Способ получения 6-метокси-7-оксикумаринов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (»1 455954
Союз. Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 30.05.72 (21) 1791256/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет
Опубликовано 05.01.75. Бюллетень № 1
Дата опубликования описания 28.04.75 (51) М. Кл. С 07d 7/28
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.814.1 (088.8) (72) Авторы изобретения 3. Д. Кирсанова, В. А. Загоревский, Д. А. Зыков и М. М. Шестаева (71) Заявитель Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР
Ф63Д 3 *! т .1.; (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТОКСИ-7-ОКСИКУМАРИН В
Предмет изобретения
Изобретение относится к способу получения б-метокси-7-оксикумаринов (скополетины), используемых в синтезе биологически активных веществ.
Известен способ:получения 6-метокси-7-оксикумаринов метилированием 6,7-диоксикумаринов диметилсульфатом в растворителе (вода) в присутствии едкого натра (3 моль) при охлаждении (О С).
В ы ход 24 — 42% .
Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта — достигается тем, что метилирование проводят в смеси диметил сульфоксид (ДМСО) — вода в соотношении
10:1 в присутствии 2,5 моль едкого натра при (— 10) — 0 С.
Пример. Получение 6-метокси-7-оксикумарина (скополетин).
К суспензии 2,5 г (0,0625 моль) растертого в порошок едкого патра в 2 мл воды прибавляют раствор 4,45 г (0,025 моль) 6,7-диокснкумарина в 15 мл ДМСО, охлаждают до — 10 С, при встряхивании по каплям приливают 4,7 г (0,0375 моль) диметилсульфата в
5 мл ДМСО, поддерживая температуру не выше 0 С. Осадок, выпадающий по мере добавления диметилсульфата, загустевает.
Встряхивают реакционную смесь еще 20 мин, выдерживают 3 час при 3 — 5 С, подкпсляют
30 мл 1 н. соляной кислоты до кислой реак5 ции по конго и выдерживают 16 час при 3—
5 С. Осадок отфильтровывают, промывают
15 мл воды, высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора и получают 3,69 г вещества, т. пл. 201 †2 С. После перекрпсталлизацпи
10 из 37 мл и-бутанола выделяют 3,07 r (64%) целевого продукта, т. пл. 205 †2 С.
Аналогичным образом из 4-метил-б,7-диоксикумарина получают 4-метплскополетпн, выход 61 %, т. пл. 217 †2 С (и-бутанол).
Способ получения 6-метоксн-7-окснкумарпнов метилированием 6,7-дпоксикумарннов ди20 метилсульфатом в растворителе в присутствии едкого натра при охлаждении, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, метилирование проводят в смеси диметилсульфоксцд — вода в соотно25 шении 10: 1 в присутствии 2,5 моль едкого н атр а пр и (— 10) — 0 С.
