Способ получения 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор- - фурфурилантраниловой кислоты

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских. Социалнстимесаа

Республик (и) 442595

g ПАТЕНТ.т (61) Зависимый от патента (22) Заявлено08.09.7 1 (21) 1698454/

/1 826235/23-4 (23) Приоритет (32) (51) М. Кл.

С07с 143/80

С07с 101/54

С07 d 5/16

Гасударственный наинтет

Саввтв Мнннстраа СССР

an делам нэаарвтеннй к атнрмтнй (ЗЗ) (53) УДК 547.583.5 (088. 8)

547.7 22. 2 (088.8) Опубликовано05.09.74.Бюллетень № ЗЗ

Дата опубликования описания 29.10.75

Иностранец

Линкольн Харви Вернер (США) (72) Автор изобретения

Ино транная фирма

"Циба-Гейги Al (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(2-АМИНОФЕНИЛСУЛЬФАМОИЛ)-4-ХЛОР- К -ФУРФУРИЛАНТРА НИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

1 2

1 Изобретение относится к способу полу- -xnop-Я-.фурфурилантраниловой кислоты чения 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4- . формулы ин — а,ь

С008 или ее солей, обладающих биологической И активностью, который основан на известной реакции получения фурфуриламинов взаимодействием сложного эфира фурфурилового спирта с аминами и заключается в том, что 5-(2-аминофенилсульфамоил) 4-хлор- 20 антраниловую кислоту, ее функциональное или Я -ашшпроизводное обрабатывают сложным эфиром фурфурилового спирта, например фурфурилгалогенидом, и выделяют целевой продукт в виде свободной кислоты или гидролизуют полученное функциональное или N -ацилпроизводное соединение формулы 1 и выделяют полученное соединение или переводят его в свободную кислоту или свободную кислоту переводят в соль, обычными приемами.

Из солей соединений формулы а. могут быть названы соли щелочных или щелочноземельных металлов, соли аммония или кислотно-аддитивные соли.

Могут быть использованы соли и трпя,) 442595 калия, магния или кальция, аммониеьые . или аминные соли, например соли моно-, ди- или триметиламина, моно-, ди- или триэтиламина, Кис лотно-аддйтивными солями являются соли с неорганическими или 5 органическими кислотами, такими, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфор-, ная, азотная, хлорная, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, 10 аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, пировиноградн, фенилуксусная, бензойная, 4-аминобензойная, антраниловая, 4-оксибензойная, салициловая, 4 аминосалициловая, эмбоновая, никотино ая, метан-, этан-, 15 оксиэтан-, 1,2-этанди-, галоидбензщ », толуол-, и нафталинсульфоновая, сульфаниловая кислота.

Под функциональными производными кислоты понимают сложные эфиры, галогениды, .Ю амиды, гидразиды, нитрилы. или соли.

Из сложных эфиров исходной кислоты можно назвать низшие алкиловые эфиры, например метиловый, этиловый, н-пропиловый, изоиропиловый, и-бутиловый или трот- 2Ь

-бутиловый, или низшие арилалкиловые эфиры, например бензиловый, 1- или 2-фенил-. этиловый.

Из амидов и гидразииов, за исключением .0 иезамещенных амидов и гидразидов, могут быть использованы. низшие моно- или диалкиламиды или алкнгп идразиды., ариламиды или арил1 идразпды, например метил-, диметил-, этил-, диэтил, изопропил-, диизоироиил-, фенил- или 2-ацетиламинофениламид, а также соответствующие замешенные гидразиды.

Примером солей могут служить уже иазваиные соли металлов или аммония. 40

Я -Лцилнроизводными исходных веществ являются производные алифатических, ароматических или аралифатическ.х карбоиовых кислот, таких, как низшие алканкарбоиоиые кислоты, например уксусная, пропи- оиовая, масляная или иивалиновая, низшие алкании рбоиовые кислоты, например акриловая или метакриловая, фенин-(низший алкан)-KklpGoIIQBble или феиил-(низший алкен)-карбоиовые кислоты, например бензойная, 50 фенилУксУсиая IIIIII коРичная. AIIIIIIBEIGH rPyIIиа замещает и соответствующих исходных. бенки.твах преимущественно первичную, а также вторичную .аминогруииу.

Из эфиров фурфурилового спирта можно 5 исиользовать эфиры соляной, бромистоводородиой, йодистоводородиой, метан-, этан-, бецзол- или и-толуолсульфоновой кислоты.

Реакцию проводят в присутствии растворителя или без пего, ири охлаждении или на-! 60 грелании, в закрытом сосуде и/или в атмосфере инертного газа.

Я -Ациламиногруппу, путем гидролиза или алкоголиза в присутствии основания, например гидроокиси натрия или калия, карбоната натрия или калия, гидроокиси триметилбензиламмония в воде, алкоголята натрия или калия в низшем алканоле, таком,,как метанол, этанол, изопропанол или трет,-бутанол, можно перевести в аминогруппу.

Получаемые функциональные кислотные и Я -апилпроизводиые гидролизуют обычным сйособом в присутствии основания, например водной гидроокиси щелочных или

l шелочноземельных металлов или четвертичного аммония.

Соединение формулы I можно получить в свободном виде или в виде его солей, которые общеизвестными способами можно перевести в свободное соединение, например, в присутствии гидроокисей или карбонатов щелочных металлов или анионообменников. Соли металлов или аммония можно перевести в основания с помощью кислот или кач ионоо менников. Свободное соединение можно выделить из его солей при рН

4-7.

Исходные вещества получают известным способом, например, 4-хлор-2-галоидбенjçoéíóþ кислоту обрабатывают хлорсульфоновой кислотой и полученную 4-хлор-5- .

-хлорсульфонил-2-галоидбензойную кислоту или соответствующее функциональное производное подвергают взаимодействию с о-фенилендиамином или соответствующим

Я-моноацилпроизводным. функциональное производное, например эфир, галогенид, амид или гидразид, можно получить из соответствующей кислоты общеизвестными способами. Полученную 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор-2-галоидбензойную кислоту или соответствующее производное можно обработать аммиаком.

Пример 1. Раствор 0,5 г 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлорантраиило-

Boff кислоты. в 10 мл 1,2-диметоксиэтана при размешивании обрабатывают 2 мл фурфурилхлорида, нагревают 16 час при50 С, упаривают в вакууме, обрабатывают остаток 5 мл 2 н. едкого патра и л 15 мл этилацетата, подкисляют водную фазу ледяной уксусной кислотой, отделяют осадок и растирают с водой, перекристаллизовывают из этанола и получают 5-(2-амииофенилсульфамоил ) -4-хлор- Ц -фурфурилаи траниловую кислоту, т. ил. 219-221оС (разл. ).

Для синтеза исходного вещества в раст-вор 5,8 г 2,4-дихлор-5-хлорсульфонилбен442595 сульфамоил)-4-хлор- Я -фурфурилантраниловой кислоты, т. пл. 20В С (разл.).

Пример 3. Смесь 46 г гидрохлорида 5-(2-аминофенилсульфамоил )-4-хлор- Я -фурфурилантраниловой кислоты, 110 мл 2 н. едкого патра и 100 мл воды о нагревают при 50-60 С до полного растворения, фильтруют, упаривают фильтрат, охлаждают, в остаток вносят затравку, вью держивают при 4 С, отфильтровывают осадок, промывают небольшим количеством ледяной воды и изопропанола и получают натриевую соль 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4 хлор- Я -фурфурилантраниловой кислоты т пл 190 С (разл.) I

1. Способ получении 5-(2-аминофеиил20 сульфамонл)-4-хлор- Я -фурфурнлантраннлоьой кислоты формулы (- OOH ин-ор

2 С1 ин-сн о или ее солей, о т и и ч а ю ш и Й с я

30 тем, что 5-(2-амннофеиилсульфамоил)-4-

-хлорантранилоьую кислоту, ее функциональное или g -ацилнроизводное обрабатывают сложным эфиром фурфурилавого

35 спирта, например фурфурилгалогенндом, н выделяют целевой продукт в виде свободной кислоты или гидролизуют получеш1ое функциональное нли Q -адилнроизводное соединения формулы X и выделяют полу40 ченное соединение или переводят его в свободную кислоту или свободную кислоту переводят в соль обычными приемами.

2. Способнон. 1, отличаюш и и с я тем, что функннона н.ное или

Я-ацилпроизьодиое соединения формулы

"Х гидролизуют в прису"стьии основания.

Составитель 3 Патыпоьа

KoPPeå™P ) )ам -т .ь-, Редак ор T щарганоьа 1ехред Н.)(ане ва

Заказ Иб

Изд. М f )Ь

Тираж 506

Подписное

ЦНИИГ!И Государственного копн тета Совета Министров СССР но делан изобрсfLíèé и открытий

Москва, 1!3035, Раушская наб., 4

Г! реднриятие «Патент», Москва, Г-59, бережковская наб., 24 зойной кислоты в 50 мл этилацетата добавляют 12,0 г g -ацетил-2-аминоанилина и 50 мл этилацетата, размешивают

2 час нри комнатной температуре и кипятят 2 час с обратным холодильником. 5 ъ

После охлаждения до комнатной температуры фильтруют, промывают осадок этилацетатом, упаривают фильтрат в вакууме, остаток растирают с водой и 10 мл концентрированной соляной кислоты, фильтруют, 10 промывают осадок водой и высушивают.

Оба осадка растворяют в 60 мл 10%-ного водного раствора карбоната калия, промывают раствор эфиром, подкнсляют соляной кислотой, отфильтровывают осадок, промы.— вают водой и получают 5-(2-ацетиламипофенилсульфамоил )-2, 4-дихлорбензойную о кислоту, т. пл. 222-225. С;

Смесь 7., 1 F 5-(2-ацетиламинофенилсульфамоил)-2,4-дихлорбензойной кислоты и 60 мл 2 н. едкого натра кипятят

90 мин с обратным холодильником, охлаждают, нодкисляют концентрированной соляной кислотой, отфильтровывают осадок, 25 растворяют его ь этаноле, фильтруют и унаривают и вакууме.

20 г нолучеииот о гидрохлорнда 5-(2-cih1 EIHo+HHïeóëüôèìîèë)-2, 4-дихлорбензойиой кислоты и 250 мл насьиценного водного растьори аммиака нагреьают 3 час в закрытом сосуде при 260оС, охлаждают, концентрируют ь вакууме, подкисляют концентрат уксусной киолотой, отфильтровывают осадок, промывают его ьодой, нерекри.-сталлизоьывают из 50"/ -ного водного этанола и получают 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлорантраниловую кислоту, т. пл.

253 С (разл.).

П р н м е р 2. Теплый раствор 1 r.

5- (2-амин офенилс ульфа моин )-4-хлорфурфурилантраниловой кислоты ь 100 мл э илацетата подкисляют раствором хлористого водорода ь эт лацетате, охнаждают, отфиль т— роььаьают осадок, промывают этилацетатом и отделяют гндрохлорид 5-(2-аминофенилПредмет изобретения