"способ получения производных спиро (дибензо (а- ) - циклогептадиили три) ен-5:2" (4"-аминометилдиоксалана 1"3")

 

всксо з з:,,д

HATEHT1„.0О П И С А-Й- "И" т-=

465788

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22 ) Заявлено 15.04.71 (21) 1647378/23-4 (51) М. Кл. С Oid 13/04 (32) Приоритет 15.04.70 (31) 7013522, 19.02.71 7105662 (33) Франция

Государственный номитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений

H открытий

Опубликовано 30.03.75. Бюлл степь № 12

Дата опубликования описания 12.Х1.75 (531 УДК 547.729.7:

:547.678 (088.8) Иностранцы

Клод Форан, Жанни Эберль, Ги Райно, Клод Гурэ, Жанни Томас и Жерар 1Оге (Франция) Иностранная фирма

«Делаланд С. А.» (Франция) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х СПИРО-, ДИБЕНЗО(а- d)-ЦИКЛОГЕПТАДИ-(ИЛИ TPИ)-ЕН-5:2 -(4 -АМИНОМЕТИЛДИО КСОЛА НА-1, 3 ) (О О

11 1 — — сн,— к, — HN

R1

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных спиро- дибензо-(а-d)-циклогептади- (или три) -ен

-5:2 - (4 -аминометилдиоксолана — Г, 3 ) формулы 1 где Z — группа — СНе — СН2 — или — CH CH — и R и К1-алкил с 1 — 3 атомами углерода или обе группы R вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо или гексаметиленимин, или их солей.

Эти соединения обладают ценными фарм а кологическим и свойствами.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения циклических деталей взаимодействием кетонов с а-окисями и реакции получения третичных -аминов взаимодействием вторичных аминов с галоидуглеводородами.

Предлагаемый способ заключается в том, что дибензо-(a-d)-циклогептади (или три)-енон формулы II где Z имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с эпибромгидрином и образующийся спиро- ) дибензо(а- d)-циклогептади- (или три) -ен-5:2 - (4 10 бромметилдоиксолан-1 3 ) подвергают вза> имодействию с вторичным амином формулы Ш где R и R< имеют вышеуказанные значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.

Пример 1. Малеат спиро- (дибензо(а- d )-циклогептадиен-5:2 - (4 -пирролидинометилдиолсола на-1, 3 ) 1.

25 Пер в а я ст ад и я. 11олучение спиро(дибензо1(а-d)-циклогептадиен-5;2 - (4 -бромметилдиоксолазта-1, 3 ) .

62 г дибензо-(а- d)-циклогептадиенона и

50 r эпибромгидрина растворяют в 300 мл

30 четыреххлористого углерода. Смесь охлажда465788

Таблица 1

Элементарный анализ R — N

Молекулярный вес

Найдено, %

Вычислено %

Омпирическая формула

Т. пл.

"1

Соль

3,01 69,63

6,55

465,53

128 60 69,66 Я вЂ” N (СНг)г

3,14

СлНз ХОг

6,71

Малеат

4,53

3,29

77,63

67,55

4,73

3,39

7,61

6,31

77,65

67,75

7,49

6,40

309,39

425,46

72

130

Основание

Малеат

СгОНгзКОг

Сг4Нг7Х06 — О

3,50

3,50 72,04

7,70

72,07

7,56

399,95 215

НС!

Сг НзоС1ИОг — О

3,00 65,92

6,40

3,19

66,79

124

6,26

467,5

СгвНггК07

Малеат

3,28 67,28

3,22

155 72 67,43

6,72

6,84

Оксалат

Сг4нг9ХО6

427,4 — N (СгНг)г

3 ют до 5 С, зате» медленно вводят раствор

11 г четыреххлористого олова в 100 мл четыреххлористого углерода. После 3 час контакта при той же температуре добавляют раствор едкого патра для подщелачивания, затем несколько раз промывают органический слой водой. После концентрирования получают сырой продукт, который перекристаллизовывают из раствора изопропилового спирта.

Вторая стадия.

Получение спиро-, дибензо- (а- d)-циклогептадиен-5:2 -(4 -пирролидинометилдиоксолапа-1, 3 ) )

6 г спиро-, дибензо-(а- d)-циклогептадиен

-5:2 - (4 -бромметилдиоксолан-1, 3 ) l растворяют в 10 мл бензола и добавляют 5,3 г пирролидина. В течение 8 час нагревают с обратным холодильником без перемешивания.

После охлаждения бензольный раствор IlpOмывают водой, концентрируют его под пониженным давлением и получают целевой продукт.

Тр етья стадия.

Полученное на второй стадии соединение растворяют в ацетоне и преобразуют в соль малеиновой кислоты, добавляя подсчитанное количество малеиновой кислоты; т. пл. 152 С; выход 76%.

Вычислено, %: С 69,16; Н 6,47; N 3,10.

С2аНгвКОв

Найдено, %: С 69,36; Н 6,45; N 3,27, Hip и м е р 2. Малеат спиро- 1 дибензо-(ad)-циклогептатриен-5:2 - (4 -пирролидинометилдиоксолана-1, 3 ) ) .

Первая стадия.

Получение спиро-, дибензо-(а- Ы)циклогептатриен-5:2 -(4 -бромметилдиоксолана-1, 3 ), .

В реакторе емкостью 250 мл, снабженном»ешалкой, холодильником, термометром, хлоркальциевой трубкой и вводной трубкой, растворяют 0,1 моль дибензо-(а d)-циклогептатри енона в 100 мл хлороформа и добавляют 3,7 г четыреххлористого цинка. Затем в течение

4,5 час вводят 30 мл (0,122 моль) эпибромгидрина при температуре 18 — 20 С. Гидролизуют раствором 6,65 г едкого натра в

16,6 мл воды. Полученный продукт экстраги- руют из органической фазы, промывают и высушивают. Затем выпаривают, перекристаллизовывают из раствора ацетона, промывают метанолом и сушат. Выход 62%; т. пл. 138 С.

Вычислено, %: С 62,98; Н 4,41. и С1аН15ВгО .

Найдено, %: С 62,93; Н 4,45.

Вторая стадия.

Получение спиро- 1 дибензо-(а- d)-циклогептатриен-5:2 -(4 -пирролидинометилдиоксо15 лана-1, 3 ), . В реакторе емкостью 500 мл, снабженном мешалкой, обратным холодильником и термометром, растворяют 0,1 моль продукта, полученного на первой стадии, и

0,5 моль пирролидина в 100 мл бензола, Вы20 держивают в течение 8 час с обратным холодильником, Выпаривают досуха, осадок обрабатывают 50 мл 2 и. щелочи и 150 мл этилацетата. Промывают водой, сушат и выпаривают. Кристаллический продукт, полученный после выпаривания, обрабатывают 2 и. соляной кислотой и 250 мл этилацетата. Водную фазу подщелачивают 2 н. щелочью, и полученный продукт экстрагируют из этилацетата. Затем его высушивают, выпаривают и перекристаллизовывают из раствора изопропилового спирта. Выход 70%; т. пл.

104,5 С.

Вычислено, %: С 79,25; Н 6,95; N 4,20.

С22Н231х)02.

35 Найдено, %: С 78,98; H 6,91; N 4,29.

Получение соли спиро- 1 дибензо-(а d)-циклогептатриен-5:2 - (4 - пирролидинометилдиоксолана-1, 3 ),, Полученный па второй стадии продукт обрабатывают эквивалентным

40 количеством малеиновой кислоты в среде аце тона. Образованный осадок фильтруют, сушат и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Выход 66%; т. пл. 149,5 C.

465788

Таблица 2

Элементарный анализ а5

Ю

C4

С) 13 а ф о о

Вычислено, р

Эмпирическая формула

Найдено, %

Мол еку лярный вес

Выход

-- 1Ч

Влд

Н Е!

78,27

67,9!,Г СНг

- — . х сн;

Основание

Малеат

78,15 6,89

6S,07, 5,95

4,56

3,3!

307,38 132

423 153,5

6,92 4,69

58! 346

СгоНг1МОг

Сг.,Нг5МО, /о

96,45

1 (1

363,48 р с,н, М

C:11-, 1

79,30 8.04

Основание

3,85

79,04 !

7,99

Сг 1НггХОг

4,05

79,37

70.02

Основание

Малеат

79 50

725; 403

347,44

463,.51

СггНгг! 1Ог

Гг,НггМОв

7,0!

6,32

104

145

4,15

3,12

69,96 б. 3! I 3,02

С,гНг,NOç 349,4

Cг6НгдХОг 464,48 (Основание

Малеат

6,64 4,01 75,42

5,85 3,01 67,10

136 85 76,62

133, 94 6i,08

6,56

6,89

4,10

3,2!

I х\ — N О

79,74

70,42

7,53 4,00

6,43 3,06 — jQ

3,8, 79,48

3,93 70,23

Основание

Малеат

C„H»50г 361,46

СггНмХО6 477,54

96

140

7,53

6,43

97 ( (!

0 0

СК,— 14,, /

/ — НХ

R-, 15

П р и м с ч а н и е, Точка кипения 225 С (0,1 мм рт. ст.).

Вычислено, о7о: С б9,47; Н б,05; Х 3,12.

СгвНг7ХОв.

Найдено, jo.. С б9,37; Н б,22; N 3,29.

В таол, 1 и 2 представлены аналогично полученные соединения формулы 1.

Предмет изобретения

Способ получения производных спиро(дибепзо-(а- d)-циклогептади-(или три)-ен-5:2 - (4 -аминометилдиоксолана-1 3 ) формулы 1

0 0

R ! — — сн,—, R11 где Z — группа — СН,— СН2 — или — СН=

=СН вЂ” и R u RI-алкил с 1 — 3 атомами углерода, или обе группы R вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо или гексаметиленимип, или их солей, отличаюшийся тем, что дибензо-(а- Й)-циклогептади-(или три) -ekfokl формулы II где Z имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с эпибромгидрином и образующийся спиро- !. дибензо-(а- д)-циклогептади (или три) -ен-5:2 - (4 -бромметилдиоксолан-1, 3 ) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы III где R u RI имеют вышеуказанные значения, и выделяют целевой продукт или перево,jBT его в соль обычными приемами.

Приоритет по признакам:

15.04.70 при Z — группа — СНг — СН2 — R u

R,— алкил с 1 — 3 атомами углерода или обе группы R вместе с атомом азота, с которым опи связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или морфочиновое кольцо или гексасиетиленимин;

19.02.71 при Z — группа — СН = СН— и R u RI — алкил с 1 — 3 атомами углерода или обе группы R вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидпновое, пиперидиновое илн морфолиновое коль35 цо или гексаметиленимин.