Способ получения -ацетилдигоксина

 

472934

Сост!|внтслв Т. Илюхина

Техред T. Курилко

Редактор 3. Горбунова

Корректор В, Гутман

Изд. ? гв 769 Тираж 529 Г|о.—,ппсное

Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я(-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред, «Патент»

Заказ 1288/|855

ЦНИИПИ в соотношс|п!?! 4,5: о,о. Р !Ств01| I:cpcзlс!и;!!311ют, Отстяи вя ют и 13?1371сл яlот ilя c, lolf, К Оч ищепному этиленгликолевому раствору прибавляют хлористый метилсн, смесь псремсшпвают, отстапвя!от и отделяют нп>к||ий хлористомстилсновый слой, содержащий сс-яцстил,!игоксин. Об.ьсдипепныс хлористомстпленовыс вытя?кки Отмы па|от 13oдой DT ОстатKoH

ЭТИ:|СНГЛИ (0,|Я, ПРОМЫВНЫС 130,?hl ОТОРЯС1з1ПЯЮТ а отмьпый раствор сгущают. Сгущеннып хло рпстомстиленовый раствор вы,?сржива;от ло пОлHой l(ðèñòàëëизации гликозпд 1. Вы;!явший осадок отфильтрогывают lf про,iûl3 IIOT раствором хлористогo метплена. Полученный технический гликозид псрекристаллизовывянз Г из ацетона и получают цслсвой продукт.

По предлагаемому способу избиратсль||яя экс 1 рякцпя цслсВОГО продукта сисч смоп пссмешивающихся растворителей (эт плснглп коль — хлористый мстилен) приводит к из-! злечению только fõ-ацетилдигокспна в (.aopi етый метилен, тогда как другие сердечные гликозиды папсрстянки остаются в этилепгликоле. Получаемый препарат отличается высокой степенью чистоты — содержит пс менее 95 /о целевого продукта. Выход препарата по предлагаемому способу достато-!f10 высок — 3 — 4 г из 10 кг сырья (60",, от содержания и-ацетилдигоксина в растеш!И) . При работе по такому способу сс-ацетнлдигоксин нс пзомеризуется, так как исключены все услогия, способствующие протеканшо процссса изомеризации.

П р и м с р. 10 кг пзмель !Снных листьев наперстянки шерстистой увлажняют 1б л воды, нагретой до 40 С, и выдерживают GO лгин в термостате.

Фермептированное сырье вносят в реактор с мешалкой и затем прибавляют 50 л смеси хлористый метилен — этанол (9: 1). По",ó÷åííûé раствор перемешивают 4 час и извлечение выпускают через фпльтрующее устройство. Аналогичную экстракцию сырья l;0 вторяют дважды. Профильтрованный экстракт отделяют от воды в делительном сосуде н упаривают 70 полного удаления растворителя.

Полученный экстракт растворяют и, 2 л этиленгликоля и к раствору прибавляют 4 л смеси толуол — хлористый метилен (4,5: 5,5).

После пспс.л. ипва||пя в тс-fci,èc 20 !u!v пяз— ,ic,1810à c7I0ll. 11и:I(Ill!i э 1 и,|с I!,111KO. Ic. ?IëÉ г,!01!

0 1ищает сщс 9 pя::. К О пllцсп|10.;! этилспгликолевому раствору приливают -- л vëopã;того метилена, перемешивают 20 1!ия и после

О астап!за пня от,?e;is;ioт нижний ". fojl»cтомст! lлсповый cëîll, содср?ка?ций с?-ацетнлдигокспч.

Полноты извлечения гликозида достигают 10кратной обработкой. Объединенные хлористометиленовые вытяжки отмывают от остатков этилснглико I?I. Промывныс воды отбрасывают, а отмытый раствор сгуща|от до объема

0,15 г. Сгущенный хлористометилеиовый раствор выдерживают в закрытом сосуде

1 2 час 1о выпадения кристаллов гликозиIa. Выпавший oca;lol(отфильтровывают, .роМЫ ГЯ IOT Х,|ОР ИСТЫМ З|ЕТИ. IС11031 Il IIO. |УЧ Я|0 Г

-1 г тсхнпческого глпкозида. Последний перскристаллизовывают из ацетона и получают

3 г чистого готового продукта (u)„+18 + 2 (в пиридине), R, 0,39 (в системе метилэтилкетон — лг-?ксилол (1: 1) — формамид).

ИК-спектр (в квч) с,?! . 1740, 1255 (широ кие полосы).

Количественный спектрофотомстрический анализ, проведенный с использованием в качестве стандарта дигоксина, показа,-. со тержанис а-яцетилдигоксиня в полученном проЗО дуктс не 3fcifee 95о,".

Предмет нзооретспия

Способ получения а-ацстил I? Гоксина экстракписй листьев наперстянки шерстистой органическим растворителем, извлечением целевого продукта из экстракта с последующей кристаллизацией, от.гииагои1иг1сз! тем, что, 40 с целью упрощения процесса и повышения

1|ыхода целевого Ilpo;fукта, густой экстракт обрабатывают одп?1м пз гликолей, например этилснгликоле;1, и не с«сшива:ощимся с пим

ОрГ?lllичcским pаств01зитс, |соl, ?Iаilpilз|ср сме45 сью толуо I2 и хлористого мстилена, а затем избирательно извлекают целевой продукт из гликольного раствора хлорзамещенным углеводородом, например Г!Ористым метиленом, и кристаллизуют целевой продукт из этого

50 ?ке растворителя.