Способ получения 1-метил-2-(п-изопропилкарбаминоил)- бензилгидразина

 

Сьюз Сьветских

Сьциалистичесиих

Респубпин (ll) 482цц у

Н АВТОРСКОМУ СВИДИТЕЙЬСТВМ (6l) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 04,01.74 (21) 1983703/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.07.77.Бюллетень № 27 (4б) Дата опубликования описания 13.09.77 г (5!) М. Кл.

С 07 С 109/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК547,556,8.07 (088.8) (72) Авторы изобретеиия

C, A. Гиллер, А. B. Еремеев и М 10 Л а

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза AH Латвийской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ l-МЕТИЛ 2 (3 «ИЗОПРОПИЛКАРБАМИНОИЛ)- БЕНЗИЛГИДРА ЗИНА

Изобретение относится к новому способу получения 1-метил-2-(тт-изопропилкарбаминоил)-бензилгидразина, обладающего биологической активностью и йспольэуюшегося в медицине в качестве фармацевтического препарата.

Известен способ получения 1-метил-2-(тт -изопропилкарбаминоил)-бензилгидраэина, заключающийся в том, что метилгид разин подвергают ацилированию. Продукт ð ацилирования превращают обработкой гидридом натрия в его натриевую соль, которую затем алкилируют метиловым эфиром + -бромметилбензойной кислоты с образованием . 1-метил-(N -метоксикарбобенэил)-1,2-бис- 1а

-(бензилкарбаминоил) -гидразина. Полученный продукт подвергают гидролизу до 1-метил-2-(0 -карбоксибензил)-1,2-бис-(бензилоксикарбаминоил)-гидразина, который превращают в хлорангидрид и далее при взаимо-ра действии последнего с иэопропиламином получают соответствующий амид, из которого путем последовательного ацилирования и обработки в среде уксусной кислоты получают хлоргидрат целевого продукта. 25

Недостатком такого способа является его многостадийность> трудность воспроизведения и выделения промежуточных продуктов.

Предлагается новый способ получения

1-метил-2-(тт -изопропилкарбаминоил)-бензилгидразина, заключающийся в том, что изопропиламин подвергают взаимодействию с хлорангидридом тт -бромметилбензойной кислоты, образующийся при этом иэопропиламид 1т -бромметилбензойной кислоты обрабатывают 1,2-диформилметилгидразином в органическом растворителе в присутствии металлического калия или гидра« да натрия. Выход целевого продукта дос«тигает 70%.

Описываемый способ значительно упрощает процесс получения l-метил-2- (11

-изопропилкарбаминоил)-бензилгидразина, Пример. Изопропиламин l1 -бромметилбензойной кислоты.

К смеси 5,9 r (0,1 моль) иэопропиламина и 10,3 г (0,1 моль) триэтиламина в

lOO мл абсолютного бензола при перемео шивании и охлаждении до 0-5 С прибавляют

482987 в течение,30 мин 23,3 г (0,1 моль) хлор» ангидрида и -бромметилбензойпой киспоты в 75 мл бензола. По окончании прибавления медленно поднимают температуру до комнатной и оставляют стоять смесь на 12 час.

Осадок отфильтровывают и упаривают ма-. ,точник. Остаток перекристаллизовывают из смеси петролейного эфира и спирта (1 1). Дополнительные количества продукта получают при растворении в воде твер- t0 дога осадка, т. пл. 142-143 С. Выход

80 85%

Найдено, %: С 51,61; Н 6,51; hl 5,47;

Br 31,19.

G«H«N0Br !

Вычислено, %: С 51,31; Н 6,45;й 5,67,»

Вг 31,41.

1-Метил-2-(tl -изопропилкарбаминоил)-бензилгидразин.

20 Формула изобретения

Вычйслено, %: С 55,30; Н 7,78; 16 30

СЕ13, 70.

Составитель 3. Комова

Редактор Л. Герасимова Техред О. Дуговая Корректор A. Власе ко

Заказ 2593/47 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

В трехгорлую колбу, снабженную меха нической мешалкой и обратным холсдильником, помешают 50 мл бензола (или 25 мл трет-бутилового спирта), 1,02 г (1,01 моль)

1,2-диформилметилгидразина и 0,39 r (0,01 моль) металлического калия. После того как весь калий прореагирует, добавляют 2,56 r (0,01 моль) изопропил-амида П-бромметилбензойной кислоты и выдерживают эту смесь при температуре кипения в течение 12 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают кристаллический осадок, фильтруют, маточник упаривают, и полученную маслянистую массу предварительно раотворяют в 40 мл хлористого метилена и снова упаривают растворитель. Остаток растворяют в абсолютном спирте и насышают смесь сухим хлористым водородом при 0-5 С. При этом наблюдается образоо вание кристаллического продукта, который отделяют. Перекристаллизацйю полученного продукта проводят из спирта; т. пл. 220-»

222, :, Выход 70%.

Найдено, %: С 55,51; Н 7,98; М 16,80;

СЕ 13,31.

С 2Н о М СРО

Способ получения 1-метил-2-(fl -изопропилкарбаминоил)-бензилгидразина, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, изопропиламин подвергают взаимодействию с хлорангидридом и -бромметилбензойной кислоты, и образующийся при атом изопропиламид 11 -бромметилбензойной кислоты обрабатывают 1,2-дифор милметилгидразином в органическом расч ворителе в присутствии металлического калия или гидрида натрия.