Способ получения производных стероидов с ароматическим ядром а, замещенным в положении 11
ПАТЕ i,т" * АЧ бнбпио ето. f.: ;À
ОЛИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
1111 483828
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 06,06.67 (21) 1161494/23-4 (32) Приоритет 07.06.66 (31) 64481
18.01.67 91611 (33) Франция
Опубликовано 05.09.75. Бюллетень № 33 (51) М. Кл. С 07с 169/02
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.05.76 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Даниель Бертен и Андре Пиердет (Франция) Иностранная фирма
«Руссель Юклаф» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СТЕРОИДОВ
С АРОМАТИЧЕСКИМ ЯДРОМ А, ЗАМЕЩЕННЫМ
В ПОЛО)КЕНИИ 11
ВО
АО
20 кислород или группа
Изобретение относится к способу получения новых стероидных соединений эстратриенового ряда, в частности к способу получения производных стероидов с ароматическим ядром А, замещенным в положении 11, общей формулы 5 где А — водород, C> — С4-алкил или остаток 15 органической карбоновой кислоты с 1 — 18 ато мами углерода; В и С вЂ” C; — С4-алкил; D— а сама стероидная молекула может содержать еще один или несколько заместителей в поло- 25 жениях 2,4,6 и/или 7, причем заместителем может быть низший алкил или галоген.
Предлагаемый способ получения указанных соединений состоит в том, что 3-кето-11р-ОВ13р-С-17-D-гона-4,9 диен, где В, С и D-, как ЗО указано выше, изомеризуют в присутствии катализатора дегидрирования, например гидро окиси палладия, и полученный 3-окси-11р-ОВ13 3-С-17-D-гонатриен-1,3,5 (10) выделяют или избирательно этерифицируют в соответствующий 3-простой или сложный эфир обычными метода ми. Для получения простого эфира обычно используют Ci — С4-алкилсульфат и щелочь, например гидроокись щелочного металла. Сложный эфир синтезируют из функ ционального производного органической карбоновой кислоты с 1 — 18 атомами углерода в присутствии основания, например пиридина.
Пример 1. К раствору 12,30 г 3,17-дикето-11Р-метоксиэстра-4,9-диена в 1230 мл метанола прибавляют в токе азота 7,38 г гидроокиси палладия, нагревают 1 час с обратным холодильником при перемешивании в атмосфере азота, охлаждают до -30 С, фильтруют, промывают осадок метанолом. метанольные растворы, сконцентрированные приблизительно до
50 мл, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют, промывают осадок метанолом и сушат при 80 С. Получают
10,74 г (87,5% ) 3-окси-11Р-метокси-17-кетоэстра-1,3,5 (10)-триена, т. пл. 264 С.
Аналогично получают 3-окси-11Р-этокси-17 кетоэстра-1,3,5 (10) -триен, исходя из 3,17-дикето-llew-этоксиэстра-4,9-диена.
483828
Предмет изобретения
АО, а сама стс3 лород или группа
Составитель Л. Голубовская
Текред А. Камышникова
Корректор А. Степанова
Редактор Т. Шарганова
Заказ 981/7 Изд. № 55 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 типография, пр. Сапунова, 2
Пример 2. 900 мг З.кето-11ф-этскси.171зOl(CH3C1 ра-4,9- IIICII!I, 90 M,I,ICTIIIIC.I3 II 900 AI гидроокиси палладия нагревают 1 час с обратным холодис1ьнпком при перемешивяпи11 Б атмосфере азота, фильтруют, упаривают досуха, 6 остаток хроматографируют и кристаллизуют из изопропилового эфира и получают 96 мг
3,171з-днокси-11@-этоксиэстра-1,3,5 (10) -тр.1ена, т. пл. 227 С: (ос) =127+-3 (с=0 4% диоксан) .
Найдено, /в . С 76,0; Н 9,0.
СзвН2з0з (мол. вес 316,42) .
Вычислено, %: С 75,9; Н 8,92.
Аналогично примерам 1 и 2 получают 2,4диметил - 1713 диокси - 1113-метоксиэстра-1,3,5 (10)-триен.
Пример 3. Смесь 525 мг 3-окси-I l g-метокси-17-кетоэстратриена-1,3,5 (10), 1,6 мл уксусного а нгидрида и 395 мг уксуспокислого 20 иатрия перемешивают в атмосфере азота нагревают 1 час до — 60 С. После охлаждения добавляют — 30 г льда, перемешивают 2 час и выдерживают при 5 C до следующего дня.
Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают 25
: а путч-фильтре, промывают последователь:1о водой, насыщенным раствором двууглекислого натрия и вновь водой до нейтральной ре;1кции промывных вод, высушивают в вакууме получают 475 м г 3- а цето кси-11 р- м етокси-17Р- 30 кетоэстратриена-1,3,5 (10), т. пл. 194 С.
Пример 4. Взвешивают 5,5 г 3,171з-диокси; IP-метоксиэстратриена-1,3,5(10) в 50 мл аце-.она, перемешивают при 20 С, в течение 1 мнп лри непрерывном перемешивании в атмосфере Зб зота добавляют 41 мл 0,5 н, едкого натра, вы, ерживают в этих условиях 15 мин, охлажда: т льдом до 9 — 10 С, при этой температуре добавляют 1,75 мл уксусного ангидрида, вносBT затравку для кристаллизации, охлаждают 40 ,,о 0 С в течение 5 мин, выдерживают 0,5 час .ри (— 5) — (— 10) С, отфильтровывают кристаллы на нутч-фильтре, промывают водой и
:.олучают 4,95 г 3-ацетокси-1113-метокси-17р. ксиэстратриена-1,3,5 (10), т. пл. 155 — 156 С 45 ., спирт) .
Пример 5. К раствору 1,5 г 3-окси-111зетокси-17-кетоэстра - 1,3,5 (10) - триена в
35 мл этанола и 21,7 мл раствора едкого ка. и при перемешивании и охлаждении до 50
30 --"-0 С прибавляют 21,7 мл дпметплсульфата, нагревают 1 чаc с обратныvl холодильником. вылив;лот в смесь поды со льдом, отфильтровывают осадок, промыва1от его водой, сушат при 80""С и получают 1,28 г сырого продуKTQ. I!0clc перекр11сталлизЯции из мега иола
11ыдел111от 1,16 г 3,11f -диметокси-17-кетоэстра1 3 5 (! 0) -триена г II.<-, I 94 С
Аналоги 1ным способом из 3-оксп-111з-этокси17-кетоэстра-1,3,5 (10) -;àþò 3-метокси-11р-.-:тскси-17-кетоэстра-1,3,5(10)-триен.
Сгособ получения производных стероидов с ароматическим ядром А, замещенным в положении 11, общей формулы где А — водород, С1 — С4-алкил или остаток органической карбоновой кислоты с 1 — 18 атомами углерода; В и С-- С1 — С1-алкил; D-кисроидная молекула может содержать еще один или несколько заместителеи в положениях
2,4,6 и/или 7, причем заместителем может быть низший алкил или галоген, о т л и ч а юц и и с я тем, что 3-кето-11р-ОВ-13g-С-17-D-гона-4,9-диен, где D — как указано выше, изомеризуют в присутствии катализатора дегидрировапия, например гидроокиси палладия, и получегп1ый 3-окси-11j3-OB-131з-С-17D-гонатриеп-1,3,5(10) выделяют или избирательно этерифицируют в соответствующий 3-простой или сложный эфир обы-шыми методамп.
Приоритет по признакам:
07.06.66 при  — метил;
18. 01. 67 п р и  — эт ил.