Способ получения тиоамидов индолилкарбоновых кислот

 

;. c :."" ! о и и с =: -::т -и-е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (») 446504

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 19.12.72 (21) 1859677, 23-4 (51) М. Кл. С 07d 27 56 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

Совета Министров СССР (32) Приоритет

Опубликовано 15.10.74. Бюллетень № 38 (53) УДК 547,757,07 (088.8) по делам изобретений н открытий

Дата опубликования описания 25.06.75 (72) Авторы изобретения

Л. Х. Виноград, Н. Ф. Ломанова и Н. H. Суворов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОАМИДОВ

И НДОЛ ИЛ КАРБО НО ВЪ|Х КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения тиоамидов индолилкарбоновых кислот, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения одного из тиоамидов, именно тиоамида (индолил-3) карбоновой кислоты, действием сероводорода на раствор нитрил а соответствующей кислоты при цовышенной температуре и давлении.

Недостатком известного способа является необходимость применения высокотоксичного и взрывоопасного сероводорода, а также необходимость работы при повышенном давлении в специальном автоклаве. Высокая температура приводит к образованию побочных продуктов, осмолению, дополнительным операциям по очистке и, следовательно, к снижению выхода.

Целью изобретения является упрощение процесса получения тиоамидов индолилкарбоновых кислот.

Сущность предлагаемого способа заключается в замене сероводорода более реакционно способной и более удобной в обращении тиоуксусной кислотой.

Нитрилы индолилалканкарбоновых кислот растворяются в тиоуксусной кислоте и, взаи модействуя с ней при комнатной или повышенной температуре, превращаются в тиоамиды, которые, как правило, выкристаллизовываются из раствора в практически чистом состоянии и с высокими выходами.

Преимуществами предлагаемого способа является исключение из числа исходных ве5 ществ неудобного и опасного в обращении газообразного сероводорода, что позволяет отказаться от применения автоклава. Синтез осуществляется при более низкой температуре, что уменьшает образование побочных про10 дуктов и, следовательно, упрощает очистку и увеличивает выходы целевых продуктов.

Пример 1. Смесь 0,03 моль индолил-3карбонитрила, 0,09 моль тпоуксусной и

I5 0,015 моль уксусной кислоты выдерживают при 20 — 25 С в течение 20 дней, нагревают в течение 2 ч при 60 С, спустя 5 дней прибавляют равный объем бензола, осадок отфильтровывают, промывают бензолом и получают

20 оранжевые кристаллы тиоамида индолил-3карбоновой кислоты. Выход 92%, т. пл. 154—

155 C (из толуола, литературные данные

148 — 149 С) .

Вычислено, %: С 61,3; Н 4,6; S 18,0.

С9Н,И,Ь.

Найдено, %: С 61,1; Н 4,6; S 18,2.

ИК-спектр: 3390, 3350, 3270, 3180 (широкая), 1620 см-, УФ-спектр: 1.„„,. 216, 254, 269, 30 279, 328 нм.

446504

С„Н„К,$.

Составитель И. Бочарова

Техред Н. Куклина

Корректор О. Тюрина

Редактор Т. Девятко.Заказ 1389/15 Изд Ме 1285 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 2. Раствор 0,03 моль индолил-3ацетонитрила в смеси 0,09 моль тиоуксусной и 0,015 моль уксусной кислоты оставляют при

25 — 35 С на 25 дней, прибавляют равный объем бензола, через 3 ч отфильтровывают осадок, промывают его бензолом и получают

4,39 г (77%) бесцветных листочков тиоамида (индолил-3) уксусной кислоты, т. пл. 159—

160 С (из тол уол а ) .

Вычислено, %. С 63,1; Н 5,3; N 14,7; S 16,8.

С1оН1оИ $.

Найдено, %. С 63,3; Н 5,4; N 14,9; $16,8.

ИК-спектр: 3380, 3360, 3250, 3140, 1615 см-, УФ-спектр: Х, 219, 269, 290 (плечо) нм.

Пример 3, 0,02 моль нитрил р- (индолил3) пропионовой кислоты вносят в 0,06 моль тиоуксусной кислоты, прибавляют 0,01 моль уксусной кислоты. Осадок постепенно растворяется. Через 5 дней появляются кристаллы.

Через 30 дней фильтруют, промывают осадок небольшим количеством бензола и получают бесцветные листочки тиоамида р-(индолил-3) пропионовой кислоты. Выход 73%, т. пл.

159 †1 С (из толуола).

Вычислено, %, С 64,7; Н 5,9; S 15,7, Найдено, %. С 65,0; Н 5,7; $15,8.

ИК-спектр: 3360, 3280, 3160 см-, УФспектр: Х„„„ 223, 271 нм.

Пример 4. 0,00885 моль нитрил у- (инд5 олил-3) масляной кислоты растворяют в 2 мл тиоуксусной и 0,4 мл уксусной кислоты. Спустя 35 дней приливают 5 мл бензола, бесцветные кристаллы тиоамида у- (индолил-3) масляной кислоты отфильтровывают и промы10 вают бензолом. Выход 62%, т. пл. 117 — 118 С (из бензола).

Вычислено, %. С 66,0; Н 6,5; S 14,7.

С„Нi4М,S, 15 Найдено, %. С 66,1; Н 6,5; S 14,6.

ИК-спектр: 3390, 3330, 3290 (плечо), 3150, 1630 см вЂ, УФ-спектр:,„ 224, 270 нм.

Предмет изобретения

Способ получения тиоамидов индолилкарбоновых кислот из нитрилов индолилкарбоновых кислот, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, нитрил соответ25 ствующей индолилкарбоновой кислоты обрабатывают тиоуксусной кислотой, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.