ

КИСЛОТЫ

0 в (- 115)2)2

Изобретение относится к области синтеза новь!х производных фосфоновь!х I(!Itic.10T) содержащих в своем составе гетероциклическпе радикалы, непосредственно связанные с атомом фосфора. Такие соединения представляют интерес как потенциальные физиологически акти1вные соединения и как полупродукты для синтеза разнообразных фосфорорганических соединений.

Известен способ получения производных пиридилфо1сфоновых кислот взаимодейст1вием диметилсульфат!1ой соли а-окиси пиридина с натрневыми и литиевыми солями диалкилфосфитов. Однако некоторые замещенные гетероцнклы, напор!номер, 2-хлор и 2-брохвпиридины в эти реакции !ге всту1пают. Кроме того, многие галоид-, нитропроизводные пиридина, а также натриевые и литиевые соли диалкилфосфитов труднодоступны. Диамидоэфиры или диэфироамиды фосфористой кислоты ранее в подобную реакцию,не вводились.

Предлагается способ синтеза амидов или эфироамидо в пиридилфоофоновой кислоты взаимодействием солей N-окиси пиридина (с йодистым метилом или диметилсульфатом) с диэфироамидами или диамидоэфирами фосфористой кислоты. Реакцию проводят в среде органического растворителя, например диметилформамида в течение 1 — 4 час, желательно при нагревании до температуры 90 †1 С.

Реакция идет по следующей схеме з10Р (<1(С2115) 2 j2

1) (0С1-1)(12 5" 2 12 5)21 (! 1)Г) !:-21-512 С 1-1;> Г1 1С Н.- „

1 ОС2Н5 где Х вЂ” J, СНзЯО4, R — С2Нв, СзНг.

Строение полученных соединений подтверждено данными элементарного анализа, хроматографической подвижностью, ПМР, ЯМР на ядре P", ИК-спектроскопией.

IH р и м е р 1. Получение тетраэтилдиамида пиридилфосфоновой кислоты.

20 К растзсру 32,3 " .1иметплсульфатной соли

N-окиси пиридина в 50 1г.г диметилформамида добавляют по каплям при интенсивном перемешивании 32 г тетраэтилдиамида о-этилфосфористой кислоты в 50 я г диметплформамида и нагревают реакционную смесь при

145 С 4 час. Отгоняют растноритель, осадок расворяют в равном объеме воды и экстрагп руют 150 11 г хлороформа. Продукт реакции экстрагируют из хлороформа 4N. соляной кислотой, доводят значение рН водного рас427947

С13Н241х1 3 О Р.

Предмет изобретения

Составитель Э. Александрова

Техред Л. Акигиова

Редактор К. Шанаурова

Корректор И. Симкина

Заказ 62/319 Изд. М 1582 Тираж 506

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-З5, Раушскгя наб., д. 4/5

Подписное

Тип. Харьк. фил. пред. «Г1атент». твора до 9 †1/0 раствором гидрата окиси ,натрия и еще раз экстрагируют 200 ял хлороформа. После высушивания сульфатом магния хлороформ отгоняют, оставшееся масло перегоняют в вакууме, Выход: 10,6 г (27,50/0); т. кнп. 135 — 137 С;

2. 10 з яи рт. ст. nq 1,5030; R; 0,86 (диоксан), Ry 0,45 (эфир: гексан: ацетонитрил

10: 10: 2,5). .Вычислено, 0/0. P 11,49; N 15,55.

Найдено, 0/0. P 11,35; N 15,45.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из .10 г иодметилатной соли N-окиси пиридина в

20 л л диметилформамида прн взаимодействии с 9,3 г тетраэтилдиамида о-этилфосфо ристой кислоты при 100 С в течение 1,5 час получают тетраэтилдиамид пиридилфосфоновой кислоты.

Выход 3,24 г (28,20/0); т. кип. 135 — 137 С, 20

2. 10 — м.н рт. ст. по 1,5032; хроматографическая подвижность как в примере 1.

iH р и м е р 3. Аналогично примеру 1 из

18,05 г диметилсульфатной соли N-,îêèñè пиридина в 50 лл диметилформамида при взаимодействии с 19 г тетраэтилдиамида о-пропилфосфористой кислоты при 145 С в течение

3 час получают тетраэтилдиамид пиридилфосфоновой кислоты.

Выход 6,4 г (29,5 /0); т. кип. 122 — 125 С, 20

1 10 з,ял рт. ст. нос 1,5034; хроматографическая подвижность как в примере 1.

fl р и м е р 4. Получение диэтиламида о-этилпиридилфосфоновой кислоты.

К раствору 23 г диметилсульфатной соли

N-окиси пиридина в 30 мл диметилформамида добавляют по каплям при интенсивном перемеш11ванни 20 г диэтиламида 0,0-диэтилфосфористой кислоты в 20 мл диметилформамида и нагревают реакционную смесь прн

145 С 4 час. Затем отгоняют диметилформамид, остаток разба вляют iB равном объеме воды, доводят значение рН водного раствора до 9 и экстрагируют 100 мл хлороформа. После упаривания хлороформа остаток перегоняют,в вакууме.

Выход 5 г (19,8 /0), т. кип. 70 — 75 С (баня), 1. 10 м,и рт. ст. азо 1,4500; R 0,71 (диоксан), Ёг 0,35 (эфир-гексанацетонитрил

10: 10: 2,5).

Вычислено, /0. P 12„85.

Сii Ii0N2OP

Найдено, 0/0. P 13,14.

1. Способ получения амидж или эфироамидов пиридилфосфоновой кислоты, отличающийся тем, что соли N-оииси пиридина подвергают взаимодействию с диэфироамидами

З0 .или диамидоэфирами фосфористой кислоты в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта,из вестными приемами.

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что

Зо процесс ведут при температуре 90 †1 С.