Патент ссср 433676
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (»). 433676 (61) 3ависимыя от патента(22) Заявлено 20.12 68 (21) 1291210/ (32) Приоритет22.12.67(31) 18119/67
25.02.68 17513/68 (33) Швейцария (51) М. Кл, С 07с 169/34
Гасударственный квинтет
Сввете Мнннстрав СССР па делам нзабретеннй н атнрытнй
"- с" (43) Опубликован, 25.06.74.Бюллетень № 23 (45) Дата опубликования описания06.01.76 (53) УДК 547.689.6.
° 07 (088.8) Иностранпы
Георг Аннер и Ярослав Калвода {Швейцария) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Циба-Гейги АГ» (Швейпария } (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 18- МЕТИЛЕНСТЕРОИДОВ
СН С
И сН СО
10 си CH !
СН СО
, l4
Предлагается способ получения новых
18-метиленстероидов, обладающих физиологической активностью.
Применение широко известной в органической химии реакции этерификации позво- 4 лило синтезировать новые активные стероидные соединения.
Предлагаемый способ получения 18-метиленстероидов формулы где Ц, - этерифицированная гидроксильная группа; л - атом водородц или метил; если Х - атом водорода, то в положениях !
6, 7 - двойная связь, если Х - метил, то в положениях 6, 7 и/или 1, 2 - двойные связи, заключается в том что в соединениях
° формулы
X имеет указанные значения, содержащих двойные связи в положениях, указанных выше, этерифицируют 17-ОН группу с выделением целевого продукта известными приемами.
Реакцию этерификации осуществляют ангидридом кислоты или галоидангидрндом, кислоты в присутствии третичного органического основания.
433676
Этерифицированная гидроксильная группа является производной алифатических, алициклических, ароматических, гетеро,циклических или аралифатических кислот.
Пример 1. 500 мг (g -Зу20)
-дио ксо-1 7Q -окси-1 8-метил енпр егнена суспендируют в 50 мл раствора ангидрида капроновой кислоты в уксусном эфире (приготовление: 10 мл уксусного эфира, содержащего 0,01 мл 70%-ной перхлорной, кислоты, разбавляют 20 мл сухого уксус- ного эфира, прибавляют 11,7 мл ангидрида карбоновой кислоты и доводят до 50 мл уксусным эфиром) . Суспензию перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре. Темный раствор выливают в
500 г ледяной воды и интенсивно перемешивают в течение 2 0 мин, потом разбавляют смесью простого эфира и метиленхлорида (5: 1), промывают органическую фазу сначала водой, потом раствором едкий нвтр/лед и опять водой, экстрагируют промывную воду эфиром/метиленхлоридом, высушивают органические растворы сульфатом натрия и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса.„
Выпавший сырой продукт растворяют в . петролейном эфире и хроматографируют на
50-и кратном весовом количестве силикагеля. Элюированные частицы отделяют петролейным эфиром, петролейным эфиром/толуолом и толуолом. В конечном итоге при помощи смеси из толуола/уксусного „ эфира (80:20) получают 3-энолкапронат из 3,20-диоксо-17Q -капронилокси-18-метиленпрегнена в виде слегка окрашенно-. ,го масла, которое без дальнейшей очистки растворяют в смеси 10 мл хлороформа и 70 мл метанола при перемешивании в течение 15 сек, потом добавляют 25 мл
1 и. раствора едкого натра и перемешивают еще 2 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на ледяную воду, подкисляют 2 н. соляной кисло той, дважды экстрагируют эфиром/метиленхлоридом, органический слой промывают сначала водой, потом ледяным разбавленным натровым щелоком и опять водой, высушивают и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса. Выделившийся аморфный сырой продукт разбавляют метиленхлоридом и профильтровывают через 1-кратное количество окиси алюминия. Кристаллизацией упаренных частиц из петролейного эфира получают чистый
Ь -3,20-диоксо-17/ -капронилоксиф
-18-метиленпрегнен .
Пример 2. 1 0 г Д -3 20ф
-диоксо-1 7ф-окси-1 8-метиле нпрегнена суспендируют в 2,0 мл пропионовой кис--
Предмет изобретения
1. Способ получения 18-метиленстероидов формулы
Сн, Сн, ll 1 сн с0
--R
40 где g — этерифицированная гидроксильная группа;
Х вЂ” атом водорода или метил; если Х - атом водорода, то в положе45 нии 6, 7 — двойная связь, если Х вЂ” метил, то в положениях 6, 7 и/или 1, 2двойные связи, отличающийсятем, чтов соединениях оформулы
СН СН.
ll
CH СО
--0H во 0 лоты, добавляя 1,3 мл ангидрида трифторуксусной кислоты в токе азота в течение 30 мин и в течение дальнейших
4 час перемешивают при комнатной тем пературе. Окрашенный в темный цвет раствор выливают в ледяную воду, смесь упаривают в ротационном выпаривателе, вновь добавляя воду. Остаток извлекают смесью эфира и метиленхлорида (511), промывают дважды ледяным разбавленным натровым щелоком и водой, высушивают и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса.
Путем хроматографирования сырого
И продукта на силикагеле и последующей кристаллизации из метиленхлорида/эфира, петролейного эфира получают чистый
Ь -3,20-диоксо-17/ -пропионилокси-184
-метиленпрегнен.
433676
Составитель Г.Жукова
Корректор A 1 влахова
Редактор О Кузнецова Текред Н.Ханеева
Изд. В ФМЙ
Тираж 506 Подписное з-- 4
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 113035, Раушская наб., 4
Предприятие <Патент>, Москва, Г-59, Бережковская наб., 24
8 где Х имеет указанные значения, содержащих двойные связи в положениях, указанных выше, этерифицируют 17-ОН группу с выделением целевого продукта известными приемами.
2 Способ по п. 1, о т л и ч а ющийс я тем, что реакцию этерификации осу;6 .ществляют ангидридом кислоты или галоидангидридом кислоты в присутствии третич ного органического основания. в Приоритет по признакам: 22.12.67 при
Х - метильная группа, 25.02.68 при Хатом водорода.
