Способ получения -/аминофенил/алифатических производных карбоновых кислот или их солей,или их -окисей

 

<»I 47 I 7 I 3

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К flATEHTY (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 17.03.70 (21) 1413657/1703107!23-4 (32) Приоритет 18.03.69; (31) 808343;

12.09.69 13830/69 (33) США; Швейцария

Спубликollallo 25.05.75. Бюллетень ¹ 19 (51) М. Кл. С 07с 101/44

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.02.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ричзд Вильем Джеймс Карни и Джорж дэ Стивенс (CIIIA) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) 3 а явител ь (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-(АМИНОФЕНИЛ)АЛИФАТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ КАРБОНОВЪ1Х

КИСЛОТ, ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ ИХ N-ОКИСЕЙ т1, о н

А ) -Рг-С С-ОН

B.

A К-Рь-х

Изобретение относится к получен;по новых производных а- (аминофенил) -алифатнческих карбоновых кислот, гкоторые »могут найти,1р гменение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения аминокислот общей формулы где Rl — водород, низший алкил;

Rg —,водород, алифатический 11л:I ц,:1клоалифатичеокий углеводород;

Ph — фенил;

А — низший алюнлен, низший ялксн:1лен, азанизший яд к;1лен, ок=инизший алкилен пли тианпзшнй алкиле,н, за ключа1ощийся iso взаимодействии соединений формулы где Х вЂ” группировка формулы

С (Я1) (R2) — Y; где Y — щелочный металл или галогенмагниевая гругнпа;

Р, R2 имеют указанные значения, с реакционноспособным производным угольной или муравьиной кислоты.

Однако B,л нтсратурс отсутствуют свс:гения о способы получс шя сс- (II)11IIIo(IIo! IIlë) -ялнфатически производных карбоновых кислот общей формулы

В,,, У CH 3 (11 где R предстязляст сооой кярбокспльную группу, функц:гэняльно измененную,в некоторых случаях;

Е1 — атом водорода, низш:ш ялкнльньш рад11.кял:1ли ц:1клопропнл:ный остаток;

l5

Ro — ятом водорода, атом гялогсна или трпфтормег:гльн, 10 гру шу; груплпповкя A N представляет "oooi 5I нлп 6-членный 3-ялксннленаминный остаток: г

3-алкенилс11ам шпая гр1 ппировка А у в первую очередь глрсдстявляст собой 3-,:ппрол:1!1-111льную групп11довку, но также может ..ðåä25 ставлять сооой 1,2,5.6-тетрагндро-1-: ирпд.1л»ную гру11пирсвку.

Под атомам.l гялогснов в первую очередь подразумеваются атомы фтора и особснн 1 хлора. зО Функцпонялы1о гнзмсненные,карбокс11льные

471713 где YI — аммониевая группа или свобод- бз гру «пы R в первую очередь Ifpедставляют собой этерифици рованные карбоксильные группы, в особснности, замешенные в некоторых случаях низшие карбоалкоксигруплы, а также функционально измененные КВроо«с."пьные группы,,в которых атом углерода замещен, по крайней мере, одним атомом азота, а также загмешенные по мере необходимости, Hя«ример, низш ими ал кильными группами, низшими ялкиленовыми группами, содержащим.l в некоторых случаях с реди членов цепи гетероатом, или моно- и ди-замещеннымп гидроксильными группами карбампльные или тиокарбамильные группы, кроме того, цнапогруппы, а также карбоксильные группы, находящиеся в форме соли, например в форме соли с металлом или аммониевой соли.

Низшие алкильные радикалы содержат в своем составе преимущественно до четы рех атомов углерода. Среди подооных алкильных радика IQB могут быть названы, напричер метильный, этильный, í-llpolll«льный, изопропильный, н-бутильный, изобутпльный, втор-илп трет-бутпльный радикалы.

Замещенные низшие алкильные остатки содержат .в качестве заместителей, например, гидроксильные, низшие алкоксильные или замещепные в некоторых случаях преимущественно третичные аминогруппы, причем подооные заместители препьчуьцественно отделены от связывающего атома углерода низшего ал кильного остатка,,по меньшей мере, одним атомом углерода.

Низшие алкокспльные группировки содержат в с воем составе преимущественно до четырех атомов углерода и могут представлять сооой, пап ример метоясильные, этоксильный, н-пропоксильные, изопропоксильные нлп и-буToKcHëüíûå группировки.

Замещенные в некоторых случаях аминогруппы содержат в овоем составе, напричср, низшие алкильные, низшие алкиленовые, низшие оксиалкиленовые или низшие азаалкиленовые остатки в качестве заместителей и ьчогут представлять собой, например, такие низшие алкиламннные или низшие диалкиламинные груп««рожки, как метилямино-, дпметн lclмино-, этилампно- или диэтиламиногрул«ы, или такие алкиленаминные группировки с 3—

7 членами в кольце, как пир ролидиновыс или ,пиперидгпновые группы, морфолин;;вые или I!llперазиновые группы, замешенные в некоторых случаях в «оложениIf 4, íàпример, низшим алкильным остатком. Указанные:: замешенные IB некоторых случаях ампногруппы могут образовать также азотистый ком вне«т ампдной или тноамидной группировк«.

Предлагаемый способ заключается з том, что соединения формулы — 11 B р х СН-, ц

25 зо

33

60 ная пли реакционноспособная функционаlb«o модифицированная гидроксигруппа, подвергают зза имодействи|о с цпанидом щелочного металла.

Лммониевая груп«правка YI — это, например, триалкиламмониевые группировки с низшими алкильными радикалами или динизший алкил-арил-.низший алкил-аммониевая группировка, например триметиламмониезая или .диметилбензиламмониевяя группировка.

P e B K II I I o H H o c II o c o o H B 5I ф У H K H I I o H B l b H o <и з м е н е «няя гидроксильная группа — это сложно- или простоэфирная гидрокси Ibffbfe группы. Реакционноспособные сложноэфирные гидроксигруппы представляют собой преимущественно гидроксильные группы, этерифицированные такими сильными минеральными или органическими сульфоновыми кислотами, как галогенводородные кислоты, серная кислота, низкоалконсульфоновые, бензолсульфонозые кислоты, например соляная кислота, орсчистоводородная кислота, метан-этан-оензоl- илп р-толуолсульфоно вая,кислоты.

Из цианидов щелочного металла, употребляется, например, цианид <натрия <нли калия.

Полученные соединения с помощью известных способов могут быть переведены одно з другое. Полученные нитрилы могут быть подвергнуты гидролизу или алкоголизу, на<1рпмер, посредством их обраооткп концентрированными водными или сп1иртозыми растворами кислот или такими средствами щелочного типа, как гидроокиси щелочных металлов, а также щелочная перекись водорода. Далее полученные свободные кислоты могут быть этерифицированы спиртами в присутствии таких этерифицирующих средств,,как сильные кислоты, например хлористоводородная, серная или р-Tолуол-сульфîíîвая кислота, а также дицлклогексилкарбодиимид, илн;в,присутстзии д«азосоединений, а:после обработки так &III галогенпрующими средствами, I

Полу;енные сложные эф gbf могут оыть гидролизованы до свободны.<,кислот, например, в результате ооработки эфиров подходящичи вещеcTIIBil«oc«oвного характера, в частности водными растворами гидроокисей щелоччых металлов, или могут быть переэтерифицпрованы в результате обработки слож:-ных эфиров с IlfpTBìè в присутствии таких

:<долот или щелочных. средств, как кислоты тяжелых металлов, а также карбонаты или алкого IHTbl щелочных металлов, Благодаря обряоотке аммиаком или соответствующими аминам:I сcложные эфиры могут быть переведены з амиды.

Полученные гялогенангидриды кислот посредством Нх обработки спиртами, а тяп<же ямм иаком или ам янами:могут быть переведе

471713

50

HbI в соотзетсгву)ощие сложные эфиры, гоот. ветственно .в амиды, а полученные соли кислот c,ìåòàëëàìè после обра ботки спиртами

».7И соответствующими галогенвдами, нап)ример хлоридам и или ОрОмидами или такими подходящими органическими галогечсульфитами, )как низшие ал)килхлорсульфиты — в сложные эфиры. Полученные соли кислот с металлами п)ри обработке,,например таки)!и галогенирующими средствами, как галогениды фосфора, в частности;пятихлоригтый фосфор, или как оксигалотениды фосфора, в частности оксихлори.! фосфора, способны давать соответствующие галогенангидриды кислот, в то время как при обработке полученных аммониевых солей такими дегидратирующими средствами, как пятиокись фосфора, тионилга70гениды, галогениды фосфора или оксигалогениды фосфора, могут образовываться амиды и нитрилы. Соединения, содержащие серу, в частности тиоам>иды могут быть»олучены из соответствующих кислородных аналогов, например,,в результате их обработк» .)ентасульфидом фосфора.

Полученные амиды или тиоамиды могут быть гидролизованы,в условиях кисло»;)л» щелочной среды, например, при ооработкс амидов и тиоамидов,водными растворами м 1неральиыx и/или кароонозых кислот или гидроокисей щелочных металлов, а также могут подвергаться алкоголизу или трансаминироза»)по, а кроме того, в результате обработки окисью ртути-11 и низшими алкилгалогенидами с последующим гидролизом могут быть десульфурирозаны.

Получеш)ые сложные эфиры, гол»»л;)»,:1трилы, в которых группировка R) ?IpåäcTBH.7ÿет собой атом водорода, могут мет3.7.7:)ç»pOватьгя в с),-,положении г ооразован))см ф,н;и»она 7bHQ измеиенно)! )iBpoo«cf) 7b»o)I группо)), а затем могут вступать в реакцию с реа).ц»оннос: огобными 070?!<)lb))IH эфирами, полученными из сп;)ртоз формулы R) — 0H. Та:ким образом в Q,-:вложение может оыть введена озглничегкая гру>ппирозка R).

Полученные соединения, в которых остаток R, предста)вляет собой атом, водорода, например, при их .взаимодействии г галогенами, в частности хлором, преимущественным обра3 О ) |, В и р ) I г у T c T B 11 и к и с л 0T Л b)0 и с 3, H 3 и р и м c;.) галогенидов железа — 111, ал)оминия, сурьмы — III или олова — IV,,или галоген Ipy)ощ )х средств, нап)ример х.7ористоводородно)) киглоты, з присутствии перек»си водорода или хлоратов щелочных металлов, например х,.70рата натрия, такого нигрозилгалогенида,,xa); нитрозилхлорид, или IXI-галогенимида, например М-хлоримида, в частности Х-х.7орсукцийимида или N-хларфталимида, способны галогенч|розаTbc)I )в:положение 3, в частности х.70рироваться,в этом, положении.

Полученные свободные, кислоты могут быть превращены в соли с помощью известных .".-)особов, например в результате зза))мо10

0;>

65 действия свободных кислот с такими подходящими солеооразующими средствами, как аммиак, амины, гидрооиис)и щелочных металлов, гидроокиси щелочноземельных металлов или карбонать) или кислые карбонаты с Illcлочнъ|ми и щелочноземельными мета.>)лами> причем для этих реакций солеобразующий компонент необходимо брать приблизительно в стехиометрическом количестве. Полученные аммониевые соли или соли металлов и соответствующие этому типу соединения могут быть переведены в свободные соединения после обработки солей кислотой, например соляной, серной или уксусной кислотой, например, до достижения необходимого значения рН.

Г107v»Eнные соединения основног0 ти»3, например, благодаря .их взаимодействию г неорганическими или органическими )кислотами !

i;lIl соответствующими анионообменниками и благодаря, выделению образовавшейся соли могут быть 7)ерсзедены в кислотно-аддитизные соли. Последние могут быть,п)рев ращсны з сзооодные соединения пос.7е Iix об)работки основаниями, на)пример гидроакисями щслочHblx металлов, аммиаком или ионообмен))иками в гидроксильной форме. Такие кислотноадд;!тизные соли, как способные находить фармацевтическое примененис, нетоксичные аддитивные голи представляют гобой соли полученных Ве|цестВ с TBI«II)l)) нео))ганическими к» лотами, как хлориставодородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, азотная или хлорная кислота, или с так»ми органическим;1 кислотами, в частности кароонозыми или гульфо-!

)ОВь!ми кис 10та))и, каl . х!уравы1ная, кс >сная, пронионозая, янтарная, гликолезая, мало»ная, яолочная> Винная> лимонная, аско;)б :)»овая, малсинозая, г»дрокги)!Зле»новая, »»роз»ногра,HB», фенилу: cгная, бснзойная, 4-ам!)ноОснзой н 351, антР 3 н;17083 Я, 4-1 HYPO) cf)L сизОЙиая, салицилозая, ам»чогал;)циловая, эмбоновая или ч»кот::)новая кислота, B также мстан-, этан-, 2-п)дрокс»этан-, эп)лен-, бснзол-, 4-xc)îðîå))çî;)-, 4-тол уол-, »афталинсульфо;)оная, сульфанилозая или циклогексилусульфаминовая кислоты.

Указан))ые»л» друllic со I», иа:)р))мср;шКР3ТЫ, Ы ГУт 0 ITl> HC:) ОЛ)>3ОЗан1>! TB К?Кс» ДЛЯ

»дентификац»»»ли о-шгтк» гзооо.l»blx г,)сд»нен»й. Так, cI)oбодиые cocдинсния могут оыть превращены з их:голи, которые затем могут быть выделены»з .нсо-шщен; ой смс;,ii, 3»з выделенных солей вновь могут )bITb ))олучеHbI сзободныс сосд:)нсн))я, ш) уже з оолсс чистом зиле.

Пдин))ма)1 зо зни))ан))е Tcc») 10 Вяз)> мс?иду новыми сосд;)»ен»я)ш 3 зооOCI!101) форме и В 1))орме их солей:)Од сВООоднl>1)1)! Сзс! »нс

НИЯ))1! ИЛ;1 СОЛ))Ъ)И ЦСЛС ОООРЯЗНО::.)»ИМ:17 Ь соотзстгтзую)ц:)е соли или свободные госд))НЕН:)Я.

М-окиси могут быть получены извсгт:))»)I» способами, нзп>)»мер з результате взаимодей471713 ствия с лерекисью водорода: !.7п та кими неорганическими или органическими надкислотами, в частности карооновыми надкислотамп, как падуксусная, трифторнадуксусная или надбензойная .кислота.

Полученные в результате реакций смеси изомеров,могут быть разделены на отдельные изомеры известными опособами, па .ричер ipH о существлеиии фракционированной перегонки пли кристаллизации и/или с поз!Ощыо хром атографи!!. Рацемическне про 131KTbI могут быгь разделены на оптические антиподы, например, посредствоч приготовления и поС.7еду!Ощего .разделения, в частности c:!омощыо фракционпрованной кристаллизации смеси диастереоизомерных,солей, например с

d- или l-винной кислотой или с d-а-фенилэтиламином, d-и-(1-нафтил)-этиласчпном плп l-цинхонидином, В желаемых случаях антиподы могут быть переведены из солей в свободное состояние.

У!Казанные реакции могут оыть осущеcTвлены с !помощью известных Опособов, например в отсутствии или в IipHcутствпи разбавляющих средств, преимущес71венно в присутствии таких разбавителей, которые ведут себя инертно по отношени!о к реакционным компонентам и способны их растворять. В необходимых случаях реакции* могут быть проведены в присутствии катализаторов, кондснсирующих или нейтрализующих средств, в среде инертного газа,,например в атмосфе!ре азота, а 7aiKme при охлаждении плп нагревании и/или при т!Овышенном давлении.

Пример 1. Смесь из 21,6 г N,Ж-Т!претил-и-метил-4-(3-пирролин-1-ил) - оензиламина, 15,6 г метилйодида и 200 л!л безводного этано IB кипятят;в течение 15 л!ин с обратным холодильником и разбавляют диэтиловыч эфиром. Четвертичное соединение метойодпда отфильтровывают и растворяют в IIHHHxIBльном количестве 50%-ного безводного этанола. К этому раствору добавляют 66,4 г цианпда калия. Смесь нагрева!от в закрытом сосуде в течение 8 час п ри 160, затеч охлажда!от и экстраги!ру!От диэтиловым эфиром. Органический э!кстракт,высушивают, фильтруют и выпаривают. Получают сс-(4- (З-,пирролпн-!-ил)фенил)-пропионитрил, ИК-спектр поглощения которого lII0KB3bIiBBe7 харак гер ные !!ол осы при 2110 сл!- .

Путем гидролиза О!-(4-(3-ппрролин - - ил)фенил)-проппонитрила, нап!ример в водном рас71во!ре гидроокиси натрия, получают соот ветству!Ощу!о сх-(4-(3-пирро IHH-1-нл)-фенил)пропионовую кислоту, которая плавит=я при

1 87 — 199 после,перекристаллпзацин пз этанола.

Если, в указанном спосоое применяют в качестве исходного сиатериа la X,Х-диметил4- (3-,пир!ролин-1-ил) -бензпламин, то получают

4-(3-пирролин-1-ил) - фспплацетоппт пл(!1!(с!пектр: ха!раитерные полосы при 2101 сл! — ), который при помощи п!дролпза переводя7 в

1О !

Зо

65 солт HcTcTB) !ощую 4 - (3-пирролин-1-пл) - фени 7у«сусну!о кислоту с т.:17. 162 — 165 .

Исходные вещества можно; олучить сле. ) !О Щ И 1! С I! О С О О О !.

Смесь из 15,5 г 4-хлорацетофенона, 13,8 г

З-,пирролина и 60,!!л диметилсульфоксида нагревают в течение 36 час на паровой бане и потом выливают на лед. Смесь фильтруют, остаток после фильтрации растворяется в диэтиловом эфире, его высушивают и выпаривают, Получают 4- (3-пирролин-1-ил) -ацетофенон, который перерабатывают без очистки.

Смесь из 18,7 г 4- (3-пирролин-1-ил) -ацетофенона и 100 л! г этапола смешивают с

7,5 г гидрида оромистого натрия и кипятят в течение 2 час на обратном холодильнике.

Смесь разбавляют и концентриру!от при пониженном давлении и удалении О!рганиче.",KH.: растворителей. Водный остаток экстрагируют диэтиловым эфиром, органический экстракт высушивают и выпарива!От при пониженном давлении. Получают сс-метил-4- (З-,пирролин1-ил) -бенз!!ло!вый спирт.

19 г с.-метил-4- (3-пирро IHH-1-ил) -бепзилового с !Hрта растворяют в 100 л!л оензола и раствор обрабатывают 4,3 г пентабромида фосфо!ра. Смесь кипятят с обратным холоди 7ьни!Ком, охлаждают, промывают,ведой, высушивают и вы парива!От при пониженном давлении. Получают сс-метил-4- (3-ппрролич1-ил)-бензилбромид, который без очистки перера батывают дальше.

Смесь из 25,2 г !х-метил-4- (З-пирро,7ин-1ил) -бензилбромида, 41 г диметпламиногидрох.lop!I !а и 120 !!л триэтиламина нагпевают в тугоплавкой трубке в течение 3 час при 100 .

Затем смесь охлаждают, фильтруют и концентрируют фнльт!рат при понижепноч да!в.ченпи.

Остаток обрабатывают водным раствором едкого натра и экстратируют дпэтиловым эфиром, Органический раствор высушивают и выпарпзают при,пониженном давлении. Полученный Х,N-димстил-сс-метил-4- (3-пирролнн1-ил) -бснзиламин без очистки перерабатывают дальше.

Лна,7огпчным путем при употреблении подходящих исходных продуктов получают следующие соединения:

c .— (3-хлор-4- (3-IHHppo.lHH-1-и 7) -фенил) — пропионовую,кислоту с т. I!.7. 94 — 96,после перекристаллизации из смеси бензола и гексана; г.-(3-хлор-4- ((3-;!ирролин-1-фенил) - масляпу!о кислоту с т. пл. 103 — 105,после перекристаллизацпи из гексана; о.-(3-x70p - 4- (3-пирролин-1-и7) - фенил)к-цпкло!пропил - уксусну!О кислОт" с т. Пл.

152 — 156 после перекристаллизацип из диэтиловото эфира;

4- (1,2,5,б-тетрагидро - пириди l) - уксуcíóIo кислоту.

Из:!олученных нитрилов или кислот можно при помощи алкоголиза или этерификации получить соответствующие сложные эфиры, на:1ример сложные этиловые эфиры 4-(3-пир471713

10 ролин-1-ил) и 4- (1,2,5,6-тетрагидро-пиридил)фенил - уксусных кислот (ИК-спектр поглощения: характерные полосы при 5,86 и

6,08 лгкл1) .

Пример 2. К раствору, приготовленному из 25,1 г d,t -n-(3-хлор-4- (З-,пир рол ин-1-ил) -фенил)-пропионовoé кислоты, которая получена способом, описанным в примере 1, и 450 мл эфира, 1 рибавляли при;перемешпвании 17,1 г

d-а — (1 - нафтил) - этиламина. Реакционную

10 смесь упаривают при пониженном давлении, а остаток после упаривания 7 раз перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и эфира. Раствор 5 г полученной соли, имеющей т. II;I. 133 135, промывают эфиром в минимальном количестве 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия. С помощью соляной кислоты доводят значение рН ра"твора дэ

5,5 и экстрагируют эфи ром. Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и у:1аривают. Получают d-а-(3-хлор-4- (3-пирролин — 1 — ил) - фенил) — пропионсвую кислоты: (а ) 5 = 34,8 (этиловый спирт).

Пример 3. Смесь, состоящую из 5 г а-(3-хлор-4-(3-пирролин - 1-ил) - фенил) — прэпионовой кислоты, 200 мл 1,2-дихлорэтана и

42,6 мл безводного динатрийфосфата, оорабатывают в течение 40 л1ин при,перемешиванип и темпе ратуре от — 5 до 0 раствором трифторнадуксусной кислоты, полученным из

2,1 лл 90%-ной водной первкисп .водорода и

12,6 л1л ангидрида трифторуксусной кислоты и 50 лг;г 1,2 дихлорэтана. Через 2 час к реакционной смеси .добавляют 300 г льда, органичеокую фазу отделяют, а водный слой экстрагируют хлористым метиленом. Об ьединенные органические растворы, высушивают, отфильтровывают и концентрируют. Получа)от

N-окись а-(3-хлор-4- (3-пирролин-1-ил) -фенил)-,.д

lI1)oIIHoHoBoH I%He t0Tbl фэP)tv 7bt

45 ,которая имеет т. пл. 140 — 142 .

Пример 4. К смеси, состоящей из 5,5г этилового эфира 4 — (3-пирролин-1-ил) -фе.111л- 50 уксусной, кислоты, 100 мл диметилэтилформамида и 100 лгл толуола, 11рибавляют Iiopциями при перемешивании 1,25 г 54%-нэ1 ; суспензии гидрида натрия в минерально t масле. После этого реакционную смесь допол- 55 нительно .перемешивают в течение 2 час

30 мин при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси в течение 20 лин прикапывают.раствор 6,8 г йодистого, метила в 25 л)л толуола. Реакционную смесь перемешивают 50

16 час при,комнатной температуре, а затем упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания, содержащий этиловьш эфир а-(4- (3-пирролин-1-ил) - фенил )-пропионовой кислоты, растворяют в 75 л1л 10% íîãî 55 возно" о раствора гидроокисп калия, и пэлученную смесь .нагревали в течение 2 чпс на паровой бане. Затем смесь охлаждают, довэдят рН до 5 посредством прибавления сэлянои кислоты и экстРагиР1 IQT диэтиловым эч)иром. Органический экстракт высушивают и концентрируют, концентрат разбавляют петрэлейным эфиром и отфильтровывают выделившийся при этом осадок, Получают а(4-(3пирролпп-1-ил) - фенил )- пропионовую кислоту, которая после перекристаллизации из этилового спирта имеет т. ",)л. 197 †1 .

Пример 5. Суспензию 4,37 г а-(3-хлор4-(3-:1ирэолин-1-ил) -фенил) - прэ.1ионовой IKttoлоты 3 30 1г.г воды смешизают Iэ Ilîltto10 растзорения с прикапыванием 50О1) -ным водным раствором г11дроокпси нат:)ия.

Реакционная смесь имеет значение рН 12,5.

Полученный раствор упаривают при 0,8 мм рт.:т., а остаток после упаэивания растворяют з изопропиловом с1п1рте. Раствор отфильтровызают от нерастворимой фракции, и фильтрат упаривают. Осадок, выде:швшпйся при охлаждении и затравлизании раствора к".исталлами получаемого соединения, отфильтровывают и сушат в течение 16 час при 90

0,8 л1м рт. ст. Получают натриевую соль а-(3-клэр-4-(3-пирролнн-1-ил)-фени 1) - проппонозой кислоты с т. пл. 207 †2 С.

Предмет изобретения

С:юсоо получения а — (аминофенил) - алиЧ)атических производных карбонозых кислот общей фоэм лы

R, А N у СН- 1т1 где R представляет собой функционально пзмененн ю,в некоторых сл чаях карбоксильную группу;

R, — атом водорода пли низший алкttat ный пли циклапропильный остаток;

R> — атом,водорода, атом галогена или трпфторметильный остаток и группировка; — 5- или 6-членный 3-алкснпленаминоо "тато к, или их солей, lett их Х-o:.Itocй, от.ичаюи(ийся тсм, что соединение эощей формулы

11

А Х 1 y Gi — Y I0)

R2 где 1 представляет сооой а м мо i1iсауio группу или свооодную или еакциэнноспособную функционально измененную оксигруппу, подвергают взаимодей "твию с цианидом щелочного металла, например калия или натрия, с последующим .выделением целевого продукта в свооодном виде или:)ереведснием

471713

Приоритет по .признакам:

Составитель С. Дашкевич

Текред Н. Ханеева

Редактор Н. Джарагетти корректор В. Гутман

Заказ 1097/1648 Изд. Л"а 759 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Тпп. Харьк. Фил. пред. «Патент», его в соль пли гч-окись известными способами, или разделением на отдельные изомеры полученной изомерной смеси. от 18.03.б9

R — п<арбоксильная группа, кароометоксиили карбоэтоксигруппа;

Ri — водород, низшая алкил- или цпклопропилгруппа;

Я, — водород, галоген или трифторметилгруппа;

A N — алкениламиноостаток;

Х вЂ” ами ногруппа; от 12.09.69

R — функционально модифицированная карбоксильная группа;

10 рацематы и оптически активные изомеры.